Intrib

Ang Intriv ay isang antidepressant. Naglalaman ito ng sangkap na duloxetine, na kasama sa mga pangkat ng SSRI at SNRI. Ang substansiya ay mahinang nagpapabagal sa paggamit ng dopamine at walang makabuluhang kaugnayan sa dopamine, adrenergic, histamine at cholinergic endings.

Ang epekto ng duloxetine sa paggamot ng stress urinary incontinence ay dahil sa pagbagal ng neuronal reuptake ng norepinephrine na may serotonin sa loob ng CNS (spinal-sacral region). Bilang resulta, mayroong pagtaas sa mga indeks ng mga elementong ito sa loob ng synaptic vesicles.

Mga pahiwatig Intriva

Ginagamit ito sa mga kaso ng hindi sinasadyang pag-ihi sa mga kababaihan (hindi sinasadyang pag-ihi sa panahon ng pagbahin, pag-ubo, pagbubuhat ng mabibigat na bagay, pisikal na pagsusumikap at iba pang mga aksyon na nagreresulta sa biglaang pagtaas ng presyon sa loob ng peritoneum).

Paglabas ng form

Ang therapeutic component ay inilabas sa mga kapsula na 20 o 40 mg, 14 o 28 piraso bawat pack.

Pharmacodynamics

Sa panahon ng mga pagsubok sa laboratoryo na kinasasangkutan ng mga hayop, natagpuan na ang gamot ay nagdaragdag ng pagpapasigla ng nerve na matatagpuan sa loob ng striated urethral sphincter na kalamnan. Ang epekto na ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang 8-tiklop na pagtaas sa aktibidad ng EMG ng kalamnan lamang sa yugto ng pagpapanatili ng ihi.

Sa mga kababaihan, ang epektong ito ay nagdudulot ng pagtaas ng mga contraction ng urethra at pinapanatili ang tono ng sphincter sa yugto ng pagpapanatili ng ihi. Maaaring ipaliwanag nito ang mataas na kahusayan ng sangkap na duloxetine sa klinikal na therapy sa mga babaeng nagdurusa sa NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Pagkatapos ng oral administration, ang duloxetine ay mahusay na hinihigop. Ang mga halaga ng Cmax ay binabanggit pagkatapos ng 6 na oras. Ang pagkain ng pagkain ay nagpapabagal sa panahon ng pagsipsip - tumatagal ng 10 oras upang maabot ang antas ng Cmax; bumababa din ang antas ng pagsipsip (sa humigit-kumulang 11%).

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang gamot ay mahusay na na-synthesize sa intraplasmic protein (> 90%); pangunahin na may mga albumin, pati na rin ang α-1 acid glycoprotein. Kasabay nito, ang synthesis ng protina ay hindi nagiging sanhi ng pagkasira ng bato o hepatic function.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang Duloxetine ay sumasailalim sa malawak na metabolismo, at ang mga sangkap na metabolic nito ay kadalasang pinalalabas sa ihi.

Ang mga elemento ng CYP2D6 at CYP1A2 ay nagpapasigla sa pagbuo ng 2 pangunahing mga bahagi ng metabolic (glucuronic conjugates ng 4-hydroxyduloxetine - sulfate conjugate ng 5-hydroxy, at 6-methoxyduloxetine). Kasabay nito, ang nagpapalipat-lipat na mga elemento ng metabolic ay walang aktibidad na panggamot.

Paglabas.

Ang kalahating buhay ng gamot ay 12 oras. Ang average na plasma clearance ng sangkap ay 101 l bawat oras.

[ 7 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 40 mg, 2 beses sa isang araw, araw-araw, nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain. Pagkatapos ng 0.5-1 buwan ng therapy, kinakailangan upang suriin ang paggamot.

Ang ilang mga pasyente ay maaaring irekomenda na uminom ng 20 mg ng sangkap 2 beses sa isang araw (sa loob ng 14 na araw) sa paunang yugto upang mabawasan ang posibilidad ng mga maagang negatibong sintomas.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gamitin Intriva sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga nauugnay na pagsusuri sa epekto ng Intriva sa pagbubuntis, kaya naman ito ay inireseta sa panahong ito na may maingat na pagtatasa ng mga posibleng panganib at benepisyo.

Ang Duloxetine ay maaaring mailabas sa gatas ng suso - bawat araw, ang bata ay tumatanggap ng humigit-kumulang 0.14% ng dosis ng gamot na kinuha ng babae sa mg / kg. Walang data kung ang gamot ay ligtas para sa isang sanggol na nagpapasuso, kaya hindi ito dapat gamitin sa panahon ng pagpapasuso.

Contraindications

Ang paggamit ng gamot ay kontraindikado sa kaso ng matinding hindi pagpaparaan sa duloxetine.

