Mga gamot na pumipigil sa trombosis at pagpapabuti ng rheology ng dugo

Sa pag-iwas sa pagbuo ng maraming microthrombi sa panahon ng pagkabigla at pagkasira nito, maaaring gamitin ang iba't ibang mga diskarte sa pharmacological na gumagamit ng mga gamot na pumipigil sa pagbuo ng thrombus at nagpapabuti ng rheology ng dugo:

• pag-aalis ng systemic hemodynamic at microcirculation disorder gamit ang vasoactive at inotropic agent;
• mga hakbang upang mapabuti ang rheology ng dugo gamit ang rational infusion therapy at mga gamot na nagpapanumbalik ng pagkalastiko ng mga lamad ng erythrocyte (trental o pentoxifylline);
• pag-iwas sa pagsasama-sama ng platelet at pagbuo ng paunang "puting" thrombi sa maliliit na arterial vessel na may kasunod na pagsisimula ng coagulation cascade;
• pagsugpo sa pagbuo ng thrombus pagkatapos ng pag-activate ng systemic coagulation cascade;
• pag-activate ng fibrinolysis na may layuning matunaw ang mga bagong nabuo na clots ng dugo (fibrinolysin, streptokinase, streptodecase, urokinase, atbp.)

Karamihan sa mga nakalistang pamamaraan ay tradisyonal, mahusay na binuo sa pagsasagawa ng paggamot sa pagkabigla, may sariling hemorheological indications at tinukoy sa mga nauugnay na kabanata. Samakatuwid, sa seksyong ito ay ipinapayong manatili sa pagsasaalang-alang ng pangkalahatang diskarte sa pag-iwas sa pagbuo ng thrombus sa pagkabigla gamit ang mga ahente ng pharmacological na nakakaapekto sa prophase ng coagulation ng dugo. Ito ang antas ng pag-iwas sa mga komplikasyon ng coagulation - ang paglitaw, pagbuo at paglaki ng "white arterial thrombi" - na umaakit ng pinakamalaking atensyon ng mga mananaliksik.

Ang iba't ibang at madalas na multidirectional disorder ng coagulation ng dugo na may pagkasira ng rheology nito ay katangian ng iba't ibang uri ng shock. Ang pinaka-katangian ng septic, endotoxin, burn, traumatic at hemorrhagic na mga uri ng shock ay ang pagbuo ng maraming microthrombi sa pinakamaliit na mga vessel, na sanhi ng mga karamdaman ng systemic hemodynamics, vasospasm at microcirculation disorders, pampalapot ng dugo, putik, nabawasan ang pagkalastiko ng erythrocyte membranes, pati na rin ang maraming mga lokal na pagbabago sa pangkalahatang at lokal na mga kadahilanan (pagsisimula ng mga lokal na pagbabago sa hemostatic) ng prophase ng blood coagulation.

Sa isang eskematiko (pinaikling) form, ang unang yugto ng hemocoagulation at ang mekanismo ng lokal na hemocoagulation homeostasis ay ipinakita bilang mga sumusunod.

Nagsisimula ito sa pag-activate ng lamad phospholipase A2 bilang isang resulta ng epekto ng isang kumbinasyon ng mga nakakapinsalang kadahilanan (direktang pinsala sa lamad, hypoxia, lipid peroxidation, ang epekto ng endogenous na mga kadahilanan ng kemikal, atbp.). Bilang resulta ng pagkasira ng mga phospholipid ng lamad, ang mga non-esterified long-chain fatty acid ay pinakawalan, kung saan ang arachidonic acid ang pinakamahalaga bilang isang paunang substrate. Ang pagbabago nito (arachidonic acid cascade) ay nangyayari sa pamamagitan ng lipoxygenase (synthesis ng leukotrienes) at cyclooxygenase (synthesis ng prostaglandin, thromboxanes, prostacyclin) na mga landas.

