Gonadal dysgenesis

Ang patolohiya na sanhi ng mga depekto ng chromosomal, na sinamahan ng hindi normal na pag-unlad ng gonadal sa panahon ng embryonic, ay tinatawag na gonadal dysgenesis. Ang karamdaman ay nabuo sa panahon ng embryonic at maaaring sinamahan ng ilang mga somatic disorder.

Ang Gonadal Dysgenesis ay isang karamdaman sa chromosomal na kinasasangkutan ng pagkawala ng isang X chromosome o isang fragment nito, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga problema sa mga glandula ng sex. Ang isang tipikal na karamdaman ay ang hindi wastong pagbuo ng mga testicle o ovary. [1]

Epidemiology

Ang pinaka madalas na pagkabigo ng kapasidad ng ovarian ay gonadal dysgenesis, na maaaring sundin sa mga babaeng pasyente na may rudimentary ovaries, lalo na sa mga pasyente na may turner syndrome. Ang patolohiya na ito ay nasuri sa halos 1-2 kaso sa tatlong libong ipinanganak na batang babae, na nauugnay sa chromosome group 45x. Ang sindrom ay madalas na nauugnay sa mga uri ng mosaic-halimbawa, 45x/46xx, o 45x/46xy, pati na rin sa mga karyotypes na may isang abnormal X chromosome (bahagyang dibisyon ng isang braso ng xdel [xp-], o xdel [xq-], o x chromosome).

Ang mga pasyente na may pagtanggal ng maikling braso ng X chromosome ay may isang phenotypic na hitsura na katulad ng Turner syndrome, ngunit mayabong. Ang pagtanggal ng mahabang braso ng X chromosome ay sinamahan ng isang normal na pangangatawan laban sa background ng ovarian dysfunction.

Halos 5% ng mga pasyente na nasuri na may Turner syndrome ay may monosomy X. Ang natitira ay may mga form na mosaic. Ang pagkakaroon ng SRY gene ay nangangailangan ng isang pagtaas ng panganib ng virilism at gonadal neoplasms. Ang mga pasyente na may turner syndrome ay madalas na may dysgerminomas at gonadoblastomas.

Sa higit sa kalahati ng mga kaso, ang diagnosis ng gonadal dysgenesis ay ginawa sa edad na 12 o mas bago, at sa 20% ng mga pasyente pagkatapos ng edad na 16 taon.

Ang Gonadal Dysgenesis ay madalas na nasuri sa mga tao mula sa silangang mga bansa sa Europa at Kanlurang Europa. Ang saklaw ay mas mababa sa Africa dahil sa ilang determinasyon sa lahi, heograpiya at kapaligiran.

Mga sanhi dysgenesis ng gonadal

Ang mga kadahilanan para sa pagpapaunlad ng gonadal dysgenesis ay hindi lubos na nauunawaan. Ang isyung ito ay pinag-aaralan pa rin ng mga geneticist at gynecologist sa buong mundo. Ayon sa kilalang impormasyon, ang sakit ay maaaring bumuo ng mga mekanismo:

• Isang kusang karamdaman ng gene na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng hindi kanais-nais na panlabas o panloob na mga kadahilanan.
• Ang genetic abnormality dahil sa mga may sira na mga kadahilanan sa bahagi ng isa sa mga magulang.

Tingnan natin ang mga dahilan sa itaas nang mas detalyado.

Ang pag-aaral ng mga abnormalidad ng gene ay isinasagawa gamit ang biomaterial ng magulang, na nagbunga ng mga resulta na ito:

• Halos 5% ng mga babaeng indibidwal ay may mga mutasyon sa kanilang mga itlog. Sa ganitong mga sitwasyon, ang pagpapabunga ay nagreresulta sa isang genetically determined abnormality sa pagbuo ng genitalia ng hinaharap na sanggol, na nangyayari sa 98% ng mga kaso.
• Sa 7-8% ng mga lalaki, may posibilidad na bumuo ng mga depekto sa genetic. Ang panganib ay mas mataas sa mga kalalakihan na may asthenozoospermia o teratozoospermia: sa 20% ng mga pasyente na ito, mayroong isang genetic na depekto sa mga gametes, habang ang pagkamayabong ay napanatili.

Ang Dysgenesis ng mga gonads, na sanhi ng mga genetic anomalya, ay maaaring samahan ng kapansanan sa intelektwal, at sa isang matinding anyo.

Tulad ng para sa hindi sinasadya, o sapilitan na mga depekto sa pag-unlad, ang mga ito ay nangyayari nang madalas at maaaring nauugnay sa mga kadahilanan tulad ng mga ito:

• Ang pag-abuso sa paninigarilyo sa panahon ng panganganak (ang pangunahing papel ng pathological ay nilalaro ng carbon monoxide, nitric oxide at nitrosamines, na humantong sa hitsura ng mga karamdaman sa hinaharap na bata sa halos 13-14% ng mga kaso);
• Paggamit ng mga inuming naglalaman ng alkohol sa panahon ng pagbubuntis;
• Hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran, pagkakalantad sa mataas na dosis ng ionizing ray, na humahantong sa pagbuo ng mga libreng radikal na pumipinsala sa mga site ng chromosomal at guluhin ang balanse ng genetic material (nangyayari ito sa 2-10% ng mga kaso);
• Pagkonsumo ng mga pagkaing may nitrates, parehong organikong at tulagay (prutas at gulay na ginagamot ng mga nitrate fertilizer upang madagdagan ang mga ani);
• Ang matagal at/o malalim na stress na sinamahan ng labis na corticosteroids at catecholamines sa daloy ng dugo.

Ang tiyak na mekanismo ng negatibong epekto ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan sa pagbuo ng gonadal dysgenesis at iba pang mga pathologies ng embryonic ay hindi lubos na nauunawaan.

