Esperal

Ang Esperal, isang alcohol aversive o alcohol sensitizing agent, ay nagdudulot ng matinding nakakalason na pisikal na reaksyon kapag inihalo sa alkohol. Ang patuloy na pananaliksik at mga klinikal na resulta ay nilinaw ang mekanismo ng pagkilos ng gamot at itinatag ang ligtas at epektibong paggamit nito sa paggamot ng mga karamdaman sa paggamit ng alkohol sa ilang partikular na populasyon ng pasyente.[ 1 ]

Ang Disulfiram ay ang unang gamot na inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamot ng talamak na pag-asa sa alkohol. Sa dalisay nitong anyo, ang disulfiram ay isang puti hanggang puti na pulbos, walang amoy at walang lasa, natutunaw sa tubig at alkohol.

Edukasyon ng pasyente

Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng detalyadong impormasyon tungkol sa Esperal. Ang paggamit ng produktong panggamot na ito ay dapat kasama ang patuloy na pagsubaybay, paggamot at pagpapayo. Kapag ginamit nang walang naaangkop na edukasyon ng pasyente, pagganyak at suportang interbensyon, ang Esperal ay malamang na hindi magkaroon ng higit sa isang panandaliang epekto sa mga pattern ng pag-inom, lalo na sa mga pasyente na may mahinang pagsunod sa paggamot, mas malubhang anyo ng pag-asa sa alkohol o pareho.

Bilang karagdagan sa pagbibigay sa mga pasyente ng pangkalahatang edukasyon na inilarawan sa Kabanata 6, dapat ipaalam ng mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan sa mga pasyente ang mga sumusunod na mahahalagang punto tungkol sa Esperal therapy:

• Mga kalamangan at limitasyon ng gamot na ito
• Ano ang aasahan mula sa Esperal at normal na oras sa ganap na epekto
• Buong detalye tungkol sa reaksyon ng disulfiram-alcohol
• Matinding babala tungkol sa pag-inom ng mga inuming nakalalasing habang umiinom ng gamot.
• Mga babala tungkol sa paggamit ng alkohol sa mga disguised na anyo, tulad ng sa mga sarsa, suka, halo ng ubo, aftershave lotion o ointment.
• Ang kahalagahan ng patuloy na pagpapayo at pakikilahok sa isang 12-hakbang o self-help group sa panahon ng Esperal therapy
• Ang kahalagahan ng pagpapaalam sa consultant at tagapagreseta sa kaso ng isang pagkakamali o pagbabalik
• Ang kahalagahan ng pagsasabi sa mga doktor o dentista na ang pasyente ay umiinom ng gamot na ito kapag siya ay naka-iskedyul para sa operasyon, kabilang ang dental surgery.
• Ang kahalagahan ng pagkakaroon ng safety card na nagsasaad na ang pasyente ay umiinom ng Esperal, ang mga sintomas ng posibleng reaksyon ng disulfiram-alcohol, at ang doktor o pasilidad na kokontakin sa isang emergency
• Iulat kaagad sa iyong doktor ang mga sintomas ng potensyal na pinsala sa neurological.
• Iulat kaagad sa iyong doktor ang anumang mga sintomas ng posibleng pinsala sa atay.
• Pinapayuhan ang mga clinician na idokumento na natanggap at nauunawaan ng pasyente ang impormasyong inilarawan sa itaas at kumuha ng nakasulat na pahintulot ng pasyente para sa paggamot bago magreseta ng Esperal.

Mga pahiwatig Esperal

Ang Disulfiram ay isa sa tatlong gamot na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng pag-asa sa alkohol. Ito ay isang opsyon sa pangalawang linya ( ang acamprosate at naltrexone ay mga first-line na ahente) sa mga pasyente na may sapat na pangangasiwa ng manggagamot. Ligtas at epektibo ang Esperal sa pinangangasiwaang panandalian at pangmatagalang paggamot ng mga indibidwal na umaasa sa alak ngunit naudyukan na huminto sa pag-inom. Ang patuloy na pananaliksik ay patuloy sa pagpapagamot sa mga pasyente na may komorbid na pag-asa sa alkohol na may PTSD, pag-asa sa alkohol at cocaine, at pag-asa sa cocaine lamang. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ang mga kamakailang pag-aaral ng Esperal bilang isang proteasome inhibitor at DNA demethylating agent ay nagpapakita ng mga bagong potensyal na therapeutic application sa mga malignancies at fungal infection. Ang Esperal ay maaaring gumanap ng isang pangunahin o pandagdag na papel sa paggamot ng mga impeksiyong fungal na lumalaban sa droga (lalo na ang candidiasis) at mga malignancies sa pamamagitan ng pagpigil sa ABC transport protein na responsable para sa paglaban. Bilang karagdagan, ipinapakita ng data na ang mga metabolite ng disulfiram ay nag-uudyok sa p53, namamagitan sa apoptosis at pagkamatay ng cell. Ang pananaliksik sa papel ng disulfiram bilang isang ahente ng anticancer ay patuloy.

Paglabas ng form

Mga bote ng 20 pcs., 1 bote sa isang karton pack. Mga polypropylene vial ng 20 tablet na 500 mg.

