Hemophilia: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang hemophilia ay karaniwang isang congenital disorder na sanhi ng kakulangan ng mga salik na VIII o IX. Ang kalubhaan ng kakulangan sa kadahilanan ay tumutukoy sa posibilidad at kalubhaan ng pagdurugo. Ang pagdurugo sa malambot na tisyu o mga kasukasuan ay kadalasang nangyayari sa loob ng ilang oras ng pinsala. Ang diagnosis ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may matagal na bahagyang oras ng thromboplastin, normal na oras ng prothrombin, at normal na bilang ng platelet at nakumpirma sa pamamagitan ng pagsukat ng mga indibidwal na kadahilanan. Ang paggamot ay binubuo ng pagpapalit ng kulang na kadahilanan kung ang matinding pagdurugo ay pinaghihinalaang, nakumpirma, o malamang na mangyari (hal., bago ang operasyon).

[ 1 ], [ 2 ]

Mga sanhi mga hemophiliac

Hemophilia A (factor VIII deficiency), na na-diagnose sa 80% ng mga pasyente, at hemophilia B (factor IX deficiency) ay may magkaparehong clinical manifestations, abnormal na mga pagsusuri sa screening, at X-linked inheritance pattern. Ang pagpapasiya ng nilalaman ng mga indibidwal na kadahilanan ng coagulation ay kinakailangan upang makilala ang mga sakit na ito.

Ang hemophilia ay isang congenital disorder na nagreresulta mula sa mga mutasyon, pagtanggal, o pagbabaligtad ng factor VIII o IX gene. Dahil ang mga gene na ito ay matatagpuan sa X chromosome, ang hemophilia ay pangunahing nakakaapekto sa mga lalaki. Ang mga anak na babae ng mga lalaking may hemophilia ay obligadong carrier, ngunit ang mga anak na lalaki ay malusog. Ang bawat anak na lalaki ng isang hemophilia gene carrier ay may 50% na panganib na maging isang hemophiliac, at bawat anak na babae ay may 50% na panganib na maging isang carrier ng hemophilia gene.

Higit sa 30% ng mga kadahilanan VIII at IX ay kinakailangan upang matiyak ang normal na hemostasis. Karamihan sa mga pasyente na may hemophilia ay may mga antas ng mga salik na ito na mas mababa sa 5%. Ang mga carrier ay karaniwang may mga antas ng kadahilanan na humigit-kumulang 50%; paminsan-minsan, ang random na hindi aktibo ng normal na X chromosome sa panahon ng maagang embryonic na buhay ay nagreresulta sa isang carrier na may mga antas ng mga kadahilanan VIII at IX na mas mababa sa 30%.

Ang isang malaking bilang ng mga hemophiliac na ginagamot sa plasma concentrates sa unang bahagi ng 1980s ay nahawaan ng HIV dahil sa viral contamination ng mga factor concentrates. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng immune thrombocytopenia sa konteksto ng impeksyon sa HIV, na maaaring magpapataas ng pagdurugo.

[ 3 ]

Mga sintomas mga hemophiliac

Ang mga pasyente na may hemophilia ay nakakaranas ng pagdurugo ng tissue (hal., hemarthrosis, muscle hematomas, retroperitoneal bleeding), ang simula ng pagdurugo pagkatapos ng pinsala ay maaaring maantala. Ang sakit ay madalas na sinamahan ng pag-unlad ng pagdurugo, kung minsan ay nauuna ang pagpapakita ng anumang iba pang mga palatandaan ng pagdurugo. Ang talamak, paulit-ulit na hemarthrosis ay maaaring humantong sa pagbuo ng synovitis at arthropathy. Kahit isang maliit na suntok sa ulo ay maaaring magdulot ng intracranial hemorrhage. Ang pagdurugo sa lugar ng ugat ng dila ay maaaring magdulot ng nakamamatay na compression ng respiratory tract.

Ang matinding hemophilia (mga antas ng factor VIII at IX na mas mababa sa 1% ng normal) ay nagreresulta sa matinding pagdurugo sa buong buhay, simula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng kapanganakan (hal., isang scalp hematoma pagkatapos ng panganganak o matinding pagdurugo pagkatapos ng pagtutuli). Ang katamtamang hemophilia (mga antas ng factor mula 1 hanggang 5% ng normal) ay kadalasang nagreresulta sa pagdurugo pagkatapos ng maliit na trauma. Ang banayad na hemophilia (mga antas ng salik mula 5 hanggang 25%) ay maaaring magresulta sa matinding pagdurugo pagkatapos ng operasyon o pagbunot ng ngipin.

