Pharmorubicin

Ang isang semi-synthetic analogue ng Doxorubicin, na nakuha sa pamamagitan ng epimerization ng molekula nito, isang cytostatic na may antibacterial effect, ay ginagamit upang gamutin ang mga malignant neoplasms ng iba't ibang genesis at localization. Ang aktibong sangkap (epicycline hydrochloride) ay kabilang sa serye ng anthracycline. Tulad ng lahat ng mga gamot na ginagamit upang ihinto ang paglaki ng tumor, mayroon itong mga cytotoxic na katangian at nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa paggamot ng isang bihasang oncologist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga pahiwatig Pharmorubicin

Intravenously para sa malignant neoplasms:

• naisalokal sa lugar ng mukha at leeg;
• dibdib, baga, obaryo at prostate gland;
• lymph at dugo - lymphogranulomatosis, leukemia, lymphoma at myeloma;
• malambot na tisyu at buto - melanoma at sarcomas;
• mga organo na kasangkot sa proseso ng pagtunaw: esophagus, tiyan, mas mababang bituka, pancreas.

Intra-arterial - malignant neoplasm ng atay (hepatocellular carcinoma).

Ang mga instillation ay non-invasive malignant (in situ) neoplasms ng pantog.

[ 5 ]

Paglabas ng form

Ginagawa ito sa anyo ng isang pulang lyophilized powder o siksik na buhaghag na masa, na nakabalot sa mga transparent na glass vial na 0.01 o 0.05 g ng aktibong sangkap (epirubicin hydrochloride), na may kasamang solvent - tubig para sa iniksyon sa limang-milliliter ampoules.

[ 6 ], [ 7 ]

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng gamot ang paghahati at pag-unlad ng mga selula ng tumor. Ang aksyon ng Farmorubicin ay ang aktibong sangkap nito ay naka-embed sa pagitan ng dalawang helice ng molekula ng DNA ng isang selula ng kanser, na bumubuo ng isang depekto sa lugar na ito, at sa gayon ay pinipigilan ang pagtitiklop nito. Bilang karagdagan, ang epirubicin hydrochloride ay magagawang pigilan ang aktibidad ng enzymatic ng topoisomerase II, na nag-catalyze ng ilang mga proseso ng pagtitiklop ng DNA (transkripsyon ng gene, chromosomal segregation). Ang pagbuo ng isang malakas na koneksyon ng aktibong sangkap sa DNA ng isang selula ng kanser ay nagbabago sa istraktura, pag-andar nito, binabawasan ang aktibidad ng matrix at, sa huli, nakakagambala sa paggawa ng mga nucleic acid, at humihinto ang paglaganap ng mga malignant na selula ng tumor.

Ang pagbuo ng mga libreng radikal sa panahon ng pag-activate ng epirubicin ng mga cellular microsome ay nag-aambag din sa pagkamatay ng mga selula ng kanser, sa mga lugar na ito, ang mga paghihiwalay (single at double) ng DNA helix ay nabuo. Gayunpaman, ang nakakalason na epekto ng anthracyclines sa kalamnan ng puso ay nauugnay sa kakayahang ito. Gayunpaman, ang cardiotoxicity ng epirubicin ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa nauna nitong Doxorubicin.

Pharmacokinetics

Ang aktibong sangkap ng gamot, na pinangangasiwaan ng intravenously, ay tumagos sa mga organo at tisyu sa isang mahusay na rate, nang hindi nilalagpasan ang hadlang ng dugo-utak. Ang koneksyon sa serum albumin ay 77% anuman ang antas ng epirubicin sa dugo. Ang metabolismo nito (oksihenasyon) ay nangyayari sa atay, ang pagbabago sa antas ng serum ng epirubicinol (isang metabolic na produkto) ay nangyayari nang proporsyonal sa natitirang density ng hindi nagbabago na aktibong sangkap. Ang kalahating buhay ng sirkulasyon ng aktibong sangkap sa dugo ay halos 40 oras. Ang pamamahagi nito sa mga tisyu ng katawan ay malawak at pare-pareho, bilang ebidensya ng mataas na koepisyent ng paglilinis (0.9 l / min). Ito ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng mga duct ng apdo, humigit-kumulang 10% ang umalis sa katawan sa pamamagitan ng mga bato.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot na ito ay maaaring inireseta nang nakapag-iisa o kasama ng iba pang mga gamot na pumipigil sa mga proseso ng paglaganap ng cell; ang dosis nito ay depende sa napiling therapeutic regimen, kasunod ng mga espesyal na rekomendasyon.