Pharmacodynamics

Sa tiyan, ang disulfiram ay na-convert sa aktibong metabolite diethyldithiocarbamate. Sa dugo, ito ay na-convert sa diethyldithiocarbamic acid (DDC), na nabubulok upang bumuo ng diethylamine at carbon disulfide. Ang DDC ay sumasailalim sa phase II metabolism upang bumuo ng sulfoxide at sulfone metabolites. Ang mga S-oxidized compound na ito ay ang potent active metabolites na nagsasagawa ng aksyon ng Esperal. [ 5 ], [ 6 ]

Pagkagumon sa alak

Hindi maibabalik na pinipigilan ng Disulfiram ang aldehyde dehydrogenase (ALDH1A1) sa pamamagitan ng pakikipagkumpitensya sa nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) sa residue ng cysteine sa aktibong site ng enzyme. Ang ALDH1A1 ay isang enzyme sa atay sa pangunahing oxidative pathway ng metabolismo ng alkohol na nagko-convert ng ethanol sa acetaldehyde. Sa mga panterapeutika na dosis ng Esperal, ang pag-inom ng alkohol ay nagpapataas ng antas ng serum acetaldehyde, na nagiging sanhi ng pagpapawis, palpitations, pamumula, pagduduwal, pagkahilo, hypotension, at tachycardia. Ang konstelasyon na ito ng mga sintomas ay kilala bilang reaksyon ng disulfiram-alcohol at pinipigilan ang pag-inom ng alak. Ang reaksyon ay proporsyonal sa dosis ng gamot at alkohol. Kaya, ang Esperal ay hindi isang anti-craving na gamot at hindi binabago ang neurobiological na mekanismo ng pagkagumon.

Pagkagumon sa cocaine

Pinipigilan din ng Esperal ang dopamine beta-hydroxylase (DBH), ang enzyme na nagko-convert ng dopamine sa norepinephrine, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng dopamine. Ang pagtaas ng mga antas ng dopamine ay nagwawasto sa pinagbabatayan na kakulangan sa mga pasyenteng umaasa sa cocaine. Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpakita ng pagbawas sa dalas at dami ng paggamit ng cocaine sa mga pasyenteng ginagamot sa Esperal.

Hindi tulad ng iba pang mga gamot na inaprubahan para sa paggamot ng pag-asa sa alkohol, ang Esperal ay hindi direktang nakakaapekto sa opiate, gamma-aminobutyric acid, o glutamate receptor sa utak. Gayunpaman, mayroon itong ilang epekto sa central nervous system sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme dopamine β-hydroxylase at nakakaapekto sa serotonergic function. Nananatiling hindi malinaw kung direktang binabawasan ng Esperal ang pagnanais na uminom. Gayunpaman, ang gamot ay tiyak na nakakagambala sa metabolismo ng alkohol, na nagdudulot ng matinding reaksyon kapag pinaghalo ng mga pasyente ang Esperal at alkohol. Ito ay pinaniniwalaan na ang kamalayan ng pasyente sa isang posibleng malubhang reaksyon sa pag-inom ng alak ay nagdaragdag sa pagganyak ng pasyente na umiwas. Ang ilang mga eksperto (hal., Schuckit, 2006) ay nagtatanong sa pagiging epektibo ng gamot dahil ang oras sa pagitan ng pag-inom ng alak at ang reaksyon ay maaaring hanggang 30 minuto, at ang intensity ng reaksyon ay hindi mahuhulaan.

Epekto sa oksihenasyon ng alkohol

Karaniwan, ang enzyme na alcohol dehydrogenase sa atay at utak ay nagpapalit ng alkohol sa acetaldehyde. Ang enzyme aldehyde dehydrogenase (ALDH), na nasa atay at utak, ay nag-oxidize sa byproduct na acetaldehyde sa acetic acid. Hinaharang ng Esperal ang oksihenasyon na ito sa pamamagitan ng pagpigil sa ALDH, na nagiging sanhi ng mabilis na pagtaas ng antas ng acetaldehyde sa dugo kapag umiinom ng alak. Ang resulta ay tinatawag na disulfiram-alcohol reaction, at maaari nitong pataasin ang antas ng acetaldehyde sa dugo ng 5-10 beses kumpara sa walang Esperal. Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa bilis ng pag-alis ng alkohol sa katawan.

Reaksyon ng disulfiram-alkohol

Ang reaksyon ng disulfiram-alcohol ay karaniwang nagsisimula mga 10-30 minuto pagkatapos ng paglunok ng alkohol. Ang mga side effect nito ay mula sa katamtaman hanggang sa malala ( Appendix 3-2 ). Ang intensity ay depende sa mga indibidwal na katangian ng pasyente. Ang reaksyon ay karaniwang proporsyonal sa dami ng Esperal at alkohol na natutunaw. Ang mga banayad na epekto ay maaaring mangyari sa mga konsentrasyon ng alkohol sa dugo na 5 hanggang 10 mg/100 ml. Sa 50 mg/100 ml, ang mga epekto ay karaniwang ganap na nabuo. Kapag ang konsentrasyon ay umabot sa 125-150 mg/100 ml, maaaring mangyari ang pagkawala ng kamalayan. Bagama't ang mga reaksyon ng disulfiram-alcohol ay maaaring nagbabanta sa buhay, ang mga pinababang dosis at maingat na pagsusuri sa medikal ng mga pasyente na karaniwan nang ginagawa ngayon ay naging napakabihirang resulta.

