Infliximab

Ang Infliximab ay isang biological na gamot na binubuo ng isang third ng variable (Fv) na rehiyon ng high-affinity neutralizing murine monoclonal antibodies sa TNF-a (A2) at dalawang third ang fragment ng human IgG1 molecule.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pangkalahatang katangian

Ang Infliximab ay may mataas na affinity para sa trimeric TNF-a (Kd - 100 pM) at epektibong pinipigilan ang mga nakatago at nauugnay sa lamad na anyo nito sa vitro. Ayon sa mga pag-aaral sa pharmacokinetic, sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa plasma (Cmax) at ang lugar sa ilalim ng curve (AUC) ay proporsyonal sa ibinibigay na dosis ng sangkap. Ang dami ng pamamahagi ay tumutugma sa intravascular, at ang kalahating buhay ay 8-12 araw. Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, ang epekto ng akumulasyon ay hindi sinusunod, at ang konsentrasyon nito sa daloy ng dugo ay tumutugma sa ibinibigay na dosis.

Ang istraktura ng regimental ay hindi nagpapahintulot sa infliximab na ma-metabolize sa atay ng cytochrome P-450. Samakatuwid, ang genetic polymorphism ng cytochrome isoenzymes, na kadalasang nagiging sanhi ng iba't ibang mga frequency ng mga nakakalason na reaksyon laban sa background ng pagkuha ng mga gamot, ay walang makabuluhang kahalagahan sa paggamot sa gamot na ito.

Paano gumagana ang infliximab?

Ang pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos ng infliximab sa rheumatoid arthritis ay ang pagsugpo sa synthesis ng "proinflammatory" mediators. Ang paggamot sa Infliximab ay sinamahan ng pagbawas sa serum na konsentrasyon ng IL-6, IL-1 at tissue expression ng huli. Ang mga parameter na ito ay nauugnay sa isang pagbaba sa antas ng talamak. mga protina at tagapamagitan (IL-8, pIL-1, pCD14, monocyte chemotractant protein-1, nitric oxide, collagen, stromelysin), na may mahalagang papel sa pagbuo ng pamamaga at pagkasira ng tissue sa rheumatoid arthritis. Ang pagsugpo sa IL-1 synthesis ng synovial tissue macrophage sa sakit na ito ay nabanggit din.

Ang isa pang mahalagang mekanismo ng pagkilos ng infliximab ay ang "deactivation" ng vascular endothelium, na humahantong sa pagbawas sa akumulasyon ng leukocytes at synovial tissue. Ito ay pinatunayan ng pagbaba sa antas ng mga natutunaw na anyo ng mga molekula ng pagdirikit (ICAM-1 at E-selectin), na nauugnay sa klinikal na pagiging epektibo ng paggamot.

Ayon sa immunomorphological na pag-aaral ng synovial biopsy, ang mga sumusunod ay sinusunod sa panahon ng therapy:

• nabawasan ang pagpapahayag ng E-selectin at vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) sa mga inflammatory infiltrate cells;
• pagbaba sa bilang ng mga CD3 T-lymphocytes;
• nabawasan ang daloy ng mga neutrophil sa mga joint cavity.

Bilang karagdagan, kapag inireseta ang infliximab, ang pagbawas sa pagbuo ng mga bagong sisidlan sa synovial membrane ay nabanggit, na nagpapahiwatig ng aktibidad na "antiangiogenic" ng gamot. Ang epektong ito ay malamang na nauugnay sa pagsugpo ng synthesis ng vascular endothelial growth factor, dahil ang pagbawas sa serum na konsentrasyon ng huli ay naitala sa panahon ng paggamot.

Napansin din na ang pakikipag-ugnayan ng TNF-TNF-β ay kinokontrol ang cellular apoptosis. Samakatuwid, posible na ang pagsugpo sa synthesis ng TNF-α ay maaaring baguhin ang naka-program na pagkamatay ng mga synovial cells at sa gayon ay pagbawalan ang pagbuo ng synovial hyperplasia.

Ang isa sa pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos ng infliximab sa rheumatoid arthritis ay itinuturing na normalisasyon ng dami at functional na aktibidad ng CD4, CD25 T-regulatory cells. Sa panahon ng paggamot, ang mga pasyente ay nakakaranas ng pagpapanumbalik ng antas ng mga elementong ito ng immune system. Ang katotohanang ito ay nauugnay sa isang pagtaas sa aktibidad ng suppressor ng mga cell na may kaugnayan sa synthesis ng mga cytokine at kusang apoptosis ng T per.

