Infliximab

Infliximab - isang biological paghahanda, na binubuo ng isang-ikatlo ng pagbabagu-bago (Fv) rehiyon ng mataas na pagkakahawig neutralizing mouse monoclonal antibodies sa TNF-a (A2), at dalawang-thirds ng isang fragment ng isang tao IgG1 Molekyul.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pangkalahatang Katangian

Ang Infliximab ay may mataas na pagkakahawig para sa trimer TNF-a (Kd-100 pM) at in vitro ay epektibong nagpipigil sa mga pormularyong lihim at lamad na kaugnay nito. Ayon sa pharmacokinetic studies, sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa plasma (cmax) at ang lugar sa ilalim ng curve! (AUc) ay proporsyonal sa ipinataw na dosis ng sangkap. Ang dami ng pamamahagi ay tumutugma sa intravascular. At ang kalahating buhay ay 8-12 araw. Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, ang epekto ng akumulasyon ay hindi nabanggit, at ang konsentrasyon nito sa daloy ng dugo ay tumutugma sa dosis na ibinibigay.

Ang rehimeng istraktura ay hindi nagpapahintulot sa infliximab na metabolized sa atay sa pamamagitan ng cytochrome P-450. Samakatuwid, ang genetic polymorphism ng cytochrome isoenzymes, kadalasang nagdudulot ng iba't ibang dalas ng nakakalason na reaksyon laban sa background ng paggamit ng droga, ay hindi makabuluhan sa paggamot ng gamot na ito.

Paano gumagana ang infliximab?

Ang pinaka-mahalagang mekanismo ng pagkilos ng infliximab sa rheumatoid sakit sa buto - ang pagsugpo ng synthesis ng "proinflammatory" mediators. Sa paggamot ng infliximab point pagbawas sa suwero concentrations ng IL-6, IL-1 at tissue expression ng huli. Ang mga tagapagpabatid may kaugnayan sa nabawasan antas ng protina at ostrofa.chovyh mediators (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytic hemottraktantny protina-1, nitrik oksido, collagens, stroomelizin), pag-play ng isang makabuluhang papel sa pagbuo ng pamamaga at tissue pagsira sa rheumatoid sakit sa buto. Ito ay nabanggit din pagpigil ng gamot synthesis ng IL-1 sa pamamagitan ng macrophages synovial tissue sa sakit na ito.

Ang isa pang mahalagang mekanismo para sa pagkilos ng infliximab ay ang "pagbubuwag" ng vascular endothelium, na humahantong sa isang pagbawas sa akumulasyon ng mga leukocytes at synovial tissue. Ito ay pinatunayan sa pamamagitan ng pagbawas sa antas ng mga soluble na mga anyo ng mga molecular adhesion (ICAM-1 at E-selectin), na nakakaugnay sa clinical efficacy ng paggamot.

Ayon sa data ng immunomorphological studies ng synovial biopsy specimens laban sa background ng therapy, ang isa ay nagsabi:

• bawasan ang pagpapahayag ng E-selectin at ang vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) sa mga inflammatory infiltrate na mga selula;
• bawasan ang bilang ng CD3 T-lymphocytes;
• pagbabawas ng neutrophils sa joint cavity.

Bilang karagdagan, sa pagtatalaga ng infliximab, ang pagbawas sa pagbuo ng mga bagong vessel sa synovial membrane ay nakasaad, na nagpapahiwatig ng "anti-angiogenic" na aktibidad ng gamot. Ang epekto ay marahil dahil sa pagsugpo ng vascular endothelial growth factor synthesis, dahil ang pagbaba sa serum concentration ng huli ay sinusunod sa panahon ng paggamot.

Nabanggit din na ang pakikipag-ugnayan ng TNF-TNF-P ay nangangasiwa sa cellular apoptosis. Samakatuwid, posible na ang pagsugpo ng TNF-isang pagbubuo ay maaaring makapag-modulate ng programmed death ng synovial cells at sa gayon ay pagbawalan ang pagpapaunlad ng synovial hyperplasia.

Ang isa sa mga pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos ng infliximab sa rheumatoid arthritis ay ang normalisasyon ng halaga at functional na aktibidad ng CD4, CD25 T-regulatory cells. Laban sa background ng paggamot sa mga pasyente, ang pagpapanumbalik ng antas ng mga elementong ito ng immune system ay nabanggit. Ang katotohanang ito ay may kaugnayan sa pagtaas sa aktibidad ng mga suppressor ng mga selulang may kinalaman sa pagbubuo ng mga cytokine at kusang apoptosis ng T per.