Mga kadahilanan ng peligro

Kasama sa mga kadahilanan ng peligro ang mga kadahilanan tulad ng:

• Hindi kasiya-siyang kasaysayan ng obstetric, matagal na toxicosis at iba pang mga problema sa kalusugan ng inaasahan na ina;
• Viral, microbial, fungal nakakahawang sakit sa panahon ng gestation;
• Matinding pagkalasing.

Ang mga salik na ito ay pangunahing mahalaga sa unang tatlong buwan. Sa panahon ng pagbuo ng hinaharap na sanggol, ang panganib ng dysgenesis ay medyo nabawasan, ganap na nawawala ng mga 4-5 buwan ng pagbubuntis. Alamin ang impluwensya ng naturang mga kadahilanan - ang gawain ng obstetrician-gynecologist. Ang pag-iwas sa hindi kanais-nais na mga komplikasyon ay dapat isagawa sa panahon ng pagpaplano ng paglilihi, kasama ang paglahok ng isang geneticist.

Pathogenesis

Ang pagbuo ng patolohiya ng gonadal dysgenesis ay nagsisimula sa yugto ng embryogenesis, at ang pangunahing mga sekswal na katangian ay nakumpleto ang kanilang pormasyon sa pamamagitan ng 5-6 na linggo ng gestation. Sa buong panahon ng unang trimester, may mga panganib ng mga phenotypic abnormalities sa hinaharap na sanggol.

Upang mabuo nang maayos ang mga glandula, kinakailangan ang 2 kromosom: xx o xy, ayon sa ovary o testicle. Ang hitsura ng dysgenesis ay madalas na nakilala na may isang abnormality sa X chromosome. Ang pagkita ng glandular ay hindi nagtatapos; Maraming mga pagkakaiba-iba ng sakit ay maaaring mabuo.

Sa gonadal dysgenesis, ang mga glandula ng sex ay ganap na binuo, mas madalas na babae, na nagsisilbing pagkakaiba mula sa totoong anyo ng hermaphroditism. Ang buong gonads ay ganap na wala sa halos 20% ng mga kaso, na nauugnay sa kawalan.

Halos kalahati ng mga pasyente ay may karyotype 45x, isang quarter ng mga pasyente ay may mosaicism nang walang mga pagbabago sa istruktura (46xx/45x), at isa pang quarter ay may mga pagbabago sa istruktura sa X chromosome, kapwa kasama at walang mosaicism.

Ang pagkakaiba-iba ng 45x ay dahil sa pagkawala ng isang kromosoma sa panahon ng gametogenesis sa ina o ama, o sa maling maling mitosis sa panahon ng maagang paghahati ng isang fertilized diploid cell.

Ang maikling tangkad at iba pang mga somatic abnormalities ay ang resulta ng pagkawala ng genetic material sa maikling braso ng X chromosome.

Ang pagbuo ng masa ng gonadal ay nangyayari kapag nawala ang genetic material sa mahaba o maikling braso ng X chromosome. Sa mga pasyente na may mosaicism o x-chromosome na mga pagbabago, ang mga phenotypic abnormalities ay maaaring magkakaiba sa kalubhaan.

Ang pathogenesis ng osteoporosis kasabay ng gonadal dysgenesis ay hindi ganap na nauunawaan. Siguro, ang karamdaman ay isang direktang bunga ng nawawalang genetic material sa X chromosome, na nagreresulta sa paggawa ng isang hindi regular na matrix ng mga osteoblast. Ang isang katulad na pinagbabatayan na dahilan ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagma-map ng X chromosome. Ang mga karagdagang kadahilanan ay nagiging mga karamdaman sa hormonal. Ang antas ng estrogen na kinakailangan para sa pagbibinata ay hindi naabot, ang paglaki ng cortical bone layer ay naharang, ang istraktura ng trabecular na bahagi ay nabalisa. Bilang karagdagan, ang sistema ng paglaki ng hormone - tulad ng paglago ng kadahilanan ng insulin sa pagbibinata ay hindi isinaaktibo sa mga pasyente.

Mga sintomas dysgenesis ng gonadal

Ang symptomatology ng sakit ay may sariling pagkakaiba, depende sa uri ng gonadal dysgenesis.

Ang karaniwang form ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga tampok tulad ng:

• Maliit na tangkad, sa karamihan ng mga kaso na hindi hihigit sa 1.55 m;
• Kawalan ng isang buwanang pag-ikot, kawalan ng pagbibinata tulad nito, kawalan ng kapasidad ng reproduktibo;
• Ang hitsura ng kusang buwanang pagdurugo laban sa background ng minimal na ovarian reserve;
• Understated na paglalagay ng tainga;
• "Mongolian eyelids."
• Kulay ng Kulay (Kulay ng Kulay);
• Hindi magandang pag-unlad ng kuko;
• Mga pagbabago sa aortic, aortic makitid.

Sa dalisay na variant ng dysgenesis, walang malinaw na mga pagbabago sa pathologic na madalas na matatagpuan, ngunit mayroong underdevelopment ng genital at glandular system. Ang mga pasyente ay may mataas na peligro ng pagbuo ng mga neoplastic pathologies ng mga genital organo - lalo na, dysgerminoma, gonadoblastoma, na nabuo mula sa natitirang mga cellular na istruktura ng panahon ng embryonic. Ang mga neoplastic na proseso ng ganitong uri ay partikular na agresibo, mahirap gamutin, magkaroon ng paglaban sa radyo, kaya ang mga pagkakataong lunas ay payat. Ang unang tanda ng mga komplikasyon ay ang viril syndrome (pagkawala ng buhok ng lalaki, coarsening ng boses, atbp.).