Ang mga nagresultang leukotrienes (B4, C4, E4, D4, atbp.) - mga sangkap na may napakataas na biological na aktibidad, na kinabibilangan ng mabagal na reaksyon ng sangkap ng anaphylaxis - ay may malaking kahalagahan sa pagsisimula ng mga lokal na vascular, nagpapasiklab at immune reaksyon, kabilang ang mga proseso ng autoimmune. Ang mga leukotrienes ay nagdudulot ng mga microcirculation disorder, nadagdagan ang pamumuo ng dugo, pagpapalabas ng mga autolytic lysosomal enzymes at ang paglabas sa dugo ng isang kadahilanan na pumipigil sa myocardial contractility at bronchial spasm.

Dahil sa kanilang kakayahang magdulot ng makinis na pag-urong ng kalamnan, ang mga leukotrienes ay makabuluhang nakakaapekto sa systemic hemodynamics, coronary vessels at myocardium, na nagpapatupad ng isang malakas na coronary constrictor at negatibong inotropic effect, na sinamahan ng pagbaba ng cardiac output at gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng hypotension.

Ang pinababang cardiac output at hypotensive response sa leukotrienes ay nauugnay sa pagpapahina ng cardiac muscle at limitasyon ng venous return sa puso. Ang makabuluhang kahalagahan sa paglilimita sa venous return ay ang kakayahan ng mga leukotrienes na mapataas ang permeability ng vascular wall at maging sanhi ng extravasation ng plasma. Ang mga leukotrienes ay itinuturing na mahalaga sa pathogenesis ng myocardial infarction.

Sa anaphylactic at septic (endotoxin) shock, ang kanilang papel ay tila tumataas nang higit pa, na pinatunayan ng kakayahan ng mga leukotrienes na maipon sa mga makabuluhang dami sa plasma sa panahon ng mga reaksiyong alerdyi at magdulot ng mga pagbabago sa sistematikong daloy ng dugo na katangian ng anaphylactic shock, pati na rin ang mga proteksiyon na epekto ng leukotriene receptor blockers at lipoxygenase inhibitors. Ang pagbuo ng mga pumipili na leukotriene receptor blocker ay isinasagawa nang lubos at ito ay isang promising na direksyon ng agham. Sa lugar na ito, ang ilang tagumpay ay nakamit na at ang pagiging epektibo ng naturang mga blocker sa myocardial ischemia, endotoxin at hemorrhagic shock ay nakumpirma sa eksperimento. Gayunpaman, malamang na aabutin pa ng ilang taon bago ipatupad ang direksyong ito sa klinikal.

Kung sa venous vessels thrombi ay nabuo na may pantay na pakikilahok ng mga thrombocytes at plasma coagulation factor, pagkatapos ay sa arteries thrombocytes ay ang pangunahing initiators ng proseso. Naglalaman ang mga ito ng ADP, Ca2+, serotonin, phospholipids, enzymes ng prostaglandin at thromboxane synthesis, thrombosthenin (tulad ng muscle actomyosin ay nagbibigay ng contractile ability ng mga cell na ito), thrombogenic growth factor ng epithelium at muscle cells ng vascular wall at isang bilang ng iba pang mga sangkap. Ang regulasyon ng humoral ng mga function ng thrombocyte ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga dalubhasang receptor ng kanilang mga lamad (alpha2- at beta2-adrenoreceptors, mga receptor para sa histamine at serotonin, acetylcholine, thromboxane, adenosine at marami pang iba). Ang isang espesyal na pag-aari ng mga thrombocytes ay isang mataas na pagkakaugnay para sa collagen at iba pang mga subendothelial na elemento ng vascular wall, para sa hindi basa at negatibong sisingilin na mga ibabaw. Ang ari-arian na ito ay nagbibigay ng mga thrombocyte na may pambihirang kakayahan na dumikit (dumikit) sa isang seksyon ng isang sisidlan na may nasirang endothelium, na may sapat na pagkakataong masira sa panahon ng pagkabigla. Sa kasong ito, ang mga thrombocyte ay kumakalat at naglalabas ng pseudopodia, na maaaring sumunod sa isa't isa at sa pader ng daluyan. Tumataas ang pagkamatagusin ng lamad, at ang ADP, serotonin, thromboxane, at ilang mga kadahilanan ng coagulation na adsorbed sa ibabaw ng thrombocyte ay inilabas mula sa mga thrombocytes. Ang mga sangkap na ito ay nakikipag-ugnayan sa kaukulang mga receptor sa lamad at, kasama ang paglahok ng mga ion ng calcium, nagiging sanhi ng pagsasama-sama (sa una ay nababaligtad). Ang proseso ay nagiging self-sustaining, na pinadali ng humoral regulatory factors; iba pang mga kadahilanan, sa kabaligtaran, ay maaaring ihinto ito at kahit na baligtarin ito, na nagiging sanhi ng disaggregation.