Ang mekanismo ng pagkilos ng infliximab sa spondyloarthropathies at gouty arthritis ay hindi lubos na nauunawaan. Mayroong data sa pagtaas ng interferon-y at pagbaba sa IL-10 sa panahon ng therapy. Sinasalamin nito ang kakayahan ng infliximab na ibalik ang Thl-type na immune response, na binabawasan ang synthesis ng interferon-y at TNF-a ng T-lymphocytes.

Ang mga serial morphological studies ay nagpakita na sa panahon ng paggamot sa mga pasyente na may Bechterew's disease ang mga sumusunod ay nangyayari:

• pagbaba sa kapal ng synovial membrane;
• pagbaba sa bilang ng CD55* synoviocytes, neutrophils, pati na rin ang CD68 at CD 163 macrophage;
• nabawasan ang pagpapahayag ng vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM 1) sa mga endothelial cells.

Ang bilang ng mga lymphocytes (CD20) at mga selula ng plasma ay hindi nagbago sa panahon ng paggamot.

Sa mga pasyente na may gouty arthritis, pagkatapos ng pangangasiwa ng infliximab, isang pagbawas sa bilang ng mga macrophage, CD31 cell at mga sisidlan ay napansin. Ang huli ay dahil sa isang pagbawas sa pagpapahayag ng vascular endothelial growth factor at iba pang mga stimulator ng angiogenesis.

Mga rekomendasyon para sa paggamit ng infliximab sa rheumatoid arthritis

Mga indikasyon

• Isang tiyak na diagnosis ng RA ayon sa pamantayan ng American College of Rheumatology.
• Mataas na aktibidad ng RA (index ng DAS >5.1) (nangangailangan ng dobleng kumpirmasyon sa loob ng isang buwan).
• Pagkabigong tumugon sa o mahinang pagpapaubaya sa sapat na therapy na may methotrexate at hindi bababa sa isa pang karaniwang DMARD.
• Ang kasapatan ng DMARD therapy ay tinutukoy sa pamamagitan ng pagsasaalang-alang sa tagal ng paggamot ng hindi bababa sa 6 na buwan, at sa panahon ng hindi bababa sa dalawa sa kanila ang gamot ay inireseta sa isang karaniwang therapeutic dosis (sa kawalan ng mga epekto). Sa kaganapan ng huli at ang pangangailangan na kanselahin ang DMARD, ang tagal ay karaniwang hindi bababa sa 2 buwan.

Contraindications

• Pagbubuntis at paggagatas.
• Matinding impeksyon (sepsis, abscesses, tuberculosis at iba pang oportunistikong impeksyon, septic arthritis ng non-prosthetic joints sa loob ng nakaraang 12 buwan).
• Heart failure III-IV functional classes (NYHA).
• Kasaysayan ng mga demyelinating na sakit ng nervous system.
• Mga reaksyon ng hypersensitivity sa infliximab, iba pang murine protein, o alinman sa mga hindi aktibong sangkap ng gamot.
• Edad sa ilalim ng 18 taon (gayunpaman, kung ipinahiwatig, ang infliximab ay maaaring gamitin sa mga bata at kabataan).

[ 6 ], [ 7 ]

Mga pag-iingat

Ang paggamot sa infliximab ay dapat isagawa nang may partikular na pag-iingat at sa ilalim ng malapit na pangangasiwa sa pagkakaroon ng:

• predisposition sa mga nakakahawang sakit (ulcerative defects ng shins, paulit-ulit o paulit-ulit na bronchopulmonary infection, catheterization ng pantog, atbp.);
• pulmonary fibrosis.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga indikasyon para sa paghinto ng paggamot

• Pag-unlad ng mga nakakalason na reaksyon.
• Kakulangan ng epekto sa anyo ng pagbaba sa DAS 28 index ng >1.2 o pagbaba sa DAS 28 index <3.2 sa loob ng 3 buwan ng therapy. Gayunpaman, sa kaso ng pag-unlad ng iba pang mga kanais-nais na epekto bilang isang resulta ng paggamot (halimbawa, ang posibilidad ng pagbawas ng dosis ng GC, atbp.), maaari itong palawigin ng isa pang 3 buwan. Sa kawalan ng naaangkop na dynamics ng DAS28 index at sa loob ng 6 na buwan, ang karagdagang pagpapatuloy ng therapy ay hindi inirerekomenda.
• Malubhang intercurrent infection (kailangan ang pansamantalang paghinto ng gamot).
• Pagbubuntis (kailangan ang pansamantalang paghinto ng gamot).