Ang mekanismo ng pagkilos ng infliximab sa spondyloarthropathies at gouty arthritis ay hindi lubos na nauunawaan. May katibayan ng pagtaas sa background ng therapy na may interferon-y at nabawasan ang IL-10. Sinasalamin nito ang kakayahan ng infliximab na ibalik ang tugon ng immune na Thl, isang pagbawas sa synthesis ng interferon-y at TNF-a ng mga T lymphocytes.

Sa isang serial morpolohiya na pag-aaral, nabanggit na laban sa backdrop ng paggamot sa mga pasyente na may sakit na Bekhterev ay nangyayari:

• pagbabawas ng kapal ng synovium;
• bawasan ang bilang ng CD55 * -synoviocytes, neutrophils, pati na rin ang CD68 - at CD 163 macrophages;
• pagbabawas ng pagpapahayag ng vascular cell adhesion molecule (VCAM 1) sa endothelial cells.

Ang bilang ng mga lymphocytes (CD20) at plasma cells sa paggamot ay hindi nagbago.

Sa mga pasyente na may gouty arthritis, pagkatapos ng appointment ng infliximab, isang pagbawas sa bilang ng mga macrophage, CD31 cell at vessel ng dugo ay napansin. Ang huli ay dahil sa isang pagbaba sa pagpapahayag ng vascular endothelial growth factor at iba pang stimulant angiogenesis.

Mga rekomendasyon para sa paggamit ng infliximab sa rheumatoid arthritis

Mga pahiwatig

• Maaasahang pagsusuri sa RA ayon sa pamantayan ng American College of Rheumatology.
• Mataas na aktibidad ng RA (DAS index> 5.1) (kailangan ng dalawang beses na kumpirmasyon sa loob ng isang buwan).
• Walang epekto o mahinang pagpapaubaya ng sapat na therapy na may methotrexate at hindi bababa sa isa pang pamantayan na BPVP.
• Ang kasapatan ng therapy na may DMARD ay tinutukoy sa pamamagitan ng pagsasaalang-alang sa tagal ng paggamot ng hindi bababa sa 6 na buwan, at para sa hindi bababa sa dalawa sa kanila ang gamot ay inireseta sa isang standard therapeutic dosis (sa kawalan ng mga epekto). Sa kaso ng paglitaw ng huli at ang pangangailangan na alisin ang BPAP, ang tagal ay karaniwang hindi kukulangin sa 2 buwan.

Contraindications

• Pagbubuntis at paggagatas.
• Malakas na impeksiyon (sepsis, abscesses, tuberculosis at iba pang mga impeksiyon na oportunistik, septic arthritis ng mga hindi pa pinapatakbo na joints sa nakaraang 12 buwan).
• Pagkabigo sa puso ng mga pag-uugali ng III-IV (NYHA).
• Data sa mga demyelinating sakit ng nervous system sa anamnesis.
• Ang mga reaksyon ng hypersensitivity sa infliximab, iba pang mga murine proteins, pati na rin sa alinman sa mga hindi aktibong bahagi ng bawal na gamot.
• Ang edad na mas bata sa 18 taon (gayunman, sa pagkakaroon ng mga indications, ang infliximab ay maaaring magamit sa mga bata at mga kabataan).

[6], [7]

Mga Caveat

Ang paggamot na may infliximab ay dapat na isinasagawa nang may matinding pag-iingat at sa ilalim ng malapit na pangangasiwa kung:

• predisposisyon sa mga nakakahawang sakit (ulcerous shin defects, persistent o recurrent bronchopulmonary infection, catheterization ng pantog, atbp.);
• pulmonary fibrosis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Mga pahiwatig para sa pagtigil ng paggamot

• Pag-unlad ng nakakalason na reaksyon.
• Walang epekto sa anyo ng pagbaba sa index ng DAS 28 sa pamamagitan ng 1.2 o isang pagbawas sa index ng DAS ng 28 <3.2 para sa 3 buwan ng therapy. Gayunpaman, kung ang iba pang mga kapaki-pakinabang na epekto ay nagreresulta mula sa paggamot (halimbawa, ang posibilidad na mabawasan ang dosis ng HA, atbp.), Maaari itong palawigin sa loob ng 3 buwan. Sa kawalan ng naaangkop na mga dinamika, ang index ng isang DAS28 at ang kurso ng 6 na buwan na karagdagang pagpapatuloy ng therapy ay hindi isang rekomendasyon.
• Malubhang intercurrent infection (kinakailangan ang pansamantalang withdrawal ng gamot).
• Ang pagbubuntis (kinakailangan ang pansamantalang withdrawal ng gamot).