Ang solusyon ay inihanda tulad ng sumusunod: isang solvent (saline o sterile na tubig para sa iniksyon) ay idinagdag sa mga nilalaman ng vial sa isang rate ng 10 mg ng epirubicin / 5 ml ng solvent, pagkatapos ay ang vial ay inalog hanggang ang tuyong sangkap ay ganap na matunaw.

Mga intravenous na pagbubuhos. Para sa monotherapy, ang mga pasyenteng may sapat na gulang ay inirerekomenda na mag-dosis ng gamot bawat cycle sa rate na 60-90 mg bawat metro kuwadrado ng ibabaw ng katawan. Ang ikot ng pagbubuhos ay isinasagawa na may dalas ng isang beses bawat 21-28 araw. Ang dosis na kinakalkula para sa cycle ay maaaring ibigay bilang isang pagbubuhos o nahahati sa mga bahagi at i-infuse sa pamamagitan ng jet o drip sa loob ng dalawa o tatlong araw na magkakasunod.

Kapag ginamit sa kumbinasyon ng mga gamot na may katulad na epekto, ang dosis ng Farmorubicin ay nabawasan nang naaayon.

Kung kinakailangan na gumamit ng malalaking dosis, ang pangangailangan ng gamot sa bawat cycle ay kinakalkula sa 90-120 mg bawat metro kuwadrado ng ibabaw ng katawan at pinangangasiwaan nang isang beses, na sinusunod ang pagitan sa pagitan ng mga pagbubuhos ng tatlo hanggang apat na linggo.

Ang paulit-ulit na pagbubuhos ng Farmorubicin ay isinasagawa lamang sa kawalan ng mga sintomas na nagpapahiwatig ng nakakalason na epekto ng nakaraang kurso, na may espesyal na pansin na binabayaran sa normalisasyon ng bilang ng dugo at ang pagkawala ng mga dyspeptic disorder.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato, na may mga antas ng creatinine sa plasma na higit sa 5 mg / dL, ang dosis ng gamot ay nabawasan.

Sa mga pasyente na may dysfunction sa atay na may serum bilirubin density na 1.2 hanggang 3.0 mg/dL at/o isang AST na halaga dalawa hanggang apat na beses sa itaas na limitasyon ng pamantayan, ang dosis ng pagbubuhos sa bawat cycle ay hinahati kumpara sa karaniwang dosis; na may halaga ng bilirubin na higit sa 3.0 mg/dL o isang halaga ng AST na higit sa apat na beses sa itaas na limitasyon ng pamantayan, ang dosis ng pagbubuhos bawat cycle ay dapat na 1/4 ng karaniwang dosis.

Para sa mga indibidwal na may kasaysayan ng paggamot na may cytostatics sa mataas na dosis, pati na rin sa tumor infiltration ng bone marrow, inirerekomenda na bawasan ang dosis o pahabain ang agwat ng oras sa pagitan ng mga cycle.

Ang dosis ng gamot para sa paunang therapy sa mga matatandang pasyente ay isinasagawa ayon sa mga pangkalahatang pamantayan.

Ang posibilidad ng pagbuo ng thrombus at hindi sinasadyang pagtagos ng gamot sa kalapit na mga tisyu ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pag-inject nito sa tubo ng sistema ng pagbubuhos sa panahon ng pagtulo ng pagbubuhos ng mga solusyon - dextrose (5%) o physiological. Ang tagal ng pamamaraan ay depende sa dosis ng Farmorubicin, ang dami ng infused solution at mula sa tatlong minuto hanggang 1/3 oras.

