Huntington's Disease

Ang Huntington's disease ay isang autosomal na nangingibabaw na neurodegenerative na sakit, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong cognitive impairment na nagsisimula sa gitna ng edad, hindi kilalang paggalaw at koordinasyon ng mga paggalaw. Ang diagnosis ay nakumpirma ng genetic testing. Ang paggamot ay nakararami nang nagpapakilala. Ang mga kamag-anak ng dugo ay maaaring irekomenda na sumailalim sa pagsusuri ng genetiko. Si George Huntington ang unang naglalarawan ng kondisyong ito noong 1872, matapos suriin ang isang kaso ng sakit ng pamilya mula sa mga residente ng Long Island.

Ang pagkalat ng Huntington's disease ay humigit-kumulang sa 10 kaso bawat 100,000 populasyon, at, dahil sa huli na nito, halos 30 tao sa 100,000 ay may 50% na panganib na makuha ito sa kanilang buhay. Kahit na kadalasang ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa edad na 35-40 taon, ang edad ng hanay ng simula nito ay napakalawak: ang pinakamaagang simula ay nabanggit sa edad na 3 taon, at ang pinaka-kamakailang - sa 90 taon. Kahit na sa simula ay pinaniniwalaan na ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng 100% penetrance, pinaniniwalaan na ngayon na ito ay hindi palaging ang kaso. Sa mga taong nagmana ng gene para sa sakit mula sa ama, ang sakit ay lumilitaw sa average na 3 taon na mas maaga kaysa sa kaginhawahan, na minana ang pathological gene mula sa ina. Kasabay nito, sa tungkol sa 80% ng mga pasyente na namana ang pathological gene mula sa ama, ang sakit ay nagpapakita mismo ng hanggang sa 20 taon. Ang kababalaghan ng isang mas naunang paghahayag ng isang genetic na depekto sa supling ay tinatawag na anticipation.

[1],

Ano ang nagiging sanhi ng sakit na Huntington?

Ang Huntington's disease ay walang kagustuhan sa malambot. Ang pagkasayang ng caudate nucleus ay ipinapakita, kung saan ang mga maliliit na neurons ay bumagsak at ang antas ng neurotransmitters - gamma-aminobutyric acid (GABA) at mga substansiya na P. Ay bumababa.

Ang isang mutant na gene na may mas mataas na bilang ("expansion") ng CAG DNA sequences (cysteine - alanine - glycine), na naka-encode ng amino acid glutamine, ay responsable para sa pagpapaunlad ng Huntington's disease. Ang produkto ng gene na ito - malaking protina gatinging - ay naglalaman ng isang labis na halaga ng polyglutamine residues, na humahantong sa sakit sa pamamagitan ng isang hindi kilalang mekanismo. Mas marami ang inuulit ng CAG, mas maaga ang sakit na debut at mas mabigat ang kurso nito. Mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, ang bilang ng mga repetitions ay maaaring tumaas, na sa paglipas ng panahon ay humantong sa isang paglala ng phenotype ng pamilya.

Sa kabila ng maraming interes sa genetic at biochemical na pagbabago sa sakit na Parkinson, ang paghahanap para sa sakit na gene ay hindi matagumpay hanggang sa huling bahagi ng 1970s. Sa oras na ito, si Nancy Wexler at Allan Tobin (A. Tobin) ay nag-organisa ng isang workshop na inisponsor ng Foundation of Hereditary Disease upang talakayin ang diskarte para sa paghahanap ng Huntington's disease gene. Si David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) at Ray White (R. White) na sumali sa pulong ay nagmungkahi na ang mga bagong binuo na pamamaraan ng DNA recombination ay makakatulong upang makamit ang layuning ito. Ang pangunahing gawain sa proyektong under development ay ang paghahanap ng isang malaking pamilya, na ang mga miyembro ay nagdusa mula sa Huntington's disease sa maraming henerasyon, upang makakuha ng mga sampol ng DNA. Noong 1979, isang joint project ng mga siyentipiko mula sa Venezuela at Estados Unidos ang inilunsad, na kasama ang isang survey ng isang malaking pamilya na may sakit na Huntington na nakatira sa baybayin ng Lake Maracheibo (Venezuela). Sa 1983, ang gene ng Huntington's disease ay matatagpuan sa dulo ng maikling braso ng 4th chromosome (Gusella et al., 1983), at isang dekada mamaya ito ay nagsiwalat na ang pagbago ng gene na ito ay isang pagtaas sa bilang ng mga repetitions ng cytokine-adenine-guanine trinucleotide (CAG) (Huntington's Sakit Collaborative Research Group, 1993). Ang pamamaraan na binuo ng grupong pang-agham na ito ay kasalukuyang itinuturing na pamantayan para sa positional cloning ng mga bagong gen.