Naniniwala ang mga naunang investigator na ang mga pasyente ay dapat makaranas ng hindi bababa sa isang kinokontrol na reaksyon ng disulfiram-alcohol upang maunawaan ang mga epekto nito. Ang pagsasanay ng sadyang pag-uudyok ng reaksyon sa pamamagitan ng pagbibigay ng malalaking dosis ng Esperal kasama ng isang "alcohol load" ay inabandona. Para sa karamihan ng mga pasyente, ang isang malinaw at nakakumbinsi na paglalarawan ng reaksyon ay sapat.

Mga posibleng epekto ng disulfiram-alcohol reaction.

Apektadong bahagi ng katawan	Katamtaman	Malubhang anyo
Balat ng katawan	Pagpapawis at pag-iinit, lalo na sa itaas na dibdib at mukha.	Walang tao
Sistema ng paghinga	Hyperventilation Hirap sa paghinga/kapos sa paghinga	Depresyon sa paghinga
Ulo, leeg, lalamunan	Ang amoy ng acetaldehyde mula sa hininga Malabong paningin Tumibok sa ulo at leeg Pagkauhaw	Walang tao
Tiyan, digestive system	Pagduduwal/pagsusuka	Walang tao
Dibdib, puso, sistema ng sirkulasyon	Pananakit ng dibdib/palpitations Hypotension Tachycardia	Cardiovascular collapse Arrhythmia Myocardial infarction (sa mga indibidwal na may dati nang coronary artery disease) Acute congestive heart failure (sa mga indibidwal na may pre-existing myocardial dysfunction)
Utak / sistema ng nerbiyos	Pagkahilo Nanghihina Markahang pagkabalisa Pagkalito	Mga kombulsyon ng walang malay
Isa pa	Kahinaan	Kamatayan

Naniniwala ang mga naunang investigator na ang mga pasyente ay dapat makaranas ng hindi bababa sa isang kinokontrol na reaksyon ng disulfiram-alcohol upang maunawaan ang mga epekto nito. Ang pagsasanay ng sadyang pag-uudyok ng reaksyon sa pamamagitan ng pagbibigay ng malalaking dosis ng Esperal kasama ng isang "alcohol load" ay inabandona. Para sa karamihan ng mga pasyente, ang isang malinaw at nakakumbinsi na paglalarawan ng reaksyon ay sapat.

Pharmacokinetics

Humigit-kumulang 80-95 porsiyento ng Esperal na kinuha nang pasalita ay hinihigop mula sa gastrointestinal tract at mabilis na ipinamamahagi sa mga tisyu at organo. Pagkatapos ay na-metabolize ito sa iba't ibang halo-halong disulfides. Ang hindi nasisipsip na bahagi ay pinalabas mula sa katawan. Ang disulfiram ay hindi maibabalik na nakatali sa ALDH. Maaaring tumagal ng hanggang 2 linggo para makapag-synthesize ang katawan ng sapat na hindi nakatali na enzyme upang sapat na ma-metabolize ang alkohol. Ito ang dahilan kung bakit ang pag-inom ng alak ay maaaring magdulot ng hindi kanais-nais na mga sintomas sa loob ng 2 linggo pagkatapos inumin ng pasyente ang huling dosis ng Esperal.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga doktor ay hindi dapat magreseta ng Esperal hangga't hindi pa nagagawa ang mga sumusunod na hakbang:

• Sabihin sa pasyente ang tungkol sa Esperal at kumuha ng kaalamang pahintulot.
• Maghintay hanggang ang pasyente ay umiwas sa alkohol nang hindi bababa sa 12 oras at/o ang antas ng hininga o dugo ng alkohol ay zero.
• Magsagawa ng pisikal na pagsusuri, mga pangunahing pagsusuri sa paggana ng atay at bato, at pagsusuri sa pagbubuntis para sa mga kababaihan. Magsagawa ng electrocardiogram kung klinikal na ipinahiwatig (hal., kasaysayan ng sakit sa puso).
• Kumpletuhin ang isang medikal at psychiatric na kasaysayan. Tukuyin ang mga allergy sa disulfiram o iba pang mga gamot; mga reseta at over-the-counter na gamot, kabilang ang mga bitamina; kasaysayan ng cardiovascular disease, diabetes, thyroid disease, seizure disorder, central nervous system disorder, o sakit sa bato o atay; at, para sa mga kababaihan, reproductive status, kabilang ang kasalukuyang pagbubuntis o mga planong magbuntis o magpasuso.

Dosis

Ang Esperal ay magagamit lamang sa bibig. Available ang mga tablet sa 500 mg na form. Ang mga tablet ay maaaring durugin at ihalo sa mga likido (tubig, kape, gatas, katas ng prutas) at dapat inumin isang beses araw-araw. Ang gamot ay hindi dapat simulan hanggang ang pasyente ay umiwas sa alkohol nang hindi bababa sa 12 oras. Dapat iwasan ng mga pasyente ang alkohol at mga produktong naglalaman ng alkohol nang hindi bababa sa 14 na araw pagkatapos na ihinto ang Esperal, dahil may mga ulat ng mga reaksyon ng disulfiram-alcohol hanggang sa 2 linggo pagkatapos ng paghinto. Walang pakinabang sa pagtaas ng dosis ng Esperal sa higit sa 500 mg/araw.

