Mga pamamaraan ng immunological ng diagnostic ng mga namamana na sakit

Kamakailan lamang, ang pangunahing histocompatibility complex - HLA (Human Leukocyte Antigens) ay itinuturing na isang mahalagang immunological marker ng genetics ng populasyon. Ang mga antigen ng sistemang ito ay tinutukoy ng immunologically sa mga leukocytes ng dugo. Ang HLA gene complex ay compact na matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 6 (6p21.3). Ang lokalisasyon ng sistemang ito at ang lawak ng loci nito sa chromosome ay nagpapahintulot sa amin na kalkulahin na ang complex ay bumubuo ng humigit-kumulang 1/1000 ng gene pool ng organismo. Ang mga antigen ng histocompatibility ay lumahok sa regulasyon ng immune response ng organismo, sa pagpapanatili ng immune homeostasis. Dahil sa kanilang polymorphism at compact localization ng HLA antigens, nakakuha sila ng malaking kahalagahan bilang isang genetic marker.

Sa kasalukuyan, higit sa 200 alleles ng sistemang ito ang natuklasan; ito ang pinaka-polymorphic at biologically makabuluhan sa mga genetic system ng katawan ng tao. Ang mga karamdaman ng iba't ibang mga pag-andar ng pangunahing histocompatibility complex ay nag-aambag sa pag-unlad ng isang bilang ng mga sakit, pangunahin ang autoimmune, oncological, at nakakahawa.

Ayon sa lokasyon ng HLA complex sa chromosome 6, ang mga sumusunod na loci ay nakikilala: D/DR, B, C, A. Ang bagong loci G, E, H, F ay natuklasan kamakailan lamang; ang kanilang biyolohikal na papel ay kasalukuyang aktibong pinag-aaralan. Tatlong klase ng antigens ang nakikilala sa pangunahing histocompatibility complex. Class I antigens ay naka-encode ng loci A, B, C. Ang bagong loci ay kabilang din sa klase na ito. Ang mga antigen ng Class II ay naka-encode ng loci DR, DP, DQ, DN, DO. Ang mga gene ng klase I at II ay nag-encode ng mga antigen ng paglipat. Ang mga gene ng class III ay nag-encode ng mga bahagi ng pandagdag (C2, C4a, C4b, Bf), pati na rin ang synthesis ng isoforms ng isang bilang ng mga enzyme (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Ang pagkakaroon ng Ag na nauugnay sa isang tiyak na sakit sa isang tao ay nagpapahintulot sa amin na ipalagay ang isang pagtaas ng predisposisyon sa patolohiya na ito, at sa ilang mga ugnayan, sa kabaligtaran, paglaban dito.

Ang pagpapasiya ng HLA system antigens ay isinasagawa sa mga lymphocyte na nakahiwalay sa peripheral na dugo gamit ang histotyping sera sa isang microlymphocytotoxic reaction o molekular na genetic na pamamaraan.

Ang pagtatatag ng mga nauugnay na ugnayan sa pagitan ng mga sakit at ang antigen ng pangunahing histocompatibility complex ay nagbibigay-daan sa:

• kilalanin ang mga grupo na may mas mataas na panganib na magkaroon ng sakit;
• matukoy ang polymorphism nito, iyon ay, kilalanin ang mga grupo ng mga pasyente na may mga tampok ng kurso o pathogenesis ng sakit; sa pagsasaalang-alang na ito, ang isang pagsusuri ng syntropy ng mga sakit ay maaaring isagawa, na tinutukoy ang mga genetic na kinakailangan para sa kumbinasyon ng iba't ibang anyo ng patolohiya; ang pakikipag-ugnayan sa mga antigen na tumutukoy sa paglaban sa mga sakit ay nagbibigay-daan sa pagkilala sa mga indibidwal na may pinababang panganib na magkaroon ng patolohiya na ito;
• magsagawa ng differential diagnostics ng mga sakit;
• matukoy ang pagbabala;
• bumuo ng pinakamainam na taktika sa paggamot.

Dahil ang karamihan sa mga sakit ay walang direktang koneksyon sa mga antigen ng pangunahing histocompatibility complex, iminungkahi ang "two-gene" na teorya upang ipaliwanag ang kaugnayan sa pagitan ng mga sakit at HLA antigens. Ayon sa teoryang ito, mayroong isang immune response gene (genes) (Ir gene) na malapit na nauugnay sa HLA antigens at mga gene na kumokontrol sa immune response. Tinutukoy ng mga protektor na gene ang paglaban sa mga sakit, at tinutukoy ng mga provocative na gene ang pagiging sensitibo sa ilang sakit.

Ang kamag-anak na panganib ng sakit para sa mga indibidwal na may kaukulang genotype ay kinakalkula gamit ang formula: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], kung saan ang h _p ay ang dalas ng katangian sa mga pasyente, at h _c ay ang dalas ng mga indibidwal sa control group.

