Enzaprost

Ang Enzaprost ay isang gamot na nagpapataas ng contractility at tono ng myometrium. Naglalaman ng mga elemento ng PG.

Sa obstetrics, 3 lamang sa lahat ng PG ang ginagamit: PG-E1 (ang substance na alprostadil), PG-E2 (ang component na dinoprostone), at PG-F2α (ang elementong dinoprost), dahil ang mga PG na ito ay tumutulong sa pagkontrata ng mga kalamnan ng matris at pumukaw sa pagkahinog ng cervix.

Ang elemento ng PG-F2 ay isang pinababang variant ng PG-E2 (sa mga pagsubok sa vivo, ang PG-F2 ay nabuo sa pamamagitan ng kusang pagbabago ng elemento ng PG-E2).

[ 1 ]

Mga pahiwatig Enzaprost

Ginagamit ito bilang isang paraan ng pagwawakas ng pagbubuntis sa ika-2 trimester, sa ilalim ng mga sumusunod na pangyayari:

• kusang ngunit hindi kumpletong pagpapalaglag;
• pagkamatay ng fetus sa sinapupunan;
• malubhang abnormalidad sa pagbuo ng fetus o congenital disorder na hindi tugma sa buhay (na-diagnose ng ultrasound o iba pang modernong prenatal diagnostic procedure);
• kung may pangangailangan na ipagpaliban ang isang artipisyal na pagpapalaglag sa ika-2 trimester - dahil sa mataas na posibilidad na magkaroon ng mga komplikasyon sa isang babae kung ang pamamaraan ay isinasagawa sa 1st trimester.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng isang iniksyon na likido - sa loob ng mga ampoules na may dami ng 1 ml (5 piraso sa loob ng isang pack).

[ 2 ], [ 3 ]

Pharmacodynamics

Sa panahon ng pagbubuntis, tumataas ang pagbubuklod ng mga elemento ng PG sa loob ng chorion na may amnion at inunan, na nagiging sanhi ng pagtaas ng antas ng PG sa dugo at amniotic fluid ng babae.

Ang prinsipyo ng impluwensya.

Ang dinoprost na may dinoprostone ay nagpapasigla sa aktibidad ng phospholipase C, na nagpapadali sa pagdaan ng mga calcium ions sa pamamagitan ng mga pader ng cell. Bilang resulta, tumataas ang intracellular level ng Ca, na nagiging sanhi ng pagkontrata ng myometrium. Ang mga nabanggit na PG ay kasangkot din sa mga proseso ng "pagkahinog" ng cervix. Ang mga makinis na selula ng kalamnan ay may mga tiyak na pagtatapos sa PG-E2 at PG-F2α, na pakikipag-ugnayan kung saan pinapayagan silang bumuo ng kanilang epekto sa mga target na cell.

Kasabay nito, pinapabuti ng mga PG na ito ang transportasyon ng mga signal sa loob ng myometrium, na humahantong sa pagbuo ng mga intercellular contact, at tumutulong din sa pagbuo at pagtaas ng bilang ng mga dulo ng oxytocin sa loob ng matris.

Iba pang mga epekto.

Sa lokal na aplikasyon ng PG, mayroong isang binibigkas na multifocal loosening ng connective tissues, kung saan lumilitaw ang mga fibroblast na may aktibidad (nagdudulot sila ng pinong butil na pag-loosening sa cytoplasm, at pinapataas din ang laki ng mitochondria (sa pamamagitan ng kanilang vacuolization) at dagdagan ang bilang ng mga vacuoles o dagdagan ang vesicular na istraktura sa loob ng seksyon ng cytoplasm ng peripheral cellular). Kasabay nito, ang aktibidad ng collagenase at elastase ay doble (humigit-kumulang pitong beses), at bilang karagdagan, ang isang makabuluhang pagtaas sa mga halaga ng hyaluronidase ay nabanggit. Ang lahat ng mga salik na ito ay nakakatulong upang mapahina ang cervix.

Ang mga collagenases ay pangunahing nabuo mula sa mga neutrophil, na, kapag ang PG ay pinangangasiwaan sa malalaking volume, ay nag-iipon sa loob ng cervical stroma (ito ay sinusunod din sa mga full-term na kapanganakan).

Ang pagtaas sa aktibidad ng mga natural killer cells (NK cells) na nabubuo sa partisipasyon ng PG ay nakakatulong din upang pasiglahin ang panganganak at maaaring maging sanhi ng mga miscarriages na nangyayari.