Habang ang mga ligaw-uri gene ay may kahabaan ng 10-28 CAG ulit, ang mutant na anyo ng gene na nagiging sanhi ng Huntington's disease ay may isang stretch na nadagdagan mula sa 39 sa higit sa 100 pag-uulit ng CAG. Ang pagkakakilanlan ng pagpapalawak ng mga pag-ulit ng trinucleotide ay nagpapahintulot sa amin na ipaliwanag ang maraming mga klinikal na katangian ng sakit. Sa partikular, ang isang kabaligtaran na ugnayan ay natagpuan sa pagitan ng edad ng simula at ang haba ng site na may paulit-ulit na trinucleotides. Ang paghihintay ng pamana ng ama ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang isang pagtaas sa bilang ng mga repetitions ay madalas na nangyayari sa mga lalaki sa panahon ng spermatogenesis. Ang pagtatasa ng mga bagong mutasyon ay nagpakita na karaniwan nang lumilitaw na ang isa sa mga magulang, karaniwan ay ang ama, ay nagkaroon ng maraming pag-uulit ng CAG na mas mataas kaysa sa 28; sa kasong ito, ang bilang ng mga repetitions ay nadagdagan sa susunod na henerasyon. Ngayon ay itinatag na kung ang bilang ng mga repetitions ay hindi hihigit sa 28, pagkatapos ito ay stably ipinadala mula sa henerasyon sa henerasyon. Kung ang bilang ng mga repetitions ay mula sa 29 hanggang 35, ang mga sintomas ng Huntington's disease ay hindi lilitaw, ngunit kapag inilipat sa mga anak, ang haba ng lugar na ito ay maaaring tumaas. Kung ang bilang ng mga repetitions ay mula sa 36 hanggang 39, pagkatapos ay sa ilang mga kaso (ngunit hindi palaging) ang sakit ay maaaring manifest mismo clinically (hindi kumpleto na penetrance), at sa pamamagitan ng pagpapadala sa mga anak, isang pagtaas sa bilang ng mga pag-ulit trinucleotide ay posible. Kung ang bilang ng mga repetitions ay lumampas sa 40, pagkatapos ay ang sakit ay nangyayari sa halos lahat ng mga kaso, at sa paglilipat sa mga supling, posible ang pagpapalawak ng repetitions. Ang mga dahilan para sa pagtaas sa bilang ng mga repetitions mananatiling hindi kilala.

Pathomorphology ng Huntington's Disease

Ang Huntington's disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkamatay ng neurons na nakararami sa caudate nucleus at shell, sa ilang mga lawak din sa cortex at iba pang mga istruktura ng utak. Ang kabuuang timbang ng utak sa Huntington's disease ay nabawasan hindi lamang sa pamamagitan ng pagbawas ng bilang ng mga neurons, ngunit dahil sa pagkawala ng puting bagay. Sa cerebral cortex, ang mga selula sa mga layer na V at VI ay pinakaapektuhan. Ang kalubhaan ng mga micro- at macroscopic degenerative na mga pagbabago (na may pagwawasto ng edad sa oras ng kamatayan) ay may kaugnayan sa bilang ng mga pag-uulit ng CAG. Ang isang detalyadong pagsusuri ng pathological ng mga pagbabago sa ilang daang mga kaso ng Huntington's disease ay nagpakita na ang striatum degeneration ay nagsisimula sa dorsomedial na bahagi ng caudate nucleus at ang dorsolateral na bahagi ng shell, at pagkatapos ay propagates sa ventral na direksyon. Ang iba't ibang mga grupo ng neurons ng caudate nucleus at ang shell ay hindi nagdurusa. Ang insert neurons sa striatum ay mananatiling medyo buo, ngunit ang ilang mga projection neurons ay pinipili nang apektado. Sa kabataan ng form ng Huntington's disease, ang mga pathological na pagbabago sa striatum ay mas malinaw at mas karaniwan, na kinasasangkutan ng tserebral cortex, cerebellum, thalamus, ang maputlang bola.