Predicting ang pagiging epektibo ng paggamot

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng dosis ng gamot o pagbawas ng mga agwat sa pagitan ng mga infusions, na sa ilang mga lawak ay may kaugnayan sa konsentrasyon ng infliximab sa sistema ng sirkulasyon. Ang diskarte na ito ay lalong mahalaga para sa mga pasyente na may mga unang mataas na rate ng SLE. Marahil, ang huling sumasalamin sa isang mas mataas na antas ng synthesis ng TNF-a, na pinigilan ng infiximab. Napansin na ang kawalan ng pagbaba sa SRV sa loob ng dalawang linggo matapos ang unang pagbubuhos ng gamot na may kaugnayan sa isang kasunod na hindi sapat na klinikal na tugon sa therapy pagkatapos ng 12 linggo. Ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na ang pagiging epektibo ng paggamot na may infliximab ay direktang nakadepende sa antas ng biological activity ng TNF-a. Ang paunang data ay nagpapahiwatig na ang resulta ng therapy ay mas mataas sa mga pasyenteng may RA na may genotype ng TNF-a308 G / G kaysa sa A / A at A / G. Sa karagdagan, ang epektibong paggamot ay mas mababa, at ang saklaw ng posttransfusion side effect ay mas mataas sa isang pagtaas sa AKJI titers sa mga pasyente.

Mga rekomendasyon para sa paggamit at pagsusuri ng infliximab sa ankylosing spondylitis

Mga pahiwatig

• Isang maaasahang diagnosis ng AS alinsunod sa pamantayan ng New York.
• Aktibidad ng sakit:
  • tagal ng higit sa 4 na linggo;
  • BASDAI> 4;
  • isang desisyon ng rheumatologist upang magreseta ng infliximab.
• Hindi epektibong paggamot:
  • hindi bababa sa dalawang NSAIDs na higit sa 3 buwan sa pinakamataas na dosis sa kawalan ng mga contraindications (posibleng mas maagang paghinto ng therapy para sa hindi pagpayag o malubhang toxicity ng mga gamot);
  • NSAIDs sa sapat na dosis sa mga pasyente na may peripheral sakit sa buto (hindi sunog aspirants para intraarticular pangangasiwa ng glucocorticoids), o sulfasalazine (sa loob ng 4 na buwan sa isang dosis ng 3 g / araw at sa itaas, sa kaso ng hindi pagpayag sa therapy maaari bago bisa nito);
• hindi bababa sa dalawang injection ng glucocorticoids ng mga pasyente na may enteritis sa kawalan ng contraindications.

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng therapy

Ayon sa pamantayan ng ASAS:

• pisikal na pag-andar (BASPI) o pagganap na index na Dougados;
• sakit na may visual analogue scale assessment (VAS), lalo na sa huling linggo at gabi, dahil sa AS;
• pagkilos sa likod;
• pangkalahatang pagtatasa ng estado ng kalusugan sa opinyon ng mga pasyente (sa tulong ng VAS at sa panahon ng huling linggo);
• umaga sa umaga (tagal sa huling linggo);
• ang kondisyon ng paligid joints at ang pagkakaroon ng zitesis (ang bilang ng namamaga joints);
• talamak na mga parameter ng phase (ESR, CRP);
• pangkalahatang karamdaman (may pagtatasa ayon sa IYONG).

Ayon sa pamantayan ng BASDAI at sa huling linggo (kasama ang pagtatasa ng VASH):

• pangkalahatang antas ng malaise / pagkapagod;
• antas ng sakit sa likod, baywang, hips;
• pangkalahatang kakulangan sa ginhawa kapag pinindot sa anumang zone: ang antas at tagal ng umaga paninigas.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Pagtatasa ng tugon sa paggamot

Ang pamantayan ay BASDAI: 50% comparative o absolute, sa pamamagitan ng 2 puntos (sa isang 10-point scale). Ang panahon ng pagsusuri ay mula 6 hanggang 12 na linggo.