Ang gamot ay hindi ginagamit kasama ng mga MAOI, pati na rin para sa hindi bababa sa 2 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng huli. Dahil sa kalahating buhay ng duloxetine, ang mga MAOI ay ipinagbabawal na gamitin nang hindi bababa sa 5 araw pagkatapos ng pagtatapos ng therapy sa Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Mga side effect Intriva

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, ang pangunahing epekto na nabanggit ay pagduduwal, pagkapagod at tuyong bibig.

Ang pananakit ng ulo, insomnia o antok, pagkahilo, pagkahilo, at pagkabalisa, pagkagambala sa pagtulog, pagkabalisa, at pakiramdam ng lamig kung minsan ay nangyayari. Paresthesia, hyperhidrosis, panginginig, pamumula ng mukha, at pagbaba ng libido ay naobserbahan din; naganap din ang pagsusuka, pagtatae, pagbaba ng gana, pananakit ng tiyan, at malabong paningin.

Ang stomatitis, gastritis o gastroenteritis at utot ay umuunlad paminsan-minsan, tulad ng pagdumi, pagtaas o pagbaba ng timbang at masamang hininga. Sa karagdagan, mydriasis, attention deficit disorder, hypothyroidism, pakiramdam ng init, dehydration, tachycardia, pananakit ng tainga, hikab, pananakit ng kalamnan at pag-igting, at pagkauhaw. Kasabay nito, ang laryngitis, bruxism, visual at taste disorder, malaise, kakaibang panaginip, hyperemia at night hyperhidrosis, kawalang-interes at disorientation ay nabuo. Ang mga sintomas ng menopos, dysuria na may nocturia, kakaibang orgasm at pagpapanatili ng ihi ay nabuo din. Ang ihi ay nakakuha ng hindi pangkaraniwang amoy, tumaas ang mga halaga ng kolesterol at atay, at mga antas ng presyon ng dugo.

Ang pagduduwal, pagkahilo, at pananakit ng ulo ay kadalasang nalulutas pagkatapos ihinto ang gamot.

Ang iba pang mga side effect ay kinabibilangan ng:

• endocrine dysfunction: ilang mga kaso ng ADH secretion disorder;
• mga pathology ng puso: ang supraventricular arrhythmia ay bubuo paminsan-minsan;
• pinsala sa mata: ang glaucoma ay sinusunod sa mga nakahiwalay na kaso;
• mga karamdaman na nauugnay sa hepatobiliary system: ang paninilaw ng balat o hepatitis ay lumilitaw paminsan-minsan;
• mga palatandaan ng immune: ang intolerance o anaphylactic na mga sintomas ay nangyayari paminsan-minsan;
• mga pagbabago sa mga resulta ng pagsubok: ang mga halaga ng alkaline phosphatase, bilirubin, ALT at AST ay tumaas nang paminsan-minsan;
• mga problema sa digestive function at metabolism: ang hyponatremia ay lumilitaw paminsan-minsan;
• mga sugat ng musculoskeletal na istraktura: ang trismus ay sinusunod paminsan-minsan;
• mga karamdaman na nauugnay sa paggana ng sistema ng nerbiyos: ang pagkalasing ng serotonin, mga pagpapakita ng extrapyramidal at mga seizure ay sinusunod paminsan-minsan;
• mga problema sa pag-andar ng kaisipan: paminsan-minsang lumilitaw ang mga guni-guni. Mga nakahiwalay na kaso - kahibangan;
• Mga sugat na nauugnay sa pag-ihi: paminsan-minsang nangyayari ang pagpapanatili ng ihi;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa subcutaneous layer at epidermis: ang mga pantal ay nangyayari paminsan-minsan. Ang urticaria, Quincke's edema o SJS ay lumalabas paminsan-minsan;
• mga vascular disorder: orthostatic collapse at syncope develop paminsan-minsan (lalo na sa unang yugto ng therapy), pati na rin ang hypertensive crisis.

[ 10 ], [ 11 ]

Labis na labis na dosis

Limitado ang klinikal na impormasyon sa pagkalason sa duloxetine. May mga ulat ng mataas na dosis - hanggang sa 1.4 g ng gamot lamang (o kasama ng iba pang mga gamot), ngunit hindi ito humantong sa mga seryosong komplikasyon. Ang mga pagpapakita ng labis na dosis (pangunahin kapag pinagsama sa iba pang mga gamot) ay kinabibilangan ng pag-aantok, kombulsyon, pagkalasing sa serotonin at pagsusuka.