Paghula sa pagiging epektibo ng paggamot

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis ng gamot o pagbabawas ng mga agwat sa pagitan ng mga pagbubuhos, na sa isang tiyak na lawak ay nauugnay sa konsentrasyon ng infliximab sa systemic na sirkulasyon. Ang diskarte na ito ay lalong mahalaga para sa mga pasyente na may mataas na halaga ng CRF sa una. Marahil, ang huli ay sumasalamin sa isang pagtaas ng antas ng TNF-a synthesis, na pinigilan ng infliximab. Napansin na ang kawalan ng isang ugali para sa CRF na bumaba dalawang linggo pagkatapos ng unang pagbubuhos ng gamot ay nauugnay sa isang kasunod na hindi sapat na klinikal na tugon sa therapy pagkatapos ng 12 linggo. Ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na ang bisa ng paggamot sa infliximab ay direktang nakasalalay sa antas ng TNF-isang biological na aktibidad. Ang paunang data ay nagpapahiwatig na ang resulta ng paggamot ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na may RA na may TNF-a308 G/G genotype kaysa sa A/A at A/G. Bilang karagdagan, ang pagiging epektibo ng paggamot ay mas mababa at ang saklaw ng post-transfusion side effects ay mas mataas sa pagtaas ng AKJI titers sa mga pasyente.

Mga rekomendasyon para sa paggamit at pagsusuri ng pagiging epektibo ng infliximab sa ankylosing spondylitis

Mga indikasyon

• Isang tiyak na diagnosis ng AS ayon sa pamantayan ng New York.
• Aktibidad ng sakit:
  • tagal ng higit sa 4 na linggo;
  • BASDAI >4;
  • desisyon ng rheumatologist sa pangangailangang magreseta ng infliximab.
• Pagkabigo sa paggamot:
  • hindi bababa sa dalawang NSAID para sa higit sa 3 buwan sa maximum na dosis sa kawalan ng mga kontraindikasyon (ang mas maagang pagwawakas ng therapy ay posible sa kaso ng hindi pagpaparaan o matinding toxicity ng mga gamot);
  • Ang mga NSAID sa sapat na dosis para sa mga pasyente na may peripheral arthritis (hindi katanggap-tanggap sa intra-articular na pangangasiwa ng glucocorticoids) o sulfasalazine (sa loob ng 4 na buwan sa isang dosis na 3 g / araw o mas mataas; sa kaso ng hindi pagpaparaan sa therapy, maaari itong ihinto nang mas maaga);
• hindi bababa sa dalawang iniksyon ng glucocorticoids sa mga pasyente na may enteritis sa kawalan ng contraindications.

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng therapy

Ayon sa pamantayan ng ASAS:

• physical functions (BASPI) o Dougados functional index;
• nasuri ang sakit sa visual analogue scale (VAS), lalo na noong nakaraang linggo at sa gabi, sanhi ng AS;
• kadaliang kumilos sa likod;
• pangkalahatang pagtatasa ng katayuan sa kalusugan ng pasyente (gamit ang VAS at sa nakalipas na linggo);
• paninigas ng umaga (tumatagal sa huling linggo);
• ang kondisyon ng peripheral joints at ang pagkakaroon ng zythesitis (ang bilang ng mga namamagang joints);
• mga tagapagpahiwatig ng talamak na yugto (ESR, CRP);
• pangkalahatang karamdaman (nasuri sa VAS).

