Late cutaneous porphyria: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Porphyria cutanea tarda ay isang medyo pangkaraniwang sakit na pangunahing nakakaapekto sa balat. Ang mga ion na bakal ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng form na ito ng porphyria. Kasama sa mga klinikal na sintomas ang brittleness at fragility ng balat at ang pagbuo ng mga paltos sa mga lugar ng balat na nakalantad sa araw o mga pasa. Ang pagtaas ng sakit sa atay ay sinusunod sa populasyon ng mga pasyente na may ganitong uri ng porphyria. Ang mga kadahilanan na nagpapauna ay kinabibilangan ng labis na pagkakalantad sa araw, pag-inom ng alak, estrogen, nakaraang impeksyon sa hepatitis C, at posibleng impeksyon sa HIV; gayunpaman, ang mga gamot na walang iron at estrogen ay hindi mapanganib. Ang diagnosis ay batay sa fluorescence ng plasma o pagtuklas ng mga porphyrin sa mga pagsusuri sa ihi at dumi. Kasama sa paggamot ang pagpapababa ng iron content sa dugo gamit ang phlebotomy, pagbibigay ng chloroquine, at pagtaas ng excretion ng porphyrins gamit ang hydrochloroquine. Ang pag-iwas ay binubuo ng mga pasyente na pinapayuhan na iwasan ang direktang sikat ng araw sa kanilang balat at iwasan ang pag-inom ng alak at pag-inom ng mga gamot na naglalaman ng bakal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi ng Porphyria Cutanea Huli

Ang Porphyria cutanea tarda (PCT) ay nagreresulta mula sa isang genetic deficiency ng uroporphyrinogen decarboxylase. Ang mga porphyrin ay naipon sa atay at dinadala sa balat, kung saan nagdudulot sila ng pagtaas ng photosensitivity. Ang 50% na pagbaba sa aktibidad ng UPGD sa mga heterozygous na pasyente ay hindi sapat upang magdulot ng mga klinikal na sintomas ng PCT. Ang iba pang mga kadahilanan na nakakagambala sa aktibidad ng enzymatic ay dapat na naroroon para mangyari ang mga sintomas. Ang bakal ay gumaganap ng isang mahalagang papel, marahil sa pamamagitan ng pagbuo ng mga libreng radikal na oxygen na pumipigil sa UPGD sa pamamagitan ng pag-oxygen sa kanilang substrate; Ang hemochromatosis sa gayon ay isang makabuluhang kadahilanan ng panganib. Ang alkohol, estrogen, at talamak na impeksyon sa viral ay malamang na nakakaimpluwensya rin sa mga pathogenetic na daanan ng form na ito ng porphyria sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng iron ion sa atay. Ang iba't ibang mga gamot na maaaring mag-trigger ng talamak na porphyria ay hindi nag-trigger para sa PCT.

Ang sakit sa atay ay karaniwan sa porphyria cutanea tarda at bunga ng bahagyang akumulasyon ng porphyrin, pag-unlad ng nakakahawang hepatitis C, concomitant hemosiderosis, o pag-abuso sa alkohol. Ang cirrhosis ay nangyayari sa mas mababa sa 35% ng mga pasyente, at hepatocellular carcinoma sa 7-24% (mas karaniwan sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga lalaki).

Ang dalawang kilalang anyo ng sakit, ang uri 1 at uri 2, ay may magkatulad na simula, mabilis na pag-unlad, parehong mga sintomas, at parehong paggamot. Ang iba, hindi gaanong karaniwang mga anyo ay nagaganap din. Ang kanilang saklaw ay humigit-kumulang 1/10,000.

Sa type 1 porphyria cutanea tarda (sporadic), ang decarboxylase deficiency na nabubuo ay limitado sa atay. Ang ganitong uri ay kadalasang nagiging klinikal na maliwanag sa gitnang edad o mas bago.

Sa type 2 porphyria cutanea tarda (familial), ang pagbuo ng decarboxylase deficiency ay namamana, na nakukuha sa autosomal dominant na paraan, na may limitadong penetrance. Ang kakulangan ay bubuo sa lahat ng mga selula, kabilang ang mga pulang selula ng dugo. Ang mga klinikal na pagpapakita nito ay sinusunod nang mas maaga kaysa sa uri 1, kung minsan mula sa pagkabata.

Ang mga pangalawang kondisyong tulad ng PCT (pseudoporphyria) ay maaaring mangyari sa paggamit ng ilang photosensitizing na gamot (hal., furosemide, tetracyclines, pentanoic acid, sulfonamides, ilang NSAID). Dahil sa mahinang paglabas ng mga porphyrin sa bato, ang ilang mga pasyente ay inilalagay sa talamak na hemodialysis at nagkakaroon ng patolohiya sa balat na katulad ng porphyria cutanea tarda (pseudoporphyria ng end-stage renal failure).