Ang halo-halong anyo ng gonadal dysgenesis ay ipinakita ng mga sintomas tulad ng:

• Stunting;
• Mga maselang bahagi ng katawan;
• Kakulangan ng isang buwanang pag-ikot;
• Mga karamdaman ng cardiovascular system (madalas - mga depekto sa puso);
• Mga karamdaman sa pagsasaayos ng dibdib (hindi sa lahat ng mga pasyente).

Ang halo-halong variant ay medyo bihira, at ang symptomatology ay walang katuturan. [2]

Unang mga palatandaan

Ang mga karaniwang klinikal na palatandaan ng gonadal dysgenesis ay itinuturing na:

• Lymphoedema ng mga paa, kamay, itaas na katawan, lugar ng leeg sa mga bagong ipinanganak na sanggol;
• Kakulangan ng paglaki;
• Stocky build;
• Pinalawak na mga dibdib na hugis bariles, malawak na set na mga glandula ng mammary (madalas na may mga retracted nipples);
• Huli na pagbuo ng pangalawang sekswal na katangian at ang simula ng panregla cycle;
• Hypoplasia ng panlabas na genitalia na may normal na laki ng clitoral;
• Minarkahang may isang ina hypoplasia, pagpahaba ng vaginal at kalungkutan;
• Maikli ang leeg, mababang hangganan ng paglago ng buhok;
• Isang katangian na uri ng mukha ("old age");
• Mandibular maldevelopment, arched palate, dental deformity;
• Hyperpigmentation ng mga eyelid;
• Itaas na eyelid drooping, strabismus, epicanthus;
• Binibigkas na transverse cervical folds;
• Mga karamdaman sa musculoskeletal (kurbada ng haligi ng gulugod, osteoporosis);
• Cardiovascular, urogenital pathologies.

Mga yugto

Ang sekswal na pagkakaiba-iba ay isang tiyak na pagkakasunud-sunod ng mga yugto at proseso. Ang chromosomal sex, na nabuo sa pagpapabunga, ay tumutukoy sa gonadal sex, na tumutukoy sa pagbuo ng phenotypic sex, ayon sa kung saan nabuo ang lalaki o babaeng urogenital system. Ang mga pagkabigo sa alinman sa mga yugto ng embryogenesis ay sumasama sa isang karamdaman ng sekswal na pagkakaiba-iba.

Sa unang yugto, nangyayari ang pagbuo ng chromosomal sex. Pagkatapos, hanggang sa humigit-kumulang na 40 araw ng gestation, ang mga embryo ay umunlad ayon sa parehong senaryo na may pagbuo ng mga walang malasakit na gonads.

Sa ikalawang yugto, ang mga walang malasakit na gonads ay nagbabago sa mga ovary o testes. Ang karagdagang pag-unlad ng sex ng phenotypic ay humahantong sa pagbuo ng sistemang lalaki at babaeng urogenital. Ang pagbuo ng panloob na genitalia ay nangyayari mula sa mga ducts ng Müllerian at Wolff, na matatagpuan malapit nang magkasama sa pag-unlad ng embryonic. Ang panlabas na genitalia at urethra sa iba't ibang kasarian ay nabuo mula sa isang karaniwang elemento, ang urogenital sinus, ang genital tubercle, folds at swellings.

Ang pagbuo ng male phenotype ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone: mga sangkap na pumipigil sa mga ducts ng Müllerian at testosterone, isang produkto ng embryonic testicular na pagtatago. Sa kawalan ng mga testicle, ang phenotypic sex ay bubuo kasama ang mga babaeng linya.

Mga Form

Apat na uri ng gonadal dysgenesis ay kilala:

• Karaniwang dysgenesis (Shereshevsky-turner syndrome) ay isang malinaw na kakulangan, kabuuang sekswal na pag-unlad. Ang mga may isang ina na organ at fallopian tubes ay hindi maunlad. Ang mga gonad ay may hitsura ng manipis na pagkonekta ng mga strands, na nagpapahiwatig ng isang karyotype na 45x. Ang taas ng mga pasyente ay hindi lalampas sa 1.5 metro, may mga depekto sa pagbuo ng dentition, strabismus, "Mongolian fold". Ang katawan ay stocky, na may isang pinaikling leeg na natatakpan ng mga fold ng balat. Sa ilalim ng timbang, edema ng mga limbs, cranial at siko na pagpapapangit, mga paglabag sa pagsasaayos ng mga tainga at dibdib, kawalaan ng simetrya at pagkalungkot ng mga nipples ay katangian. Ang hyperpigmentation sa katawan, ang mga nakausli na blades ng balikat ay maaaring sundin. Kadalasan ang mga pasyente ay may mga karamdaman sa cardiovascular, musculoskeletal, urinary apparatus. Ang pangalawang sekswal na katangian ay wala. Ang pagbawas o kawalan ng sex chromatin ay napansin. Para sa mga sanggol, ang "mukha ng matandang lalaki" ay itinuturing na isang katangian na tanda.
• Ang banayad na dysgenesis ay sanhi ng 45x/46xx genetic mosaicism. Ang laki ng depekto ng chromosomal ay tumutukoy sa intensity ng symptomatology at ang kalapitan nito sa mga pagpapakita ng Shereshevsky-turner syndrome. Ang namamayani ng tamang set ng chromosomal ay nagpapadali sa klinikal na larawan. Ang mga pasyente na mas madalas ay may normal na paglaki, ang pag-unlad ng mga sekswal na katangian ay posible laban sa background ng isang normal na buwanang pag-ikot. Gayunpaman, ang pag-unlad ng genitalia ay hindi kumpleto.
• Ang purong gonadal dysgenesis ay sanhi ng karyotype 46xx o 46xy (kumpletong dysgenesis, swyer syndrome) at nailalarawan sa pamamagitan ng namamayani ng mga babaeng tampok na may eunuchoid physique (malawak na suso sa background ng makitid na pelvis). Ang paglago ay average o kahit na mataas, ang mga pagkakaiba sa sex ay hindi napansin, ngunit mayroong sekswal na infantility nang walang minarkahang paglabag sa anatomya ng mga organo. Ang mga glandula ng reproduktibo ay lilitaw bilang mga fibrous tract, na may pagkakaroon ng sapat na mga cell ng mikrobyo. Ang sindrom ay madalas na pinagsama sa isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng tumor sa mga gonads, bilang isang resulta kung saan tinanggal ang mga glandula. Ang patolohiya ay kilala hindi mas maaga kaysa sa pagbibinata: ang mga glandula ng mammary ay maliit, o may hitsura ng mga maliliit na seal. Nabanggit ang sekswal na hypoplasia, mababang pagkawala ng buhok. Maaaring may scanty discharge tulad ng regla.
• Ang halo-halong dysgenesis ay isang pangkaraniwang pagpapakita ng hermaphroditism. Mayroong isang karyotype 45x/46xy, na kinakatawan ng parehong lalaki at babaeng phenotype. Mayroong isang depektibong pagbabago ng mga gonosom na may pagbuo ng multiscale ng isang genetic sex-cell phenotype. Sa kumpletong kawalan o hindi aktibo ng Y, x-chromosomes, ang pagbuo ng hindi naiisip na tisyu ng mga gonadal thrust ay sinusunod. Ang pathologic symptomatology ay napansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Ang mga panlabas na genitalia ay halo-halong: Laban sa background ng hypertrophied clitoris mayroong pinalawak na labia ng uri ng scrotal, at sa kurso ng pagbibinata ay nanaig ang mga palatandaan ng lalaki (verilny syndrome), tulad ng facial hair, coarsening ng boses. Ang mga glandula ng dibdib ay hindi maunlad, mayroong hypoplasia ng matris at fallopian tubes. Ang patolohiya ay maaaring maging katulad ng tipikal na dysgenesis, ngunit ang mga depekto sa mga panloob na organo ay bihirang sinusunod.