Paunang dosis	250 mg/araw sa 1 dosis ng umaga o gabi para sa 1-2 linggo.
Average na dosis ng pagpapanatili	250 mg/araw
Saklaw ng dosis	125–500 mg/araw
Pinakamataas na dosis	500 mg/araw

Kasama sa karagdagang impormasyon sa dosis ang sumusunod:

• Atasan ang mga pasyente na nakakaranas ng pagpapatahimik sa Esperal na inumin ito sa oras ng pagtulog. Kung nagpapatuloy ang pagpapatahimik sa araw, bawasan ang dosis.
• Kung ang pasyente ay maaaring uminom ng alkohol nang walang problema habang nasa karaniwang panimulang dosis (na bihira), dagdagan ang dosis (ang dosis ay maaaring tumaas sa 500 mg/araw na may maingat na pagsubaybay). Huwag lumampas sa 500 mg/araw.
• Atasan ang mga pasyenteng nakaligtaan ang isang dosis na inumin ito sa sandaling maalala nila. Gayunpaman, kung malapit na ang oras para sa susunod na dosis, dapat nilang laktawan ang napalampas na dosis.
• Sabihin sa mga pasyente na huwag uminom ng dobleng dosis ng Esperal.

Kontrol sa paggamot

Mayroong matibay na ebidensya na ang pinangangasiwaang pangangasiwa ay mahalaga para sa pagsunod sa Esperal therapy (hal., Brewer et al., 2000; Kristenson, 1995; sinuri ni Fuller & Gordis, 2004 ). Bagama't hindi lubos na kinakailangan, ang pinangangasiwaang pangangasiwa ng isang parmasyutiko, tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan, o miyembro ng pamilya ay mas gusto bilang isang mahalagang bahagi ng plano ng paggamot.

Ipinapakita ng talahanayan ang inirerekomendang mga regimen sa pagsubok sa laboratoryo para sa Esperal therapy. Sa pangkalahatan, ang paggana ng atay ay nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay dahil sa paminsan-minsang pagkakaugnay ng Esperal sa pinsala sa atay. Hindi tulad ng pinsala sa atay na dulot ng alkohol, na karaniwang nagpapakita ng mataas na aspartate aminotransferase sa ratio ng alanine aminotransferase, ang pinsala sa atay na dulot ng disulfiram ay karaniwang nagpapakita ng katumbas at napakataas na elevation ng parehong enzymes ( Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006 ). Ang mga buntis na kababaihan ay dapat na ihinto kaagad ang pag-inom ng gamot. Ang pag-screen ng toxicology sa ihi ay hindi isang mainam na paraan para sa pag-detect ng paggamit ng alak, bagama't kung minsan ay makakakita ito ng paggamit ng alak sa loob ng ilang oras ng pagsusuri.

Mga pag-aaral sa laboratoryo ng Esperal therapy

Pagitan / Panahon	Uri ng pagsubok
Bago simulan ang Esperal therapy upang kumpirmahin ang pag-iwas at matukoy ang mga baseline na halaga pagkatapos ng pagpapapanatag	Pagsusuri ng alkohol sa hininga o dugo (kung ipinahiwatig sa klinika upang kumpirmahin ang pag-iwas) Mga pagsusuri sa pag-andar ng atay: alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, bilirubin, kabuuang protina, albumin, oras ng prothrombin Kumpletong bilang ng dugo, karaniwang mga kemikal sa paggana ng dugo (kung ipinahiwatig sa klinikal na pagsusuri ng dugo: UN) Pagsusuri sa pagbubuntis (mga babaeng may potensyal na manganak)
10–14 araw pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, pagkatapos ay buwanan (o mas madalas) para sa unang 6 na buwan ng therapy; bawat 3 buwan pagkatapos noon	Mga pagsusuri sa function ng atay: alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, bilirubin.
Buwan-buwan sa panahon ng therapy	Pagsusuri sa pagbubuntis (mga kababaihan ng edad ng panganganak)
Bilang klinikal na ipinahiwatig sa panahon ng therapy	Mga pagsusuri sa function ng bato: BUN, creatinine. Screen toxicology sa ihi: ginagawa lamang kung may alalahanin tungkol sa hindi naiulat na paggamit ng alkohol o droga.