[22], [23], [24], [25], [26],

Pagtataya ng pagiging epektibo

Ang pagiging epektibo ng paggamot na may infliximab ay mas mataas sa mga pasyente:

• batang edad na may pagtaas sa ESR at CRP;
• na may maikling tagal ng sakit;
• na may mas mababang halaga ng index ng BASFI;
• na may mga palatandaan ng pamamaga ng mga joints sacroiliac ayon sa MRI.

[27], [28], [29], [30]

Mga tampok ng infliximab na pangangasiwa sa iba't ibang sitwasyon

[31], [32], [33]

Kirurhiko paggamot

Mga naka-iskedyul na operasyon

• Operasyon sa isang "sterile environment" (halimbawa, may katarata).
• Ang operasyon ay ginaganap ng hindi bababa sa 1 buwan pagkatapos ng pangwakas na pagbubuhos ng infliximab.
• Ang pagpapatuloy ng therapy ay ipinapakita agad pagkatapos ng pagpapagaling, na walang mga palatandaan ng impeksiyon.
• Operasyon sa "septic environment" (halimbawa, may sigmoiditis) o sa isang mataas na peligro ng mga nakakahawang komplikasyon (halimbawa, may balakang kapalit).
• Ang operasyon ay ginaganap ng hindi bababa sa 2 buwan pagkatapos ng pangwakas na pagbubuhos ng infliximab.
• Ang paggamot ay naipagpatuloy 4 na linggo matapos ang operasyon (kung ang sugat ay gumaling at walang mga palatandaan ng impeksiyon).

Sa panahon ng mga operasyong pang-emergency, ang mga sumusunod ay ipinapakita:

• pagpawi ng infliximab therapy:
• pagtatalaga ng posibleng perioperative antibiotic prophylaxis kung may panganib na magkaroon ng mga nakakahawang komplikasyon (eg, peritonitis);
• maingat na pagsubaybay ng pasyente sa panahon ng operasyon;
• ang pagpapatuloy ng therapy sa infliximab pagkatapos ng pagpapagaling ng kirurhiko sugat, ang pagwawakas ng kurso ng posibleng antibyotiko therapy at sa kawalan ng mga palatandaan ng impeksyon.

Pagbabakuna

Ang paggamit ng live na bakuna (BCG, tigdas, rubella, biki, bulutong-tubig, yellow fever, oral polio, pati na rin ang ipinakilala sa epidemya ng mga kaso) ay kontraindikado. Inactivated vaccine (trangkaso, hepatitis A at B, dipterya, tetano, ubong-dalahit at para sa pag-iwas sa mga sakit na dulot ng Haemophilus influenzae type b; laban meningococcal infection, pneumococcus; typhoid; injectable polio) ay maaaring ibigay habang paggamot na may infliximab.

Inirerekomenda na isagawa ang lahat ng mga kinakailangang pagbabakuna (lalo na laban sa rubella at mga beke sa mga bata) bago ang appointment ng infliximab. Gayunman, sa negatibong pagsusuri ng Mantoux, ang pagbabakuna sa BCG ay hindi inireseta bago magsimula ng therapy. Ang pagbabakuna sa bakunang pneumococcal ay ipinahiwatig sa mga grupo ng panganib (sa mga pasyente na may diabetes mellitus, pagkatapos splenectomy, sa nursing homes, atbp.).

Sa panahon ng paggamot na may infliximab, isang taunang bakuna sa trangkaso ay maaaring ibibigay.

Malignant neoplasms

Ang papel na ginagampanan ng therapy na may infliximab sa pagpapaunlad ng mga malignant neoplasms ay hindi kilala.

• Bago ang appointment ng isang paggamot, isang masusing pagsusuri ng pasyente ay dapat isagawa upang ibukod ang mga malignant na mga tumor. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng tumor o premalignant na sakit ay dapat tratuhin nang may labis na pag-iingat pagkatapos ng kinakailangang pagtatasa ng ratio ng benepisyo / panganib, at pagkatapos sumangguni sa oncologist. Ito ay ipinahiwatig sa mga pasyente na may:
  • nabigyang kasaysayan ng pamilya;
  • anamnestic indications sa pagkakaroon ng malignant neoplasms;
  • mataas na panganib ng pagkakaroon ng kanser (masaganang paninigarilyo, atbp.);
  • bagong diagnosed neoplasms.
• Ang data sa pagtaas sa panganib ng mga malignant neoplasms sa pagkakaroon ng paggamot na may infliximab ay wala.