Sa pamamayani ng mga impluwensya at kundisyon na bumubuo ng thrombus, ang pagdirikit at nababaligtad na mga yugto ng pagsasama-sama ay pinalitan ng ikatlong yugto - hindi maibabalik na pagsasama-sama, na isinasagawa kasama ang pakikilahok ng thrombosthenin at humahantong sa paghihigpit ng clot; ang reaksyon ng pagpapalakas ng aggregant at constriction ay nangyayari din sa pakikilahok ng Ca +, ATP at humahantong sa pagbuo ng isang puting thrombus.

Ang cyclooxygenase pathway ng conversion ng arachidonic acid sa mga platelet, vascular endothelial cells at iba pang mga tisyu ay nagsisiguro na lokal (ang kalahating buhay ng metabolites ay napakaikli) coagulation homeostasis, dahil ang mga makapangyarihang pro- at antiaggregant na sangkap ay nabuo sa panahon ng metabolismo na ito. Ang pangunahing kadahilanan na nagpapagana ng pagsasama-sama ng platelet sa cyclooxygenase chain of reactions ay ang thromboxane A2, at ang hindi gaanong makapangyarihang antagonist nito ay ang prostacyclin, na ginawa ng mga endothelial cells at, sa isang mas mababang lawak, mga prostaglandin ng E at G series. Sa wakas, ang platelet aggregation ay malakas na naiimpluwensyahan ng karagdagang lokal at systemic humoral na mga kadahilanan.

Mga activator at inhibitor ng pagsasama-sama ng platelet

Mga nagsisimula at nagpapagana ng pagsasama-sama ng platelet	Mga inhibitor ng pagsasama-sama ng platelet
Collagen	-
ADP	Adenosine at mga stabilizer nito
Norepinephrine (sa pamamagitan ng alpha2 receptors)	Mga ahente ng pagharang ng alpha-adrenergic
Serotonin	Mga ahente ng antiserotonin
Histamine	Mga antihistamine
Thrombin	Heparin
Ca2+	Mga antagonist ng Ca2+
CGMP - mga inducers nito (acetylcholine?) at mga stabilizer	CAM - mga inducers nito (sa pamamagitan ng beta-adrenergic receptors) at mga stabilizer (phosphodiesterase inhibitors)
Arachidonic acid	Dextrans, albumin
Thromboxane A2	Prostacyclin I2

Ang mga interbensyon sa pharmacological sa paunang yugto ng pagbuo ng thrombus sa pagkabigla at talamak na mga proseso ng ischemic sa puso at utak ay nagmumungkahi ng sumusunod na posibilidad:

1. pagsugpo sa mga paunang reaksyon (kabuuan at bahagyang) ng arachidonic acid cascade;
2. pagsugpo ng isang partikular na reaksyon ng thromboxane synthesis;
3. pagbara ng mga receptor para sa mga leukotrienes at thromboxanes sa mga platelet, makinis na kalamnan at iba pang mga selula;
4. ang paggamit ng mga sangkap na nagpapabagal sa pagsasama-sama ng platelet, ibig sabihin, nagpapahina sa iba pang mga paraan ng reaksyon ng huli sa impluwensya ng mga kadahilanan ng pagsisimula (collagen, thromboxane A2, leukotrienes, atbp.).

Ang pagpapatupad ng mga nakalistang paraan ng pagwawasto ng mga karamdaman ng rheological na mga katangian ng dugo ay nagbibigay para sa solusyon ng pangunahing taktikal na gawain: upang maprotektahan ang mga receptor ng pagsasama-sama at pagdirikit ng mga platelet mula sa epekto ng mga activator o upang sugpuin ang mga intracellular na mekanismo ng synthesis ng mga receptor na ito. Ang pagsugpo sa mga paunang reaksyon ng arachidonic acid cascade ay maaaring makamit sa pamamagitan ng proteksyon ng mga platelet receptor na tumutugon sa mga polymer activator, gamit ang low-molecular dextrans, ang mga molekula na nakikipagkumpitensya sa fibrin, collagen, pinagsama-samang immunoglobulin (IgE) at mga bahagi ng sistema ng pandagdag.