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostics mga hemophiliac

Ang hemophilia ay pinaghihinalaang sa mga pasyenteng may paulit-ulit na pagdurugo, hindi maipaliwanag na hemarthrosis, o matagal na PTT. Kung pinaghihinalaang hemophilia, dapat sukatin ang bilang ng platelet at mga antas ng factor VIII at IX. Ang mga pasyente na may hemophilia ay may matagal na PTT ngunit normal na bilang ng PT at platelet. Tinutukoy ng mga antas ng Factor VIII at IX ang uri at kalubhaan ng hemophilia. Dahil ang mga antas ng factor VIII ay maaaring bumaba sa von Willebrand disease (VWD), ang aktibidad ng von Willebrand factor (VWF), VWF antigen, at mga antas ng multimer ng VWF ay dapat masukat sa mga pasyenteng may bagong diagnosed na hemophilia, lalo na kung ang sakit ay banayad at mayroong family history ng parehong lalaki at babaeng hemophilia. Ang mga antas ng Factor VIII at IX ay minsan ay maaaring masukat upang matukoy kung ang isang babae ay isang tunay na carrier ng hemophilia A o B gene. Ang PCR analysis ng DNA na naglalaman ng factor VIII gene ay makukuha sa mga espesyal na sentro at maaaring gamitin para sa diagnosis ng haemophilia A carriage at para sa prenatal diagnosis ng haemophilia A sa chorionic villus sampling sa 12 linggo o amniocentesis sa 16 na linggo. Ang panganib na makakuha ng isang maling resulta sa pamamaraang ito ay 0.5 hanggang 1%.

Pagkatapos ng madalas na factor VIII replacement therapy, 15-35% ng mga pasyente na may hemophilia A ay nagkakaroon ng mga isoantibodies (alloantibodies) sa factor VIII, na pumipigil sa aktibidad ng mga karagdagang factor VIII na pagbubuhos. Dapat suriin ang mga pasyente para sa pagkakaroon ng mga isoantibodies (halimbawa, sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng pagpapaikli ng ART kaagad pagkatapos paghaluin ang pantay na dami ng plasma ng pasyente at normal na plasma at pagkatapos ay ulitin ang pagsusuri pagkatapos ng 1 oras ng pagpapapisa ng halo), lalo na bago ang mga pamamaraan na nangangailangan ng kapalit na therapy. Kung ang mga isoantibodies ay naroroon, ang kanilang titer ay dapat matukoy sa pamamagitan ng pagsukat ng antas ng pagsugpo ng factor VIII sa mga serial dilution ng plasma ng pasyente.

[ 6 ], [ 7 ]

Paggamot mga hemophiliac

Kung ang mga sintomas ng pagdurugo ay naroroon, ang paggamot ay dapat na magsimula kaagad, kahit na bago makumpleto ang mga pagsusuri sa diagnostic. Halimbawa, kung ang isang tao ay may sakit ng ulo, na maaaring magpahiwatig ng intracranial hemorrhage, ang paggamot ay dapat na magsimula bago magsagawa ng CT scan.

Ang pagpapalit ng kulang na kadahilanan ay ang pangunahing batayan ng therapy. Sa hemophilia A, ang antas ng factor VIII ay dapat na tumaas sa 30% upang maiwasan ang pagdurugo sa panahon ng pagbunot ng ngipin o upang ihinto ang nagsisimulang intra-articular hemorrhage; hanggang 50% kung may mga palatandaan ng pagdurugo sa isang malaking joint o intramuscular hemorrhage; hanggang 100% bago ang malaking operasyon o sa kaso ng intracranial, intracardiac, o pagdurugo na nagbabanta sa buhay.

Ang paulit-ulit na pagsasalin ng 50% ng paunang dosis ay dapat ibigay ng 8 hanggang 12 oras sa pagitan upang mapanatili ang mga antas ng factor na higit sa 50% sa loob ng 7 hanggang 10 araw pagkatapos ng malaking operasyon o pagdurugo na nagbabanta sa buhay. Ang bawat yunit/kg ng factor VIII na ibinigay ay nagpapataas ng antas ng dugo ng factor VIII ng humigit-kumulang 2%. Kaya, humigit-kumulang 25 units/kg ng factor VIII ang dapat ibigay upang mapataas ang antas mula 0 hanggang 50%.

