Imatibe

Ang Imatib ay isang anticancer na gamot, isang protina na tyrosine kinase inhibitor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga pahiwatig Imatiba

Ipinapakita sa mga ganitong kaso:

• talamak na myeloid leukemia sa mga matatanda: sa panahon ng blast crisis, acceleration period, at gayundin sa talamak na yugto, kung ang nakaraang paggamot gamit ang Interferonum alpha ay hindi epektibo;
• mga bukol sa gastrointestinal tract sa mga matatanda (inoperable form o malignant metastatic stromal);
• talamak na yugto ng talamak na myeloid leukemia sa mga batang may edad na 3+ taon, kung ang pagbabalik ng patolohiya ay nagsimula pagkatapos ng stem cell transplant, o kung ang nakaraang paggamot sa Interferonum alpha ay hindi nagbunga ng mga resulta.

Paglabas ng form

Ginagawa ito sa mga kapsula, 10 piraso bawat paltos (3 paltos bawat pakete), o 30 kapsula sa mga bote (1 bote bawat pakete).

Pharmacodynamics

Ang Imatinib ay isang antitumor agent na aktibong pumipigil sa protina tyrosine kinase sa antas ng cellular kapag nasubok sa vitro at sa vivo. Pinipigilan ng substance ang paglaganap at sabay-sabay na pinasisigla ang proseso ng apoptosis sa loob ng positibong Bcr-Abl cell lines at sa loob ng mga cell na kamakailang naapektuhan ng leukemia (mga pasyente na mayroong Philadelphia chromosome sa loob ng kanilang mga leukocytes) sa talamak na positibong myeloid leukemia, gayundin sa talamak na yugto ng lymphoid leukemia.

Ang Imatinib ay epektibo ring nagpapabagal sa mga tyrosine kinase receptor sa stem cell at platelet growth factor, at pinipigilan din ang cellular response na dulot ng mga salik sa itaas. In vitro tests, pinipigilan ng substance ang proseso ng paglaganap at itinataguyod ang apoptosis sa loob ng stromal tumor cells sa gastrointestinal tract - ito ay mukhang pag-activate ng proseso ng mutation ng kit.

Pharmacokinetics

Ang Imatinib ay mabilis na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Ang bioavailability index ay umabot sa humigit-kumulang 98%. Ang sangkap ay umabot sa pinakamataas na antas nito 2-4 na oras pagkatapos gamitin ang gamot. Ang synthesis na may protina (karaniwang albumin, pati na rin ang orosomucoid, at kasama nila, sa isang maliit na lawak, lipoprotein) ay humigit-kumulang 95%.

Sa hanay ng dosis na 25-1000 mg, ang antas ng AUC ay tumataas sa proporsyon sa pagtaas ng laki ng dosis.

Ang metabolismo ay nangyayari sa atay gamit ang CYP3A4 enzyme ng P450 hemoprotein system. Bilang resulta, nabuo ang isang aktibong produktong degradasyon - N-demethylated piperazine derivative, na may katulad na aktibidad na panggamot sa imatinib in vitro.

Ang kalahating buhay ng aktibong sangkap ay humigit-kumulang 18 oras. Ito ay excreted pangunahin sa anyo ng mga produkto ng pagkabulok: 68% sa feces at 13% sa ihi. Humigit-kumulang 25% ng sangkap ay pinalabas nang hindi nagbabago.

Dosing at pangangasiwa

Kapag inaalis ang talamak na anyo ng myeloid leukemia, ang dosis ng gamot ay depende sa yugto ng patolohiya. Kapag tinatrato ang talamak na yugto, kinakailangan na kumuha ng 400 mg ng gamot bawat araw; sa panahon ng acceleration o blast crisis, ang pang-araw-araw na dosis ay 600 mg. Ang gamot ay iniinom isang beses sa isang araw, kasama ng pagkain, ang kapsula ay dapat hugasan ng tubig (isang buong baso). Ang kurso ng therapy ay medyo mahaba, ito ay kinakailangan upang makamit at pagkatapos ay mapanatili ang hematological at pagpapatawad ng gamot.