Ang nasabing iba't ibang mga anyo ng dysgenesis ay dahil sa negatibong epekto ng ilang mga kadahilanan sa panahon ng pagbuo ng mga genetic na phenotypic na istruktura na tumutukoy sa sekswal na pagkakakilanlan o pag-unlad ng glandular group ng sekswal na sistema. Ang mga may depekto na tisyu ng gonadal ay namatay at nagbabago sa mga nag-uugnay na mga elemento ng tisyu na hindi makagawa ng mga lalaki na mga cell ng mikrobyo at umunlad. [3]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga karamdaman sa paglaki ng balangkas ay sinusunod sa higit sa 95% ng mga kaso ng gonadal dysgenesis. Ang paglago ng retardation ay nagsisimula sa panahon ng intrauterine, ngunit nagiging kapansin-pansin pagkatapos ng 10-12 taong gulang.

Ang kawalan ng pag-unlad ng pubertal ay katangian, bagaman ang bahagyang pagbibinata ay minsan ay nabanggit sa mga kaso ng pagkakaiba-iba ng mosaic karyotype, at sa mga nakahiwalay na sitwasyon ay may posibilidad ng independiyenteng pagbubuntis.

Ang Lymphoedema ng mga paa't kamay, na direktang nangyayari sa mga bagong panganak na sanggol, ay nawawala sa loob ng ilang araw o buwan. Ngunit kahit na sa isang mas matandang edad, ang pamamaga ay maaaring muling lumitaw sa ilang mga naglo-load (tumatakbo, hypothermia). Ito ay dahil sa hindi tamang pag-unlad ng lymphatic system. Sa mga malubhang kaso, maaaring kailanganin ang tulong ng isang siruhano: ang mga pasyente ay sumailalim sa angioplasty.

Sa 30% ng mga pasyente na may gonadal dysgenesis, ang mga depekto sa puso (mas madalas na kaliwa) ay nasuri dahil sa hindi wastong pagbuo ng lymphatic system. Ang pinaka-karaniwang mga pathologies ay aortic coarctation, bicuspid aortic valve, root dilatation. Sa napapanahong diagnosis, ang operasyon ay madalas na inireseta upang maiwasan ang mabisang komplikasyon. Sa medyo banayad na mga kaso, ang cardiac dysfunction ay nabanggit: nadagdagan ang presyon ng dugo, mitral valve prolaps.

Ang pagkawala ng pandinig ay madalas na sinusunod sa mga organo ng pandinig. Ang pagkawala ng neurosensory o conductive na pandinig ay bubuo, madalas sa pagkabata at sa mga matatanda na higit sa 35 taong gulang. Ang mga problema sa pakikinig sa pagkabata ay madalas na humantong sa hindi magandang pag-unlad ng psychomotor: ang mga kasanayan sa pagsasalita at katalinuhan ay may kapansanan.

Ang pinsala sa bato ay nabanggit sa halos kalahati ng mga pasyente na may gonadal dysgenesis. Ang hindi regular na hugis ng mga organo, ang kanilang pagsasanib, hypoplasia, atypical localization - ang lahat ng mga depekto na ito sa paglipas ng panahon ay maaaring humantong sa mataas na presyon ng dugo, mag-ambag sa mga nakakahawang sakit sa ihi.

Ang isa pang mahalagang bunga ng gonadal dysgenesis ay ang mga sakit sa sikolohikal at pag-uugali na hinimok ng panlabas at iba pang mga tampok ng mga pasyente. Kadalasan ang isang may sakit na tao ay nakahiwalay sa mga kapantay kahit na sa murang edad, dahil sa kung saan nakakaranas siya ng mga paghihirap sa pagsasapanlipunan. [4]

Mga implikasyon para sa mga pasyente na may xx-dysgenesis ng mga gonad:

• Dahil sa may kapansanan na produksiyon ng estrogen, ang mga glandula ng dibdib ay hindi nabuo, ang matris ay hindi gumana, at ang buwanang pag-ikot ay wala bago ang paggamot ng estrogen;
• Ang Progesterone ay hindi ginawa, ang buwanang pag-ikot ay hindi matatag hanggang ibibigay ang paggamot ng progestin;
• Laban sa background ng kawalan ng kakayahan ng mga gonad upang makabuo ng mga itlog, ang isang babae ay hindi maaaring mabuntis sa kanyang sarili.

