Hemodynamics sa portal hypertension

Ang mahusay na pag-unlad sa pag-aaral ng sirkulasyon ng dugo sa portal hypertension ay nakamit sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga modelo ng hayop. Ang ganitong modelo ay nilikha, halimbawa, sa pamamagitan ng pag-ligating sa portal vein o bile duct sa mga daga o sa pamamagitan ng pag-udyok ng cirrhosis sa pamamagitan ng pagbibigay ng carbon tetrachloride. Ang pag-unlad ng portal hypertension ay dahil sa isang pagtaas sa parehong vascular resistance at portal na daloy ng dugo. Ang pangunahing hemodynamic disorder ay isang pagtaas sa paglaban sa daloy ng dugo sa portal vein. Maaari itong maging mekanikal dahil sa pagkagambala sa arkitektura ng atay at pagbuo ng mga node sa cirrhosis o sa kaso ng portal vein obstruction. Bilang karagdagan, maaari itong sanhi ng iba pang mga intrahepatic na kadahilanan, tulad ng collagenization ng Disse space, pamamaga ng mga hepatocytes, at pagtaas ng resistensya sa mga portosystemic collateral. Ang intrahepatic na pagtaas sa paglaban sa daloy ng dugo sa portal vein ay maaaring maging dynamic. Kaya, ang mga myofibroblast ay maaaring mag-relax, at ang mga endothelial cells ng sinusoid at mga cell na naglalaman ng mga contractile na protina na maaaring magdulot ng "spasm".

Habang bumababa ang presyon ng portal dahil sa pag-unlad ng mga collateral na umaagos ng dugo mula sa portal na ugat hanggang sa gitnang mga ugat, ang portal hypertension ay pinapanatili ng pagtaas ng daloy ng dugo sa portal vein system dahil sa hyperdynamic na uri ng sirkulasyon. Hindi malinaw kung ang naturang paglabag sa hyperdynamic na uri ng sirkulasyon ay isang sanhi o bunga ng portal hypertension, o pareho sa parehong oras. Ang mas malala ang hepatocellular insufficiency, mas malinaw ang hyperdynamic na uri ng sirkulasyon. Bilang karagdagan, ang cardiac output ay tumataas at ang pangkalahatang vasodilation ay bubuo. Ang presyon ng arterial ay nananatiling normal o bumababa.

Ang pagluwang ng mga sisidlan ng mga panloob na organo ay ang pinakamahalagang kadahilanan na sumusuporta sa hyperdynamic na uri ng sirkulasyon ng dugo. Ang daloy ng dugo sa pamamagitan ng azygos vein ay tumataas. Ang pagtaas ng daloy ng dugo sa gastric mucosa ay nagiging sanhi ng paglawak ng mga capillary nito; Ang gastroscopy ay nagpapakita ng mga congestive na pagbabago sa mucosa. Ang pagtaas ng daloy ng dugo sa portal vein ay nagpapataas ng transmural pressure sa varicose veins ng esophagus. Ang pagtaas na ito ay nangyayari sa lahat ng mga ugat - kapwa sa portal at sa mga collateral. Ngunit bumababa ang dami ng dugo na pumapasok sa atay. Ang hyperdynamic na uri ng sirkulasyon ng dugo sa mga panloob na organo ay ibinibigay ng isang kumbinasyon ng maraming mga kadahilanan; malamang na tinutukoy ito ng ratio ng vasodilator at vasoconstrictor na mga kadahilanan. Ang mga sangkap na ito ay maaaring mabuo sa mga hepatocytes, o hindi sapat na nawasak ng mga ito, o hindi maabot ang mga hepatocytes sa lahat, na bumubuo sa bituka at dumadaan sa intra- o extrahepatic venous shunt.

Ang mga endotoxin at cytokine, na pangunahing nabuo sa bituka, ay gumaganap ng isang mahalagang papel na nagpapasigla. Sa ilalim ng impluwensya ng endotoxin, ang nitric oxide (NO) at endothelin-1 ay na-synthesize sa vascular endothelium.

Ang NO ay isang malakas na panandaliang tagapamagitan ng vascular relaxation. Ito ay nabuo mula sa L-arginine ng enzyme NO synthetase, na na-induce ng mga endotoxin at cytokine. Ang reaksyong ito ay pinigilan ng arginine analogues; sa sapilitan na cirrhosis sa mga daga, natagpuan ang isang makabuluhang pagtaas sa sensitivity sa mga sangkap na ito, ang pagpapakilala nito ay nagdudulot ng pagtaas ng presyon sa portal vein.

Ang Endothelin-1 ay isang vasoconstrictor, at ang mataas na antas ng dugo nito sa cirrhosis ay malamang na may mahalagang papel sa pagpapanatili ng normal na arterial pressure. Sa mga nakahiwalay na atay ng daga, ipinakita ito sa vivo na magdulot ng sinusoidal "spasm" at tumaas na portal vein pressure.

Ang Prostacyclin ay isang malakas na vasodilator na ginawa ng endothelium ng portal vein. Ito ay maaaring gumanap ng isang nangungunang papel sa pagbabago ng sirkulasyon ng dugo sa portal hypertension na sanhi ng malalang sakit sa atay.

Ang glucagon ay itinago ng mga alpha cell ng pancreas at hindi aktibo sa atay. Ang hyperglucagonemia sa cirrhosis ay marahil dahil sa portal vein shunting. Sa mga dami ng physiological, ang glucagon ay walang mga vasoactive na katangian, ngunit sa mga pharmacological na konsentrasyon maaari itong palawakin ang mga daluyan ng dugo. Marahil hindi ito ang nangungunang kadahilanan sa pagpapanatili ng hyperdynamic na uri ng sirkulasyon ng dugo sa mga sakit sa atay.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]