Lupus-like syndrome

Sa background ng paggamot na may infliximab, ang pag-unlad ng lupus-like syndrome at isang pagtaas sa titer ng autoantibodies sa DNA, cardiolipin ay inilarawan. Ang manifestation nito ay self-extinguished sa loob ng i-14 na buwan matapos ang discontinuation of therapy at hindi humantong sa malubhang komplikasyon.

Inirekomenda:

• itigil ang pagkuha infliximab;
• magtalaga ng naaangkop na paggamot kung kinakailangan.

Pagkabigo ng Puso

Ang mga pasyente na may kabiguang kapalit ng puso (NYHA, klase I at II) ay dapat sumailalim sa echocardiography (EchoCG). Sa isang normal na bahagi ng pagbuga (> 50%), ang infliximab therapy ay maaaring maibigay sa maingat na pagmamanman ng mga clinical manifestations.

Inirekomenda:

• itigil ang paggamot ng mga pasyente na may advanced na pagkabigo sa puso; o Huwag magreseta ng mataas na dosis ng infliximab kung ang pasyente ay may patolohiya na ito.

Demyelinating diseases at neurological complications

Ang paggamit ng infliximab ay nauugnay sa mga bihirang kaso:

• pag-unlad ng optic neuritis:
• ang paglitaw ng epilepsy seizures;
• hitsura o pagpapalala ng mga clinical at radiological sintomas ng mga demyelinating disease (kasama ang multiple sclerosis).

Dapat nating timbangin ang ratio ng benepisyo / panganib mula sa infliximab therapy kapag ito ay ibinibigay sa mga pasyente na may mga bago o bagong umuusbong na demyelinating na mga sakit sa CNS.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Mga komplikasyon sa hematologic

Kapag may malubhang karamdamang hematologic, ang paggamot na may infliximab ay dapat na ipagpapatuloy.

Pagbubuntis at lactemia

Ang infliximab ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, dahil maaari itong makaapekto sa pagpapaunlad ng pangsanggol na immune system. Ang mga kababaihan ng pagbubuntis pagkatapos ng paggamot para sa hindi bababa sa 6 na buwan ay dapat gumamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Ang data sa pagpapalabas ng infliximab sa paggagatas ay wala, kaya kapag inireseta ang gamot ay dapat ihinto ang pagpapasuso. Ang pag-renew ay posible hindi mas maaga kaysa sa 6 na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.

Mga tampok ng gamot

• Ang infliximab ay ibinibigay sa intravenously drip sa isang dosis ng 3-10 mg / kg. Ang tagal ng pagbubuhos ay 2 oras Pagkatapos ng 2 at 6 na linggo pagkatapos ng unang aplikasyon, ang mga karagdagang iniksiyon ay inireseta, paulit-ulit sa bawat 8 linggo.
• Ang mga pasyente ay dapat na sinusubaybayan para sa 2 oras matapos ang pangangasiwa ng infliximab upang makita ang mga posttransfusion side effect. Ang mga reaksiyong pagbubuhos ay nahahati sa 2 uri:
  • acute (galis, tagulabay, angioneurotic edima, hypotension o tachycardia bradi-, anaphylactic shock, lagnat.) pagbuo sa panahon ng paggamot o sa 2 oras pagkatapos nito makumpleto;
  • Naantala na systemic (arthralgia, kawalang-kilos sa mga joints).

Sa pagsasaalang-alang na ito, ang posibilidad ng napapanahong paggamit ng mga kagamitan sa resuscitation ay napakahalaga.

Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng infliximab 2-4 g pagkatapos ng nakaraang therapy ay nauugnay sa mga pagkaantala ng hypersensitivity reaksyon sa isang makabuluhang bilang ng mga pasyente. Ang panganib ng mga komplikasyon na ito sa appointment ng paulit-ulit na infusions at mula sa 16 na linggo hanggang 2 taon ay hindi alam, kaya ang pagpapakilala ng gamot pagkatapos ng break na higit sa 16 na linggo ay hindi inirerekomenda.

Sa hindi sapat na pagiging epektibo, ang pagtaas sa dosis ng infliximab o pagbawas sa pagitan sa pagitan ng mga infusions ay posible. Sa kawalan ng tugon sa therapy, ipinapayong gamitin ang isa pang inhibitor ng TNF-a (adalimumab) o ang pangangasiwa ng rituximab.