Tagal ng paggamot at pag-alis ng Esperal

Ang pangmatagalang paggamit ng Esperal ay hindi nagiging sanhi ng pagpapaubaya. Ang pang-araw-araw na tuluy-tuloy na dosing ay maaaring ipagpatuloy hanggang ang pasyente ay makapagtatag ng matatag na pangmatagalang pag-iwas sa alkohol. Depende sa pasyente, ang therapy sa gamot na ito ay maaaring magpatuloy sa loob ng ilang buwan o taon. Ang isang 9 na taong pag-aaral ng 180 mga pasyente na may talamak na pag-asa sa alkohol (Krampe et al., 2006) ay napagpasyahan na ang positibong epekto ng pangmatagalang (12 hanggang 20 buwan) na pinangangasiwaang therapy sa gamot ay sikolohikal kaysa sa pharmacological, dahil ang placebo ay gumana pati na rin ang Esperal. Gayunpaman, ipinakita ng pag-aaral na ang posibilidad na ang isang pasyente ay patuloy na umiwas sa loob ng ilang taon pagkatapos ihinto ang drug therapy ay direktang nauugnay sa tagal ng pinangangasiwaang therapy na may Esperal o placebo.

Para sa ilang mga pasyente na matagumpay na nakatapos ng paggamot sa Esperal at nahaharap sa inaasahang mga sitwasyong may mataas na panganib na muling pagbabalik, tulad ng mga kaganapan sa lipunan o paglalakbay, maaaring naaangkop na ipagpatuloy ang therapy kasama ang mga interbensyon sa pag-uugali upang matulungan silang makayanan ang sitwasyong may mataas na peligro at maiwasan ang pagbabalik.

Walang withdrawal syndrome na may paghinto ng Esperal, ngunit ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala na ang mga reaksyon ng disulfiram-alcohol ay maaaring mangyari sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng paghinto ng gamot.

Gamitin Esperal sa panahon ng pagbubuntis

Kahit na ang Esperal ay hindi ganap na kontraindikado, dapat itong iwasan dahil ang panganib sa fetus ay hindi alam. (Ang mga buntis na pasyente ay dapat tumanggap ng behavioral therapy, kung kinakailangan sa isang setting ng ospital.) Huwag ibigay ang Esperal sa mga nagpapasusong ina. Dapat ihinto ng mga pasyente ang pagpapasuso bago inumin ang gamot na ito.

Contraindications

Ang Esperal ay hindi isang ligtas na opsyon para sa lahat. Ang gamot na ito ay ganap na kontraindikado sa mga pasyente na may makabuluhang sakit sa coronary artery o pagpalya ng puso. Ang mga kaso ng pagpalya ng puso at kamatayan ay naganap sa mga pasyente na may malubhang sakit sa myocardial sa ilang sandali matapos simulan ang gamot. Ang Esperal ay kontraindikado sa psychosis, dahil maaaring lumala ang psychosis ng pasyente. Ang pag-iingat ay kailangan sa mga pasyenteng may kasaysayan ng sakit sa atay, at dapat timbangin ng manggagamot ang mga panganib at benepisyo. Ang mga pasyente na tumatanggap ng metronidazole, paraldehyde, alkohol, o mga produktong naglalaman ng alkohol (mga sarsa, pinaghalong ubo, suka) ay hindi dapat tumanggap ng gamot na ito at dapat ituro nang maaga upang maiwasan ang isang reaksyon ng disulfiram-alcohol. Huwag kailanman magbigay sa isang pasyente na may o walang pinaghihinalaang pag-inom ng alak. pagsang-ayon at pag-unawa sa reaksyon ng disulfiram-alcohol. Ang Esperal ay maaaring isang therapeutic na opsyon nang may pag-iingat sa mga pasyenteng may mga seizure, diabetes, sakit sa thyroid, traumatic brain injury, at sakit sa bato dahil sa posibilidad ng hindi sinasadyang reaksyon ng disulfiram-alcohol.

Mga Babala sa Disulfiram

Ang kalagayan o kalagayan ng pasyente	Mga rekomendasyon sa paggamot
Kasaysayan ng sakit sa puso, diabetes mellitus, hypothyroidism, epilepsy, pinsala sa tserebral, talamak o talamak na nephritis, liver cirrhosis o liver failure	Gamitin nang may pag-iingat. Walang katibayan na ang mga pasyente na may pre-existing na sakit sa atay ay mas madaling kapitan ng matinding hepatotoxicity mula sa Esperal therapy.
Mga pasyente na may hepatitis C	Batay sa kasalukuyang magagamit na data, kung ang mga antas ng baseline transaminase ay normal o katamtamang tumaas lamang (mas mababa sa limang beses sa itaas na limitasyon ng normal), gamitin nang may malapit na pagsubaybay sa paggana ng atay.
Mga bata at tinedyer	Ang kaligtasan at pagiging epektibo sa mga bata ay hindi pa naitatag. Ang isang pag-aaral ay nagmumungkahi na ang Esperal ay maaaring ligtas at epektibo sa mga kabataan ( Niederhofer & Staffen, 2003 ). Gamitin nang may pag-iingat.
Mga pasyente na tumatanggap o kamakailan lamang ay nakatanggap ng metronidazole, paraldehyde, alkohol o mga produktong naglalaman ng alkohol (hal., mga cough syrup, tonics); pati na rin ang mga pasyente na nalantad sa ethylene dibromide o mga singaw nito (hal., sa pintura, thinner ng pintura, barnis, shellac)	Huwag gumamit ng Esperal hanggang ang mga sangkap ay umalis sa katawan ng pasyente.
Mga pasyenteng gumagamit ng mga produktong naglalaman ng alkohol sa mga disguised na anyo (hal., mga suka, sarsa, aftershave lotion, ointment)	Hilingin sa mga pasyente na subukan ang anumang produktong naglalaman ng alkohol bago ito gamitin sa pamamagitan ng paglalapat nito sa maliit na bahagi ng balat sa loob ng 1-2 oras. Kung walang pamumula, pangangati, o masamang epekto, ligtas na gamitin ang produkto.
Edad 61 pataas	Maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis.