Sa bagay na ito, ang mga elemento ng PG, una, ay tumutulong sa paglambot ng cervix at, pangalawa, pukawin ang paggawa. Ang parehong mga epekto ay ginagamit sa panahon ng therapy.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang dinoprost ay hinihigop sa mababang rate sa pamamagitan ng amniotic fluid papunta sa circulatory system. Ito ay tumatagal ng 6-10 oras (na may intra-amniotic administration ng isang solong dosis na 40 mg) upang maabot ang Cmax. Ang antas ng Cmax ay 3-7 ng/ml.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Pangunahing nangyayari ang enzymatic oxidation ng dinoprost sa atay at baga ng babae. Ang epekto ng 15-OH dehydrogenase ay nagpapalit ng dinoprost sa isang intermediate na ketone, na na-oxidize sa elementong 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Paglabas.

Ang gamot ay pangunahing pinalabas sa pamamagitan ng mga bato, sa anyo ng mga sangkap na metabolic. 5% ng gamot ay excreted na may feces. Ang kalahating buhay ng Enzaprost sa amniotic fluid ay 3-6 na oras. Ang data na nakuha mula sa pagsusuri ay nagpakita na ang plasma half-life ng dinoprost pagkatapos ng intravenous injection ay mas mababa sa 60 segundo.

[ 4 ]

Dosing at pangangasiwa

Kapag tinapos ang pagbubuntis na wala pang 15 linggo, ang 0.25-1 g ng sangkap ay dapat ibigay sa intra-amniotically na may pagitan ng 1-2 oras. Kapag ang pagbubuntis ay higit sa 15 linggo, ang isang malalim na pagbutas ng amniotic sac ay isinasagawa sa pamamagitan ng peritoneum. Hindi bababa sa 1 ml ng amniotic fluid ang dapat alisin mula sa sac, at pagkatapos ay 40 mg ng gamot ang dapat ibigay dito.

Kapag nagsasagawa ng pamamaraan, ang paunang 5 mg ay dapat ibigay sa napakababang rate. Kung walang pagpapalaglag pagkatapos ng 24 na oras mula sa sandali ng paggamit ng gamot, ang isa pang 10-40 mg ng sangkap ay dapat ibigay. Kung walang epekto, hindi ipinapayong ibigay pa ang gamot (higit sa 2 araw).

Upang pukawin ang paggawa o alisin ang nilalaman ng matris sa ika-3 trimester, ang kalahating oras na intravenous infusion ng gamot ay isinasagawa (sa isang konsentrasyon ng 15 mcg / ml, sa rate na 2.5 mcg / minuto). Kung ang mga kalamnan ng matris ay gumagalaw sa isang sapat na bilis, ang rate ay maaaring mapanatili. Sa ibang mga kondisyon, ang rate ay tumaas ng 2.5 mcg/minuto bawat oras. Ang maximum na pinapayagang rate bawat minuto ay 20 mcg. Kung bubuo ang hypertonicity ng matris, dapat itigil ang pagbubuhos. Kung walang nakapagpapagaling na epekto pagkatapos ng 12-24 na oras, ang gamot ay itinigil.

[ 10 ], [ 11 ]

Gamitin Enzaprost sa panahon ng pagbubuntis

Ang injectable Enzaprost ay ginagamit bilang isang paraan ng pagwawakas ng pagbubuntis. Kapag nagsasagawa ng gayong pamamaraan, ang lahat ng kinakailangang aksyon ay dapat gawin upang makumpleto ito, dahil ang epekto ng gamot sa fetus ay hindi pa pinag-aralan.

Sa pagsubok sa hayop, ang malalaking dosis ng PG E at F ay nagresulta sa pagtaas ng paglaganap ng tissue ng buto. Ang isang katulad na epekto ay natagpuan din sa mga klinikal na sitwasyon - na may matagal na paggamit ng PG-E1.

Ang panandaliang paggamit ng dinoprost ay hindi humahantong sa mga pagbabago sa itaas sa fetus.