Ang therapy na may infliximab ay isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang rheumatologist na may karanasan sa diagnosis at paggamot ng rheumatoid arthritis, at paggamit ng mga biological agent.

Mga epekto ng infliximab

Ang paggamot na may infliximab ay relatibong ligtas at mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente. Ang pinaka-madalas na epekto ay nakakaapekto sa respiratory system, ang balat at mga appendage nito. Bilang mga dahilan para sa pagpawi ng paggamot, igsi ng paghinga, pamamantal, sakit ng ulo, at mga impeksiyon sa intercurrent,

Infliximab paggamot ay hindi sinamahan ng bato sakit, baga, atay, o dagdagan ang dalas ng mapagpahamak neoplasms, gayunpaman doon ay isang katibayan ng pag-unlad ng mabigat na bihirang side ng mga oportunistikong impeksiyon, at autoimmune CNS lesyon syndromes. Samakatuwid, ang maingat na pagpili ng mga pasyente para sa pagrereseta ng gamot at pagsubaybay sa panahon ng paggamot ay kinakailangan.

Pag-iwas sa mga epekto

Pag-iwas sa mga impeksiyon.

• Contraindicated ang appointment ng infliximab sa mga pasyente na may malubhang magkakatulad na nakakahawang sakit.
• Kinakailangan na itigil ang paggamot sa pag-unlad ng isang malubhang impeksyon sa kasunod na pagpapatuloy ng kurso pagkatapos ng ganap na paggaling.
• Hindi inirerekomenda na magreseta ng infliximab sa mga pasyente na may impeksiyon ng HIV, dahil ang mga kahihinatnan ng paggamit nito ay hindi kilala.
• Hindi inirerekomenda na gamutin ang mga pasyente na may aktibo at talamak na hepatitis sa gamot, dahil sa kasong ito ang data tungkol sa paggamit nito ay hindi pantay-pantay.
• Kinakailangan na magsagawa ng masusing pagsusuri sa mga talamak na carrier ng hepatitis B virus bago ang infliximab application at maingat na subaybayan ang mga ito sa panahon ng therapy na may kaugnayan sa posibleng paglalabas ng sakit.

Ang partikular na kahalagahan ay ang pag-iwas sa impeksiyon ng tuberkulosis, dahil ang pagsasabog nito ay itinuturing na ang pinakamahirap na komplikasyon ng infliximab therapy.

• Ang lahat ng mga pasyente bago ang simula o nasa proseso ng paggamot na may infliximab ay dapat magsagawa ng test tuberculin ng balat (reaksyon ng Mantoux) at isang radiographic na pagsusuri ng mga baga.
• Sa mga pasyente na tumatanggap ng therapy na may infliximab, dahil sa immuno-suppression, ang isang maling-negatibong resulta ng pagsusuri sa balat ay posible. Samakatuwid, kailangan nila ng maingat na klinikal na pagmamasid sa isang reptogenological study ng mga baga at dynamics.
• Kung ang reaksyon ng Mantoux ay negatibo, ang pagsusulit ay dapat na paulit-ulit sa pamamagitan ng isang pedal (10-15% ng mga pasyente ay may positibong resulta). Sa kaso ng isang pangalawang negatibong pagsusuri, ang infliximab ay maaaring ibibigay.
• Sa isang positibong pagsusuri sa balat (> 0.5 cm), isang pagsusuri ng X-ray ng baga ay ipinahiwatig. Sa kawalan ng mga pagbabago sa radiographs, isoniazid ay inirerekomenda sa isang dosis ng 300 mg at bitamina B6 para sa 9 na buwan. Isang buwan pagkatapos ng katapusan, posibleng magreseta ng infliximab.
• Sa pamamagitan ng isang positibong skin test at ang presensya ng mga tipikal na palatandaan ng tuberculosis o calcified mediastinal lymph nodes (complex Gon) sa destination infliximab therapy ay kinakailangan upang isoniazid at vitamin B0 para sa hindi bababa sa 3 buwan. Ang mga pasyente na mas matanda sa 50 taon ay ipinapakita sa kasong ito ang pag-aaral ng mga enzyme sa atay sa dynamics.

Labis na labis na dosis

Ang mga kaso ng isang administrasyon ng infliximab sa isang dosis ng hanggang sa 20 mg / kg ay hindi sinamahan ng pag-unlad ng nakakalason epekto. Ang klinikal na data sa overdose ay wala.