Sa pamamagitan ng pag-mask sa mga receptor sa platelet membrane at pakikipagkumpitensya sa mga malalaking-dispersed na protina sa ibabaw ng mga erythrocytes, ang mababang molekular na dextrans ay inililigaw ang mga ito at sinisira ang mga tulay sa pagitan ng mga selula. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang dextrans, na bumabalot sa vascular endothelium at sa ibabaw ng mga elemento ng selula ng dugo, ay nagdaragdag ng kanilang negatibong singil, sa gayon ay nagpapahusay ng mga katangian ng antiaggregation.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dextrans

Ang mababang molekular na timbang ng dextrans ay binabawasan ang collagen- at ADP-induced platelet aggregation, pati na rin ang pag-activate ng epekto ng thrombin sa mga platelet, pinipigilan ang paglaki ng paunang puting platelet thrombus, mapabuti ang daloy ng dugo, bawasan ang postoperative na pagtaas sa plasma fibrinogen content, at baguhin ang istraktura at katatagan ng fibrin.

Ang mga intravenous infusions ng dextrans sa trauma at shock ay hindi lamang binabawasan ang platelet aggregation at adhesion, kundi pati na rin ang pagpapakilos ng endogenous heparin, at sa gayon ay nagpo-promote ng pagbuo ng isang maluwag at mahinang maaaring iurong na namuong dugo, na madaling lysed ng fibrinolytics. Ang aktibidad ng antithrombin ng low-molecular dextrans ay nauugnay sa kanilang tiyak na epekto sa istraktura at pag-andar ng blood coagulation factor VIII. Ang Factor VIII (antihemophilic globulin), isang malaking molekula na may kumplikadong istraktura at pag-andar, ay kasangkot sa pagsasama-sama ng platelet at ang katatagan ng nagresultang clot. Ang Dextrans ay nakakasagabal sa pagkilos ng factor VIII, sa gayon ay nagpapabagal sa pagsasama-sama ng platelet at binabawasan ang katatagan ng clot.

Ang mababang molekular na timbang dextrans ay hindi tunay na anticoagulants at ang kanilang epekto sa pagwawasto sa mga hemorheological disorder ay pangunahing nauugnay sa hemodilution, muling pagdadagdag ng circulating plasma volume at pagpapabuti ng daloy ng dugo sa microcirculation system.

Ang kakayahan ng dextrans na mapabuti ang daloy ng dugo sa mga hemodynamic disorder (shock, pagkawala ng dugo) ay dahil sa isang kumplikadong mga kadahilanan. Ang paglitaw ng isang mataas na lumilipas na konsentrasyon ng polimer sa dugo ay hindi lamang humahantong sa "direktang hemodilution", ngunit lumilikha din ng mga kondisyon para sa daloy ng likido sa daluyan ng dugo mula sa interstitial space at ang kasunod na pagbabalanse ng osmotic effect ng dextran. Bilang resulta ng hemodilution, bumababa ang lagkit ng dugo, tumataas ang venous inflow sa puso, at tumataas ang cardiac output. Kasama ng mga epektong ito, ang dextrans ay bumubuo ng mga complex na may fibrinogen at may epektong antilipemic.

Kaya, ang antiaggregation action at hemodynamic effect ng low-molecular dextrans ay nakakatulong upang mabawasan ang lagkit ng dugo, na lalong mahalaga sa mababang antas ng paggugupit. Ang disaggregation ng mga selula ng dugo ay nagpapabuti ng systemic na daloy ng dugo at microcirculation, lalo na sa venous na bahagi nito, kung saan ang mga gradient ng bilis ay ang pinakamababa. Ang paggamit ng mga low-molecular dextran solution sa iba't ibang uri ng shock, sa panahon ng kirurhiko paggamot ng mga pinsala at ang kanilang mga kahihinatnan, at pagkatapos ay sa postoperative period ay nakakatulong upang maiwasan ang hypercoagulation at bawasan ang posibilidad ng mga proseso ng thrombotic at embolism.

