Kakulangan ng Pyruvate kinase: mga sanhi, sintomas, pagsusuri, paggamot

Ang kakulangan sa aktibidad ng pyruvate kinase ay ang ikalawang pinaka-madalas na sanhi ng namamana hemolytic anemia pagkatapos ng kakulangan ng G-6-PD. Ito ay minana autosomally recessively, manifested sa pamamagitan ng talamak hemolytic (nesferocytic) anemia, ay nangyayari sa isang dalas ng 1:20 000 sa populasyon, sinusunod sa lahat ng mga grupo ng etniko.

Pathogenesis ng pyruvate kinase deficiency

Dahil sa kakapusan sa pyruvate kinase glycolysis block erythrocyte nangyayari, na nagreresulta sa hindi sapat na henerasyon ng adenosine triphosphate (ATP). Bilang resulta ng pagbabawas ng antas ng ATP sa mature erythrocyte sira transportasyon cations - ang pagkawala ng potasa ions at walang pagtaas sa sosa Ion concentration sa erythrocyte, at dahil doon pagbabawas ng konsentrasyon ng monovalent ions at cell-aalis ng tubig ay nangyayari.

Ang Pyruvate kinase ay isa sa mga pangunahing enzymes ng glycolytic pathway. Pyruvate kinase catalyzes ang conversion ng phosphoenolpyruvate sa pyruvate at sa gayon ay kasangkot sa glycolytic ATP pagbubuo reaction (adenosine triphosphate). Allosterically activate enzyme fructose-1,6-diphosphate (O-1,6-DP) at ito ay inhibited sa pamamagitan ng ATP nabuo. Sa pyruvate kinase kakulangan sa pulang selula ng dugo makaipon ng 2,3-diphosphoglycerate at iba pang mga produkto ng glikolisis. Ang konsentrasyon ng ATP, pyruvate at lactate sa erythrocytes ay nabawasan. Paradoxically, ang konsentrasyon ng adenosine monophosphate (AMP) at ADP in erythrocytes ay nabawasan din lalo na dahil sa ang pagdepende ng fosforibozilpirofosfat ATP synthase at iba pang mga enzymes kasangkot sa synthesis ng adenine nucleotides. ATP kakulangan din impluwensya sa synthesis ng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). Dahil ang antas ng glycolysis limitadong pagiging naa-access (halaga) Nad, NAD synthesis hindi sapat na nagpo-promote ng karagdagang pagbabawas ng pagbuo ng ATP at hemolysis trigger. Ang sakit ay minana sa pamamagitan ng autosomal recessive type.

Diagnosis ng kakulangan ng pyruvate kinase

Ito ay batay sa pagpapasiya ng aktibidad ng pyruvate kinase sa erythrocytes, bilang isang patakaran, ang aktibidad ay nabawasan sa 5-20% ng pamantayan. Upang kumpirmahin ang namamana ng sakit, kinakailangan upang suriin ang mga magulang at mga kamag-anak ng mga pasyente.

Mga hematologic na indeks

Sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo, natagpuan ang mga palatandaan ng hemolytic nonsferocytic anemia:

• ang konsentrasyon ng hemoglobin ay 60-120 g / l;
• hematocrit - 17-37%;
• normochromy;
• normocytosis (sa mga bata hanggang sa isang taon at may mataas na reticulocytosis, macrocytosis ay posible);
• reticulocytes 2.5-15%, pagkatapos splenectomy - hanggang sa 70%;
• mga tampok na morphological:
  • polychromasia ng erythrocytes;
  • anisocytosis;
  • poikilocytosis;
  • ang pagkakaroon ng normoblast ay posible.

Ang osmotic resistance ng erythrocytes bago ang pagpapapisa ng itlog ay hindi nabago, pagkatapos mabawasan ang pagpapapisa ng itlog, naitama ng pagdaragdag ng ATP.

Ang Autohemolysis ay makabuluhang nakataas, naitama ng pagdaragdag ng ATP, ngunit hindi glukos.

Aktibidad ng pyruvate kinase ng erythrocytes ay nabawasan sa 5-20% ng normal, ang nilalaman ng 2,3-diphosphoglycerate at iba pang mga intermediate metabolites ng glycolysis ay nadagdagan ng 2-3 beses; dahil sa isang pagtaas sa nilalaman ng 2,3-diphosphoglycerate, ang oxygen dissociation curve ay lumipat sa kanan (ang pagkakahawig ng hemoglobin para sa oxygen ay nabawasan).

Ang isang screening test na batay sa pag-ilaw ng NADH sa ultraviolet light: isang dugo idinagdag phosphoenolpyruvate, NADH at lactate dehydrogenase, ay inilapat sa filter paper at suriin sa ultraviolet light. Sa pyruvate kinase kakulangan pyruvate ay hindi nabuo, at NADH ay hindi ginagamit, bilang isang resulta, pag-ilaw ay nagpatuloy para sa 45-60 minuto. Karaniwan, ang pag-ilaw ay mawala pagkatapos ng 15 minuto.

Mga sintomas ng kakulangan sa pyruvate kinase

Ang sakit ay maaaring makita sa anumang edad, ngunit mas madalas na manifests mismo sa unang taon ng buhay ng isang bata. Ang kalubhaan ng kondisyon ay nag-iiba, ang anemia ay maaaring malubha, hindi sapilitan ng gamot. Karaniwang bubuo ang jaundice mula sa kapanganakan. Hemolysis ay naisalokal intracellularly, nangyayari pantay sa iba't ibang organo na naglalaman ng reticuloendothelial cells. Sa mga pasyente, ang balat ng balat, jaundice, splenomegaly ay nahayag. Halos laging may splenomegaly. Sa edad, lumalabas ang sakit sa bato, isang sobrang dami ng bakal at isang pagbabago sa mga buto ng balangkas (dahil sa madalas na mga transfusion ng erythrocyte mass). Ang mga krisis sa aplastik ay pinukaw ng parvovirus B19 infection.

Paggamot ng kakulangan sa pyruvate kinase

Ang folic acid ay 0.001 g / araw araw-araw.

Pagpapalit ng therapy na may erythrocyte mass upang mapanatili ang antas ng hemoglobin na higit sa 70 g / l.

Splenectomy ay ginagamit lamang para sa pagpapabuti ng ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo sa paglipas ng 200-220 ml / kg bawat taon (na may Ht 75% RBC) splenomegaly, sinamahan ng sakit sa kaliwang itaas na kuwadrante at / o threatened lapay pagkalagot, pati na rin ang phenomena ng hypersplenism. Bago ang pagtitistis ang mga pasyente ay dapat na nabakunahan laban sa meningococcal, pneumococcal at Haemophilus influenzae type B.

Ito ay hindi kanais-nais na gumamit ng mga salicylates, dahil sa mga kondisyon ng kakulangan ng pyruvate kinase, ang salicylates ay nagpupukaw ng gulo ng oxidative phosphorylation sa mitochondria.

[1], [2], [3], [4], [5]