Mga side effect Esperal

Ang Esperal ay may katanggap-tanggap na profile sa panganib. Gayunpaman, ito ay nauugnay sa maraming mga side effect at pakikipag-ugnayan sa droga, kabilang ang kamatayan. Ang pinakakaraniwan at hindi gaanong malubhang epekto ay kinabibilangan ng pananakit ng ulo, pag-aantok, pagkapagod, at masamang hininga (o lasa ng metal). [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ang mga dermatological, neurological, psychiatric at cardiac na mga kaganapan ay naiulat. Kabilang sa mga seryosong masamang kaganapan ang hepatitis, hepatotoxicity, psychosis, seizure, peripheral neuropathy at optic neuritis. Ang mga salungat na kaganapan sa dermatological ay bihira at kasama ang exfoliative dermatitis, pantal at pruritus. Maaaring magkaroon ng pagkabigo sa atay pagkatapos ng maraming buwan ng therapy. Ang mga kaso ng fulminant liver failure na may nakamamatay na kinalabasan ay naiulat sa kabila ng paghinto ng gamot (1 kaso bawat 30,000 pasyente na ginagamot bawat taon).

Bihira ang mga side effect ng saykayatriko. Psychosis, confusional states, mutism, pag-iling ng ulo, kapansanan sa memorya at, bihirang, stupor ay naiulat at ang mga epekto ay nauugnay sa dosis. Ang mga sintomas ay kadalasang nalulutas sa paghinto ng gamot at isang maikling kurso ng antipsychotic na gamot. Maaaring magresulta ang psychosis mula sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Esperal at cannabis. Ang mga masamang epekto sa neurological ay maaaring mangyari kasing aga ng 10 araw pagkatapos ng simula. Ang axonal polyneuropathy ay isang bihirang side effect. Ang ilang mga kaso ng malubhang sensorimotor polyneuropathy na kinasasangkutan ng cranial nerves ay naiulat sa loob ng ilang linggo pagkatapos simulan ang Esperal sa isang dosis na 500 mg. Ang neuropathy ay nangyayari sa 1 kaso bawat 1000 pasyente na kumukuha ng Esperal bawat taon.

Ang mga pakikipag-ugnayan ng droga ay nangyayari sa mga compound na gumagamit ng cytochrome P450 enzyme system para sa oxidative metabolism. Maaaring mangyari ang pakikipag-ugnayang ito sa mga sumusunod na gamot: amitriptyline, imipramine, phenytoin, chlordiazepoxide, diazepam, omeprazole, at acetaminophen. Maaaring mangyari ang mga pakikipag-ugnayan sa droga sa ibang mga gamot na hindi nakalista. Ang mabagal na pag-aalis ng Esperal ay maaaring magdulot ng disulfiram-alcohol na reaksyon sa loob ng labing-apat na araw ng paghinto.

Mga side effect ng Esperal at ang kanilang paggamot

Optic neuritis	Karaniwang nasuri pagkatapos magreklamo ang pasyente ng kapansanan sa paningin. Itigil ang pag-inom ng gamot at magsagawa ng ophthalmological na pagsusuri.
Peripheral neuritis, polyneuritis, peripheral neuropathy	Karaniwang nasuri pagkatapos magreklamo ang pasyente ng paresthesia (pamamanhid o tingling). Itigil ang pagkuha ng Esperal at obserbahan ang pasyente o mag-order ng neurological na pagsusuri.
Hepatitis, kabilang ang cholestatic at fulminant hepatitis, at liver failure*	Kapag lumitaw o naobserbahan ang mga sintomas ng dysfunction ng atay, magsagawa ng medikal na kasaysayan at pisikal na pagsusuri, at kumuha ng mga follow-up na pagsusuri sa function ng atay. Kung ang klinikal o laboratoryo na ebidensya ng dysfunction ng atay ay nakita, agad na ihinto ang Esperal. Panatilihin ang klinikal na pagsubaybay sa mga sintomas at paggana ng atay. Sundin ang mga natuklasan hanggang sa paglutas.
Psychosis	Ang mga psychotic na reaksyon sa Esperal ay naiulat, kadalasang nauugnay sa mataas na dosis ng gamot, nauugnay na toxicity sa iba pang mga gamot (hal., metronidazole, isoniazid) o pag-unmask ng mga pinagbabatayan na psychoses sa mga pasyente na nakakaranas ng stress ng pag-alis ng alkohol. Kung na-diagnose ang psychosis at may iba pang nakikipag-ugnayang gamot, bawasan o ihinto ang gamot at gamutin ang mga pinagbabatayan na psychoses gaya ng ipinahiwatig.