Gayunpaman, dapat tandaan na sa ilang mga kaso, ang mga pagbubuhos ng mga solusyon sa dextran ay sinamahan ng anaphylactic at allergic reactions (mapanganib sa pagkakaroon ng sensitization at anaphylactic shock). Ito ay dahil sa ang katunayan na ang dextrans, na may malaking molekular na timbang at maraming mga side chain, ay maaaring kumilos bilang isang antigen. Samakatuwid, upang maitaguyod ang indibidwal na sensitivity, inirerekumenda na pre-administer intravenously hanggang sa 20 ml ng isang low-molecular dextran solution bilang isang hapten (15% solution, molekular na timbang 1000) at magsagawa ng mga pagbubuhos ng isang plasma substitute bago ang pagpapakilala ng anesthesia.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mga inhibitor ng thrombin

Ang pharmacological na proteksyon ng mga platelet receptor na nakikipag-ugnayan sa mga platelet activator ay maaari ding makamit gamit ang mga ahente na nakikipagkumpitensya sa mga non-polymeric platelet activators o pumipigil sa kanila. Kabilang sa mga naturang ahente ang mga thrombin inhibitors (heparin at hirudin, isang bilang ng mga synthetic inhibitors, adrenaline antagonists), alpha-receptor blockers (phentolamine, dihydroergotamine), ADP antagonists (dipyridamole, adenosine at ang mga structural analogs nito, phosphocreatine), serotonin antagonists (methysergide). Ilan lamang sa mga nakalistang ahente ang aktwal na ginagamit para sa pag-iwas at therapy ng pagkabigla ng iba't ibang pinagmulan.

Ang proteksyon ng mga intracellular na mekanismo ng synthesis ng mga receptor ng protina na tumutugon sa mga activator ng platelet aggregation at adhesion, at pagsugpo sa mga proseso ng thromboxane synthesis ay posible sa mga gamot ng iba't ibang grupo:

1. inducers at stabilizer ng cATP, prostacyclin at prostaglandin PgE2;
2. phospholipase at phosphodiesterase inhibitors.

Ang masinsinang pag-unlad ng mga espesyal na ahente ng antiplatelet ay nagsimula kamakailan at hindi pa humantong sa maaasahang mga resulta. Sa kasalukuyan, sa klinikal na kasanayan, bilang karagdagan sa mga solusyon sa dextran, ang mga naturang antiplatelet agent tulad ng acetylsalicylic acid, indomethacin, dipyradamole, sulfinpyrazone (persantin), prostacyclin (eicoprostenone), at heparin ay malawakang ginagamit upang maiwasan ang pagbuo ng puting platelet thrombi.

Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot

Ito ay itinatag na ang mga pharmacological effect ng nonsteroidal anti-inflammatory drugs - acetylsalicylic acid at indomethacin - ay dahil sa kanilang epekto sa metabolismo ng eicosanoids (thromboxanes at prostaglandin). Halos lahat ng mga gamot sa grupong ito ay pumipigil sa enzyme complex na kilala bilang prostaglandin synthetase, sa gayon ay nagsasagawa ng kanilang mga tiyak at antiaggregant effect.

Ang acetylsalicylic acid ay nasisipsip nang napakabilis pagkatapos ng oral administration. Ang produkto ng hydrolysis nito, salicylic acid, ay nagiging sanhi ng pagsugpo ng platelet cyclooxygenase, na nakakagambala sa conversion ng arachidonic acid sa prostaglandin O2 at, sa huli, thromboxane A2. Pinipigilan ng acetylsalicylic acid ang pagsasama-sama na sapilitan ng collagen, ADP, adrenaline at serotonin. Kahit na ang GG0 5 nito ay 15 minuto, ang antiaggregant effect ay tumatagal ng ilang araw, na maliwanag na ipinaliwanag sa pamamagitan ng hindi maibabalik na pagsugpo sa mga reaksyon ng synthesis ng prostaglandin at pagsugpo sa paggana ng platelet aggregation sa buong buhay nila (6-10 araw). Kasabay ng pagsugpo sa platelet cyclooxygenase, ang acetylsalicylic acid sa mataas na dosis ay pumipigil sa cyclooxygenase ng vascular wall at kasabay ng pagsugpo sa thromboxane A2 synthesis ay pinipigilan ang synthesis ng prostacyclin sa mga endothelial cells. Samakatuwid, ang acetylsalicylic acid ay dapat na inireseta bilang isang antiaggregant sa mga maliliit na dosis (3000-5000 mg / araw), na higit sa lahat ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet.

