Eloxatin

Ang Eloxatin ay isang antitumor na gamot.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga pahiwatig Eloxatine

Ginagamit ito sa mga sumusunod na kaso:

• pantulong na paggamot para sa stage 3 na kanser sa bituka, pagkatapos ng radical excision ng pangunahing tumor – kasama ang paggamit ng 5-fluorouracil o calcium folinate;
• disseminated bowel cancer – monotherapy o kumbinasyon ng calcium folinate o 5-fluorouracil;
• kanser sa ovarian area (ginagamit bilang pangalawang therapy).

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng isang infusion lyophilisate, sa mga vial na may kapasidad na 50 o 100 mg. Mayroong 1 ganoong vial sa isang pack.

[ 4 ]

Pharmacodynamics

Ang gamot ay may antitumor effect. Ito ay isang platinum derivative, sa loob ng molecular structure nito ang platinum atom ay bumubuo ng isang compound na may oxalate, at bilang karagdagan sa 1,2-diaminocyclohexane. Ang Eloxatin ay may malawak na hanay ng mga cytotoxic effect, at sa parehong oras ay aktibong nakakaapekto ito sa vitro, pati na rin sa vivo, iba't ibang mga modelo ng neoplasms na lumalaban sa cisplatin.

Ang nakapagpapagaling na epekto ng gamot ay dahil sa ang katunayan na ito ay nakikipag-ugnayan sa DNA, na bumubuo ng mga intra- at inter-spiral na tulay, at pinipigilan din ang proseso ng pagbubuklod ng DNA.

[ 5 ]

Pharmacokinetics

Mga proseso ng metabolic at pamamahagi.

Sa mga proseso ng vivo, ang sangkap na oxaliplatin ay sumasailalim sa isang aktibong proseso ng biotransformation at hindi nakita sa plasma sa pagtatapos ng isang 2-oras na iniksyon sa isang bahagi ng 85 mg/m2 ^. Sa dugo, 15% ng ibinibigay na bahagi ay nabanggit, at ang natitira (85%) ay mabilis na sumasailalim sa pamamahagi sa loob ng mga tisyu o pinalabas sa ihi. Ang platinum ay synthesized sa plasma albumin.

Paglabas.

Ang gamot ay excreted sa ihi sa loob ng unang 48 oras. Sa ika-5 araw, humigit-kumulang 54% ng buong bahagi ay matatagpuan sa ihi, at kahit na mas mababa sa 3% ay matatagpuan sa mga dumi.

Mga parameter ng pharmacokinetic sa pagkakaroon ng mga klinikal na karamdaman.

Ang isang makabuluhang pagbaba sa antas ng clearance - mula 17.55±2.18 l/hour hanggang 9.95±1.91 l/hour – ay sinusunod sa renal failure. Ang pagbaba sa mga halaga ng Vd ay itinuturing ding mahalaga sa istatistika - mula 330±40.9 hanggang 241±36.1 l.

Ang epekto ng matinding pagkabigo sa bato sa mga rate ng clearance ng platinum ay hindi alam.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ginagamit lamang ng mga matatanda. Ang intravenous infusion procedure ay tumatagal ng 2-6 na oras.

Ang hyperhydria ay hindi kinakailangan sa panahon ng paggamit ng therapeutic agent. Kapag pinagsasama ang sangkap na may 5-fluorouracil, unang magsagawa ng pagbubuhos sa pagpapakilala ng oxaliplatin, at pagkatapos ay gumamit ng 5-fluorouracil.

Sa adjuvant na paggamot ng kanser sa bituka, ang gamot ay ibinibigay sa isang dosis na kinakalkula sa 85 mg/ ^m2. Ang pamamaraan ay isinasagawa isang beses bawat 2 linggo, higit sa 12 na mga siklo ng paggamot (ang kurso ay anim na buwan).

Para sa disseminated bowel cancer, ang dosis sa itaas (85 mg/ ^m2 ) ay ibinibigay isang beses bawat 14 na araw, kapwa bilang monotherapy at kasama ng 5-fluorouracil.

Sa panahon ng therapy para sa ovarian cancer, ang isang dosis na 85 mg/ ^m2 ay ibinibigay isang beses bawat 14 na araw bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga chemotherapeutic na gamot.

Ang paulit-ulit na pagbubuhos ng gamot ay maaari lamang gawin kung ang bilang ng neutrophil ay >1500/μL at ang bilang ng platelet ay >50,000/μL.

