Labis na akumulasyon ng bakal at pinsala sa atay

Ang fibrosis at pinsala sa mga selula ng atay ay direktang nauugnay sa kanilang iron content. Ang likas na katangian ng pinsala ay hindi nakasalalay sa sanhi ng akumulasyon ng bakal, maging ito ay namamana na hemochromatosis o madalas na pagsasalin ng dugo. Ang Fibrosis ay pinaka-binibigkas sa mga periportal zone - ang mga site ng nangingibabaw na deposition ng bakal. Ang pagpapakain sa mga daga na may iron carbonyl ay humahantong sa talamak na pinsala sa atay at fibrosis.

Kapag maliit ang reserbang bakal, ito ay iniimbak bilang ferritin. Kapag mayroong labis na bakal na pumapasok sa selula, ito ay idineposito bilang hemosiderin.

Ang pag-alis ng bakal sa pamamagitan ng pagdaloy ng dugo o pangangasiwa ng mga chelator ay humahantong sa pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente at biochemical indicator ng paggana ng atay, at pagbabawas o pag-iwas sa fibrosis nito.

Mayroong ilang mga posibleng mekanismo ng nakakapinsalang epekto ng bakal sa atay. Sa ilalim ng impluwensya ng bakal, ang lipid peroxidation ng mga lamad ng organelle ay tumataas, na humahantong sa pagkagambala sa pag-andar ng lysosomes, mitochondria at microsomes, at pagbawas sa aktibidad ng mitochondrial cytochrome C oxidase. Ang katatagan ng mga lamad ng lysosome ay nagambala sa paglabas ng mga hydrolytic enzymes sa cytosol. Ipinakita ng mga eksperimento sa hayop na ang labis na karga ng bakal ay humahantong sa pag-activate ng mga hepatic stellate cells (lipocytes) at pagtaas ng synthesis ng type I collagen. Sa kasalukuyan, ang mga mekanismo ng stellate cell activation ay pinag-aaralan. Ang pangangasiwa ng mga antioxidant sa mga hayop ay pumipigil sa fibrosis ng atay, sa kabila ng labis na karga ng bakal.

Iba pang mga sakit na nauugnay sa pagtaas ng akumulasyon ng bakal

Kakulangan ng transferrin

Ang isang kaso ay inilarawan kung saan ang isang bata na may labis na iron accumulation ay kulang sa iron-binding protein na ito. Ang mga pagbabago sa hematological ay pare-pareho sa malubhang kakulangan sa bakal, habang ang mga tisyu ay naglalaman ng labis na bakal. Ang mga magulang ay heterozygous, at ang bata ay homozygous.

Sobra sa iron na dulot ng cancer

Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing bronchial cancer, na gumagawa ng abnormal na ferritin, ay maaaring magdulot ng labis na pag-deposito ng bakal sa atay at pali.

Porphyria cutanea tarda

Ang sanhi ng pagtaas ng iron content sa atay sa late cutaneous porphyria ay itinuturing na kumbinasyon nito sa heterozygosity para sa hemochromatosis gene.

Erythropoietic siderosis

Ang siderosis ay pinagsama sa isang napakataas na antas ng erythropoiesis. Ang hyperplasia sa utak ng buto ay maaaring humantong sa pagsipsip ng labis na dami ng bakal ng mucosa ng bituka, na nagpapatuloy kahit na may malaking reserbang bakal. Ang bakal ay unang idineposito sa mga macrophage ng reticuloendothelial system, pagkatapos ay sa mga parenchymatous na selula ng atay, pancreas, at iba pang mga organo.

Kaya, maaaring umunlad ang siderosis sa mga sakit na sinamahan ng talamak na hemolysis, lalo na sa beta-thalassemia, sickle cell anemia, hereditary spherocytosis at hereditary dyserythropoietic anemia. Kasama rin sa pangkat ng panganib ang mga pasyenteng may talamak na aplastic anemia. Ang pag-unlad ng siderosis ay posible kahit na sa mga pasyente na dumaranas ng banayad na anyo ng sideroblastic anemia at hindi tumatanggap ng mga pagsasalin ng dugo.

Ang siderosis ay pinalala ng mga pagsasalin ng dugo, dahil ang bakal na ipinakilala sa dugo ay hindi maaaring alisin sa katawan. Ang mga klinikal na palatandaan ng siderosis ay lumilitaw pagkatapos ng pagsasalin ng higit sa 100 mga yunit ng dugo. Ang maling iniresetang iron therapy ay nagpapataas ng siderosis.

Ang siderosis ay klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pigmentation ng balat at hepatomegaly. Sa mga bata, ang paglaki at pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian ay pinabagal. Ang pagkabigo sa atay at ang overt portal hypertension ay bihira. Ang mga antas ng glucose sa pag-aayuno ay tumataas, ngunit ang mga klinikal na palatandaan ng diabetes ay napakabihirang nagkakaroon.

Bagama't medyo maliit na iron ang nakadeposito sa puso, ang myocardial damage ay ang pangunahing determinant ng prognosis, lalo na sa maliliit na bata. Sa mga bata, ang mga sintomas ay nagsisimula kapag ang 20 g ng bakal (100 yunit ng pagsasalin ng dugo) ay naipon sa katawan; kapag naipon ang 60 g, malamang na mamatay mula sa pagpalya ng puso.

Ang paggamot sa siderosis ay mahirap. Ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo ay bumababa pagkatapos ng splenectomy. Halos imposible na makahanap ng isang balanseng diyeta na may mababang nilalaman ng bakal. Ang subcutaneous administration ng 2-4 g ng deferoxamine sa anterior abdominal wall sa loob ng 12 oras gamit ang portable syringe pump ay epektibo. Gayunpaman, dahil sa mataas na halaga, ang paggamot na ito ay magagamit lamang sa ilang mga bata na may hemoglobinopathies. Ang posibilidad ng paggamot sa oral iron chelators ay pinag-aralan nang eksperimento.