Ang kamag-anak na panganib ay nagpapakita ng laki ng kaugnayan ng sakit sa isang partikular na Ag/Ag ng HLA system (nagbibigay ng ideya kung gaano karaming beses na mas mataas ang panganib na magkaroon ng sakit sa pagkakaroon ng Ag kumpara sa kawalan nito). Kung mas mataas ang indicator na ito sa isang pasyente, mas mataas ang nauugnay na koneksyon sa sakit.

Samahan ng mga sakit ng tao sa HLA-Ag (gene frequency,%)

Mga sakit	HLA	Control group,%	May sakit,%	Kamag-anak na panganib
Rheumatology
Ankylosing spondylitis	B27	5-7	90-93	90-150
Reiter's syndrome	B27	6-9	69-76	32-49.6
Arthritis na sanhi ng mga impeksyon:
- Yersinia	B27		58-76	17.59
- Salmonella	B27		60-69	17.57
Psoriatic arthritis	B13		9-37	4.79
Rheumatoid arthritis	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Behcet's syndrome	B5	13	48-86	7.4-16.4
SKV	B5		11-34	1.83
	B8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Gougerot-Sjogren syndrome	B8		38-58	3.15
	Dw3	26	69-87	19.0
Cardiology
IHD	B7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	B15	11.1	20.4	2.05
	Cw4	18.7	32.8	2.12
Alta-presyon	B18	10.4	22.6	2.52
	Aw19	12.6	28.3	2.74
Endocrinology
Type 1 diabetes	B8	32	52-55	2.1-2.5
	B18		5-59	1.65
	B15	12	18-36	1.89-3.9
	Dw3	26	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3/DR4	20	60	6.10 33
Hyperthyroidism	B8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subacute thyroiditis (de Quervain's)	Bw35	13	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
Sakit ni Addison	B8		20-80	3.88-6.4
	Dw3	26	70-76	8.8-10.5
Itsenko-Cushing syndrome	A1		49	2.45
Gastroenterology
Pernicious anemia	B7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6	25	5.20
Atrophic gastritis	B7		37	2.55
Peptic ulcer ng duodenum	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	B15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Autoimmune hepatitis	B8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Mga carrier ng HBsAg	Bw41		12	11.16
	B15		10-19	0.29

Mga sakit	HLA	Control group,%	May sakit,%	Kamag-anak na panganib
Dermatolohiya
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	B13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15	2.9
Dermatitis herpetiformis	B8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Scleroderma	B7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
Atopic dermatitis	B13	6.86	21.28	3.67
	B27	9.94	25.53	3.11
	A10/B13	0.88	8.51	10.48
Eksema	A10	19.64	36.67	2.37
	B27	9.94	26.67	3.29
Urticaria at edema ni Quincke	B13	6.86	21,21	3.65
	B5.8	1.42	12,12	9.57
	B5.35	0.71	6.06	9.02
Neurology
Multiple sclerosis	A3	25	36-37	2.7-2.8
	B7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	B8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonology
Bronchial asthma (sa mga pasyente na may edad 19-30 taon)	B21	4.62	12.5	2.95
	B22	9.94	19.64	2.22
	B27	12.31	37.5	4.27
	B35	0.11	5.36	51.4
	B27/35	0.47	7.14	16.2
Iba pang mga sakit
Vasomotor rhinitis	A3	26.98	52.38	2.98
	B17	7.57	28.57	4.88
	A3/10	2.72	23.83	11.18
	B7/17	0.47	9.52	22.28

Ang data na ipinakita sa talahanayan ay nagpapakita na ang pinakamatibay na mga link na nauugnay ay matatagpuan para sa mga sakit na may polygenic o multifactorial na uri ng mana.

Kaya, ang pagpapasiya ng mga antigens ng pangunahing histocompatibility complex sa mga selula ng dugo (leukocytes) ay nagbibigay-daan sa amin upang matukoy ang antas ng indibidwal na predisposisyon ng isang tao sa isang tiyak na sakit, at sa ilang mga kaso ay ginagamit ang mga resulta ng pananaliksik para sa mga diagnostic na kaugalian, pagtatasa ng pagbabala at pagpili ng mga taktika sa paggamot. Halimbawa, ang pagtuklas ng HLA-B27 antigens ay ginagamit sa differential diagnostics ng mga autoimmune disease. Natukoy ito sa 90-93% ng mga pasyente ng lahi ng Caucasian na may ankylosing spondylitis at Reiter's syndrome. Sa malusog na mga kinatawan ng lahi na ito, ang HLA-B27 antigens ay nakita sa 5-7% lamang ng mga kaso. Ang mga HLA-B27 antigens ay madalas na nakikita sa psoriatic arthritis, mga talamak na nagpapaalab na sakit sa bituka na nangyayari sa sacroiliitis at spondylitis, uveitis at reactive arthritis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]