Diagnostics dysgenesis ng gonadal

Ang mga hakbang sa diagnostic ay isinasagawa ng isang ginekologo sa pakikipagtulungan sa isang medikal na geneticist: ang proseso ng diagnostic ay karaniwang hindi napakahirap. Ang mga espesyalista ay biswal na tinatasa ang pag-unlad ng musculoskeletal system, panlabas na genitalia, glandular system, at karagdagan sa pagsasagawa ng mga pagsusuri sa genetic. Magsagawa ng pagsusuri sa ultrasound ng mga pelvic organo at bato, masuri ang gawain ng puso na may electrocardiography. Laparoscopic na pagsusuri ng mga gonads, biopsy, pagsukat ng antas ng chromatin at kalidad ng background ng hormonal.

Sa maagang pagkabata, ang gonadal dysgenesis ay kinikilala sa pamamagitan ng pagkakaroon ng lymphoedema ng mga kamay at paa, cervical folds, mababang hairline, labis na occipital na mga fold ng balat, mga suso ng teroydeo na may malawak na hiwalay na mga nipples, at hindi timbang sa kapanganakan. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay may karaniwang hugis na mukha na may isang nabawasan na panga, epicanthus, undersized o hindi regular na hugis na mga tainga, drooping eyelids at ang tinatawag na "fish mouth". Ang isa sa dalawang pasyente ay may pag-ikli ng IV metacarpals at ang isa sa 4-5 na mga pasyente ay may aortic coarctation.

Kasama sa mga nauugnay na karamdaman ang mga malformations ng bato, hyperpigmentation, kuko hypoplasia, kapansanan sa pandinig, mga pathology ng autoimmune, at hypothyroidism.

Hanggang sa ilang taon na ang nakalilipas, ang mga pagsusuri sa sex chromatin ay isinagawa upang masuri ang pagkagambala sa x-chromosome. Ito ang mga tiyak na bara cells, na kung saan ay produkto ng hindi aktibo ng isa sa mga X chromosom. Ang mga pasyente na may chromosome set 45x ay tinukoy sa serye ng chromatin-negatibo. Ngunit ang kalahati lamang ng mga pasyente na may gonadal dysgenesis (mga indibidwal na may karyotype 45x, minarkahang mosaicism at istruktura na sakit) ay maaaring i-refer sa parehong serye. Samakatuwid, para sa kawastuhan ng diagnostic, ang nasabing pagsusuri ay dapat na pupunan ng pagsusuri sa karyotype.

Ang antas ng follicle-stimulating hormone sa suwero, na kung saan ay nakataas sa maagang pagkabata, pagkatapos ay bumababa sa mga normal na halaga, at pagkatapos ng 9 taong gulang na pagtaas sa mga halaga na katangian ng mga castrates. Kasabay nito, ang mga antas ng serum luteinizing hormone ay nagdaragdag din at bumababa ang mga antas ng estradiol. Sa halos 2% ng mga pasyente na may 45x na pagkakaiba-iba at 12% ng mga pasyente na may mosaicism, ang mga ovary ay may sapat na follicle upang makagawa ng pana-panahong pagdurugo ng panregla. At sa kaunting mga sugat, ang mga pasyente ay minsan ay buntis, kahit na ang kanilang panahon ng reproduktibo ay karaniwang maikli.

Ang mga instrumental na diagnostic ay madalas na kinakatawan ng radiography, ultrasound, electrocardiography.

Ang mga pagbabago sa gilid ng haligi ng gulugod ay maaaring masubaybayan ng radiographically:

• Isang undersized first cervical vertebra;
• Vertebral body abnormalities;
• Scoliosis.

Ang ilang mga pasyente na may gonadal dysgenesis ay mayroon ding congenital hip dysplasia. Sa ilang mga kaso, may mga abnormalidad sa paglago ng ngipin na nangangailangan ng tulong ng isang orthodontist.

Mayroong maraming impormasyon tungkol sa pagbuo ng osteopenia o osteoporosis sa mga taong may gonadal dysgenesis. Ang mga pasyente ay may isang pagtaas ng saklaw ng mga bali ng buto, lalo na sa pulso, haligi ng vertebral, at leeg ng femoral. Ang mga pagbabago sa patakaran ng buto ay nangyayari sa maagang pagkabata: karamihan sa cortical layer ay apektado, na nangyayari laban sa background ng mabagal na intraosseous metabolic na proseso. Sa pagtanda, ang intraosseous metabolismo ay tumataas nang malaki.

Iba't ibang diagnosis

Karaniwang gonadal dysgenesis ay dapat makilala:

• Mula sa isang halo-halong variant ng patolohiya, kapag sa isang panig ay may isang testicle at sa kabilang panig mayroong isang gonadal mass;
• Mula sa purong variant ng dysgenesis, kapag ang mga gonadal tract sa magkabilang panig ay matatagpuan laban sa background ng normal na karyotype, sapat na paglaki at pangunahing amenorrhea;
• Mula sa Noonan syndrome, ang isang autosomal na nangingibabaw na patolohiya na may natitiklop na balat sa leeg, maikling tangkad, mga depekto sa puso, mga valgus curvature ng mga bisig at iba pang mga anomalya ng congenital laban sa background ng mga normal na gonads at karyotype.