Isinasaalang-alang na hinaharangan ng acetylsalicylic acid ang platelet cyclooxygenase sa loob ng ilang araw, at ang endothelial cyclooxygenase - hindi hihigit sa isang araw, makatuwiran na magreseta ng gamot hindi araw-araw, ngunit bawat 3-4 na araw. Ang pagpili ng pinakamainam na dosis ng acetylsalicylic acid para sa pasyente ay dapat isagawa nang paisa-isa, dahil mayroong ibang sensitivity ng mga pasyente sa antiplatelet na epekto ng gamot. Sa mga reaktibong pasyente, ang acetylsalicylic acid sa isang dosis na 0.5 g ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet ng 40-50%, sa mga hyperreactive na pasyente - ganap o sa pamamagitan ng 80-90%, at para sa mga aktibong pasyente, ang kawalan ng isang antiplatelet na epekto ay katangian kapag kumukuha ng parehong dosis ng gamot.

Ang mga selective thromboxane synthetase inhibitors ay imidazole at ang mga analogue nito, na hindi humaharang sa cyclooxygenase. Ang Dipyridamole, na ginagamit sa klinikal na kasanayan sa paggamot ng talamak na ischemic heart disease bilang isang coronary dilator, tulad ng imidazole ay piling pinipigilan ang thromboxane synthetase, na pumipigil sa synthesis ng thromboxane A2. Ang gamot at ang mga analogue nito ay pinaniniwalaang pinipigilan din ang platelet phosphodiesterase, sa gayon ay tumataas ang konsentrasyon ng cAMP sa mga platelet. Kasabay nito, pinipigilan ng dipyridamole ang aktibidad ng adenosine deaminase at ang uptake ng adenosine ng mga platelet, hinaharangan ang pagsipsip ng serotonin ng mga platelet at ang kanilang pagsasama-sama na sapilitan ng adrenaline at collagen. May mga ulat ng mahinang aktibidad ng antiplatelet ng gamot at ang kakayahan nito sa maliliit na dosis na mapahusay ang pagsasama-sama ng platelet. Ang pinaka-maaasahang epekto ng antiplatelet ay maaaring makamit sa isang kumbinasyon ng dipyridamole at acetylsalicylic acid.

Heparin

Sa mga antithrombotic agent, ang isa sa mga pinaka-epektibong regulator ng pinagsama-samang estado ng dugo ay heparin, lalo na kapag ginamit nang maaga. Ang Heparin ay may mataas na negatibong singil at may kakayahang makipag-ugnayan sa parehong malaki at maliit na mga ion at molekula (mga enzyme, hormone, biogenic amines, plasma protein, atbp.), kaya ang spectrum ng biological action nito ay medyo malawak. Ang gamot ay may antithrombin, antithromboplastin at antiprothrombin effect, pinipigilan ang conversion ng fibrinogen sa fibrin, pinipigilan ang pagbawi ng clot, at pinatataas ang fibrinolysis.

Ang mekanismo ng pagkilos ng anticoagulant ng heparin ay medyo kumplikado. Ngayon ay itinatag na ang mga anticoagulant effect ng heparin ay nauugnay sa potentiation ng pagkilos ng antithrombin III at ang pagpapahusay ng kakayahan ng heparin-antithrombin III complex na mabilis na hindi aktibo ang karamihan sa mga serine protease ng blood coagulation system. Sa antithrombotic effect ng heparin, ang kakayahang madagdagan at mapanatili ang isang mataas na potensyal na electronegative ng vascular intima, na pumipigil sa platelet adhesion at pagbuo ng platelet microthrombi, ay napakahalaga. Ang Heparin ay pinaka-aktibong pinipigilan ang pagbuo ng thrombus sa mga ugat, na pumipigil sa parehong lokal na pagbuo ng thrombus at disseminated intravascular coagulation.