Epektibo ng infliximab sa iba't ibang sakit

[45], [46], [47], [48], [49],

Rheumatoid arthritis

Sa rheumatoid arthritis, ang infliximab ay inireseta sa mga pasyente sa kaso ng nedosattochnoy na kahusayan ng methotrexate therapy sa "maaga! At ang "huli" na anyo ng sakit. Ang mga bentahe ng gamot na may kaugnayan sa mga karaniwang DMB ay ang mabilis na tagumpay ng epekto at ang relatibong bihirang pag-unlad ng masamang reaksyon na nangangailangan ng pagkagambala ng paggamot. Sa karamihan ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis, ang paggamot na may infliximab ay nagpapabagal o nagpapabagal sa pag-unlad ng pinagsamang pagkawasak, anuman ang dynamics ng mga clinical index.

May mga data sa pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na "lumalaban" sa iba pang mga BPVP (leflunomide, cyclosporine), gayundin sa kumbinasyon therapy na may methotrexate at cyclosporine.

Ang pag-aaral ng BeST (Behandel STrategienn) ay partikular na mahalaga para sa pagbuo ng mga pamamaraang batay sa siyensiya sa pamamahala ng mga pasyente na may maagang rheumatoid arthritis. Ang mga pasyente na may isang tagal ng sakit na mas mababa sa dalawang taon ay nahahati sa 4 na grupo:

• group 1 (sequential monotherapy): monotherapy na may methotrexate, sa kawalan ng epekto nito ay pinalitan ng sulfasalazine o leflunomide, o infliximab ay idinagdag;
• Group 2 ( «step-UP" fixed-kumbinasyon therapy): methotrexate (na walang epekto sa kumbinasyon sa sulfasalazine, hydroxychloroquine at GK), pagkatapos ay papalitan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga infliximab na may MTX;
• Group 3 ( «step-up» triple kumbinasyon therapy) sa kumbinasyon sa methotrexate at sulfasalazine HA sa mataas na dosis (kung kinakailangan halip sulfasalazine pinangangasiwaan cyclosporin), pagkatapos ay papalitan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga infliximab na may MTX:
• grupo 4: pinagsamang therapy na may methotrexate na may infliximab (kung kinakailangan, leflunomide, sulfasalazine, cyclosporine at prednisolone ay idinagdag).

Mga tampok ng pag-aaral na ito:

• tagumpay ng mababang aktibidad ng sakit (DAS <2.4);
• masinsinang pagmamanman ng pagiging epektibo ng therapy: sa kawalan ng epekto (pagbabawas ng DAS <2.4) pagbabago ng protocol;
• paglipat sa monotherapy ng DMAP kapag ang epekto ay nakamit (DAS <2.4) (una, glucocorticoids at infliximab ay nagsimula);
• pagpapatuloy ng regimen ng paggamot para sa pagpapasiklab ng sakit (gayunpaman, ang glucocorticoids ay pinangasiwaan nang hindi hihigit sa isang beses);
• tagal ng pagmamasid ng mga pasyente na hindi kukulang sa 5 taon.

Sa pagtatapos ng unang taon ng pag-aaral, nabanggit ang pagpapabuti ng klinika sa lahat ng mga pasyente. Gayunpaman, sa ika-3 at lalo na sa ika-4 na pangkat, ang mas mabilis na positibong dynamics ng mga sintomas ng sakit, ang pagpapabuti ng function ng mga joints, at ang pagbagal ng kanilang pagguho ay binigyang pansin. Ang pagtatasa ng mga pangmatagalang resulta ay nagpakita na ang kawalan ng kakayahan ng paunang paggamot ay mas madalas na tinutukoy sa mga pasyente na nagsimula ng paggamot na may infliximab. Pagkatapos ng 3 taon ng pagmamasid, 53% ng mga pasyente ang nagawang kanselahin ang gamot habang pinanatili ang mababang aktibidad ng sakit laban sa background ng monotherapy na may methotrexate, at sa halos isang-katlo ng mga kaso ang isang matatag na remission na binuo. Ang pangangasiwa ng infliximab sa simula ng rheumatoid arthritis ay epektibong pumipigil sa paglala ng mga mapanirang proseso sa mga kasukasuan sa mga pasyente na may mga nakapanghihina na mga prognostic marker bilang:

• carrier ng HLA-DR4 ("ibinahagi" epitope);
• isang pagtaas sa konsentrasyon ng rheumatoid factor at antibodies sa cyclic citrulline peptide.