Ang diagnosis ay isinasagawa kaagad pagkatapos ng kapanganakan, o sa pagbibinata, kapag ang amenorrhea ay napansin laban sa background ng mga depekto sa pag-unlad ng congenital.

Ang Noonan syndrome ay isang patolohiya na may mga phenotypic na katangian ng gonadal dysgenesis at normal na pag-type ng chromosomal. Ang sindrom ay minana sa isang autosomal na nangingibabaw na pattern o nangyayari dahil sa pagpapahayag ng isang abnormal na gene na matatagpuan sa mahabang braso ng ikalabindalawang kromosoma.

Ang mga tampok ng pagkita ng kaibahan at diagnosis ng purong gonadal dysgenesis at noonan syndrome ay buod sa sumusunod na talahanayan:

Sintomas	Gonadal Dysgenesis	Noonan syndrome
Hitsura	Karaniwan ng gonadal dysgenesis.	Naaalala ang hitsura sa gonadal dysgenesis
Mga depekto sa puso	Karaniwang kaliwang panig na mga depekto sa puso, aortic stenosis	Mga Kakulangan sa Kanan na Puso, Pulmonary Artery Stenosis
Pag-unlad ng intelektwal	Mas madalas na normal	Nabalisa sa halos isa sa dalawang pasyente
Taas ng kapanganakan	Sa ibaba ng normal	Norma
Pangwakas na paglaki	Sa ibaba ng normal	Sa ibaba ng normal sa isa sa dalawang pasyente
Gonads	Gonadal Dysgenesis	Norma
Kasarian	Babae	Lalaki at babae
Karyotype	Nagkaroon ng pagbabago	Norma

Paggamot dysgenesis ng gonadal

Sa inaasahang panahon ng pagbibinata ay nagsisimula ng pagpapalit ng estrogen therapy, na kinakailangan upang pasiglahin ang pag-unlad ng mga glandula ng mammary, panlabas at panloob na genitalia. Sa unang taon ng pangangasiwa ng estradiol, ang pag-unlad ng sistema ng musculoskeletal ay humigit-kumulang na doble, ngunit ang paglaki sa karamihan ng mga kaso ay hindi umaabot sa ganap na pamantayan.

Ang Gonadal neoplasms ay madalang sa mga pasyente na may 45x na pagkakaiba-iba, sa kaibahan sa mga pasyente na may y-chromosome mosaicism. Dahil dito, inirerekomenda ang pag-alis ng masa ng gonadal sa lahat ng mga kaso ng virile syndrome.

Pangunahing Mga Layunin ng Paggamot:

• Pagtaas sa pagganap ng paglago;
• Pag-install ng regular na regla, ang pagbuo ng pangalawang sekswal na katangian;
• Therapy ng mga magkakasamang pathologies, pagwawasto ng mga depekto sa pag-unlad;
• Pag-iwas sa mga karamdaman ng sistema ng buto (lalo na, osteoporosis).

Sa kasalukuyan, ang recombinant na paglaki ng hormone na nakuha ng teknolohiyang rDNA ay ginagamit upang gawing normal ang paglaki. Sa ating bansa, ang mga gamot tulad ng Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan ay madalas na ginagamit. Ang modernong pamamaraan ng therapy para sa pagwawasto ng paglago ay ang mga sumusunod: araw-araw sa gabi subcutaneously iniksyon ang gamot sa isang dosis ng 0.05 mg bawat kilo bawat araw. Ang paggamot ay nakumpleto kapag ang edad ng buto ng pasyente ay katumbas ng 15 taon, laban sa background ng isang pagbagsak sa paglaki ng hanggang sa 2 cm bawat taon. Ang matagal na pag-unlad-stimulate na paggamot sa panahon ng pagbibinata ay humahantong sa pinabuting pangwakas na paglaki. Ang therapy ay sinusubaybayan ng isang pediatric endocrinologist, na may paulit-ulit na pagsubaybay tuwing anim na buwan.

Ang paggamot sa kapalit ng Estrogen ay inireseta upang gayahin ang sapat na sekswal na pag-unlad hangga't maaari. Karaniwan, ang pag-unlad ng mga glandula ng mammary ay nagsisimula sa halos 10 taong gulang, pagkatapos kung saan nagsisimula ang unang buwanang tugon. Bago magreseta ng estrogen therapy, nasuri ang mga gonadotropic hormone upang matiyak na hindi posible ang kusang pagbibinata. Kung ang mga gonadotropins ay nakataas, nagsimula ang estrogen therapy.

Na may normal na mga halaga ng LH at FSH ay nagsasagawa ng ultrasound ng matris at mga appendage. Isinasagawa ang paggamot na isinasaalang-alang ang epekto ng dosis na nakasalalay sa estrogen sa pagkahinog ng kalansay: ang mga mababang dosis ay nagpapasigla sa paglaki ng balangkas, at ang mga mataas na dosis ay pumipigil dito. Napag-alaman na ang substitutive na paggamit ng estradiol mula sa edad na 12 taon ay walang masamang epekto sa pangwakas na paglaki ng mga pasyente sa background ng paggamot sa paglago ng hormone. Pinapayagan itong gumamit ng mga paghahanda sa bibig, ang ibig sabihin ng transdermal (mga patch, gels, atbp.). Ang paunang dosis ay maaaring maging isang ikasampu o isang ikawalo ng may sapat na gulang na halaga ng estradiol, na may karagdagang pagtaas sa loob ng 24 na buwan.

Matapos ang dalawang taon na lumipat sa mga dosis na katumbas para sa mga batang babae: 2 mg/araw na estradiol, 0.1 mg sa bersyon ng transdermal, 2.5 mg/buwan na estradiol dipropionate sa anyo ng mga iniksyon ng V/M. Ang Progesterone ay konektado pagkatapos ng 2 taon mula sa pagsisimula ng paggamit ng estrogen, bago ang pagsisimula ng regla.