Prostacyclin at ang mga matatag na analogue nito

Kabilang sa mga ahente ng antiplatelet, ang pinakamalakas na mga inhibitor ng pagsasama-sama ay ang prostacyclin at ang mga matatag na analogue nito. Ang epekto ng antiplatelet ng prostacyclin ay dahil sa pagpapasigla ng adenylate cyclase at, bilang isang resulta, isang pagtaas sa konsentrasyon ng cAMP sa mga platelet, isang pagbawas sa nilalaman ng thromboxane, isang pagbawas sa nilalaman ng thromboxane A2 at pagbara ng mga receptor nito. Ang Prostacyclin ay hindi matatag at mabilis na nag-hydrolyze sa mga hindi aktibong produkto, kaya't ito ay ibinibigay sa intravenously sa pamamagitan ng pagtulo sa bilis na 2 hanggang 20 ng / kg bawat minuto para sa 30-60 minuto hanggang 6 na beses sa isang araw.

Ang Prostacyclin, kasama ang isang malakas na antiaggregatory effect, ay may malakas na vasodilator at bronchodilator effect. Ang gamot ay nagpapalawak ng mga daluyan ng utak, puso, bato, kalamnan ng kalansay at mga daluyan ng mesenteric. Sa ilalim ng impluwensya ng prostacyclin, tumataas ang daloy ng dugo ng coronary, tumataas ang suplay ng enerhiya ng myocardium at bumababa ang pangangailangan nito para sa oxygen. Sa kabila ng kawalang-tatag nito sa katawan, ang mga klinikal na paborableng epekto ay maaaring tumagal ng ilang linggo at kahit na buwan. Ang mekanismo ng naturang matagal na pagkilos ay hindi pa malinaw.

Ang Prostacyclin ay isang mababang-nakakalason na gamot, ngunit ang paggamit nito ay maaaring magdulot ng mga side effect: pamumula ng mukha, pananakit ng ulo, pagbaba ng presyon ng dugo, pananakit ng tiyan, anorexia. Kasama ng prostacyclin, ang mga synthetic stable analogues nito (iloprost, atbp.) ay promising inhibitors ng platelet aggregation.

Mga gamot na nagpapabuti sa lagkit ng dugo

Ang mga kaguluhan sa mga rheological na katangian ng dugo sa panahon ng trauma at pagkabigla ay sanhi hindi lamang ng mga pagbabago sa functional na aktibidad ng mga platelet, kundi pati na rin ng pagtaas ng lagkit ng dugo. Ang structural viscosity ng dugo bilang isang kumplikadong dynamic dispersed system ay higit na tinutukoy ng lagkit ng plasma at ang kakayahan ng erythrocytes na mag-deform. Ang lagkit ng plasma ay pangunahing nakasalalay sa konsentrasyon ng mga protina sa dugo. Ang mga protina na may maliit na molekular na timbang, tulad ng albumin, ay may maliit na epekto sa lagkit ng plasma, habang ang mga protina na may malaking molekula (fibrinogen, alpha- at gamma-globulins, iba pang macromolecules) ay makabuluhang nagpapataas nito.

Sa mababang rate ng paggugupit, ang adsorption ng fibrinogen at globulins sa ibabaw ng erythrocytes ay humahantong sa pagbuo ng mga tulay sa pagitan ng mga katabing selula at pagbuo ng mga pinagsama-samang mula sa mga erythrocytes. Ang rate ng pagbuo ng mga pinagsama-samang ay isang kumplikadong proseso ng biophysical at nakasalalay hindi lamang sa magnitude ng paggugupit, kundi pati na rin sa mga electrokinetic na katangian ng mga erythrocytes, ang konsentrasyon, masa at kapasidad ng sorption ng mga macromolecules-aggregators, sa hugis at plasticity ng mga erythrocytes.