Ayon sa pamantayan ng BASDAI at noong nakaraang linggo (na may pagtatasa ng VAS):

• pangkalahatang antas ng karamdaman/pagkapagod;
• antas ng sakit sa likod, mas mababang likod, hips;
• pangkalahatang kakulangan sa ginhawa kapag pumipindot sa anumang lugar: antas at tagal ng paninigas ng umaga.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Pagsusuri ng tugon sa paggamot

Ang criterion ay itinuturing na BASDAI: 50% comparative o absolute, sa pamamagitan ng 2 puntos (sa 10-point scale). Ang panahon ng pagsusuri ay mula 6 hanggang 12 linggo.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pagtataya ng pagganap

Ang pagiging epektibo ng paggamot na may infliximab ay mas mataas sa mga pasyente:

• batang edad na may tumaas na ESR at CRP;
• na may maikling tagal ng sakit;
• na may mas mababang mga halaga ng index ng BASFI;
• na may mga palatandaan ng pamamaga ng sacroiliac joints ayon sa data ng MRI.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Mga tampok ng pangangasiwa ng infliximab sa iba't ibang sitwasyon

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Paggamot sa kirurhiko

Mga nakaplanong operasyon

• Mga operasyon sa isang "sterile na kapaligiran" (halimbawa, para sa mga katarata).
• Ang operasyon ay isinasagawa nang hindi bababa sa 1 buwan pagkatapos ng huling pagbubuhos ng infliximab.
• Ang pagpapatuloy ng therapy ay ipinahiwatig kaagad pagkatapos ng pagpapagaling sa kawalan ng mga palatandaan ng impeksiyon.
• Mga operasyon sa isang "septic na kapaligiran" (halimbawa, may sigmoiditis) o may mataas na panganib ng mga nakakahawang komplikasyon (halimbawa, sa pagpapalit ng balakang).
• Ang operasyon ay isinasagawa nang hindi bababa sa 2 buwan pagkatapos ng panghuling pagbubuhos ng infliximab.
• Ang paggamot ay ipinagpatuloy 4 na linggo pagkatapos ng operasyon (sa kondisyon na ang sugat sa operasyon ay gumaling at walang mga palatandaan ng impeksyon).

Kapag nagsasagawa ng mga pang-emergency na interbensyon sa kirurhiko ang mga sumusunod ay ipinahiwatig:

• Paghinto ng infliximab therapy:
• pagrereseta ng perioperative antibiotic prophylaxis, kung maaari, kung may panganib na magkaroon ng mga nakakahawang komplikasyon (halimbawa, peritonitis);
• maingat na pagsubaybay sa pasyente sa postoperative period;
• pagpapatuloy ng infliximab therapy pagkatapos ng pagpapagaling ng surgical wound, pagkumpleto ng kurso ng posibleng antibiotic therapy at sa kawalan ng mga palatandaan ng impeksiyon.

Pagbabakuna

Ang paggamit ng mga live na bakuna (BCG; tigdas, rubella, beke; bulutong-tubig; yellow fever; oral polio, gayundin ang mga ibinibigay sa mga kaso ng epidemya) ay kontraindikado. Ang mga inactivated na bakuna (influenza; hepatitis A at B; diphtheria, tetanus, whooping cough at para sa pag-iwas sa mga sakit na dulot ng Haemophilus influenzae type b; meningococcal infection; pneumococcus; typhoid fever; injectable polio) ay maaaring ibigay sa panahon ng paggamot sa infliximab.

Inirerekomenda na isagawa ang lahat ng kinakailangang pagbabakuna (lalo na laban sa tigdas, rubella at beke sa mga bata) bago magreseta ng infliximab. Gayunpaman, kung ang Mantoux test ay negatibo, ang pagbabakuna ng BCG ay hindi inireseta bago simulan ang therapy. Ang pagbabakuna sa pneumococcal vaccine ay ipinahiwatig sa mga grupo ng panganib (sa mga pasyente na may diabetes mellitus, pagkatapos ng splenectomy, sa mga nursing home, atbp.).

Sa panahon ng paggamot sa infliximab, maaaring magbigay ng taunang pagbabakuna sa trangkaso.

Malignant neoplasms

Ang papel ng infliximab therapy sa pagbuo ng mga malignancies ay hindi alam.

• Bago magreseta ng paggamot, kinakailangan na magsagawa ng masusing pagsusuri sa pasyente upang ibukod ang mga malignant neoplasms. Sa mga pasyente na may kasaysayan ng tumor o precancerous na sakit, ang paggamot ay dapat na isagawa nang may partikular na pag-iingat pagkatapos ng isang ipinag-uutos na pagtatasa ng ratio ng benepisyo-panganib, gayundin pagkatapos ng konsultasyon sa isang oncologist. Ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may:
  • mabigat na kasaysayan ng pamilya;
  • anamnestic indications ng pagkakaroon ng malignant neoplasms;
  • mataas na panganib na magkaroon ng kanser (malakas na paninigarilyo, atbp.);
  • mga bagong nakilalang neoplasma.
• Walang data sa pagtaas ng panganib ng malignant neoplasms sa panahon ng paggamot na may infliximab.