Mga intravesical na pagbubuhos. Ang mga therapeutic regimen para sa paggamot ng mga non-invasive na tumor sa pantog ay kinabibilangan ng walong lingguhang intravesical na pagbubuhos ng Farmorubicin. Para dito, ginagamit ang 50 mg vial, ang mga nilalaman nito ay natunaw sa 25-50 ML ng asin. Ang mga sintomas ng lokal na pagkalasing ay ipinahayag ng kemikal na cystitis, ang mga palatandaan nito ay ang kawalan, pagkaantala o, sa kabaligtaran, madalas at masaganang pag-ihi, nocturnal enuresis o madalas na pagnanasa na umihi sa gabi, ang lahat ng ito ay maaaring sinamahan ng sakit, pagkasunog at iba pang kakulangan sa ginhawa sa itaas ng pubis, mikroskopiko o macroscopic hematuri. Ang pagkakaroon ng mga sintomas ng pagkalasing sa Farmorubicin ay dapat mag-udyok ng pagbawas sa dosis sa 30 mg.

Kung ang malignancy ng neoplasm ay hindi natukoy (sa lugar) at ang pasyente ay pinahihintulutan ng mabuti ang gamot, ang dosis ay maaaring tumaas sa 80 mg.

Upang maiwasan ang pag-ulit, ang mga pasyente na sumailalim sa transurethral na pagtanggal ng isang mababaw na tumor sa pantog ay karaniwang binibigyan ng apat na intravesical na pagbubuhos ng 50 mg epirubicin (isa bawat linggo), na sinusundan ng mga katulad na paggamot buwan-buwan para sa natitirang bahagi ng taon (11 na paggamot sa kabuuan).

Ang gamot ay inilalagay sa pantog gamit ang isang catheter. Bago ang pamamaraan, dapat mong subukang huwag uminom ng anuman sa kalahating araw upang maiwasan ang pagtunaw ng iniksyon na solusyon sa ihi. Ang likido ay naiwan sa loob ng 60 minuto. Sa panahong ito, ang pasyente ay pana-panahong lumiliko mula sa gilid sa gilid upang ang solusyon ay hugasan ang lahat ng mga lugar ng mauhog lamad nang pantay-pantay. Pagkatapos ng pamamaraan, ang pasyente ay dapat umihi.

Panimula sa pangunahing hepatic artery. Ang layunin ng pamamaraang ito ay upang magbigay ng masinsinang pagkilos ng gamot nang direkta sa lugar ng tumor ng kanser habang binabawasan ang sistematikong nakakalason na epekto nito. Ang ganitong uri ng pagbubuhos ay inirerekomenda para sa pagsusuri ng pangunahing hepatocellular malignancy. Para sa pamamaraang ito, ang dosis ng epirubicin bawat cycle ay 60-90 mg bawat metro kuwadrado ng ibabaw ng katawan ng pasyente, ang agwat ng oras sa pagitan ng mga pagbubuhos ay pinananatili mula sa tatlong linggo hanggang tatlong buwan. Ang dosis ng 40-60 mg bawat metro kuwadrado ay posible, ang mga pamamaraan ay isinasagawa tuwing apat na linggo upang matiyak at sabay na mabawasan ang pangkalahatang nakakalason na epekto.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gamitin Pharmorubicin sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot na ito ay maaaring inireseta sa isang babaeng nagdadala ng isang bata para lamang sa mahahalagang indikasyon. Ang mga pag-aaral sa laboratoryo sa mga hayop ay nagpapahintulot sa posibilidad ng teratogenic effect nito sa fetus. Ang mga pag-aaral na kinasasangkutan ng kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi isinagawa. Samakatuwid, kung kinakailangan upang magreseta ng isang kurso ng Farmorubicin sa panahon ng pagdadala ng isang bata o kung ang pagbubuntis ay napansin sa panahon ng paggamot, dapat ipaalam sa babae ang posibilidad ng mga negatibong kahihinatnan para sa pag-unlad ng fetus.

Ang mga pasyente ng edad ng panganganak ay dapat na mahigpit na pinapayuhan na gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa gamot.

Ang pharmarubicin therapy ay maaaring humantong sa kawalan ng regla sa mga kababaihan at maagang menopause.