Inirerekomendang mga scheme para sa pagwawasto ng mga sukat ng bahagi at ang paraan ng pangangasiwa ng gamot.

Kung ang pasyente ay may mga abnormalidad sa hematological (mga bilang ng neutrophil <1500/µL o bilang ng platelet <50,000/µL), dapat ipagpaliban ang isang bagong cycle ng paggamot hanggang sa maibalik ang mga parameter sa itaas.

Kung ang grade 4 na pagtatae, grade 3-4 neutropenia (neutrophil count <1000/μl), o grade 3-4 thrombocytopenia (platelet count <50,000/μl), ang dosis ng oxaliplatin sa kasunod na pagbubuhos ay dapat bawasan sa 65 mg/m2 ⁽ paggamot ng ovarian colorectal cancer o disseminated 7 mg 2 mg kanser o disseminated colorectal cancer ^. pantulong na paggamot ng colorectal cancer), na may mga karaniwang pagbawas sa 5-fluorouracil na dosis kapag ginamit nang pinagsama.

Para sa mga taong nakakaranas ng talamak na laryngeal dysesthesia sa panahon ng pagbubuhos o ilang oras pagkatapos ng 2-oras na pamamaraan ng pagbubuhos, kinakailangang dagdagan ang tagal ng bagong pagbubuhos ng gamot sa 6 na oras.

Kung ang pananakit (isang sintomas ng neurotoxicity) ay bubuo at tumagal ng higit sa 1 linggo, ang bagong dosis ng gamot ay dapat bawasan sa 65 mg/m2 ⁽ disseminated bowel cancer o ovarian cancer) o hanggang 75 mg/m2 ⁽ adjuvant treatment ng bowel cancer).

Kung ang paresthesia ay nangyayari nang walang anumang functional disorder at nagpapatuloy hanggang sa pagsisimula ng isang bagong cycle, ang susunod na dosis ng Eloxatin ay dapat bawasan sa 65 mg/m2 ⁽ disseminated bowel cancer o ovarian cancer) o hanggang 75 mg/m2 ⁽ adjuvant treatment of bowel cancer).

Kung ang mga paresthesia na may pag-unlad ng mga functional disorder ay nangyari at nagpapatuloy hanggang sa susunod na ikot ng paggamot, kinakailangan na ihinto ang paggamit ng oxaliplatin. Kung ang kalubhaan ng mga palatandaan ng neurotoxicity ay nabawasan pagkatapos na ihinto ang paggamit ng gamot, ang opsyon ng pagpapatuloy ng therapy ay maaaring isaalang-alang.

Kung ang stomatitis o mucositis ng ika-2 o mas mataas na yugto ng toxicity ay nangyari, ang therapy ay dapat na suspendihin hanggang sa maalis ang mga ito o ang mga sintomas ng toxicity ay nabawasan sa unang yugto.

Walang impormasyon tungkol sa paggamit ng gamot sa mga taong may malubhang problema sa bato.

Dahil ang impormasyon tungkol sa tolerability ng Eloxatin sa mga taong may katamtamang kapansanan sa bato ay limitado, kinakailangan upang masuri ang mga benepisyo at panganib sa pasyente bago simulan ang pamamaraan. Sa grupong ito ng mga pasyente, maaaring magsimula ang therapy sa inirekumendang dosis. Ang paggana ng bato ay dapat na patuloy na subaybayan sa panahon ng paggamot.

Scheme ng produksyon, at bilang karagdagan, pangangasiwa ng isang produktong panggamot.

Kapag inihahanda ang gamot, pati na rin sa panahon ng pagbubuhos nito, ipinagbabawal na gumamit ng mga karayom at iba pang kagamitan kung naglalaman ang mga ito ng aluminyo.

Ang elementong panggamot ay hindi dapat matunaw o matunaw ng isang 0.9% na solusyon sa sodium chloride, at hindi rin ito dapat ihalo sa iba pang alkalina (asin) o mga solusyon na naglalaman ng klorido.

Kapag nagpapalabnaw ng lyophilisate, gumamit ng tubig na iniksyon o 5% na solusyon sa dextrose. Sa ganitong kaso, kinakailangang magdagdag ng 10 ml ng solvent sa vial na may 50 mg ng pulbos (dapat tandaan na ang 20 ml ng solvent ay ibinuhos sa isang 100 mg vial upang makakuha ng isang sangkap na may konsentrasyon na 5 mg / ml).