Kung walang mga salungat na reaksyon, at binibigkas din ang thrombocyto- o neutropenia (na hindi nauugnay sa pinagbabatayan na sakit), sa ilalim ng mga sumusunod na kondisyon pinapayagan na dagdagan ang dosis ng gamot: kung ang patolohiya ay umuunlad (sa anumang oras); kung walang hematological reaksyon pagkatapos ng higit sa 3-buwang kurso ng therapy; kung ang dati nang nakamit na hematological reaksyon ay nawala.

Ang mga taong may talamak na yugto ng patolohiya ay pinapayagan na taasan ang pang-araw-araw na dosis sa 600 mg. Sa panahon ng krisis sa pagsabog o yugto ng pagpabilis, ang pang-araw-araw na dosis ay pinapayagan na tumaas sa 800 mg (nahahati sa 2 dosis - 400 mg).

Sa panahon ng paggamot, ang napiling dosis ay maaaring kailangang ayusin (depende ito sa dinamika ng mga pagbabago sa platelet ng dugo at mga indeks ng neutrophil). Kung ang pasyente ay bumuo ng thrombocyto- o neutropenia, ang gamot ay dapat na ihinto ng ilang sandali o ang dosis nito ay dapat bawasan (ang pagpili ng opsyon ay depende sa kalubhaan ng mga side effect).

Sa panahon ng paggamot sa talamak na yugto ng talamak na myeloid leukemia (na may paunang pang-araw-araw na dosis na 400 mg), kung ang antas ng neutrophil ay bumaba sa mas mababa sa 1.0x109/l, at ang antas ng platelet ay bumaba sa mas mababa sa 50x109/l, ang gamot ay dapat na ihinto. Ang paggamot ay hindi maaaring ipagpatuloy hanggang ang antas ng neutrophil ay lumampas sa 1.5x109/l, at ang antas ng platelet ay lumampas sa 75x109/l. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, maaaring ipagpatuloy ang therapy (ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay 400 mg). Kung ang mga antas ng platelet o neutrophil ay bumaba muli, ang gamot ay dapat na ihinto muli, maghintay hanggang sa maibalik ang kinakailangang antas ng mga tagapagpahiwatig, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang paggamot gamit ang pang-araw-araw na dosis na 300 mg.

Kung sa mga yugto ng acceleration o blast crisis (na may paunang pang-araw-araw na dosis na 600 mg) ang mga bilang ng neutrophil ay bumaba sa ibaba 0.5x109/l at ang bilang ng platelet ay bumaba sa mas mababa sa 10x109/l, at ito ay nangyayari pagkatapos ng hindi bababa sa 1 buwan ng paggamot sa Imatib, kinakailangang linawin kung ang cytopenia ay nabubuo o dahil sa aspiration. Kung ang nabanggit na koneksyon ay wala, kinakailangan na bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng gamot sa 400 mg. Kung magpapatuloy ang cytopenia sa susunod na 2 linggo, kailangang bawasan ang pang-araw-araw na dosis sa 300 mg. Kung ang cytopenia ay patuloy na bubuo sa susunod na 4 na linggo (na may hindi kumpirmadong koneksyon sa leukemia), ang gamot ay dapat na ihinto hanggang ang antas ng neutrophil ay lumampas sa 1x109/l at ang antas ng platelet ay lumampas sa 20x109/l. Dapat na ipagpatuloy ang therapy na may pang-araw-araw na dosis na 300 mg.

Para sa mga malignant metastatic tumor (stromal) sa gastrointestinal tract, ang pang-araw-araw na dosis ay 400-600 mg.

Para sa mga bata, ang pang-araw-araw na dosis ay 400 o 600 mg, na dapat kunin sa isang dosis o dalawang beses (sa umaga at sa gabi).