[2], [3], [4],

Ang mga pagbabago sa neurochemical sa Huntington's disease

GABA. Ang isang neurochemical study ng utak sa mga pasyente na may sakit na Huntington ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa konsentrasyon ng GABA sa striatum. Ang mga kasunod na pag-aaral nakumpirma na sa Huntington ng sakit nabawasan ang bilang ng mga GABAergic neurons, at ipinakita na ang konsentrasyon ng GABA ay nabawasan hindi lamang sa striatum, ngunit din sa kanyang projection zone - ang panlabas at panloob na mga segment ng globus pallidus at substantia nigra. Sa utak sa Huntington ng sakit ay nakita ng mga pagbabago sa GABA receptors sa pamamagitan ng receptor nagbubuklod pag-aaral at paghahalo ng lahi sa lugar ng kinaroroonan mRNA bilang ng GABA receptors proved moderately nabawasan sa may buntot nucleus at putamen, ngunit nadagdagan sa reticular bahagi ng substantia nigra at ang panlabas na segment ng globus pallidus, na kung saan ay marahil, dahil sa pagkakaroon ng hypersensitivity.

Acetylcholine. Ang acetylcholine ay ginagamit bilang isang neurotransmitter para sa mga malalaking hindi nakikitang intercalary neurons sa striatum. Sa unang bahagi ng pag-aaral ng post-mortem sa mga pasyente na may sakit na Huntington, ang isang pagbaba sa cholinecetyltransferase (HAT) na aktibidad ay nakita sa striatum, na maaaring magpahiwatig ng pagkawala ng mga cholinergic neuron. Gayunpaman, sa paghahambing sa isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga GABAergic neurons, ang cholinergic intercalated neurons ay mananatiling medyo buo. Dahil dito, ang density ng acetylcholinesterase-positive neurons at ang aktibidad ng HAT sa striatum ay talagang medyo mataas kung ikukumpara sa mga kontrol na may edad na balanse.

Substance P. Substance P ay matatagpuan sa maraming daluyan subulate striatal neurons na preferentially projected papunta sa inner wall segment ng globus pallidus at ang substantia nigra at karaniwan ay naglalaman rin dynorphin at GABA. Ang antas ng sangkap P sa striatum, at reticular bahagi ng substantia nigra sa pinababang Huntington ng sakit. Sa terminal stage sa pamamagitan ng immunohistochemical pag-aaral nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa populasyon sakit ng neurons naglalaman ng mga sangkap R. Sa mga naunang yugto ng neurons naglalaman ng sangkap P at projecting sa panloob na segment ng globus pallidus, ang kamag-anak na pag-iingat, kumpara sa neurons projected papunta sa reticular bahagi ng substantia nigra.

Opioid peptides. Ang Enkephalin ay matatagpuan sa mediated na projection GABAergic neurons ng di-tuwirang landas, na nagpapalabas sa panlabas na segment ng maputlang bola at nagdadala ng mga receptor ng D2 sa kanilang sarili. Paggamit ng immunohistochemical studies, ipinakita na sa maagang yugto ng Huntington's disease, may pagkawala ng neuron na naglalaman ng enkephalin na nagpapalabas sa panlabas na segment ng maputlang bola. Ang mga selula na ito, tila, ay mas maaga kaysa sa mga selula na naglalaman ng sangkap P at nagpapalabas sa panloob na segment ng maputlang bola.