Ang gamot ay walang antidote. Sa kaso ng pagkalasing ng serotonin, ang mga tiyak na pamamaraan ng paggamot ay isinasagawa (pagsubaybay sa temperatura at paggamit ng cyproheptadine). Kinakailangan din na i-clear ang respiratory tract. Kinakailangan na subaybayan ang mga pangunahing pag-andar ng katawan at ang gawain ng puso, gayundin upang magsagawa ng naaangkop na mga hakbang sa pagsuporta at sintomas. Ang gastric lavage ay angkop na isagawa kaagad pagkatapos uminom ng gamot o bilang isang nagpapakilalang pamamaraan. Ang pagsipsip ng Intriva ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagkuha ng activated carbon. Ang Duloxetine ay may mataas na mga tagapagpahiwatig ng dami ng pamamahagi, dahil sa kung saan ang hemoperfusion na may sapilitang diuresis, pati na rin ang exchange perfusion ay hindi magiging epektibo.

[ 16 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga gamot na ang mga metabolic na proseso ay nangyayari sa pakikilahok ng CYP1A2.

Ang mga klinikal na pag-aaral ng pinagsamang paggamit ng CYP1A2 substrate theophylline at duloxetine (60 mg dalawang beses araw-araw) ay nagpakita na ang mga ito ay hindi gaanong nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng bawat isa. Mula dito maaari itong tapusin na ang Intriv ay malamang na hindi magkaroon ng kapansin-pansin na epekto sa mga proseso ng metabolic ng mga substrate ng CYP1A2.

Mga sangkap na pumipigil sa aktibidad ng CYP1A2.

Dahil ang CYP1A2 ay kasangkot sa metabolismo ng duloxetine, ang pagsasama-sama ng gamot sa mga sangkap na pumipigil sa CYP1A2 ay malamang na magtataas ng mga antas ng duloxetine.

Ang Fluvoxamine ay isang malakas na inhibitor ng aktibidad ng CYP1A2 (ginagamit isang beses araw-araw sa isang 0.1 g na dosis), kaya binabawasan nito ang mga antas ng duloxetine sa plasma ng humigit-kumulang 77%. Samakatuwid, kapag pinagsama ang mga gamot na ito (halimbawa, sa mga indibidwal na quinolones), ang ilang mga pag-iingat ay dapat gawin - halimbawa, pagbabawas ng dosis ng duloxetine.

Mga gamot kung saan ang metabolismo ay kasangkot sa CYP2D6.

Ang bahaging duloxetine ay katamtamang nagpapabagal sa aktibidad ng CYP2D6. Sa kaso ng pangangasiwa nito sa isang dosis na 60 mg 2 beses sa isang araw, kasama ang 1 beses na pangangasiwa ng desipramine (isang CYP2D6 substrate), ang antas ng AUC ng huli ay tumataas ng tatlong beses.

Ang paggamit ng gamot (40 mg 2 beses sa isang araw) ay nagpapataas ng steady-state na mga halaga ng AUC ng tolterodine (2 mg 2 beses sa isang araw) ng 71%, nang hindi binabago ang mga pharmacokinetics ng 5-hydroxyl metabolic element. Dahil dito, ang pinagsamang pangangasiwa ng gamot na may mga inhibitor ng bahagi ng CYP2D6 na may makitid na indeks ng gamot ay dapat isagawa nang may matinding pag-iingat.

Mga ahente na pumipigil sa pagkilos ng CYP2D6.

Dahil ang CYP2D6 ay kasangkot sa metabolismo ng duloxetine, ang kumbinasyon ng mga naturang sangkap ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng huli.

Ang pangangasiwa ng paroxetine (20 mg isang beses araw-araw) ay binabawasan ang plasma clearance ng duloxetine ng humigit-kumulang 37%. Para sa kadahilanang ito, ang kumbinasyong ito ng mga gamot ay dapat ibigay nang may matinding pag-iingat.

Mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng central nervous system.

Ang pangangasiwa ng duloxetine kasama ang iba pang mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system, lalo na ang mga may katulad na prinsipyo ng pagkilos (kabilang dito ang alkohol), ay dapat na isagawa nang may matinding pag-iingat.

Ang paggamit kasama ng iba pang mga gamot na may serotonergic effect ay maaaring maging sanhi ng pagkalasing ng serotonin.

Mga gamot na may mataas na rate ng intraplasmic synthesis na may protina.

Ang synthesis ng duloxetine na may protina ay >90%, kaya naman ang paggamit sa iba pang mga gamot na may mataas na antas ng naturang synthesis ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga libreng antas ng alinman sa mga gamot na ito.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang intriv ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na hindi maabot ng mga bata. Ang antas ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 30°C.

[ 21 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang intriv sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng sangkap na panggamot.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang mga epekto ng duloxetine ay hindi pa napag-aralan sa mga indibidwal na wala pang 18 taong gulang, kaya hindi ito inireseta sa subgroup ng edad na ito.

[ 22 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Duloxent, Duxet kasama si Simoda, pati na rin ang Dulot at Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]