Kaagad pagkatapos na ganap na matunaw ang lyophilisate, kinakailangan upang simulan ang paghahanda ng solusyon sa pagbubuhos.

Upang ihanda ang sangkap ng pagbubuhos, idagdag ang natunaw na gamot sa isang 5% na dextrose solution (0.25-0.5 l) upang ang konsentrasyon ng nagresultang sangkap ay hindi bababa sa 0.2 mg/ml. Ang gamot ay dapat ibigay sa pasyente kaagad pagkatapos ng paghahanda nito. Ang solusyon ay nananatiling matatag sa loob ng 24 na oras kapag nakaimbak sa temperatura na 2-8°C.

Kung ang sedimentation ay sinusunod sa inihandang solusyon, dapat itong sirain. Isang transparent na substance lamang ang maaaring ibigay sa pasyente.

Ang Oxaliplatin ay hindi dapat ihalo sa ibang mga gamot (lalo na ang folinic acid at 5-fluorouracil) sa parehong infusion device. Ito rin ay kontraindikado upang pangasiwaan ang undiluted substance.

[ 14 ], [ 15 ]

Gamitin Eloxatine sa panahon ng pagbubuntis

Ang eloxatin ay hindi dapat ibigay sa mga buntis o nagpapasusong kababaihan.

Ang mga kalalakihan at kababaihan sa edad ng panganganak ay dapat gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa gamot.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng myelosuppression bago magsimula ang unang kurso ng paggamot na may bilang ng neutrophil sa ibaba 2000/μl o mga platelet na mas mababa sa 100,000/μl;
• sensory polyneuropathy bago magsimula ang 1st course ng therapy;
• malubhang problema sa bato (mga halaga ng CC sa ibaba 30 ml/minuto);
• ang pagkakaroon ng mataas na sensitivity sa oxaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Mga side effect Eloxatine

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng mga side effect:

• mga karamdaman ng hematopoietic function: leukopenia, thrombocyto-, neutro- o lymphopenia, pati na rin ang anemia, ay madalas na sinusunod. Ang neutropenic fever (mga grade 3-4 din) at sepsis laban sa background nito ay madalas na nagkakaroon. Ang thrombocytopenia ng immune na pinagmulan at hemolytic anemia ay paminsan-minsan ay sinusunod;
• digestive disorder: pagsusuka, stomatitis, pagtatae, paninigas ng dumi, pagduduwal, pananakit ng tiyan, mucositis ay madalas na nangyayari, pati na rin ang pagkawala ng gana at pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay, LDH, ALP at mga antas ng bilirubin. Ang mga hiccups, dyspepsia at GERD ay madalas na nangyayari. Maaaring magkaroon ng sagabal sa bituka. Ang colitis (kung minsan ang pseudomembranous form nito) ay paminsan-minsan ay sinusunod;
• Mga sugat sa CNS at PNS: sa karamihan ng mga kaso, ang sensory disturbances, sensory polyneuropathy, asthenia, at pananakit ng ulo ay sinusunod. Ang depression, Dupre's disease, at insomnia ay madalas na sinusunod. Maaaring mangyari ang isang pakiramdam ng matinding nerbiyos. Ang dysarthria ay bihirang bubuo. Ang kalubhaan ng neurotoxicity ay depende sa laki ng dosis ng gamot. Ang mga palatandaan ng sensory polyneuropathy ay kadalasang sanhi ng sipon. Ang tagal ng mga pagpapakitang ito (karaniwan silang bumababa sa pagitan ng mga kurso ng paggamot) ay tumataas alinsunod sa kabuuang sukat ng dosis ng oxaliplatin. Ang mga functional disorder (mga problema sa mga tumpak na paggalaw) ay maaaring resulta ng kapansanan sa pandama. Matapos ihinto ang therapy, ang kalubhaan ng mga neurological sign ay kadalasang bumababa o ganap na nawawala. Sa 3% ng mga pasyente, pagkatapos ng 3 taon mula sa pagtatapos ng therapy, ang mga lokal na patuloy na paresthesia ng isang katamtamang anyo (2.3%) o paresthesia na nakakaapekto sa functional na aktibidad (0.5%) ay sinusunod. Ang mga talamak na sintomas ng neurosensory ay naobserbahan sa panahon ng pagbubuhos ng oxaliplatin, kadalasang umuunlad sa loob ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot at kadalasang sanhi ng sipon. Nagpakita sila bilang pansamantalang paresthesia, hypoesthesia, o dysesthesia. Ang talamak na laryngeal-pharyngeal dysesthesia syndrome ay bihirang naobserbahan. Nagpakita ito ng sarili bilang dyspnea na may dysphagia, nang walang mga layunin na sintomas ng RDS (hypoxia o cyanosis), at bilang karagdagan, ang spasm ng bronchi (wheezing o stridor ay hindi sinusunod) o larynx. Bilang karagdagan, ang mga palatandaan tulad ng lingual dysesthesia, spasm sa mga kalamnan ng panga, isang pakiramdam ng presyon sa sternum, at dysarthria ay lumitaw. Ang ganitong mga pagpapakita ay kadalasang lumilipas nang mabilis nang hindi gumagamit ng mga gamot (bagaman kung minsan ay inalis sila ng mga bronchodilator at antihistamine). Ang pagpapahaba ng pamamaraan ng pagbubuhos sa panahon ng mga bagong cycle ng paggamot ay maaaring mabawasan ang saklaw ng sindrom na ito;
• Musculoskeletal dysfunction: madalas na nagkakaroon ng pananakit ng likod. Ang pananakit ng buto at arthralgia ay maaari ring bumuo;
• mga karamdaman sa respiratory system: ang dyspnea at ubo ay karaniwan. Ang runny nose at mga impeksiyon na nakakaapekto sa upper respiratory tract minsan ay nangyayari. Ang pulmonary fibrosis ay bihira;
• mga problema sa paggana ng cardiovascular system: madalas na may sakit sa likod ng breastbone, thromboembolism sa lugar ng pulmonary arteries, pati na rin ang thrombophlebitis na nakakaapekto sa malalim na mga ugat;
• dysfunction ng ihi: madalas na nabubuo ang dysuria o hematuria;
• mga dermatological disorder: karaniwan ang pantal sa balat at alopecia. Minsan lumilitaw ang erythematous rash, scaling ng balat sa mga paa at palad, mga problema sa kuko at hyperhidrosis;
• mga problema sa pandinig at paningin: minsan lumilitaw ang mga visual disturbance at conjunctivitis. Paminsan-minsan, ang neuritis ay nangyayari sa lugar ng auditory nerve, pagkawala ng pandinig, pansamantalang pagpapahina ng paningin at pagkadulas ng visual field;
• mga sintomas ng allergy: paminsan-minsan (na may monotherapy) o madalas (na may sabay-sabay na pangangasiwa na may calcium folinate o 5-fluorouracil), bronchial spasms, anaphylaxis, Quincke's edema at pagbaba ng mga halaga ng presyon ng dugo ay nangyayari. Ang mga sintomas ng allergy ay kadalasang nabubuo sa anyo ng mga pantal (madalas na urticaria), runny nose o conjunctivitis;
• mga lokal na sugat: kapag ang gamot ay extravasated, ang pamamaga at sakit ay nangyayari sa lugar ng iniksyon;
• mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo: madalas na nabanggit ang hypokalemia at glucose-sodium imbalance sa serum ng dugo. Ang mga antas ng creatinine ay madalas na tumataas;
• Iba pa: Kadalasan ay may pakiramdam ng matinding pagkapagod, isang kapansin-pansing pagtaas sa temperatura o timbang, at isang sakit sa panlasa.

[ 13 ]

Labis na labis na dosis

Mga pagpapakita ng pagkalasing: sa kaso ng labis na dosis, ang kalubhaan ng mga epekto sa itaas ay maaaring maging potentiated.

Kung magkaroon ng mga karamdaman, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan (kabilang ang hematological monitoring), at dapat gawin ang mga nagpapakilalang hakbang. Ang Eloxatin ay walang antidote.

[ 16 ], [ 17 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Walang makabuluhang pagbabago sa mga indeks ng synthesis ng protina ng oxaliplatin sa plasma ng dugo ay sinusunod kapag pinagsama ang gamot na may salicylates o ang gamot na erythromycin, pati na rin ang sodium valproate at ang mga gamot na paclitaxel at granisetron.

Ang gamot ay hindi tugma sa chloride-containing at alkaline solutions.

Ang kumbinasyon ng Eloxatin na may aluminyo ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng isang precipitate at pagbaba sa aktibidad ng oxaliplatin.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Eloxatin ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na hindi maaabot ng maliliit na bata, sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Eloxatin sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang gamot ay ipinagbabawal para sa paggamit sa mga bata.

[ 24 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, at bilang karagdagan Oxatera, Platicad na may Oxaliplatin-Ebeve at Plaxat na may Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]