Lupus-like syndrome

Laban sa background ng paggamot na may infliximab, ang pagbuo ng lupus-like syndrome at isang pagtaas sa titer ng mga autoantibodies sa DNA, ang cardiolipin ay inilarawan. Ang mga pagpapakita nito ay nakapag-iisa na huminto sa loob ng 1-14 na buwan pagkatapos ng pagtigil ng therapy at hindi humantong sa mga malubhang komplikasyon.

Inirerekomenda:

• itigil ang pagkuha ng infliximab;
• magreseta ng naaangkop na paggamot kung kinakailangan.

Heart failure

Ang mga pasyente na may compensated heart failure (NYHA class I at II) ay dapat sumailalim sa echocardiography (EchoCG). Kung ang ejection fraction ay normal (>50%), ang infliximab therapy ay maaaring ibigay na may maingat na pagsubaybay sa mga klinikal na pagpapakita.

Inirerekomenda:

• itigil ang paggamot sa mga pasyente na may binuo na pagkabigo sa puso; huwag magreseta ng mataas na dosis ng infliximab kung ang pasyente ay may ganitong patolohiya.

Mga sakit na demyelinating at komplikasyon sa neurological

Ang paggamit ng Infliximab ay nauugnay sa mga bihirang kaso ng:

• Pag-unlad ng optic neuritis:
• ang paglitaw ng mga epileptic seizure;
• ang paglitaw o paglala ng mga klinikal at radiological na sintomas ng mga demyelinating na sakit (kabilang ang multiple sclerosis).

Ang mga benepisyo at panganib ng infliximab therapy ay dapat na maingat na timbangin kapag ito ay ibinibigay sa mga pasyente na may dati nang umiiral o kamakailan-lamang na mga sakit na demyelinating ng central nervous system.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Mga komplikasyon sa hematological

Kung nangyari ang malubhang hematological disorder, ang paggamot na may infliximab ay dapat na ihinto.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang Infliximab ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis dahil maaaring makaapekto ito sa pag-unlad ng immune system ng fetus. Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis nang hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos ng paggamot.

Walang data sa paglabas ng infliximab sa panahon ng paggagatas, samakatuwid, kapag inireseta ang gamot, dapat na ihinto ang pagpapasuso. Ang pagpapatuloy ay posible nang hindi mas maaga kaysa sa 6 na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.

Mga tampok ng paggamit ng droga

• Ang Infliximab ay ibinibigay sa intravenously sa pamamagitan ng drip sa isang dosis na 3-10 mg/kg. Ang tagal ng pagbubuhos ay 2 oras. Ang mga karagdagang pangangasiwa ng gamot ay inireseta 2 at 6 na linggo pagkatapos ng unang pangangasiwa, pagkatapos ay paulit-ulit tuwing 8 linggo.
• Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan sa loob ng 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng infliximab para sa mga side effect ng post-transfusion. Ang mga reaksyon ng pagbubuhos ay inuri sa 2 uri:
  • talamak (pangangati, urticaria, edema ni Quincke, hypotension, brady- o tachycardia, anaphylactic shock, lagnat), na umuunlad sa panahon ng pamamaraan o 2 oras pagkatapos nito;
  • mabagal na systemic (arthralgia, joint stiffness).

Kaugnay nito, ang kakayahang gumamit ng kagamitan sa resuscitation sa isang napapanahong paraan ay napakahalaga.

Ang muling pangangasiwa ng infliximab 2 hanggang 4 na taon pagkatapos ng nakaraang therapy ay nauugnay sa mga naantalang reaksyon ng hypersensitivity sa isang makabuluhang bilang ng mga pasyente. Ang panganib ng mga komplikasyon na ito na may paulit-ulit na pagbubuhos at pagitan ng 16 na linggo hanggang 2 taon ay hindi alam, samakatuwid ang pangangasiwa ng gamot pagkatapos ng pagitan ng higit sa 16 na linggo ay hindi inirerekomenda.

Kung ang pagiging epektibo ay hindi sapat, ang dosis ng infliximab ay maaaring tumaas o ang pagitan sa pagitan ng mga pagbubuhos ay maaaring paikliin. Kung walang tugon sa therapy, ipinapayong gumamit ng isa pang TNF-a inhibitor (adalimumab) o magreseta ng rituximab.

