Hemophilia: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang hemofilia ay kadalasang isang sakit sa katutubo na dulot ng kakulangan ng mga bagay na VIII o IX. Ang kalubhaan ng kakulangan sa kadahilanan ay tumutukoy sa posibilidad ng pag-unlad at kalubhaan ng pagdurugo. Ang pagdurugo sa malambot na mga tisyu o mga joints ay kadalasang bubuo sa loob ng ilang oras ng trauma. Ang pagsusuri ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may pagtaas sa bahagyang oras ng thromboplastin, normal na prothrombin oras at antas ng platelet ng dugo at kinumpirma ng pagpapasiya ng nilalaman ng mga indibidwal na mga kadahilanan. Ang paggamot ay binubuo sa pagpapalit ng kakulangan sa kakulangan, kung ang talamak na dumudugo ay pinaghihinalaang, nakumpirma o maaaring bumuo (halimbawa, bago ang operasyon).

[1], [2]

Mga sanhi hemophilia

Hemopilya A (VIII factor kakulangan), na kung saan ay diagnosed sa 80% ng mga pasyente, at hemophilia B (factor kakulangan IX) ay may magkaparehong mga clinical manifestations, karamdaman ng screening pagsusuri at kaisa sa X-linked inheritance. Ito ay kinakailangan upang matukoy ang nilalaman ng mga indibidwal na mga kadahilanan ng pagpapamuok para sa pagkakaiba ng mga sakit na ito.

Ang Hemophilia ay isang sakit sa sinapupunan, ay bunga ng mga mutasyon, pagtanggal o inversion ng factor VIII o IX gene. Dahil ang mga gene ay naisalokal sa X kromosoma, ang hemophilia ay nakakaapekto lamang sa mga lalaki lamang. Mga anak na babae na naghihirap mula sa hemophilia ng mga lalaki ay obligado carrier, ngunit ang mga lalaki ay malusog. Ang bawat isa sa mga anak ng carrier ng hemophilia gene ay may 50% na panganib na may sakit sa hemophilia at ang bawat isa sa mga anak na babae ay may 50% na panganib na maging isang carrier ng hemophilia gene.

Upang matiyak ang normal na hemostasis, higit sa 30% ng antas ng mga kadahilanan VIII at IX ang kinakailangan. Karamihan sa mga pasyente na may hemophilia ay may antas ng mga salik na ito na mas mababa sa 5%. Ang mga tagapagdala ay kadalasang mayroong antas ng kadahilanan na mga 50%; Paminsan-minsan, ang isang random na inactivation ng normal na kromosoma X sa panahon ng maagang panahon ng embryonic ay nagreresulta sa carrier na may isang factor na antas ng VIII at IX na mas mababa sa 30%.

Ang isang malaking bilang ng mga pasyente na may hemophilia na tumanggap ng konsentrasyon ng plasma concentrate noong unang bahagi ng dekada 1980 ay nahawaan ng HIV dahil sa kontaminasyon ng viral ng mga concentrat factor. Ang mga indibidwal na pasyente ay bumuo ng immune thrombocytopenia sa background ng HIV infection, na maaaring makapagdudulot ng pagdurugo.

[3],

Mga sintomas hemophilia

Ang mga pasyente na may hemopilya minarkahan dumudugo sa tissue (hal, hemarthrosis, hematoma maskulado, retroperitoneal dumudugo), dinudugo simula pagkatapos ng pinsala sa katawan ay maaaring maantala. Ang sakit ay madalas na kasama ng pag-unlad ng pagdurugo, kung minsan ay nauuna ang paghahayag ng anumang iba pang mga palatandaan ng pagdurugo. Ang talamak, paulit-ulit na hemarthroses ay maaaring humantong sa pagpapaunlad ng synovitis at arthropathy. Kahit na ang isang maliit na suntok sa ulo ay maaaring maging sanhi ng intracranial hemorrhage. Ang pag-alis ng dugo sa ugat ng dila ay maaaring maging sanhi ng pagbabagsak sa buhay ng airway compression.

Matinding hemopilya (sa antas ng kadahilanan VIII o factor IX ay mas mababa sa 1% ng normal) ay humahantong sa malubhang dinudugo buong buhay, na kung saan ay nagsisimula upang ipakilala ang sarili sa lalong madaling panahon pagkatapos ng kapanganakan (eg, head hematoma pagkatapos ng panganganak o malalang pagdurugo pagka pagtutuli). Hemopilya moderate (factor na antas ng mula 1 hanggang 5% ng normal) ay karaniwang ipinahayag sa pamamagitan ng dinudugo pagkatapos ng menor de edad trauma. Sa banayad hemopilya (factor na antas ng 5 hanggang 25%) intensive dumudugo ay maaaring mangyari pagkatapos ng pagtitistis o dental extractions.