Catecholamines. Neurons na naglalaman ng biogenic mga amin (dopamine, serotonin) at projecting sa striatum, ay matatagpuan sa substantia nigra compacta, at pantiyan tegmental nuclei tahi. Habang noradrenergic projection sa striatum ng katawan ng tao ay minimal, mga antas ng serotonin at dopamine (convert sa bawat gramo ng tissue) sa striatum ay nakataas, na nagpapahiwatig na ang kaligtasan ng mga nagdadala pagpapakitang ito sa background ng malubhang pagkawala ng mga neurons sa striatum ng kanilang mga sarili. Dopaminergic neurons ng substantia nigra mananatiling buo parehong sa klasikal at sa juvenile tipo ng Huntington sakit.

Somatostatin / neuropeptide Y at nitric oxide synthetase. Ang pagsukat ng antas ng somatostatin at neuropeptide Y sa striatum sa Huntington's disease ay nagpahayag ng kanilang 4-5-fold increase kumpara sa mga normal na tisyu. Ang paggamit ng immunohistochemical studies, ganap na kaligtasan ng mga interstitial striatum neurons na naglalaman ng neuropeptide Y, somatostatin at nitric oxide synthetase ay nakasaad. Kaya, ang mga neuron na ito ay lumalaban sa proseso ng pathological.

Nakatutuwang amino acids. Ito ay iminungkahi na mapamili cell kamatayan sa Huntington ng sakit na nauugnay sa glutamate-sapilitan neurotoxic epekto. Glutamate, at quinolinic acid mga antas (endogenous neurotoxin, na kung saan ay isang byproduct ng metabolismo ng serotonin agonist at pagiging glugamatnyh retsptorov) sa striatum ng Huntington ng sakit may binago nang bahagya, ngunit isang kamakailang pag-aaral gamit MR - spectroscopy nagsiwalat ng sa Vivo pagtaas sa glutamate. Level glial enzyme na responsable para sa synthesis ng quinolinic acid sa striatum sa Huntington sakit ay nadagdagan sa paghahambing sa ang mga pamantayan tungkol sa 5 beses, habang ang aktibidad ng enzyme quinolinic acid mediated marawal na kalagayan, nadagdagan sa Huntington ng sakit sa pamamagitan ng 20-50% lamang. Kaya, ang synthesis ng quinolinic acid sa Huntington's disease ay maaaring mapahusay.

Ang mga imbestigasyon ng excitatory amino acid receptors (HAC) sa Huntington's disease ay nagpahayag ng isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga NMDA-, AMPA, kainate at metabotropic receptors na glugamat sa striatum, pati na rin ang AMPA- at kainate receptors sa cerebral cortex. Sa huli na yugto ng Huntington's disease, ang mga receptor ng NMDA ay halos wala, sa mga pasulong at maagang yugto ay nagkaroon ng malaking pagbawas sa bilang ng mga receptor na ito.

Selective sensitivity. Sa Huntington's disease, ang ilang uri ng mga striatal cell ay piliing namamatay. Average subulate neurons projecting sa isang panlabas na segment ng globus pallidus at naglalaman GABA at enkephalin, mamatay sa isang napaka-maagang yugto ng sakit, pati na rin ang mga neurons na naglalaman ng GABA at sangkap P at projecting sa reticular bahagi ng substantia nigra. Pagkawala ng mga neurons na naglalaman ng GABA at enkephalin at projecting sa panlabas na segment ng globus pallidus, ang ilalabas sa istraktura, na siya namang ay humahantong sa pagsugpo ng subthalamic nucleus aktibo. Nabawasan aktibidad ng subthalamic nucleus, tila, ay maaaring ipinaliwanag choreiform kilusan nagaganap sa Huntington sakit. Matagal nang kilala na ang mga focal lesyon ng subtalamic nucleus ay maaaring maging sanhi ng chorea. Pagkawala ng mga neurons na naglalaman ng GABA at sangkap P at projected papunta sa reticular bahagi ng substantia nigra, maaari marahil ay ang dahilan kung oculomotor disorder na-obserbahan sa Huntington sakit. Ang path na ito ay normal inhibits neurons sa reticular bahagi ng substantia nigra, projecting ang upper bumps quadrigemina, na kung saan, sa pagliko, umayos ang saccade. Sa anyo ng mga bata pa Huntington ng sakit landas nabanggit sa itaas, magdusa mas malubhang at, bilang karagdagan, maagang nawala striatal projection sa panloob na segment ng globus pallidus.