Ang infliximab therapy ay pinangangasiwaan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang rheumatologist na may karanasan sa pagsusuri at paggamot ng rheumatoid arthritis at ang paggamit ng mga biological na ahente.

Mga side effect ng Infliximab

Ang paggamot na may infliximab ay medyo ligtas at mahusay na disimulado ng mga pasyente. Ang pinakakaraniwang side effect ay nakakaapekto sa respiratory system, balat at mga appendage nito. Ang dyspnea, urticaria, sakit ng ulo, at mga intercurrent na impeksyon ay nabanggit bilang mga dahilan para sa paghinto ng paggamot.

Ang paggamot na may infliximab ay hindi nauugnay sa bato, baga, pinsala sa atay o pagtaas ng saklaw ng mga malignant neoplasms, gayunpaman, may mga ulat ng mga bihirang malubhang oportunistikong impeksyon, pinsala sa CNS at autoimmune syndrome. Samakatuwid, ang maingat na pagpili ng mga pasyente para sa pangangasiwa ng gamot at pagsubaybay sa panahon ng paggamot ay kinakailangan.

Pag-iwas sa mga side effect

Pag-iwas sa mga impeksyon.

• Ang Infliximab ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang magkakatulad na mga nakakahawang sakit.
• Kinakailangan na ihinto ang paggamot kung ang isang malubhang impeksiyon ay bubuo, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang kurso pagkatapos ng kumpletong paggaling.
• Ang Infliximab ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV dahil ang mga epekto ng paggamit nito ay hindi alam.
• Ang paggamot sa gamot ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may aktibo at talamak na hepatitis, dahil sa kasong ito ang data tungkol sa paggamit nito ay kasalungat.
• Ang mga talamak na carrier ng hepatitis B virus ay dapat na maingat na suriin bago gamitin ang infliximab at malapit na subaybayan sa panahon ng therapy dahil sa posibleng paglala ng sakit.

Ang pag-iwas sa impeksyon sa tuberculosis ay partikular na kahalagahan, dahil ang pagpapakalat nito ay itinuturing na pinakamalubhang komplikasyon ng infliximab therapy.

• Ang lahat ng mga pasyente ay dapat sumailalim sa isang tuberculin skin test (Mantoux test) at isang chest X-ray bago o sa panahon ng paggamot na may infliximab.
• Sa mga pasyenteng tumatanggap ng infliximab therapy, maaaring magkaroon ng false-negative na resulta ng skin test dahil sa immunosuppression. Samakatuwid, nangangailangan sila ng maingat na klinikal na pagsubaybay na may pagsusuri sa x-ray ng mga baga at dynamics.
• Kung ang reaksyon ng Mantoux ay negatibo, ang pagsusuri ay dapat na ulitin sa isang linggo (10-15% ng mga pasyente ay maaaring magkaroon ng positibong resulta). Kung ang pagsubok ay paulit-ulit na negatibo, ang infliximab ay maaaring inireseta.
• Kung positibo ang pagsusuri sa balat (>0.5 cm), ipinapahiwatig ang pagsusuri sa X-ray ng mga baga. Kung walang mga pagbabago sa mga imahe ng X-ray, ang paggamot na may isoniazid sa isang dosis na 300 mg at bitamina B6 sa loob ng 9 na buwan ay inirerekomenda. Ang Infliximab ay maaaring inireseta isang buwan pagkatapos makumpleto.
• Sa kaso ng isang positibong pagsusuri sa balat at pagkakaroon ng mga tipikal na palatandaan ng tuberculosis o calcified mediastinal lymph nodes (Ghon complex), ang isoniazid at bitamina B0 therapy ay dapat ibigay nang hindi bababa sa 3 buwan bago ireseta ang infliximab. Sa kasong ito, ang mga pasyente na higit sa 50 taong gulang ay inirerekomenda na magkaroon ng dynamic na pag-aaral ng mga enzyme sa atay.

Overdose

Ang mga kaso ng solong pangangasiwa ng infliximab sa isang dosis na hanggang 20 mg/kg ay hindi sinamahan ng pagbuo ng mga nakakalason na epekto. Walang klinikal na data sa labis na dosis.