Ang pagpapanatili ng hugis at mekanikal na katangian ng erythrocyte membrane ay nangangailangan ng malaking paggasta ng enerhiya. Ito ay pinaniniwalaan na ang enerhiya na ginawa sa mga erythrocytes sa panahon ng glycolysis ay ginugol sa phosphorylation ng spectrin, na nagreresulta sa mga pagbabago sa pangalawang istraktura ng protina at pakikipag-ugnayan sa mga kalapit na bahagi ng panloob na lamad. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga istrukturang protina ng lamad, spectrin at actin, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga mekanikal na katangian ng erythrocyte membrane, sa pagpapanatili ng isang pare-pareho na lugar sa ibabaw ng erythrocyte at ang kapal nito sa ilalim ng anumang pagpapapangit.

Sa kaso ng systemic hemodynamic at organ blood flow disorders, ang pagtaas sa rigidity ng erythrocyte membranes at ang pagbuo ng erythrocyte aggregates ay humahantong sa isang pagbawas sa rate ng pagpasa ng erythrocytes sa pamamagitan ng mga capillary, at sa gayon ay nakakagambala sa gas transport function ng dugo. Samakatuwid, ang pagwawasto ng mga karamdaman ng mga rheological na katangian ng dugo sa pagkabigla ay dapat isama, kasama ang pag-iwas sa erythrocyte aggregation, ang normalisasyon ng plasma at lagkit ng dugo, pagsasama-sama at pagpapapangit ng mga erythrocytes.

Bilang karagdagan sa low-molecular dextrans, ang mga solusyon sa albumin ay isa sa mga epektibong paraan ng pagtaas ng katatagan ng suspensyon ng dugo. Sa huling yugto ng pagkabigla, ang pangkalahatang pagsasama-sama ng mga erythrocytes ay nangyayari laban sa background ng pagbawas sa konsentrasyon ng albumin sa plasma ng dugo at isang pagtaas sa konsentrasyon ng fibrinogen at globulin, lalo na ang alpha2 fraction, lipoproteins at lipids. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga rheological effect ng albumin ay dahil sa dalawang pangunahing mga kadahilanan: hemodilution at normalisasyon ng ratio sa pagitan ng micro- at macroglobular na protina sa plasma. Kasabay nito, ang albumin ay nagbubuklod ng mga libreng acid, ang labilization na kung saan sa panahon ng trauma at shock ay pinasisigla ang pagsasama-sama ng mga cellular na istruktura ng dugo at intravascular coagulation at maaaring maging sanhi ng fat embolism.

Ang mga hakbang na anti-shock na naglalayong muling mapunan ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo, pag-aalis ng tissue hypoxia at metabolic acidosis, nag-aambag sa normalisasyon ng pagkalastiko ng mga lamad ng erythrocyte, dahil ang hypoxia at acidosis ay makabuluhang bawasan ang deformability ng erythrocytes. Ang pagtaas ng tigas ng mga lamad ng erythrocyte sa pagkabigla ay malamang na nauugnay sa pagsugpo sa synthesis ng ATP sa mga erythrocytes. Kaugnay nito, ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP ay nag-aambag sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng Ca2+ sa mga erythrocytes, na, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga protina ng lamad, ay nagpapataas ng katigasan ng lamad.

Ang isa sa mga pharmacological na gamot na nagpapataas ng nilalaman ng ATP sa mga erythrocytes at ang pagkalastiko ng mga lamad ng erythrocyte ay Trental (pentoxifylline), na ginagamit sa klinikal na kasanayan upang gamutin ang mga ischemic disorder.

Kasabay ng pagbabawas ng katigasan ng mga lamad ng erythrocyte, ang Trental ay nagdudulot ng vasodilation, nagpapabuti ng tissue oxygenation, pinipigilan ang aktibidad ng phosphodiesterase sa mga tisyu, pinatataas ang konsentrasyon ng cAMP at pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet.

Kabilang sa iba pang mga ahente ng pharmacological na nagpapanatili ng pagkalastiko ng lamad ng erythrocyte, ito ay nagkakahalaga ng pagpuna sa Ca2+ antagonists, na naglilimita sa daloy ng mga ions sa mga erythrocytes (flunarizine, nifedipine, atbp.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]