Ang paggamit ng synthetic contraceptives ay hindi kanais-nais.

Sa pagtanda, ang imitasyon ng sapat na pag-andar ng ovarian ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagrereseta ng kapalit na paghahanda ng estrogen at progesterone. Inirerekomenda ang paggamit ng conjugated o natural na mga estrogen:

• Premarin sa isang dosis na 0.625-1.25 mg bawat araw;
• Esrophene sa isang dosis ng 2 mg bawat araw.

Ang mga gamot na naglalaman ng progesterone ay ginagamit bilang isang adjunct, mula araw 15 hanggang 25 ng paggamot sa siklo:

• Medroxyprogesterone acetate 5 hanggang 10 mg bawat araw;
• Norethindrone 1-2 mg bawat araw.

Pinapayagan itong magreseta ng pinagsamang paraan, na naglalaman ng mga natural na estrogen at gestagens (Divina, cycloprogynova), ayon sa cyclic scheme.

Ang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng estrogen o mga kontraseptibo na naglalaman ng ethinylestradiol ay nasiraan ng loob. End estrogens at progestins sa edad ng inaasahang pamantayan ng menopos (mula sa 50 taon), o patuloy na kumukuha lamang ng mga estrogen upang maiwasan ang osteoporosis. Ang calcium (1000-1200 mg bawat araw) ay kinuha ng prophylactically para sa parehong layunin.

Ang therapy ng kapalit ng hormone para sa gonadal dysgenesis ay madalas na sinamahan ng hindi kanais-nais na mga epekto, tulad ng:

• Sakit sa lugar ng suso;
• Pagduduwal, nadagdagan ang gana, sakit sa tiyan;
• Mga pagbabago sa dami ng cervical mucus;
• Isang pakiramdam ng pagkapagod, pangkalahatang kahinaan;
• Kalamnan spasms sa mga paa't kamay;
• Pagtaas ng timbang, edema;
• Nadagdagan ang panganib ng trombosis.

Gayunpaman, sa kabila ng mga posibleng epekto, ang paggamit ng mga kapalit na gamot para sa gonadal dysgenesis ay isang therapeutic na pangangailangan na itinataguyod ng mga pang-internasyonal na eksperto sa medikal. [5]

Paggamot ng Physiotherapy

Ang pisikal na therapy ay hindi ang tiyak na paggamot para sa gonadal dysgenesis. Gayunpaman, ang kaakibat na paggamot na ito ay nakakatulong upang mapagbuti ang kagalingan ng mga pasyente at pinapahusay ang pagiging epektibo ng iba pang mga paggamot.

• Mga puntos ng Acupuncture Nei-Guan, da-ling, Tung-li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aerotherapy - Ang pagkuha ng mga paliguan ng hangin na may temperatura ng hangin na hindi bababa sa 18 ° C.
• Hydrotherapy (dousing, rubdowns, rain shower, coniferous, kaibahan, sage bath).
• Balneotherapy (carbon dioxide, perlas, oxygen, radon, iodobromic bath).
• Endonasal electrophoresis ng magnesium, lithium, bromine.

Ang magnetotherapy sa kwelyo ng kwelyo ay inireseta upang mapabilis ang sirkulasyon ng dugo, gawing normal ang presyon sa mga vessel, pagbutihin ang gawain ng sistema ng pituitary-hypothalamic. Ang mga pamamaraan ay paulit-ulit araw-araw para sa 12-15 araw.

Bilang karagdagan, ang pisikal na therapy at masahe ay inireseta upang mapabuti ang trophics at pagpapadaloy ng nerbiyos, pagpapalakas ng musculoskeletal system. Pangkalahatang Massage, Kneading of Extremities at Growth Zones, ang massage ng kwelyo ng kwelyo at mga kalamnan ng gulugod ay isinasagawa.

Paggamot sa herbal

Ang mga phytoestrogens ay likas na sangkap na nilalaman sa iba't ibang mga halamang gamot na may mga katangian ng estrogen. Ang mga pangunahing mapagkukunan ng naturang mga natural na estrogen ay toyo at mga produktong batay sa toyo. Ang mga phytoestrogens ay may pagkakapareho ng istruktura sa estradiol at magbigkis sa mga receptor ng estrogen.

Ang isa pang pangkat ng mga sangkap na kapaki-pakinabang sa gonadal dysgenesis ay mga phytohormones. Ito ang mga sangkap ng mga halamang panggamot na walang kakayahan sa estrogen, ngunit nagpapakita ng isang kanais-nais na epekto sa kalidad ng buwanang pag-ikot. Ang mga phytohormones ay naroroon sa mga halamang gamot tulad ng cimicifuga, malbrosia, raconticin at iba pa. Mayroong isang bilang ng mga paghahanda sa parmasya, ang komposisyon na kung saan ay kinakatawan ng eksklusibo ng mga sangkap ng halaman:

• Climadinon (naglalaman ng 20 mg ng cimicifuga extract, kinuha 1 tablet dalawang beses sa isang araw);
• Remens (kinakatawan ng limang mga sangkap ng halaman, kinuha ng 30 patak ng dalawang beses sa isang araw);
• Mastodinon (kinakatawan ng mga extract ng tsimitsifuga, stemleaf basilistnikovidnyi, alpine violet, groudannik mapait, casatnik variegated, tiger lily at kinuha ng 30 patak ng dalawang beses sa isang araw).