[ 6 ]

Gamitin Imatiba sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi inireseta sa mga buntis at lactating na kababaihan.

Contraindications

Kasama sa mga kontraindikasyon ang: hindi pagpaparaan sa imatinib. Hindi rin ito dapat inireseta sa mga batang wala pang 3 taong gulang, dahil walang impormasyon sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa inilarawan sa itaas na kategorya ng mga pasyente.

Mga side effect Imatiba

Bilang resulta ng paggamit ng mga kapsula, maaaring mangyari ang mga sumusunod na epekto:

• hematopoiesis at hemostasis: pagbagal ng proseso ng hematopoietic sa lugar ng utak ng buto (pag-unlad ng thrombocyto, neutro-, pancyto o leukopenia, pati na rin ang anemia);
• mga organo ng sistema ng nerbiyos: pagkahilo na may pananakit ng ulo, pag-unlad ng paresthesia, polyneuropathy, mga cramp ng kalamnan, pati na rin ang mga karamdaman sa pagtulog;
• cardiovascular system: lumilitaw ang dyspnea nang paminsan-minsan, tumataas/ bumababa ang presyon ng dugo, nabubuo ang pulmonary edema o tachycardia;
• Gastrointestinal tract: pagsusuka, paninigas ng dumi, pagduduwal, pagtatae, pag-unlad ng anorexia; gastritis, ascites, tarry stools, at gastric ulcers ay nangyayari nang paminsan-minsan;
• balat: pagkakalbo (nababaligtad), pinsala sa mga plato ng kuko at balat, pag-unlad ng peripheral edema;
• musculoskeletal system: paglitaw ng sakit sa mga kalamnan o kasukasuan;
• visual na organo: ang hitsura ng conjunctivitis, paminsan-minsang pagkatuyo ng mauhog lamad ng mata, pagdurugo sa conjunctiva, periorbital edema, at din diplopia;
• mga reaksiyong alerdyi: pangangati at pantal sa balat;
• iba pa: humina ang paglaban sa mga impeksyon ng iba't ibang pinagmulan, pagdurugo ng ilong, at pag-unlad ng pleural effusion;
• mga pagsubok: nadagdagan ang aktibidad ng mga transaminases sa atay, pati na rin ang alkaline phosphatase, pag-unlad ng hyperbilirubinemia; sa mga bihirang sitwasyon, ang hypokalemia, hypophosphatemia at hyperuricemia ay bubuo, at bilang karagdagan, ang antas ng uric acid ay tumataas; Ang hyponatremia o hyperkalemia ay nangyayari nang paminsan-minsan.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga inhibitor ng CYP3A4 enzyme (tulad ng itraconazole na may ketoconazole, pati na rin ang clarithromycin na may erythromycin) ay nagpapataas ng antas ng plasma ng imatinib. Ipinagbabawal na pagsamahin ang gamot sa paracetamol.

Pinapataas ng Imatinib ang mga antas ng CYP3A4 enzyme substrates (tulad ng pimozide, cyclosporine o simvastatin), pati na rin ang mga elemento ng CYP2C9 (warfarin) at CYP2D6. Bilang karagdagan, ang mga gamot na na-metabolize ng CYP3A4 enzymes (kabilang ang mga blocker ng Ca channel (kasama sa kategoryang dihydropyridine), triazolo-benzodiazepines, at HMG-CoA reductase inhibitors).

Ang mga inducers ng CYP3A4 enzyme (tulad ng phenytoin na may dexamethasone, phenobarbital, at rifampicin na may carbamazepine) ay nagpapababa ng serum na antas ng imatinib.

[ 7 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Inirerekomenda na iimbak ang gamot sa isang madilim, tuyo na lugar, na hindi maaabot ng mga bata. Temperatura – maximum na 25°C.

[ 8 ]

Shelf life

Ang Imatib ay inaprubahan para sa paggamit sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.