[4], [5], [6]

Diagnostics hemophilia

Hemopilya ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may pabalik-balik dumudugo, unexplained hemarthroses o pinalaki PTT. Para sa mga pinaghihinalaang hemophilia kinakailangan upang matukoy ang platelet count at mga antas ng mga kadahilanan VIII at IX. Ang mga pasyente na may hemopilya doon ay isang pagtaas PTT, ngunit ang mga pagsubok MF at platelet nagbibilang ay normal. Pagtukoy ang antas ng mga kadahilanan VIII at IX tumutukoy sa uri at kalubhaan ng hemophilia. Dahil ang antas VIII kadahilanan ay maaaring nabawasan kapag von Willebrand sakit (VWD), ito ay kinakailangan upang matukoy ang aktibidad ng von Willebrand kadahilanan (vWF), antigen at nilalaman multimers vWF sa mga pasyente na may bagong na-diagnosed na may hemopilya, lalo na kung ang sakit ay banayad at family history ay nagpapahiwatig ng isang pagkawala ng parehong mga kalalakihan , at mga babae. Matukoy kung ang babae tunay na carrier ng hemopilya A o B, ito ay paminsan-minsan maaari sa pamamagitan ng pagsukat ng antas ng VIII at IX kadahilanan. PCR pagtatasa ng DNA na naglalaman ng mga gene VIII kadahilanan magagamit sa pinasadyang mga sentro at ay maaaring gamitin para sa diagnosis ng mga carrier ng hemopilya A at para sa prenatal diyagnosis ng hemopilya A sa mga halimbawa chorionic villous epithelium sa ika-12 linggo o amniocentesis sa ika-16 na linggo. Sa ganitong pamamaraan, ang panganib ng maling resulta ay 0.5-1%.

Pagkatapos ng madalas na kadahilanan VIII kapalit na therapy sa 15-35% ng mga pasyente na may hemopilya A nakita izoantitela (alloantibodies) upang Factor VIII, na pagbawalan ang aktibidad ng karagdagang infusions ng kadahilanan VIII. Ang mga pasyente ay dapat na screen para sa izoantitel presence (hal, sa pamamagitan ng pagtukoy ng lawak ng ang pagpapaikli HTP kaagad pagkatapos paghahalo pantay-pantay na mga volume ng mga pasyente plasma at normal plasma at pagkatapos ay pag-uulit ng test pagkatapos ng 1 h ng pagpapapisa ng itlog halo) lalo na bago ang pamamaraan, na nangangailangan ng kapalit na therapy. Sa pagkakaroon ng mga isoantibles, kinakailangan upang matukoy ang kanilang titer sa pamamagitan ng pagsukat ng antas ng pagsugpo ng factor VIII sa isang serye ng mga dilusyon ng plasma ng pasyente.

[7], [8]

Paggamot hemophilia

Kung may mga sintomas na dumudugo, ang paggamot ay dapat na magsimula kaagad, bago pa man matapos ang mga pagsusuring diagnostic. Halimbawa, ang paggamot sa pagkakaroon ng sakit ng ulo na nagpapahiwatig ng posibleng pagkakaroon ng intracranial hemorrhage ay dapat na sinimulan bago isagawa ang CT scan.

Ang pagpapalit ng kakulangan sa depisit ay ang batayan ng therapy. Sa hemophilia A, ang antas ng factor VIII ay dapat na tumaas hanggang 30% upang maiwasan ang dumudugo sa panahon ng pagkuha ng ngipin o pagpapahinto ng pagsisimula ng intraarticular hemorrhage; hanggang sa 50% sa pagkakaroon ng mga palatandaan ng pagdurugo sa isang malaking joint o intramuscular hemorrhage; hanggang sa 100% bago ang isang malaking operasyon sa kirurhiko o may intracranial, intracardial o nagbabanta sa buhay na pagdurugo.

Ang paulit-ulit na mga pagsasalin ng 50% ng paunang dosis ay dapat na ipagpatuloy ng 8 hanggang 12 na oras upang mapanatili ang isang kadahilanan na antas sa itaas 50% sa loob ng 7-10 araw pagkatapos ng pangunahing pag-opera o nagbabanta sa buhay na pagdurugo. Ang bawat ipinakilala na yunit / kg ng factor VIII ay nagdaragdag sa antas ng factor VIII sa dugo sa pamamagitan ng humigit-kumulang na 2%. Kaya, upang madagdagan ang antas mula sa 0 hanggang 50%, kinakailangan upang ipakilala ang tinatayang 25 U / kg ng factor VIII.