[ 5 ]

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• kasaysayan ng allergy o iba pang mga palatandaan ng hindi pagpaparaan sa dinoprost o iba pang uterotonic substance;
• kasaysayan ng o kasalukuyang hika;
• obstructive pulmonary pathology sa talamak na anyo o isang aktibong yugto ng sakit sa baga;
• rehiyonal na enteritis o ulcerative colitis ng hindi tiyak na uri;
• hyperthyroidism;
• glaucoma;
• mga nakakahawang sakit sa aktibong yugto;
• talamak na anyo ng pamamaga sa pelvic area o peritoneum (halimbawa, chorioamnionitis, na humahantong sa malakas na pag-urong ng matris na hindi dapat mangyari);
• pagkasira ng integridad ng amniotic membrane (dahil sa kung saan ang posibilidad ng intravascular absorption ng dinoprost ay tumataas);
• malpresentasyon ng fetus;
• makabuluhang pagkakaiba sa laki ng ulo ng pangsanggol at pelvis ng babae (klinikal o anatomikal);
• mataas na presyon ng dugo sa mga buntis na kababaihan;
• sickle cell anemia.

[ 6 ], [ 7 ]

Mga side effect Enzaprost

Kasama sa mga side effect ang:

• mga pagbabago sa data ng pagsubok sa laboratoryo: kung minsan ang bilang ng mga leukocytes ay tumataas;
• mga problema sa paggana ng cardiovascular system: kung minsan ang isang spasm sa mga peripheral vessel o anaphylaxis ay sinusunod. Ang tachycardia, sakit o isang pakiramdam ng paninikip sa lugar ng dibdib, bradycardia, sakit sa dibdib at isang bloke ng pangalawang antas ay maaaring maobserbahan;
• mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos: kung minsan ang pananakit ng ulo, pagkabalisa, paresthesia, pag-aantok, diplopia at hyperhidrosis ay nangyayari;
• pinsala sa mga visual na organo: ang nasusunog na pandamdam sa mga mata ay paminsan-minsang sinusunod;
• mga karamdaman na nauugnay sa paggana ng sistema ng paghinga, mediastinum at sternum: kung minsan ay lumilitaw ang isang matagal na ubo. Bihirang, nagkakaroon ng bronchial spasms;
• manifestations sa gastrointestinal tract: paminsan-minsan malubhang matagal na sakit o sakit sa epigastriko rehiyon, pati na rin ang bituka sagabal ng isang paralitiko kalikasan, mangyari. Pagsusuka, pananakit ng tiyan o colic, pagtatae at pagduduwal ay nagkakaroon paminsan-minsan;
• mga problema sa bato at daanan ng ihi: kung minsan ay may pagpapanatili ng ihi, hematuria o dysuria;
• mga sugat na nauugnay sa pag-andar ng nag-uugnay na mga tisyu at ang musculoskeletal system: paminsan-minsang lumilitaw ang sakit sa likod, shins at balikat;
• systemic at lokal na mga karamdaman: kung minsan ay may matinding pagkauhaw, hyperhidrosis o panginginig, lumilipas na lagnat, panginginig at pamumula ng epidermis. Maaaring mangyari ang pananakit at pamamaga sa lugar ng iniksyon;
• mga karamdaman ng mga glandula ng mammary at ang reproductive system: kung minsan ay tumataas ang tono ng matris o nagkakaroon ng pananakit ng matris sa panahon ng pagpapalaglag. Paminsan-minsan, ang pamamaga ng mga glandula ng mammary ay sinusunod, na nauugnay sa pag-agos ng dugo, pati na rin ang isang nasusunog na pandamdam sa lugar na ito.

[ 8 ], [ 9 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga klinikal na sintomas ng pagkalason ay kinabibilangan ng pagsusuka, pagtatae at pagduduwal, na mas matindi kaysa kapag ibinibigay ang mga karaniwang dosis.

Kung kinakailangan, ang mga tiyak na pamamaraan ng paggamot ay isinasagawa: operasyon upang buksan ang amniotic sac. Mga hakbang sa pagsuporta: kapalit na therapy sa pamamagitan ng pagbubuhos.

[ 12 ], [ 13 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit ng Enzaprost sa kumbinasyon ng ergometrine at oxytocin ay maaaring magpalakas ng therapeutic effect nito at mapataas ang saklaw ng mga negatibong sintomas.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Enzaprost ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata. Ang antas ng temperatura ay nasa loob ng 15°C na marka.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Enzaprost sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng pharmaceutical substance.

[ 18 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Prepidil, Dinoprobioston na may Mirolyut, pati na rin ang Misonewel, Prostin e2 at Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]