Ang huntingtin na protina na naka-encode sa pamamagitan ng gene, ang mutasyon na nagiging sanhi ng Huntington's disease, ay napansin sa iba't ibang mga istruktura ng utak at iba pang mga tisyu. Karaniwan, ang huntingtin ay nakararami na matatagpuan sa cytoplasm ng neurons. Nakikita ang protina sa karamihan sa mga neuron ng utak, ngunit, tulad ng kamakailang data na nagpapakita, ang nilalaman nito ay mas mataas sa matrix kaysa sa mga neuron striosome, at sa mga neuron sa projection ay mas mataas kaysa sa mga intercalated neuron. Samakatuwid, ang pinipili ng pagiging sensitibo ng mga neuron ay may kaugnayan sa nilalaman ng huntingtin sa kanila, na karaniwan ay kinakatawan sa ilang mga populasyon ng mga neuron.

Tulad ng sa utak ng mga pasyente na may sakit na Huntington, sa mice transgenic para sa N-terminal na fragment ng Huntington's disease gene na may mas mataas na bilang ng mga pag-uulit, ang huntingtin ay bumubuo ng mga siksik na pinagsasama sa nuclei ng mga neuron. Ang mga intranuclear inclusions ay nabuo sa striatal projection (ngunit hindi sa intercalary) neurons. Sa transgenic na mga daga, ang mga pagsasama ay bumubuo ng ilang linggo bago ang simula ng mga sintomas. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig na ang huntingtin na protina, na naglalaman ng mas mataas na bilang ng mga residues ng glutamine, ang pagsasama ng kung saan naka-encode ang mga pag-ulit ng trinucletide, o ang fragment nito sa nucleus, bilang resulta, ang kontrol ng mga function ng cellular na ito ay maaaring magdusa.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Mga Sintomas ng Huntington's Disease

Ang edad kung saan lumitaw ang mga unang sintomas, sa mga pasyente na may sakit na Huntington, ay mahirap matukoy nang may katumpakan, dahil ang sakit ay nagpapakita nang unti-unti. Ang mga pagbabago sa personalidad at pag-uugali, ang mga maliliit na karamdaman sa koordinasyon ay maaaring mangyari maraming taon bago ang paglitaw ng mas malinaw na mga sintomas. Sa panahon ng diagnosis, ang mga kilusang koro, pinahina ang koordinasyon ng banayad na mga paggalaw, at isang paghina sa henerasyon ng mga di-makatwirang mga kalipunan ay matatagpuan sa karamihan ng mga pasyente. Habang lumalaki ang sakit, ang kakayahang mag-organisa ng mga gawain nito ay may kapansanan, ang memorya ay nabawasan, ang pagsasalita ay nagiging mahirap, mga kapansanan ng oculomotor at kapansanan sa pagganap ng mga coordinated na pagtaas ng paggalaw. Kahit na sa maagang yugto ng sakit walang mga pagbabago sa maskulado at pustura, dahil sa pag-unlad nito, ang dystonic postures maaaring bumuo, na sa paglipas ng panahon ay maaaring maging ang nangingibabaw na sintomas. Sa isang huli na yugto, ang pagsasalita ay nagiging hindi maintindihan, ang paglunok ay nagiging mas mahirap, ang paglalakad ay nagiging imposible. Karaniwang umuunlad ang sakit sa Huntington sa loob ng 15-20 taon. Sa yugto ng terminal, ang pasyente ay walang magawa at nangangailangan ng patuloy na pangangalaga. Ang malalang kinalabasan ay hindi direktang nakaugnay sa pangunahing sakit, ngunit sa mga komplikasyon nito, halimbawa, ang pneumonia.