Factor VIII maaaring maibigay bilang purified tumutok ng kadahilanan VIII na kung saan ay inihanda mula sa dugo ng maraming donors. Ang gamot ay subjected sa viral inactivation, na kung saan, gayunpaman, ay hindi maaaring maalis parvovirus at hepatitis A. Recombinant Factor VIII ay walang mga virus, ngunit ito ay may isang mataas na presyo at isang mas mataas na posibilidad na maging sanhi ng pagbubuo ng izoantitel. Karaniwang ginugusto hanggang ang pasyente ay nagiging seropositive para sa mga virus ng HIV o hepatitis B o C.

Sa hemophilia B, ang factor IX ay maaaring ibibigay bilang isang purified o recombinant virus-inactivated na produkto tuwing 24 oras. Ang kinakailangang antas ng paunang at pagsuporta ay katulad ng sa hemophilia A; gayunpaman, upang makamit ang parehong antas na dosis ng factor IX ay dapat na mas mataas kaysa sa hemopilya A, dahil factor IX ay mas mababa kaysa kadahilanan VIII at kadahilanan VIII kaibahan nito ay may binibigkas extravascular pamamahagi.

Ang sariwang frozen na plasma ay naglalaman ng mga bagay na VIII at IX. Gayunpaman, hangga't walang pangangailangan para sa palitan ng plasma, ang buong plasma ay karaniwang hindi inireseta para sa mga pasyente na may malubhang hemophilia upang madagdagan ang mga antas ng mga kadahilanan VIII at IX upang makontrol ang pagdurugo. Ang bagong frozen na plasma ay dapat na inireseta kung ang agarang kapalit na therapy ay kinakailangan sa kawalan ng isang puro kadahilanan o kung ang sanhi ng coagulopathy ay hindi tumpak na itinatag.

Kapag bumubuo ng factor VIII inhibitor para sa paggamot, mas mahusay na gamitin ang recombinant Vila factor sa kasunod na mga administrasyon (90 μg / kg).

Para sa paggamot, maaaring gamitin ang desmopressin o antifibrinolytic na gamot. Tulad ng inilarawan para sa sakit na von Willebrand, maaaring pansamantalang itaas ng desmopressin ang antas ng factor VIII. Para sa paggamit ng therapeutic, ang tugon ng pasyente sa reseta ng desmopressin ay dapat na tasahin muna. Ginagamit ang bawal na gamot pagkatapos ng mga menor de edad na pinsala o bago ang ilang mga uri ng pangangalaga sa ngipin, kapag maaaring maiwasan ang pagpalit ng therapy. Ang desmopressin ay dapat gamitin lamang sa mga pasyente na may hemophilia A (basal na antas ng factor VIII> 5%), na may magandang tugon sa pangangasiwa ng gamot.

Antifibrinolytic ahente (e-aminocaproic acid, mula 2.5 hanggang 4 g pasalita 4 na beses sa isang araw para sa 1 linggo o Tranexamic acid ay 1.0-1.5 g ng 3 o 4 na beses sa isang araw para sa 1 linggo) na isinaad para sa pag-iwas sa dumudugo pagkatapos ng pagkuha ng ngipin o pinsala sa mucosa ng oropharyngeal zone (halimbawa, dila madaig).

Pag-iwas

Ang mga pasyente na may hemophilia ay dapat na maiwasan ang paggamit ng aspirin at mga di-steroidal na anti-inflammatory na mga gamot na nagpapahirap sa pag-andar ng mga platelet na mas mababa sa aspirin. New Cox-2 inhibitors ay may isang mababang antiplatelet aktibidad at maging sanhi ng mas mababa pagguho ng lupa ng gastrointestinal sukat kaysa sa aspirin at iba pang nonsteroidal anti-namumula mga bawal na gamot, at maaaring gamitin may pag-iingat sa hemophilia. Ang isang regular na dental check ay kinakailangan, dahil ito ay kanais-nais upang maiwasan ang pagkuha ng ngipin at iba pang mga dental surgical pamamaraan. Ang mga gamot ay dapat pangasiwaan nang pasalita o intravenously, dahil ang intramuscular injections ay maaaring maging sanhi ng hematomas. Ang mga pasyente na may hemophilia ay dapat mabakunahan laban sa hepatitis B.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]