Bantu siderosis

Ang kundisyong ito ay nangyayari sa mga itim sa South Africa na kumakain ng lugaw na fermented sa isang acidic na kapaligiran sa mga kalderong bakal. Ang mga acidic na pagkain at malnutrisyon ay nagpapataas ng pagsipsip ng bakal. Sa mga rural na lugar ng sub-Saharan Africa, ang siderosis ay nangyayari pa rin dahil sa tradisyon ng pag-inom ng beer na tinimpla sa mga sisidlan ng bakal. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang parehong genetic (non-HLA) at mga salik sa kapaligiran ay nakakaimpluwensya sa antas ng labis na karga ng bakal sa mga pasyenteng ito.

Alcoholic cirrhosis

Ang pagtaas ng iron deposition sa atay ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan. Ang isa sa mga pinaka-karaniwang kadahilanan ay ang kakulangan sa protina. Ang pagtaas ng pagsipsip ng bakal sa bituka ay matatagpuan sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay anuman ang etiology nito. Sa cirrhosis na may binibigkas na portosystemic collaterals, ang pagsipsip ng bakal ay medyo pinahusay.

Ang mga inuming may alkohol, lalo na ang alak, ay naglalaman ng malaking halaga ng bakal. Ang talamak na pancreatitis, na nabubuo sa alkoholismo, ay tila nagtataguyod ng pagtaas ng pagsipsip ng bakal. Ang sobrang karga ng iron ay maaari ding sanhi ng mga gamot na naglalaman ng bakal at hemolysis, habang binabawasan ito ng pagdurugo ng gastrointestinal.

Ang akumulasyon ng bakal ay bihirang umabot sa antas na katangian ng namamana na hemochromatosis. Sa alcoholic cirrhosis, ang kakulangan sa iron ay bubuo sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paulit-ulit na pagdaloy ng dugo, na nagpapahiwatig lamang ng katamtamang pagtaas ng akumulasyon nito sa katawan. Histologically, ang mga palatandaan ng alkoholismo ay nakita sa atay kasama ng iron deposition. Ang pagpapasiya ng index ng bakal sa atay ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang maagang hemochromatosis mula sa alcoholic siderosis. Ang pagdating ng mga diagnostic na pamamaraan batay sa genetic analysis ay makakatulong upang maitaguyod na ang ilang mga pasyente na may alcoholic siderosis ng atay ay maaaring heterozygotes para sa hereditary hemochromatosis.

Siderosis dahil sa portocaval shunting

Pagkatapos ng aplikasyon ng isang portosystemic shunt, pati na rin sa kusang pag-unlad ng portosystemic anastomoses, posible ang mabilis na akumulasyon ng bakal sa atay. Ang shunting ay marahil ang sanhi ng tumaas na kalubhaan ng siderosis, na madalas na sinusunod sa cirrhosis.

Hemodialysis

Ang makabuluhang iron overload ng atay at pali sa panahon ng paggamot sa hemodialysis ay maaaring sanhi ng mga pagsasalin ng dugo at hemolysis.

Ang impluwensya ng pancreas sa metabolismo ng bakal

Sa pang-eksperimentong pinsala sa pancreas, pati na rin sa mga pasyente na may cystic fibrosis at talamak na calcifying pancreatitis, natagpuan ang pagtaas ng pagsipsip at akumulasyon ng bakal; sa mga pasyente na may cystic fibrosis, ang pagsipsip ng inorganikong bakal ay nadagdagan, ngunit hindi ang bakal na nakagapos sa hemoglobin. Ito ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang kadahilanan sa pancreatic secretion na maaaring mabawasan ang pagsipsip ng bakal.

Hemochromatosis ng bagong panganak

Ang neonatal hemochromatosis ay isang napakabihirang, nakamamatay na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng pagkabigo sa atay sa panahon ng prenatal, labis na bakal ng atay at iba pang mga parenchymatous na organo. Ang tanong kung ito ay dahil sa isang pangunahing karamdaman ng akumulasyon ng bakal o ang resulta ng ilang iba pang sakit sa atay, na puspos na ng bakal sa physiologically, ay nananatiling hindi maliwanag. Ang neonatal hemochromatosis ay hindi nauugnay sa namamana na hemochromatosis.

Talamak na viral hepatitis

Halos kalahati ng mga pasyente na may talamak na hepatitis B at C ay may mataas na iron saturation ng transferrin at/o serum ferritin na antas. Sa kasalukuyan, ang tanging maaasahang paraan para sa pag-diagnose ng namamana na hemochromatosis ay ang biopsy sa atay, na nagbibigay-daan sa pag-detect ng iron deposition at pagtukoy ng liver iron index. Sa mataas na nilalaman ng iron sa atay, ang pagiging epektibo ng paggamot na may interferon-a para sa talamak na hepatitis C ay nabawasan. Ang pagtukoy sa pagiging angkop ng bloodletting upang mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot ay nangangailangan ng mga inaasahang pag-aaral.

Non-alcoholic steatohepatitis

Ang mga parameter ng plasma iron metabolism ay binago sa 53% ng mga may alcoholic steatohepatitis, ngunit wala sa kanila ang nagkaroon ng hemochromatosis ayon sa night iron index.

Ang labis na akumulasyon ng bakal na nauugnay sa aceruloplasminemia

Ang Aceruloplasminemia ay isang napakabihirang sindrom na dulot ng mutation sa ceruloplasmin gene at sinamahan ng labis na deposition ng iron, pangunahin sa utak, atay, at pancreas. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng extrapyramidal disorder, cerebellar ataxia, at diabetes mellitus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]