[12], [13], [14]

Demensya sa Huntington's Disease

[15], [16], [17]

ICD-10 code

P02.2. Demensya sa Huntington's disease (G10). 

Ang demensya ay bubuo bilang isa sa mga manifestations ng systemic degenerative-atrophic na proseso na may pangunahing sugat ng striatal system ng utak at iba pang mga subkalyal nuclei. Inherited ng autosomal dominant

Bilang isang panuntunan, ang sakit manifests sa ikatlo o ika-apat na dekada ng buhay horeoformnymi giperkinezami (lalo na sa mukha, mga braso, balikat, maglakad), personalidad pagbabago (pagkamayamutin, hysterical at skisoid uri ng abnormalidad pagkatao), sikotikong karamdaman (espesyal na nalulumbay na may gloom, gloomy, dysphoria; paranoid mood).

Ang partikular na kahalagahan para sa pagsusuri ay ang kumbinasyon ng choreoform hyperkinesis, demensya at namamana ng pasanin. Ang mga sumusunod ay tiyak sa demensya na ito:

• mabagal na pag-unlad (average na 10-15 taon): paghihiwalay sa pagitan ng tuluy-tuloy na kakayahan upang talakayin ang sarili at maliwanag na intelektwal na hindi pagkakapare-pareho sa mga sitwasyon na nangangailangan ng produktibong gawaing pangkaisipan (konseptwal na pag-iisip, pag-aaral ng mga bagong bagay);
• malubhang iregularidad ng pagganap ng kaisipan, na batay sa malalaking paglabag sa atensyon at pagkabagabag ng mga saloobin ng pasyente ("bigla" na pag-iisip, sa pamamagitan ng pagkakatulad sa hyperkinesis);
• atypicalness ng mga malinaw na paglabag sa mga mas mataas na cortical function;
• kabaligtaran relasyon sa pagitan ng pagtaas sa demensya at kalubhaan ng psychotic disorder.

Given ang mataas na mga tiyak na gravity sikotikong (paranoyd delirium nagseselos uusig) at dysphoric disorder sa mga klinikal na larawan ng mga sakit na paggamot ay isinasagawa gamit ang iba't-ibang mga neuroleptics pagharang dopaminergic receptors (phenothiazine at butyrophenone derivatives) o pagbabawas ng mga antas ng dopamine sa tisiyu (reserpine).

Haloperidol (2-20 mg / araw), kadarid (100-600 mg / araw) para sa hindi hihigit sa tatlong buwan, thioridazine (hanggang sa 100 mg / araw), reserpine (0.25-2 mg / day), anticonvulsant clonazepam, 5-6 mg / araw). Ang mga gamot na ito ay nag-aambag sa pagbawas ng hyperkinesis, pagpapaputok ng mahahalagang tensyon, kabayaran ng mga karamdaman sa pagkatao.

Sa ospital, ang paggamot ng mga sakit sa isip ay isinasagawa na isinasaalang-alang ang nangungunang sindrom, edad at pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Sa paggagamot sa outpatient, ang mga prinsipyo ng therapy ay pareho (tuloy-tuloy na pagpapanatili therapy ng mga sakit sa paggalaw, panaka-nakang kapalit ng bawal na gamot). Paggamit ng outpatient ng mas mababang dosis ng neuroleptics.

Ang mga aktibidad sa rehabilitasyon para sa banayad at katamtaman na demensya ay kinabibilangan ng employment therapy, psychotherapy, at cognitive training. Kinakailangang magtrabaho kasama ang mga miyembro ng pamilya, sikolohikal na suporta ng mga taong nagmamalasakit sa mga maysakit. Ang pangunahing paraan ng pagpigil sa sakit ay medikal at genetic na pagpapayo ng malapit na mga kamag-anak ng pasyente na may referral sa pagtatasa ng DNA sa pagpapasya kung manganak.

Ang pagbabala ay karaniwang hindi kanais-nais. Ang kurso ng sakit ay dahan-dahang progresibo, ang sakit ay kadalasang humahantong sa kamatayan sa 10-15 taon.

