Mga sanhi at pathogenesis ng hemophilia

Ang agarang sanhi ng hemophilia A at B ay isang mutation ng gene sa rehiyon ng mahabang q27-q28 na braso ng X chromosome. Humigit-kumulang 3/4 ng mga pasyente na may hemophilia ay may kasaysayan ng pamilya ng hemorrhagic syndrome sa mga kamag-anak, at sa humigit-kumulang 1/4 ay walang bakas na pamana ng sakit at sa mga ganitong kaso ang isang kusang mutation ng mga gene sa X chromosome ay ipinapalagay.

Ang hemophilia ay minana ng X-linked. Ang lahat ng mga anak na babae ng mga taong may hemophilia ay obligadong tagadala ng mga abnormal na gene; lahat ng anak na lalaki ay malusog. Ang posibilidad na ang anak ng isang carrier na ina ay magkaroon ng hemophilia ay 50%, at ang posibilidad na ang kanyang anak na babae ay maging carrier ng sakit ay 50%.

Maaaring makaapekto ang hemophilia sa mga batang babae na ipinanganak sa isang lalaking may hemophilia at isang babaeng carrier, gayundin sa mga may Turner syndrome. Sa mga babaeng carrier, ang pagdurugo ay maaaring mangyari sa panahon ng regla, panganganak, operasyon at pinsala.

Pathogenesis ng hemophilia. Ang kakulangan ng plasma coagulation factor (VIII, IX, XI) ay nagdudulot ng kaguluhan sa internal coagulation link ng hemostasis at nagiging sanhi ng naantalang uri ng hematoma ng pagdurugo.

Ang konsentrasyon ng mga kadahilanan VIII at IX sa dugo ay mababa (1-2 mg at 0.3-0.4 mg bawat 100 ml, ayon sa pagkakabanggit, o isang kadahilanan na VIII molekula bawat 1 milyong molekula ng albumin), ngunit sa kawalan ng isa sa mga ito, ang pamumuo ng dugo sa unang yugto nito kasama ang panlabas na activation path ay bumagal nang husto o hindi nangyayari.

Ang human factor VIII ay isang malaking molekular na protina na may masa na 1,120,000 dalton, na binubuo ng isang bilang ng mga subunit na may masa mula 195,000 hanggang 240,000 dalton. Ang isa sa mga subunit na ito ay mayroong aktibidad ng coagulation (VIII: K); ang isa pa ay may aktibidad ng von Willebrand factor, na kinakailangan para sa kanilang pagdirikit sa nasirang vascular wall (VIII: VWF); Ang aktibidad ng antigenic ay nakasalalay sa dalawa pang subunit (VIII: Kag at VIII: VBag). Ang synthesis ng mga subunit ng factor VIII ay nangyayari sa iba't ibang lugar: VIII: VWF - sa vascular endothelium, at VIII: K, malamang, sa mga lymphocytes. Ito ay itinatag na ang isang solong molekula ng kadahilanan VIII ay naglalaman ng ilang mga subunit ng VIII: VWF. Sa mga pasyente na may hemophilia A, ang aktibidad ng VIII: K ay nabawasan nang husto. Sa hemophilia, ang mga abnormal na kadahilanan VIII o IX ay synthesize, na hindi gumaganap ng mga function ng coagulation.

Ang gene na naka-encode sa synthesis ng parehong mga protina na nauugnay sa coagulation (VIII: K, VIII: Kag) ay naisalokal sa X chromosome (Xq28), habang ang gene na tumutukoy sa synthesis ng VIII: VWF ay nasa chromosome 12. Ang Gene VIII: K ay nahiwalay noong 1984; ito ang pinakamalaki sa mga kilalang gene ng tao, na binubuo ng 186 libong base. Nakumpirma na sa humigit-kumulang 25% ng mga pasyente, ang hemophilia ay bunga ng kusang mutation. Ang dalas ng mutation para sa hemophilia A ay 1.3x10, at para sa hemophilia B ay 6x10. Ang hemophilia B gene ay naayos sa mahabang braso ng X chromosome (Xq27); hemophilia C - sa ika-4 na kromosoma, minana ang autosomal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]