Pyruvate kinase deficiency: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang kakulangan ng aktibidad ng pyruvate kinase ay ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi ng namamana na hemolytic anemia pagkatapos ng kakulangan sa G6PD. Ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, nagpapakita ng sarili bilang talamak na hemolytic (non-spherocytic) anemia, nangyayari na may dalas na 1:20,000 sa populasyon, at sinusunod sa lahat ng mga grupong etniko.

Pathogenesis ng pyruvate kinase deficiency

Dahil sa kakulangan ng pyruvate kinase sa erythrocyte, nangyayari ang isang bloke ng glycolysis, na humahantong sa hindi sapat na henerasyon ng adenosine triphosphate (ATP). Bilang resulta ng pagbaba sa antas ng ATP sa mature erythrocyte, ang transportasyon ng mga cation ay nagambala - ang pagkawala ng potassium ions at ang kawalan ng pagtaas sa konsentrasyon ng sodium ions sa erythrocyte, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon ng monovalent ions ay bumababa at ang pag-aalis ng tubig ng cell ay nangyayari.

Ang Pyruvate kinase ay isa sa mga pangunahing enzyme ng glycolytic pathway. Pyruvate kinase catalyzes ang conversion ng phosphoenolpyruvate sa pyruvate at sa gayon ay nakikilahok sa glycolytic reaksyon ng ATP (adenosine triphosphate) formation. Ang enzyme ay allosterically activated sa pamamagitan ng fructose-1,6-diphosphate (F-1,6-DP) at inhibited ng nagresultang ATP. Sa kakulangan ng pyruvate kinase, ang 2,3-diphosphoglycerate at iba pang mga produkto ng glycolysis ay naiipon sa mga erythrocytes. Ang konsentrasyon ng ATP, pyruvate at lactate sa erythrocytes ay nabawasan. Paradoxically, ang konsentrasyon ng adenosine monophosphate (AMP) at ADP sa erythrocytes ay nabawasan din pangunahin dahil sa pag-asa ng ATP sa phosphoribosyl pyrophosphate synthetase at iba pang mga enzyme na kasangkot sa synthesis ng adenine nucleotides. Ang kakulangan sa ATP ay nakakaapekto rin sa synthesis ng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). Dahil ang rate ng glycolysis ay limitado sa pamamagitan ng availability (dami) ng NAD, ang hindi sapat na NAD synthesis ay nag-aambag sa isang karagdagang pagbaba sa pagbuo ng ATP at naghihimok ng hemolysis ng mga pulang selula ng dugo. Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan.

Diagnosis ng pyruvate kinase deficiency

Batay sa pagpapasiya ng aktibidad ng pyruvate kinase sa mga erythrocytes, bilang panuntunan, ang aktibidad ay nabawasan sa 5-20% ng pamantayan. Upang kumpirmahin ang namamana na katangian ng sakit, kinakailangan upang suriin ang mga magulang at kamag-anak ng mga pasyente.

Mga parameter ng hematological

Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng mga palatandaan ng hemolytic nonspherocytic anemia:

• konsentrasyon ng hemoglobin - 60-120 g / l;
• hematocrit - 17-37%;
• normochromia;
• normocytosis (sa mga batang wala pang isang taong gulang at may mataas na reticulocytosis, posible ang macrocytosis);
• reticulocytes 2.5-15%, pagkatapos ng splenectomy - hanggang sa 70%;
• mga tampok na morphological:
  • polychromasia ng erythrocytes;
  • anisocytosis;
  • poikilocytosis;
  • ang pagkakaroon ng mga normoblast ay posible.

Ang osmotic resistance ng erythrocytes bago ang pagpapapisa ng itlog ay hindi nagbabago, pagkatapos ng pagpapapisa ng itlog ay nabawasan ito, at naitama sa pamamagitan ng pagdaragdag ng ATP.

Ang autohemolysis ay makabuluhang tumaas at naitama sa pamamagitan ng pagdaragdag ng ATP, ngunit hindi glucose.

Ang aktibidad ng erythrocyte pyruvate kinase ay nabawasan sa 5-20% ng normal, ang nilalaman ng 2,3-diphosphoglycerate at iba pang intermediate metabolites ng glycolysis ay nadagdagan ng 2-3 beses; dahil sa pagtaas ng nilalaman ng 2,3-diphosphoglycerate, ang oxygen dissociation curve ay inilipat sa kanan (ang affinity ng hemoglobin para sa oxygen ay nabawasan).

Ang screening test ay batay sa fluorescence ng NADH sa ilalim ng ultraviolet light: phosphoenolpyruvate, NADH at lactate dehydrogenase ay idinaragdag sa dugong sinusuri, inilapat sa filter na papel at sinusuri sa ilalim ng ultraviolet light. Sa kaso ng pyruvate kinase deficiency, pyruvate ay hindi nabuo at NADH ay hindi ginagamit, bilang isang resulta kung saan ang fluorescence ay nagpapatuloy sa loob ng 45-60 minuto. Karaniwan, nawawala ang fluorescence pagkatapos ng 15 minuto.

Mga sintomas ng Pyruvate Kinase Deficiency

Ang sakit ay maaaring makita sa anumang edad, ngunit madalas na nagpapakita ng sarili sa mga unang taon ng buhay ng isang bata. Ang kalubhaan ng kondisyon ay nag-iiba, ang malubhang anemia ay maaaring maobserbahan, hindi sapilitan sa pamamagitan ng pag-inom ng mga gamot. Karaniwang nagkakaroon ng jaundice mula sa kapanganakan. Ang hemolysis ay naisalokal sa intracellularly, nangyayari nang pantay sa iba't ibang mga organo na naglalaman ng mga reticuloendothelial cells. Ang mga pasyente ay may maputlang balat, jaundice, splenomegaly. Ang splenomegaly ay halos palaging naroroon. Sa edad, nagkakaroon ng cholelithiasis, pangalawang iron overload at mga pagbabago sa skeletal bones (dahil sa madalas na pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo). Ang mga aplastic na krisis ay pinupukaw ng impeksyon ng parvovirus B19.

Paggamot ng pyruvate kinase deficiency

Folic acid 0.001 g/araw araw-araw.

Ang replacement therapy na may mga pulang selula ng dugo upang mapanatili ang mga antas ng hemoglobin sa itaas 70 g/l.

Ang splenectomy ay ginagamit lamang kapag ang pangangailangan para sa mga pagsasalin ng pulang selula ng dugo ay tumaas nang higit sa 200-220 ml/kg bawat taon (na may pulang selula ng dugo Ht na 75%), splenomegaly na sinamahan ng pananakit sa kaliwang hypochondrium at/o ang banta ng spleen rupture, gayundin sa mga kaso ng hypersplenism. Bago ang surgical treatment, ang pasyente ay dapat mabakunahan laban sa meningococcal, pneumococcal at Haemophilus influenzae type B infection.

Hindi kanais-nais na gumamit ng salicylates, dahil sa ilalim ng mga kondisyon ng pyruvate kinase deficiency, ang salicylates ay pumukaw ng pagkagambala ng oxidative phosphorylation sa mitochondria.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]