Iba pang mga pag-aaral ay pinapakita na ang mga pasyente pagtanggap ng MTX monotherapy paglala ng magkasanib na pagkawasak ay makabuluhang na nauugnay sa EOT pagtaas ng basal na konsentrasyon (higit sa 30 mg / l) at erythrocyte sedimentation rate (higit sa 52 mm / h), at articular mataas na iskor. Gayunpaman, ang epektibong kumbinasyon ng infliximab at methotrexate ay epektibong pinigilan ang pag-unlad ng pinagsamang pagkawasak sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Kaya, ang kombinasyon ng therapy na may infliximab at methotrexate sa maagang rheumatoid arthritis ay lubos na epektibo at nagpapahintulot sa isa na makamit ang pagpapataw sa isang third ng mga pasyente. Ito ay isang paraan ng pagpili sa mga pasyente na may malubhang mabilis na pag-unlad ng RA, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na ospital at. Sa pangkalahatan, isang hindi kanais-nais na pagbabala.

Ankylosing spondylitis

Ang pagiging epektibo ng infliximab sa Bechterew's disease ay napatunayan ng maraming pag-aaral. Ang mga paunang resulta ay nagpapahiwatig ng kakayahang magamit ang paggamit ng bawal na gamot sa di-mapaghihiwalay na snondyloarthritis at spondyloarthritis na nauugnay sa sakit.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatic arthritis

Ang Infliximab ay itinatag ang sarili nito bilang isang lubhang promising na gamot para sa paggamot ng soryasis at psoriatic na sakit sa buto.

Ang sakit pa rin sa mga matatanda

Infliximab birtud sa sakit na ito at nagpakita ng isang serye ng mga klinikal na mga obserbasyon sa mga pasyente na masuwayin sa standard therapy (NSAIDs, malaking dosis ng glucocorticoids, methotrexate). Pagkatapos ng pagbibigay ng gamot sa ilang mga pasyente ay makabuluhang nagpapabuti ang clinical larawan (pagbabawas ng sakit sa joints, ang paglaho ng mga sintomas ng sakit sa buto, lagnat, pantal, lymphadenopathy at hepatosplenomegaly) at mga parameter ng laboratoryo (normalization ESR at CRP).

Juvenile idiopathic arthritis

Paunang mga resulta ipahiwatig ang mga prospects ng paggamit para sa paggamot ng infliximab-masuwayin sa standard therapy (kabilang glucocorticoids. Methotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide) mga pasyente na may juvenile idiopathic sakit sa buto. Ang gamot ay ginamit para sa lahat ng mga subtypes ng sakit. Ang edad ng mga pasyente ranged sa 5 hanggang 21 taong gulang at mas matanda. Ang dosis ng infliximab ay 3 hanggang 20 mg / kg (sobrang mataas), at ang tagal ng paggamot ay iba-iba mula sa ilang buwan hanggang isang taon. Kahit na sa ilang mga pasyente ang paggamot ay hindi na ipagpapatuloy dahil sa pag-unlad ng mga side effect o kawalan ng kakayahan, sa karamihan ng mga pasyente nagkaroon ng isang makabuluhang positibong dynamics ng mga clinical at laboratoryo tagapagpahiwatig.

Sakit ng Behcet

Ang mga random na klinikal na pagsubok upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng infliximab sa Behcet's disease ay hindi pa natupad.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Pangalawang amyloidosis

Nabawasan ang proteinuria pagkatapos ng appointment ng infliximab ay nagpapahiwatig ng positibong epekto nito sa kurso ng pangalawang amyloidosis sa mga pasyente na may RA at AS. Ang dahilan para sa paggamit ng bawal na gamot sa patolohiya ito ay ang data na TNF-alpha induces serum amyloid Isang protina (SAA) sa hepatocytes sa panahon ng talamak phase tugon, kasama ang nadagdagan IL-1 at IL-6 synthesis. Ang karagdagang ito ay mapapansin na ang pagpapakilala ng mga recombinant TNF-alpha Pinahuhusay pagtitiwalag ng amyloid fibrils sa tissue ng hayop sa laboratoryo, at din induces ang expression ng receptor para sa mga advanced na mga produkto glycation dulo ng protina. Ang pakikipag-ugnayan ng huli sa amyloid fibrils ay nagdaragdag ng kanilang cytotoxic activity at ang kakayahang magdulot ng pinsala sa tissue.