Mycophenolate mofetil

Ang Mycophenolate mofetil ay isang sintetikong immunosuppressant, isang morpholinoethyl ester ng mycophenolic acid.

[ 1 ], [ 2 ]

Kailan ipinahiwatig ang mycophenolate mofetil?

Inirerekomenda ang gamot bilang bahagi ng induction at maintenance therapy para sa lupus nephritis. Mayroong katibayan ng pagiging epektibo sa mga extrarenal na pagpapakita ng SLE, sa iba't ibang anyo ng systemic vasculitis, SSc, at IVM.

Ang karaniwang dosis ay 2-3 g/araw. Para sa mga bata, ang mycophenolate mofetil ay inireseta sa rate na 600 mg/m2 ^tuwing 12 oras.

Paano gumagana ang mycophenolate mofetil?

Pagkatapos ng oral administration ng mycophenolate mofetil, ang liver esterases ay ganap na na-convert ito sa aktibong compound, mycophenolic acid, na isang noncompetitive inhibitor ng inosine monophosphate dehydrogenase, isang enzyme na responsable para sa rate-limiting stage ng de novo synthesis ng guanosine nucleotides na kinakailangan para sa synthesis ng lymphocyte DNA. Ang pagsugpo sa inosine monophosphate dehydrogenase type II ng mycophenolic acid ay nagreresulta sa pagkaubos ng guanosine nucleotides, pagsugpo sa synthesis ng DNA, at pagtigil ng pagtitiklop ng lymphocyte sa S phase.

Mga epekto sa pharmacological

Pagpigil sa paglaganap ng lymphocyte, pagsugpo sa pagbuo ng antibody, pag-iwas sa glycosylation ng lymphocyte at monocytic glycoproteins, pagpapabagal sa paglipat ng mga lymphocytes sa zone ng pamamaga, pagharang sa epekto ng macrophage sa synthesis at paglaganap ng DNA.

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng oral administration, ang mycophenolate mofetil ay mabilis at ganap na na-convert sa aktibong metabolite nito, mycophenolic acid. Ang average na bioavailability ng mycophenolic acid pagkatapos ng oral administration ay humigit-kumulang 94%. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng aktibong metabolite ay nakamit 60-90 minuto pagkatapos ng oral administration. Ang mycophenolic acid ay sumasailalim sa enterohepatic recirculation, tulad ng ipinahiwatig ng pagkakaroon ng pangalawang peak na konsentrasyon sa plasma 6-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Kapag ang gamot ay pinangangasiwaan sa therapeutic doses, 97% ng mycophenolic acid ay nakatali sa plasma albumin. Ang pangangasiwa ng mycophenolate mofetil nang sabay-sabay sa pagkain ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa AUC (lugar sa ilalim ng mga curves ng oras ng konsentrasyon), ngunit binabawasan ang maximum na konsentrasyon ng mycophenolic acid sa plasma (Cmax) ng 40%.

Ang mycophenolic acid ay na-metabolize sa atay, kung saan ito ay na-convert sa mycophenolic acid glycuronide, na kung saan ay excreted lalo na sa ihi. Ang isang maliit na halaga ng mycophenolic acid (mas mababa sa 1%) ay excreted sa ihi. Ang kalahating buhay ng mycophenolic acid pagkatapos ng isang solong oral na dosis ng 1.5 g ng gamot ay 17.9 h, at ang clearance ay 11.6 h.

Mycophenolate mofetil: karagdagang impormasyon

Kinakailangang isaalang-alang na ang panganib ng pagbuo ng mga proseso ng lymphoproliferative ay maaaring tumaas, regular na subaybayan ang komposisyon ng peripheral na dugo. Ngunit ang epektibong pagpipigil sa pagbubuntis ay kinakailangan sa panahon ng paggamot at para sa 6 na linggo pagkatapos ng pagtatapos ng kurso.

Dapat na iwasan ng pasyente ang pagkakalantad sa sikat ng araw at ultraviolet radiation, magsuot ng proteksiyon na damit at gumamit ng mga sunscreen na may epektibong proteksyon sa araw (upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser sa balat).

Sa panahon ng paggamot sa mycophenolate mofetil, ang pagbabakuna na may mga attenuated na bakuna ay dapat na iwasan. Ang pagbabakuna sa trangkaso ay maaaring ibigay.

Ang mga gamot na inalis mula sa katawan sa pamamagitan ng tubular secretion ay dapat ibigay nang may pag-iingat, lalo na sa pagkakaroon ng talamak na pagkabigo sa bato.

Ang mycophenolate mofetil ay hindi dapat ibigay kasabay ng mga gamot na nakakaapekto sa enteropathic circulation (nabawasan ang bisa ng mycophenolate mofetil).

Ang mga antacid na naglalaman ng aluminyo o magnesium hydroxide ay hindi dapat ibigay kasabay ng mycophenolate mofetil.

Dahil ang mycophenolate mofetil ay isang inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor, hindi ito dapat ibigay sa mga pasyente na may bihirang hereditary hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency (Lesch-Nyhan syndrome at Kelley-Seegmiller syndrome).

Ang mas maingat na pagsubaybay ay dapat isagawa sa mga matatandang pasyente (panganib ng pagtaas ng saklaw ng mga salungat na kaganapan).

Ang mas mahusay na tolerability ng gamot ay maaaring makamit sa pamamagitan ng unti-unting pagtaas ng dosis. Upang maiwasan ang mga exacerbations ng sakit, ipinapayong bawasan ang dosis ng mycophenolate mofetil nang dahan-dahan.

Kailan kontraindikado ang mycophenolate mofetil?

Ang Mycophenolate mofetil ay kontraindikado sa pagbubuntis, paggagatas, hypersensitivity sa gamot at mga bahagi nito, pagpalala ng mga sakit sa gastrointestinal, hypoxanthine-guanosine phosphoribosyltransferase deficiency, lymphoma.

Mga side effect

Kabilang sa mga karaniwang side effect ang pananakit ng tiyan, paninigas ng dumi, pagtatae, dyspepsia, pananakit ng dibdib, pangkalahatang kahinaan, sakit ng ulo, hematuria, hypertension, impeksyon, leukopenia, pagduduwal, pagsusuka, pamamaga ng paa, igsi ng paghinga.

Ang hindi gaanong karaniwang mga side effect ay kinabibilangan ng acne, arthralgia, colitis, pagkahilo, insomnia, lagnat, pantal, pagdurugo ng gastrointestinal, pharyngitis, gingival hyperplasia.

Mga bihirang epekto - gingivitis, pancreatitis, septicemia, myalgia, oral candidiasis, stomatitis, thrombocytopenia. panginginig.

Overdose

Tumaas na saklaw ng gastrointestinal at hematological side effects.

Mga makabuluhang pakikipag-ugnayan sa klinika

Ang pagbawas sa konsentrasyon ng mycophenolic acid ay nabanggit sa pinagsamang paggamit sa cyclosporine, antacids, metronidazole, fluoroquinolones, at isang pagtaas sa konsentrasyon ay nabanggit sa isang kumbinasyon ng mycophenolate mofetil na may salicylates, antiviral na gamot (acyclovir, ganciclovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga espesyal na tagubilin

Pagbubuntis

Ang Mycophenolate mofetil ay isang kategorya C na gamot (pinahihintulutan lamang na gamitin kung ang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus).

Pagpapasuso

Ang paghinto ng pagpapasuso o paghinto ng mycophenolate mofetil (ang gamot ay pinalabas sa gatas ng daga; walang data para sa mga tao) ay ipinahiwatig.