[18], [19]

Pag-diagnose ng Huntington's Disease

Ang pagsusuri ay ginawa batay sa tipikal na sintomas, kasaysayan ng pamilya at data ng genetic testing. Ang atrophy ng ulo ng caudate nucleus, MRI at CG sa huli na yugto ng sakit ay nagpapakita ng pagpapalawak ng ventricles ng utak.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Paggamot sa Sakit ng Huntington

Ang paggamot sa Huntington's disease ay nagpapakilala. Ang Chorea at pagkabalisa ay maaaring bahagyang pinigilan ng neuroleptics (halimbawa, chlorpromazine 25-300 mg 3 beses / araw ng araw, haloperidol 5-45 mg 2 beses / araw) o reserpine 0.1 mg 1 oras / araw. Dosis ay nadagdagan sa maximum na pinahihintulutan (hanggang lumitaw epekto, tulad ng antok, parkinsonism para sa reserpine, hypotension). Ang layunin ng empirical therapy ay upang mabawasan ang glutamatergic transmission sa pamamagitan ng Nmethyl-O-aspartate receptors at upang suportahan ang produksyon ng enerhiya sa mitochondria. Ang paggamot na naglalayong pagtaas ng GABA sa utak ay hindi epektibo.

Mahalaga ang pagsusuri at pagpapayo sa genetiko dahil ang mga sintomas ng karamdaman ay nagpapakita ng kanilang sarili sa pagtatapos ng childbearing age. Ang mga taong may positibong family history at mga interesado sa pagsubok ay ipinadala sa mga espesyal na sentro, isinasaalang-alang ang lahat ng mga etika at sikolohikal na mga kahihinatnan.

Symptomatic na paggamot ng Huntington's disease

Ang isang epektibong paggamot na maaaring tumigil sa paglala ng Huntington's disease ay hindi pa binuo. Paulit-ulit na nagsagawa ng mga pagsusuri ng iba't ibang mga gamot, ngunit upang makakuha ng anumang makabuluhang epekto ay hindi posible. Ang mga neuroleptic at iba pang mga antagonistang dopamine receptor ay malawakang ginagamit upang iwasto ang mga sakit sa isip at mga di-kilalang paggalaw sa mga pasyente na may sakit na Huntington. Ang mga hindi kilalang kilusan ay nagpapakita ng kawalan ng timbang sa pagitan ng mga sistema ng dopaminergic at GABAergic. Alinsunod dito, ang mga antipsychotics ay ginagamit upang mabawasan ang labis na aktibidad na dopaminergic. Gayunpaman, ang mga gamot na ito mismo ay maaaring maging sanhi ng mga kilalang epekto ng cognitive at extrapyramidal. Bukod dito, maliban sa mga kasong iyon kapag ang isang pasyente ay nagkakaroon ng psychosis o arousal, ang kanilang pagiging epektibo ay hindi pa napatunayan. Ang mga neuroleptics ay kadalasang nagdudulot o nagpapalala ng dysphagia o iba pang mga sakit sa paggalaw. Ang mga neuroleptics ng bagong henerasyon, tulad ng risperidone, clozapine at olanzapine, ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng Huntington's disease, dahil nagiging sanhi ito ng mga extrapyramidal side effect sa isang mas maliit na lawak, ngunit maaaring magpahina paranoyd syndrome o nadagdagan pagkamayamutin.

Ang Tetrabenazine at reserpine ay nagpapahina rin sa aktibidad ng dopaminergic system at maaaring mabawasan ang kalubhaan ng mga di-kilalang paggalaw sa isang maagang yugto ng sakit. Gayunpaman, ang mga remedyong ito ay maaaring maging sanhi ng depression. Dahil ang sakit mismo ay kadalasang nagiging sanhi ng depression, ang side effect na ito ay makabuluhang naglilimita sa paggamit ng reserpine at tetrabenazine. Sa huli na yugto ng sakit, ang mga selulang dopamine receptors ay namamatay, kaya ang pagiging epektibo ng mga antagonist sa dopamine receptor ay napahina o nawala.