Kabilang sa mga katutubong remedyo, ang mga sumusunod ay partikular na sikat:

• Ang pagbubuhos ng puting mistletoe ay inihanda mula sa 2 tsp. Durog na hilaw na materyal at 250 ML ng kumukulong tubig. Ipilit sa ilalim ng isang takip sa loob ng dalawampu't apat na oras. Kunin ang nakuha na lunas sa araw, nahahati sa tatlong bahagi, pagkatapos kumain.
• Ang tincture ng pitaka ni Shepherd ay inihanda mula sa proporsyon ng 1 bahagi ng halaman hanggang 10 bahagi ng vodka. Ang lunas ay iginiit sa loob ng 14 na araw, tumagal ng 35 patak ng tatlong beses sa isang araw.
• Ang pagbubuhos ng Aralia Manchurian ay inihanda mula sa 1 tsp. Durog na hilaw na materyal ng halaman at 1 litro ng kumukulong tubig. Ang pagbubuhos ay na-infuse sa loob ng sampung minuto, kumuha ng 1 tbsp. L. hanggang sa limang beses sa isang araw araw-araw.

Paggamot sa kirurhiko

Ang laparoscopy ay isinasagawa upang mailarawan ang mga gonad at magpasya kung kinakailangan ang gonadectomy.

Ang Gonadectomy ay isinasagawa kung ang immature tissue ay matatagpuan sa mga gonads. Kung may mature na ovarian tissue sa lobular ovotesticular gonad, ang paghihiwalay na may pagpapanatili ng sangkap na ovarian ay isinasagawa. Ang teknikal na bahagi ng interbensyon ng kirurhiko ay natutukoy ng istraktura ng gonad. Kung kinakailangan, isinasagawa ang feminizing plasty.

Gayunpaman, ang mga siruhano ay hindi palaging kailangang pumili ng bahagyang resection ng ovotestis batay sa intraoperative histologic diagnosis, pagpapanatili ng mga glandula na tiyak sa sex, at pag-alis ng mga hindi naiisip na lugar ng mga gonads. Ang Gonadectomy ay mas madalas na isinasagawa dahil sa pagtaas ng panganib ng kalungkutan ng ovotesticular gonad. Ayon sa mga istatistika, ang mga proseso ng malignant sa anyo ng mga dysgerminomas, seminomas, ang gonadoblastomas ay nasuri sa halos 3% ng mga pasyente.

Pag-iwas

Dahil ang pinagbabatayan na mga sanhi ng gonadal dysgenesis ay hindi pa ganap na napabayaan, ang mga eksperto ay hindi pa nakabuo ng isang malinaw na pamamaraan para sa pag-iwas sa sakit. Ang tiyak na pag-iwas hanggang sa kasalukuyan ay hindi umiiral. Pinapayuhan ng mga doktor na obserbahan ang mga sumusunod na pangkalahatang patakaran:

• Ang mga magulang sa hinaharap ay dapat pigilin ang pag-inom ng alkohol, mula sa paninigarilyo at, higit pa, mula sa paggamit ng mga gamot.
• Ang isang umaasang ina ay dapat bigyang pansin ang nutrisyon. Kinakailangan na magbigay ng kagustuhan sa natural, sariwa, masustansiyang pagkain, nang walang mga additives ng kemikal. Optimally, kung ang menu ay maiayos ng isang espesyalista na nutrisyunista.
• Kinakailangan na maglaan ng sapat na oras sa pisikal na aktibidad (1-2 oras sa isang araw, na kinasasangkutan ng lahat ng mga pangkat ng kalamnan).
• Sa panahon ng pagbubuntis, mahalaga para sa mga kababaihan na maiwasan ang pakikipag-ugnay sa mga kemikal at radiation. Kung ang propesyonal na aktibidad ay nauugnay sa mga kadahilanan ng peligro, kinakailangan na baguhin ang trabaho kahit na bago ang pagpaplano ng pagbubuntis.
• Ang isang buntis ay dapat iwasan ang mga impeksyon sa virus, microbial at fungal.
• Ang mga nakababahalang at psycho-emosyonal na mga sitwasyon ay dapat iwasan kung maaari.
• Kahit na sa yugto ng pagpaplano ng pagbubuntis, dapat mong bisitahin ang isang geneticist upang masuri ang posibilidad ng mga abnormalidad ng pangsanggol.

Pagtataya

Ang napapanahong diagnosis, isang buong kurso ng pananaliksik na may kasunod na pangangasiwa ng medikal, komprehensibong paggamot sa lahat ng magagamit at inirekumendang mga gamot ay nagbibigay-daan sa mga pasyente na may gonadal dysgenesis na mabuhay ng halos buo at aktibong buhay, nang walang anumang mga problema sa domestic, psychological at panlipunan.

Ang pangkalahatang pagbabala para sa buhay ay itinuturing na kasiya-siya kung ang pasyente ay walang gross cardiovascular malformations.

Ang paglaki ng mga pasyente, kahit na may paggamot sa paglaki ng hormone, ay madalas na mas maikli kaysa sa average ng populasyon. Ang pag-asa sa buhay ay maaari ring maging mas maikli, ngunit sa regular na pangangasiwa ng medikal at mga hakbang sa pag-iwas, ang pag-asa sa buhay ay makabuluhang nadagdagan.

Ang kalidad ng forecast ay direktang naiimpluwensyahan ng:

• Tiyempo ng pagsisimula ng paggamot;
• Sapat na ng mga dosis ng therapy ng kapalit ng hormone;
• Ang tamang pagpili ng mga gamot;
• Ang pagsunod sa mga pasyente sa mga rekomendasyon ng mga doktor.

Sa maagang rehabilitasyon, ang isang pasyente na may gonadal dysgenesis ay maaaring magkaroon ng isang normal na nabuo na matris, mga glandula ng suso, at regla. Ang natural na independiyenteng pagbubuntis ay bihirang: inirerekomenda ang mga tinulungan na teknolohiya ng reproduktibo.

Ginamit ang panitikan

Reproductive Endocrinolgy. Isang gabay para sa mga manggagamot. A.V. Dreval, 2014

Baseline at klinikal na endocrinology. Aklat 2 - David Gardner, Dolores Schobeck