Ang bisa ng infliximab sa iba't ibang sakit

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Rheumatoid arthritis

Sa rheumatoid arthritis, ang infliximab ay inireseta sa mga pasyente sa kaso ng hindi sapat na bisa ng methotrexate therapy sa "maaga!" at "huli" na mga anyo ng sakit. Ang mga bentahe ng gamot na may kaugnayan sa mga karaniwang DMARD ay itinuturing na ang mabilis na pagkamit ng epekto at ang medyo bihirang pag-unlad ng mga salungat na reaksyon na nangangailangan ng pagkaantala ng paggamot. Sa karamihan ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis, laban sa background ng infliximab therapy, ang pag-unlad ng magkasanib na pagkasira ay bumagal o humihinto, anuman ang dinamika ng mga klinikal na tagapagpahiwatig.

Mayroong katibayan ng pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na "lumalaban" sa iba pang mga DMARD (leflunomide, cyclosporine), pati na rin sa kumbinasyon ng therapy na may methotrexate at cyclosporine.

Ang pag-aaral ng BeST (Behandel STrategienn) ay partikular na kahalagahan para sa pagbuo ng mga pamamaraang nakabatay sa siyentipiko sa pamamahala ng mga pasyenteng may maagang rheumatoid arthritis. Ang mga pasyente na may tagal ng sakit na mas mababa sa dalawang taon ay nahahati sa 4 na grupo:

• Pangkat 1 (sequential monotherapy): methotrexate monotherapy, kung walang epekto, ito ay pinalitan ng sulfasalazine o leflunomide, o idinagdag ang infliximab;
• Group 2 (“step-up” combination therapy): methotrexate (kung walang epekto sa kumbinasyon ng sulfasalazine, hydroxychloroquine at GC), pagkatapos ay pinalitan ng kumbinasyon ng methotrexate na may infliximab;
• Grupo 3 (“step-up” triple combination therapy): methotrexate kasama ng sulfasalazine at GC sa mataas na dosis (kung kinakailangan, ang cyclosporine ay inireseta sa halip na sulfasalazine), pagkatapos ay pinalitan ng kumbinasyon ng methotrexate na may infliximab:
• Pangkat 4: kumbinasyon ng therapy na may methotrexate at infliximab (leflunomide, sulfasalazine, cyclosporine at prednisolone ay idinagdag kung kinakailangan).

Mga tampok ng pag-aaral na ito:

• pagkamit ng mababang aktibidad ng sakit (DAS <2.4);
• masinsinang pagsubaybay sa pagiging epektibo ng therapy: kung walang epekto (pagbawas sa DAS <2.4), baguhin ang protocol;
• paglipat sa DMARD monotherapy kapag ang epekto ay nakamit (DAS <2.4) (glucocorticoids at infliximab ay itinigil muna);
• pagpapatuloy ng regimen ng paggamot sa kaso ng exacerbation ng sakit (gayunpaman, ang mga glucocorticoids ay inireseta nang hindi hihigit sa isang beses);
• ang tagal ng pagmamasid ng pasyente ay hindi bababa sa 5 taon.

Sa pagtatapos ng unang taon ng pag-aaral, ang klinikal na pagpapabuti ay nabanggit sa lahat ng mga pasyente. Gayunpaman, sa ika-3 at lalo na sa ika-4 na grupo, ang isang mas mabilis na positibong dinamika ng mga sintomas ng sakit, pagpapabuti ng magkasanib na paggana, at pagbagal ng kanilang pagguho ay kapansin-pansin. Ang pagsusuri sa mga pangmatagalang resulta ay nagpakita na ang hindi epektibo ng paunang therapy ay mas madalas na tinutukoy sa mga pasyente na nagsimula ng paggamot sa infliximab. Pagkatapos ng 3 taon ng pagmamasid, ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy sa 53% ng mga pasyente habang pinapanatili ang mababang aktibidad ng sakit laban sa background ng methotrexate monotherapy, at sa halos isang katlo ng mga kaso, ang patuloy na pagpapatawad ay nabuo. Ang pangangasiwa ng infliximab sa simula ng rheumatoid arthritis ay epektibong pinipigilan ang pag-unlad ng mga mapanirang proseso sa mga kasukasuan sa mga pasyente na may mga marker ng hindi kanais-nais na pagbabala tulad ng:

• karwahe ng HLA-DR4 ("shared" epitope);
• nadagdagan ang mga konsentrasyon ng rheumatoid factor at antibodies sa cyclic citrullinated peptide.

Ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na sa mga pasyente na tumatanggap ng methotrexate monotherapy, ang pag-unlad ng joint destruction ay makabuluhang nauugnay sa isang basal na pagtaas sa konsentrasyon ng CRP (higit sa 30 mg/L) at ESR (higit sa 52 mm/h), pati na rin ang mataas na bilang ng magkasanib na bahagi. Gayunpaman, ang kumbinasyon ng therapy na may infliximab at methotrexate ay epektibong pinigilan ang pag-unlad ng magkasanib na pagkasira sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Kaya, ang kumbinasyon ng therapy na may infliximab at methotrexate sa maagang rheumatoid arthritis ay lubos na epektibo at nagbibigay-daan sa pagkamit ng kapatawaran sa isang katlo ng mga pasyente. Ito ang paraan ng pagpili sa mga pasyente na may malubhang, mabilis na pag-unlad ng RA, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-ospital at, sa pangkalahatan, isang hindi kanais-nais na pagbabala.

Ankylosing spondylitis

Ang bisa ng infliximab sa Bechterew's disease ay napatunayan ng maraming pag-aaral. Ang mga paunang resulta ay nagpapahiwatig ng pagiging marapat ng paggamit ng gamot sa hindi naiibang spondyloarthritis at spondyloarthritis na nauugnay sa sakit.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Psoriatic arthritis

Napatunayan ng Infliximab ang sarili nito bilang isang napaka-promising na gamot para sa paggamot ng psoriasis at psoriatic arthritis.

Sakit pa rin sa mga matatanda

Ang pagiging epektibo ng infliximab sa sakit na ito ay ipinakita sa isang serye ng mga klinikal na obserbasyon sa mga pasyente na refractory sa karaniwang therapy (NSAIDs, mataas na dosis ng glucocorticoids, methotrexate). Pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang isang bilang ng mga pasyente ay nakaranas ng makabuluhang pagpapabuti sa klinikal na larawan (pagbawas ng joint pain, pagkawala ng mga palatandaan ng arthritis, lagnat, pantal sa balat, hepatosplenomegaly at lymphadenopathy) at mga parameter ng laboratoryo (normalisasyon ng ESR at CRV).

Juvenile idiopathic arthritis

Ang mga paunang resulta ng mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng mga prospect ng paggamit ng infliximab para sa paggamot ng mga pasyente na may juvenile idiopathic arthritis refractory sa standard therapy (kabilang ang glucocorticoids, methotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide). Ang gamot ay ginamit para sa lahat ng mga subtype ng sakit. Ang edad ng mga pasyente ay mula 5 hanggang 21 taong gulang at mas matanda. Ang dosis ng infliximab ay mula 3 hanggang 20 mg / kg (ultra-high), at ang tagal ng paggamot ay nag-iiba mula sa ilang buwan hanggang isang taon. Bagaman sa ilang mga pasyente ang paggamot ay hindi na ipinagpatuloy dahil sa pagbuo ng mga side effect o inefficiency, karamihan sa mga pasyente ay nagpakita ng maaasahang positibong dinamika ng mga parameter ng klinikal at laboratoryo.

Ang sakit ni Behcet

Ang mga random na klinikal na pagsubok upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng infliximab sa Behçet's disease ay hindi pa isinasagawa.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Pangalawang amyloidosis

Ang pagbaba ng proteinuria pagkatapos ng pangangasiwa ng infliximab ay nagpapahiwatig ng positibong epekto nito sa kurso ng pangalawang amyloidosis sa mga pasyente na may RA at AS. Ang batayan para sa paggamit ng gamot sa patolohiya na ito ay ang data na ang TNF-a ay nag-uudyok sa pagbuo ng serum amyloid protein A (SAA) sa mga hepatocytes sa panahon ng talamak na tugon ng phase kasama ang pagtaas ng synthesis ng IL-1 at IL-6. Bilang karagdagan, nabanggit na ang pagpapakilala ng recombinant TNF-a ay nagpapahusay sa pagtitiwalag ng amyloid fibrils sa mga tisyu ng mga hayop sa laboratoryo, at din induces ang pagpapahayag ng mga receptor para sa mga huling produkto ng glycation ng protina. Ang pakikipag-ugnayan ng huli sa amyloid fibrils ay nagpapahusay sa kanilang aktibidad na cytotoxic at ang kakayahang magdulot ng pinsala sa tissue.