* Ang malubhang pinsala sa atay na dulot ng Esperal ay bihira at ang eksaktong etiology nito ay hindi alam.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng labis na dosis, makipag-ugnayan sa iyong lokal na sentro ng pagkontrol ng lason. Walang impormasyon sa paggamot ng Esperal overdose at walang antidote. Maaaring kailanganin ang suportang pangangalaga na may karagdagang oxygen, pagsubaybay sa puso, at mga intravenous fluid. Kung malala ang mga sintomas, kumunsulta sa doktor. Ang mga kaso ng paglunok ng 5 g o higit pa ay nagresulta sa parkinsonism, choreoathetosis, at thalamic syndrome. Ang mga dosis ay hindi dapat lumampas sa 500 mg/araw para sa paggamot ng pag-asa sa alkohol, at ang mga dosis para sa paggamot ng mga malignancies ay hindi pa natutukoy.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Paghahanda, lunas, gamot	Ang Esperal Effect	Inirerekomendang pagkilos
Benzodiazepines Chlordiazepoxide (Librium ® ) Diazepam (Valium ® )	Binabawasan ang clearance ng plasma ng chlordiazepoxide o diazepam.	Kapalit ng Oxazepam (Serax ® ) o lorazepam (Ativan ® )
Isoniazid	Maaaring magdulot ng hindi matatag na lakad, mga pagbabago sa katayuan sa pag-iisip	Itigil ang pag-inom ng Esperal kung magkaroon ng anumang epekto.
Rifampicin (Rifadin ®, Rimactan ® )	Kung ginamit kasama ng isoniazid upang gamutin ang tuberculosis, tingnan ang Mga Epekto ng isoniazid sa itaas.	Ayusin ang dosis kung kinakailangan.
Metronidazole ( Flagyl® )	Pinapataas ang posibilidad ng pagkalito o psychosis.	Ang Esperal at metronidazole ay hindi dapat inireseta nang sabay-sabay.
Oral anticoagulant (hal., warfarin [Coumadin ® ])	Pinipigilan ang metabolismo ng warfarin	Ayusin ang dosis kung kinakailangan.
Oral hypoglycemic	Bumubuo ng mga reaksiyong tulad ng disulfiram sa alkohol.	Maingat na subaybayan ang kasabay na pangangasiwa ng oral hypoglycemic agent at Esperal.
Phenytoin (Dilantin ® )	Nagtataas ng mga antas ng serum sa pamamagitan ng pagpigil sa CYP 450 2C9	Kumuha ng baseline serum phenytoin level bago ang Esperal therapy; muling suriin ang antas sa panahon ng therapy; ayusin ang dosis kung tumaas ang antas ng phenytoin
Theophylline	Nagtataas ng mga antas ng serum sa pamamagitan ng pagpigil sa CYP 450 1A2	Kumuha ng baseline serum theophylline level bago ang Esperal therapy; muling pagtatasa ng antas sa panahon ng therapy; ayusin ang dosis kung tumaas ang antas ng serum theophylline
Tricyclic antidepressants, amitriptyline (Elavil ® )	Maaaring magdulot ng delirium kapag ginamit nang sabay	Ayusin ang dosis, itigil ang pag-inom ng Esperal, o lumipat sa ibang klase ng mga antidepressant.
Desipramine (Norpramin ® ), imipramine (Tofranil ® )	Binabawasan ang kabuuang clearance ng katawan at pinapataas ang kalahating buhay at pinakamataas na antas ng plasma ng desipramine o imipramine.	Subaybayan nang mabuti; ayusin ang dosis kung kinakailangan.

Mga kondisyon ng imbakan

Panatilihing malayo sa mga bata; panatilihing mahigpit na nakasara sa orihinal na lalagyan; mag-imbak sa temperatura ng silid, malayo sa sobrang init at kahalumigmigan (hindi sa banyo o malapit sa lababo); itapon kapag luma na o hindi na kailangan.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Antakson, Naltrexin, Lidevin na may Biotredin, Teturam at Vivitrol na may Medichronal at Disulfiram, pati na rin ang Colme at Naltrex.

Maaaring gumana ang Esperal bilang pandagdag sa psychosocial na paggamot para sa pagtigil sa pag-inom ng alak para sa mga pasyenteng maaaring makamit ang unang pag-iwas ng hindi bababa sa 12 oras, nakatuon sa pagpapanatili ng pag-iwas, sumasang-ayon na uminom ng gamot, at walang kontraindikasyon sa gamot.

Kahusayan

Ang katibayan para sa pagiging epektibo ng paggamot sa Esperal ay halo-halong. (Upang suriin ang ilan sa mga ulat, tingnan ang Annotated Bibliography at Literature Review sa www.kap.samhsa.gov.)

Mga positibong resulta

Ang mga pag-aaral na nakikitang epektibo ang Esperal sa paggamot sa pag-asa sa alkohol ay kadalasang binibigyang-diin ang mga pangyayari kung saan ito ibinibigay sa mga pasyente. Sa partikular, ang antas at kalidad ng pangangasiwa ng pasyente habang umiinom ng gamot ay iniisip na mahalagang elemento ng tagumpay nito (hal., Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ). Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang Esperal na iniutos ng hukuman ay nagpapataas ng bisa sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsunod sa gamot ( Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004; Martin, Mangum, & Beresford, 2005 ). Ang paggamit ng mga insentibo, pakikipagkontrata sa pasyente at iba pa upang matiyak ang pagsunod, mga regular na paalala ng pasyente, at edukasyon sa pag-uugali ng pasyente at suportang panlipunan ay maaari ring mapahusay ang pagiging epektibo ng Esperal sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsunod.