Ang mga neuroleptic, antidepressant, at anxiolytics ay ginagamit upang gamutin ang sakit sa pag-iisip, depression, at pagkamadasig sa mga pasyente na may sakit sa Huntington, ngunit dapat lamang itong inireseta para sa panahon kung kailan ang mga pasyente ay may mga sintomas na ito. Ang mga gamot na maaaring maging kapaki-pakinabang sa isang yugto ng sakit, habang ito ay umuunlad, ay maaaring maging hindi epektibo o magkaroon ng masamang epekto.

Sa mga pasyente na may sakit na Huntington, sinuri ang mga GABA receptor agonist, dahil ang Huntington's disease ay nagpahayag ng isang makabuluhang pagbawas sa mga antas ng GABA sa striatum, pati na rin ang hypersensitivity ng GABA receptor sa mga projection zone nito. Ang mga benzodiazepine ay napatunayang epektibo sa mga kaso kung saan ang mga hindi kilalang paggalaw at pagpapahiwatig ng kapansanan ay pinalala ng stress at pagkabalisa. Ang mababang dosis ng mga gamot na ito ay dapat na inireseta upang maiwasan ang hindi kanais-nais na pagpapatahimik. Sa karamihan ng mga pasyente na may sakit na Huntington, wala sa mga gamot ang humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kalidad ng buhay.

Sa maagang simula ng Huntington's disease, na nangyayari sa mga sintomas ng parkinsonian, ang mga dopaminergic agent ay maaaring masubukan, ngunit ang kanilang pagiging epektibo ay limitado. Bukod dito, ang levodopa ay maaaring maging sanhi o palakasin ang myoclonus sa mga pasyente. Sa parehong oras, ang baclofen ay maaaring mabawasan ang tigas sa ilang mga pasyente ng Huntington's disease.

[27], [28], [29], [30]

Preventive (neuroprotective) paggamot ng Huntington's disease

Kahit na ang genetic depekto sa Huntington's disease ay kilala, ito ay hindi pa rin malinaw kung paano ito humantong sa pumipili degeneration ng neurons. Ito ay pinaniniwalaan na ang preventive therapy na naglalayong pagbawas ng oxidative stress at excitotoxic effect ay potensyal na may kakayahang pagbagal o suspendihin ang pag-unlad ng sakit. Ang sitwasyon ay maaaring sa ilang mga paraan maging katulad hepatolentic pagkabulok, kung saan ang genetic depekto ay nanatiling hindi kilala para sa maraming mga taon, gayunpaman, preventive therapy na naglalayong isang pangalawang epekto - akumulasyon ng tanso - na humantong sa isang "lunas". Sa pagsasaalang-alang na ito, ang teorya na ang Huntington's disease ay nauugnay sa isang disorder ng metabolismo ng enerhiya at cell death dahil sa isang excitotoxic effect na nakakaakit ng espesyal na pansin. Ang sakit mismo ay maaaring maging dahilan ng kamatayan ng cell dahil sa intranuclear na pagsasama ng mga fragment ng N-terminal ng gouting, nakakagambala sa mga cellular at metabolic function. Ang prosesong ito ay maaaring makaapekto sa ilang mga grupo ng mga neurons sa isang mas malawak na lawak kaysa sa iba pang mga grupo, dahil sa kanilang mas mataas na sensitivity sa excitotoxic damage. Sa kasong ito, ang preventive therapy na may excitatory amino acid receptor antagonists o paraan ng pag-iwas sa libreng radikal na pinsala ay magagawang upang maiwasan o antalahin ang simula at pagpapatuloy ng sakit. Sa mga modelo ng laboratoryo ng amyotrophic lateral sclerosis, ipinakita na ang mga antioxidant agent at receptor antagonists (HAC) ay maaaring makapagpabagal sa paglala ng sakit. Ang mga katulad na pamamaraan ay maaaring maging epektibo sa Huntington's disease. Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa sa glutamate receptor antagonists at mga ahente na nagpapabuti sa pag-andar ng complex II ng mitochondrial chain transport ng elektron.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]