Ang mga pag-aaral sa pagtagos ng Epirubicin hydrochloride sa gatas ng suso ay hindi isinagawa, gayunpaman, alam na ang mga gamot ng seryeng ito ay matatagpuan sa gatas ng suso. Samakatuwid, upang maiwasan ang negatibong epekto ng gamot sa sanggol, ang pagpapasuso ay naantala bago simulan ang therapy sa Farmmarubicin.

Ang paggamit ng gamot na ito ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga chromosomal defect sa mga male reproductive cell (spermatozoa), kaya ang mga lalaki ay dapat gumamit ng maaasahang proteksyon sa panahon ng paggamot. At kung kinakailangan, ibigay ang kanilang tamud para sa pag-iimbak bago magsimula ang paggamot, dahil ang hindi maibabalik na pagkabaog ay maaaring maging resulta ng Farmorubicin therapy.

Contraindications

Pangkalahatan: Kilalang allergy sa anthracyclines at anthracenediones. Pagbubuntis at pagpapasuso.

Para sa intravenous infusions:

• isang makabuluhang pagbaba sa antas ng mga leukocytes at platelet sa dugo (myelosuppression);
• malubhang anyo ng mga organikong sugat sa puso at bato at mga karamdaman sa paggana;
• pagkagambala sa ritmo ng puso;
• kasaysayan ng kamakailang myocardial infarction;
• kamakailang kurso ng therapy na may mataas na dosis ng mga gamot na kabilang sa pangkat ng anthracycline o anthracenedione.

Para sa intravesical infusion:

• neoplasms na lumaki sa lining ng pantog;
• nakakahawa at nagpapaalab na sakit ng mga organo ng ihi.

Mga side effect Pharmorubicin

Mga karamdaman sa hematopoiesis: isang pagbawas sa dami ng mga tagapagpahiwatig ng mga selula ng dugo - leukocytes, platelet, hemoglobin, neutrophils (karaniwan ay pansamantala at nababaligtad, ang minimum ay sinusunod sampu o dalawang linggo pagkatapos ng pangangasiwa ng Farmarubicin; sa pagtatapos ng ikatlong linggo ang tagapagpahiwatig ay naibalik sa normal).

Mga pagpapakita ng toxicity sa kalamnan ng puso:

• Ang talamak (maagang) ay nagpapakita ng sarili sa pagtaas ng rate ng puso at ritmo ng puso, ang mga sintomas na ito ay maaaring sinamahan ng mga di-tiyak na pagbabago sa electrocardiogram sa ST segment at T wave, isang mabagal na pulso, bundle branch block o atrioventricular block ay maaaring maobserbahan (ang mga sintomas na ito ay karaniwang hindi naglalarawan ng pag-unlad ng naantala na mas malubhang mga pagpapakita ng cardiotoxicity at walang mga klinikal na pagpapakita ng cardiotoxicity at walang mga sintomas ng klinikal na kabuluhan);
• ang pagkaantala o huli ay nagpapakita ng sarili bilang isang pagbawas sa dami ng systolic na dugo sa panahon ng pag-urong ng kaliwang ventricle; ang pamamaga ng pericardium o myocardium ay posible; thromboembolism, kabilang ang pulmonary artery, na maaaring magresulta sa pagkamatay ng pasyente; ang mga palatandaang ito ay maaaring mangyari nang nakapag-iisa o sinamahan ng mga sintomas ng congestive heart failure (ikli sa paghinga, gallop rhythm, pulmonary o lower extremity edema, pagpapalaki ng puso at atay, pagbaba ng ihi, pagbaba ng tiyan, exudative pleurisy) - ang pinakamalubhang side effect ng pagkuha ng Farmorubicin, nililimitahan ang kinakailangang dami ng gamot.

Mga karamdaman sa pagtunaw: pagkawala ng gana, pamamaga ng gilagid, hyperpigmentation ng oral mucosa, pagduduwal, pagsusuka, colitis, pagtatae, pamamaga ng esophagus, pananakit ng tiyan (pagputol at pagkasunog), erosive gastropathy, gastroduodenal dumudugo.

Mga pagsusuri sa atay: nadagdagan ang mga antas ng ALT at AST, pati na rin ang konsentrasyon ng bilirubin.