Karamihan sa mga eksperto (hal., Schuckit, 2006 ) ay sumasang-ayon na ang Esperal ay nangangailangan ng paggamit nito sa isang nakatuong programa sa paggamot sa droga upang makamit ang isang pinakamainam na tugon. Iminumungkahi ng isang pag-aaral na maaaring mas epektibo ito sa pagtataguyod ng panandaliang pag-iwas at pagpapanatili ng paggamot pagkatapos ng detoxification kaysa sa pagpigil sa pangmatagalang pagbabalik (hal., Chandrasekaran, Sivaprakash, & Chitraleka, 2001 ). Gayunpaman, ang pinaka mahigpit na pag-aaral ng disulfiram therapy ( Fuller et al., 1986 ) ay patuloy na nagpakita na ang Esperal (250 mg/araw), kumpara sa placebo (1 mg/araw) o ang bitamina, ay nagbawas ng proporsyon ng mga araw ng pag-inom sa kurso ng pag-aaral (1 taon) sa mga lalaking beterano na nag-ulat ng pag-inom. Gayunpaman, walang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo ng paggamot sa porsyento ng mga beterano na nanatiling abstinent para sa buong panahon ng pag-aaral.

Mga negatibong natuklasan

Tinatanggihan ng ilang eksperto ang Esperal bilang isang opsyon sa paggamot, lalo na sa mga setting ng pangunahing pangangalaga. Ang konklusyong ito ay batay sa magkahalong resulta mula sa mga klinikal na pagsubok ng Esperal at malubhang epekto na maaaring magresulta mula sa reaksyon ng disulfiram-alcohol, pati na rin ang mga alalahanin tungkol sa iba pang potensyal na malubhang epekto at "mga isyu sa pagsunod" ( Williams, 2005, pp. 1776-1777). Ang kakayahang magbigay ng patuloy na pangangasiwa ng Esperal ay maaaring limitado sa mga setting ng pangunahing pangangalaga.

Mga karapat-dapat na pasyente

Napagpasyahan ng grupong pinagkasunduan na ang disulfiram ay pinaka-epektibo para sa mga pasyente na sumailalim sa detoxification o nasa mga unang yugto ng pag-iwas, lalo na kapag sila ay nakatuon sa pag-iwas at sapat na sinusubaybayan sa isang patuloy na batayan. Maaaring hindi bawasan ni Esperal ang pagnanais na uminom ng alak. Gayunpaman, maaaring makatulong ito sa pag-udyok sa pasyente na umiwas. Tulad ng iba pang mga gamot, ang pangkalahatang pagiging epektibo ay nadaragdagan din kapag ang Esperal ay pinangangasiwaan kasabay ng mga intensive behavioral interventions.

Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa paghuhusga o mataas na impulsivity dahil sa malubhang sakit sa isip o kapansanan sa pag-iisip ay maaaring hindi angkop na mga kandidato para sa paggamot sa gamot na ito.

Kaligtasan

Ang Disulfiram ay ginagamit upang gamutin ang pag-asa sa alkohol sa loob ng halos 60 taon. Ang mga pagkamatay mula sa mga reaksyon ng disulfiram-alcohol ay naging bihira dahil ang mas mababang dosis ay ginagamit at ang mga pasyente na may malubhang sakit sa puso ay hindi kasama sa paggamot sa Esperal ( Chick, 1999 ). Ang hepatotoxicity nito ay nananatiling problema sa ilang mga pasyente.

Ang mga side effect ay karaniwang maliit. Ang mga malubhang salungat na reaksyon ay bihira. Gayunpaman, ang mga pasyente na tumatanggap ng disulfiram ay dapat na subaybayan para sa hepatotoxicity. Maaaring magdulot ng hepatitis si Esperal, ngunit maliit ang panganib. Ang hepatitis na dulot ng disulfiram ay tinatayang nangyayari sa 1 sa 25,000 ( Wright, Vafier, & Lake, 1988 ) hanggang 1 sa 30,000 ( Chick, 1999, p. 427) mga pasyente na ginagamot bawat taon. Ang isang hindi katimbang na bilang ng mga kasong ito ay maaaring dahil sa paggamit ni Esperal upang gamutin ang nickel allergy (isang hindi pangkaraniwan ngunit kilalang indikasyon para sa paggamit ng disulfiram).

Babala tungkol sa mga pitfalls ng Esperal

Ang Esperal ay hindi dapat ibigay sa isang pasyente na lasing o hindi niya lubos na nalalaman. Dapat turuan ng doktor ang mga kamag-anak nang naaayon. Bago simulan ang therapy, dapat ipaalam ng doktor sa mga pasyente at kanilang mga pamilya ang tungkol sa reaksyon ng disulfiram-alcohol, kasama na ang reaksyong ito ay maaaring mangyari sa loob ng 14 na araw sa pagitan ng huling dosis ng gamot at pag-inom ng alkohol.