Ang Factor VIII ay maaaring ibigay bilang purified factor VIII concentrate, na inihanda mula sa dugo ng maraming donor. Ang paghahanda ay sumasailalim sa viral inactivation, ngunit maaaring hindi maalis ang parvovirus o hepatitis A virus. Ang recombinant factor VIII ay walang virus, ngunit ito ay mahal at may mas mataas na tendensya na mag-udyok sa pagbuo ng isoantibody. Ito ay kadalasang ginusto hanggang ang pasyente ay seropositive para sa HIV o hepatitis B o C na mga virus.

Sa hemophilia B, ang factor IX ay maaaring ibigay bilang purified o recombinant virus-inactivated na produkto tuwing 24 na oras. Ang mga antas ng paunang at pagpapanatili na kinakailangan ay katulad ng sa hemophilia A; gayunpaman, upang makamit ang parehong mga antas, ang dosis ng factor IX ay dapat na mas mataas kaysa sa hemophilia A dahil ang factor IX ay mas maliit kaysa sa factor VIII at, hindi katulad ng factor VIII, ito ay may malawak na extravascular distribution.

Ang sariwang frozen na plasma ay naglalaman ng mga kadahilanan VIII at IX. Gayunpaman, maliban kung kinakailangan ang pagpapalit ng plasma, ang buong plasma ay hindi regular na ibinibigay sa mga pasyente na may malubhang hemophilia upang mapataas ang mga antas ng factor VIII at IX upang makontrol ang pagdurugo. Ang sariwang frozen na plasma ay dapat ibigay kapag ang agarang kapalit na therapy ay kailangan kapag ang concentrated factor ay hindi magagamit o kapag ang sanhi ng coagulopathy ay hindi tiyak.

Kung nabuo ang isang factor VIII inhibitor, mas mainam na gumamit ng recombinant factor VIII para sa paggamot sa mga kasunod na administrasyon (90 mcg/kg).

Maaaring gamitin ang desmopressin o antifibrinolytic na gamot para sa paggamot. Tulad ng inilarawan para sa sakit na von Willebrand, maaaring pansamantalang taasan ng desmopressin ang mga antas ng factor VIII. Para sa therapeutic na paggamit, ang tugon ng pasyente sa desmopressin ay dapat masuri bago gamitin. Ginagamit ang gamot pagkatapos ng menor de edad na trauma o bago ang ilang uri ng pangangalaga sa ngipin kapag maiiwasan ang replacement therapy. Ang desmopressin ay dapat gamitin lamang sa mga pasyenteng may hemophilia A (baseline factor VIII > 5%) na may magandang tugon sa gamot.

Ang mga antifibrinolytic na gamot (e-aminocaproic acid 2.5 hanggang 4 g pasalita 4 beses sa isang araw para sa 1 linggo o tranexamic acid 1.0 hanggang 1.5 g 3 o 4 na beses sa isang araw sa loob ng 1 linggo) ay inireseta upang maiwasan ang pagdurugo pagkatapos ng pagbunot ng ngipin o trauma sa mucous membrane ng oropharyngeal zone (halimbawa, tong rupture).

Pag-iwas

Dapat iwasan ng mga pasyenteng may hemophilia ang aspirin at nonsteroidal anti-inflammatory drugs na pumipigil sa paggana ng platelet sa mas maikling panahon kaysa sa aspirin. Ang mas bagong COX-2 inhibitors ay may kaunting aktibidad na antiplatelet at nagiging sanhi ng mas kaunting gastrointestinal erosion kaysa sa aspirin at iba pang nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot at maaaring magamit nang may pag-iingat sa hemophilia. Ang mga regular na pagsusuri sa ngipin ay kinakailangan, dahil ito ay kanais-nais na maiwasan ang pagbunot ng ngipin at iba pang mga operasyon sa ngipin. Ang mga gamot ay dapat ibigay nang pasalita o intravenously, dahil ang intramuscular injection ay maaaring magdulot ng hematomas. Ang mga pasyenteng may hemophilia ay dapat mabakunahan laban sa hepatitis B.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]