Mga karamdaman sa ihi: ang pulang ihi ay sinusunod sa unang dalawang araw pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot; labis na uric acid sa ihi.

Mga mata: pamamaga ng panlabas na shell at/o kornea.

Endocrine disorder: hot flashes, kawalan ng regla, na kadalasang bumabalik pagkatapos ng pagtatapos ng therapy, gayunpaman, may panganib ng maagang menopause; nabawasan ang dami ng ejaculate, kawalan ng tamud sa loob nito (kung minsan pagkatapos ng medyo mahabang panahon pagkatapos ng kurso ng therapy, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay maaaring bumalik).

Balat: pagkawala ng buhok, urticaria, pangangati, hyperemia, pagtaas ng pigmentation ng balat, sensitization sa ultraviolet light, photoallergy.

Pangkalahatan: kahinaan, pagkapagod, kondisyon ng asthenic, lagnat, kondisyon ng febrile, acute lymphocytic o myelogenous leukemia, anaphylaxis.

Mga lokal na epekto: ang isang strip ng erythematous rash ay maaaring maobserbahan sa kahabaan ng venous vessel kung saan ang solusyon ay na-infuse; sa paglipas ng panahon, ang pamamaga, mga pagbabago sa sclerotic o thrombi ay maaaring umunlad sa parehong sisidlan (lalo na pagkatapos ng paulit-ulit na pagbubuhos). Kung ang Farmorubicin ay pumasok sa lagpas sa venous na daloy ng dugo, dumadaloy sa labas ng ugat papunta sa balat - may mataas na posibilidad na magkaroon ng lokal na reaksyon ng mga apektadong tisyu, hanggang sa kanilang mga necrotic na pagbabago.

Ang pagpapakilala ng gamot sa arterya ay puno ng mga negatibong kahihinatnan sa anyo ng pangkalahatang pagkalasing at, bilang karagdagan, ang ulceration ng mauhog lamad ng digestive tract (tiyan at duodenum), hypothetically bilang isang resulta ng backflow sa gastric artery at / o sclerosing pamamaga ng mga ducts ng apdo, na ipinakita ng kanilang mga stricture.

[ 10 ]

Labis na labis na dosis

Malubhang sintomas ng myelosuppressive, pangunahin ang isang malakas na pagbaba sa dami ng mga indeks ng leukocytes at platelet; nagpapasiklab-erosive lesyon sa buong digestive tract mula sa oral cavity hanggang sa bituka; talamak na pagpapakita ng mga nakakalason na epekto sa myocardium.

Ang mga therapeutic na hakbang ay pinag-ugnay sa mga sintomas na lumitaw (ang antidote sa Farmorubicin ay hindi kilala).

[ 14 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kumbinasyon sa iba pang mga gamot na pumipigil sa paglaganap ng cell ay nagpapalakas ng kanilang pagkilos sa isa't isa at nagpapataas ng pagkalasing sa droga, lalo na tungkol sa pagpapakita ng myelosuppression at mucositis.

Ang kumbinasyon ng mga gamot na nakakalason sa kalamnan ng puso, pati na rin sa mga blocker ng channel ng calcium, ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa paggana ng puso sa buong kurso ng paggamot.

Hindi inirerekumenda na gamitin ito nang sabay-sabay sa cimetidine, dahil binabawasan ng kumbinasyong ito ang rate ng pag-aalis ng Farmorubicin mula sa katawan.

Ang gamot na ito ay hindi dapat ihalo sa anumang iba pang gamot, o sa mga alkaline na solusyon (upang maiwasan ang hydrolysis ng aktibong sangkap).

[ 15 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Hindi nangangailangan ng mga espesyal na kondisyon ng imbakan. Ang handa na solusyon ay naka-imbak ng hindi hihigit sa dalawang araw sa isang malamig (4-10 ℃) at madilim na lugar o sa temperatura ng silid - hindi hihigit sa isang araw.

[ 16 ]

Shelf life

Ang petsa ng pag-expire ay ipinahiwatig sa packaging (hindi hihigit sa 4 na taon).

[ 17 ]