Mga sintomas ng Porphyria Cutanea Late

Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pagnipis at malutong na balat, pangunahin sa mga lugar na nakalantad sa araw. Ang tumaas na sensitivity ng balat sa liwanag ay bumababa: ang mga pasyente ay hindi palaging nagkakaroon ng mga katangiang sintomas kapag nakalantad sa araw.

Ang Pemphigus ay kusang nabubuo o pagkatapos ng menor de edad na trauma. Ang mga nauugnay na pagguho ng balat at ulser ay maaaring kumplikado ng pangalawang impeksiyon; dahan-dahan silang gumagaling, na nag-iiwan ng mga atrophic scars. Ang pagkakalantad sa araw kung minsan ay nagreresulta sa erythema, edema, at pangangati. Maaaring bumuo ng conjunctival hyperemia, ngunit ang iba pang mga mucous membrane ay nananatiling buo. Maaaring lumitaw ang mga lugar ng hypopigmentation o hyperpigmentation, pati na rin ang mga pagbabago sa facial hypertrichosis at pseudosclerodermoid.

Diagnosis ng porphyria cutanea tarda

Sa ilang mga kaso, kung hindi, ang mga malulusog na indibidwal ay nagkakaroon ng pagnipis at pagkasira ng balat at isang vesicular rash, na nagpapahiwatig ng PCT. Samakatuwid, ang differential diagnosis ng acute porphyria na may mga sintomas sa balat [variegate porphyria (VP) at hereditary coproporphyria (HCP)] ay napakahalaga, dahil ang paggamit ng mga porphyrinogenic na gamot sa mga pasyenteng may VP at HCP ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga sintomas ng neurovisceral. Ang dating nabanggit na mga sintomas ng neurological, psychosomatic o mga sintomas ng tiyan ng hindi kilalang etiology ay maaaring nagpapahiwatig ng talamak na porphyria. Gayundin, dapat isaisip ang kasaysayan ng pasyente ng paggamit ng mga kemikal na maaaring magdulot ng mga sintomas ng pseudoporphyria.

Bagama't lahat ng porphyrias na nagdudulot ng mga sugat sa balat ay may mataas na antas ng plasma porphyrin, ang mataas na urinary uroporphyrin at heptacarboxylporphyrin at fecal isocoproporphyrin ay sumusuporta sa PCT. Ang mga antas ng ihi ng porphyrin precursor porphobilinogen (PBG) at karaniwang 5-aminolevulinic acid (ALA) ay normal sa PCT. Ang aktibidad ng red blood cell UPGD ay normal din sa type 1 PCT ngunit tumataas sa type 2.

Dahil sa ang katunayan na ang magkakasabay na pag-unlad ng nakakahawang hepatitis C ay katangian ng patolohiya na ito at ang mga klinikal na sintomas ng hepatitis ay na-smooth out o hindi natukoy, ito ay kinakailangan upang matukoy ang mga serum marker para sa hepatitis C (tingnan ang p. 292).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Paggamot at pag-iwas sa porphyria cutanea tarda

Dalawang magkaibang therapeutic approach ang posible: pagbabawas ng mga iron store sa katawan at pagtaas ng porphyrin excretion. Ang dalawang paraan ng paggamot na ito ay maaaring pagsamahin.

Karaniwang epektibo ang pagkaubos ng bakal sa pamamagitan ng phlebotomy at bloodletting. Ang pasyente ay nawawalan ng halos 0.5 litro ng dugo bawat 2 linggo. Kapag ang serum iron level ay bahagyang bumaba sa normal, ang phlebotomy ay ititigil. Karaniwan 5-6 na paggamot lamang ang kailangan. Ang mga antas ng porphyrin ng ihi at plasma ay unti-unting bumababa sa kurso ng paggamot, na sinusundan ng isang parallel na pagbaba sa serum iron. Ang balat sa kalaunan ay bumalik sa normal. Pagkatapos ng pagpapatawad, ang karagdagang phlebotomy ay kinakailangan lamang kung ang sakit ay umuulit.

Ang mababang dosis ng chloroquine at hydrochloroquine (100 hanggang 125 mg nang pasalita dalawang beses sa isang linggo) ay tumutulong sa pag-alis ng labis na porphyrins mula sa atay sa pamamagitan ng pagtaas ng excretion. Ang mataas na dosis ay maaaring magdulot ng pansamantalang pinsala sa atay at paglala ng porphyria. Kapag nakamit ang pagpapatawad, ang therapy ay itinigil.

Ang paggamit ng chloroquine at hydrochloroquine ay hindi epektibo sa mga kaso ng malubhang patolohiya ng bato. Ang phlebotomy ay karaniwang kontraindikado sa kasong ito, dahil ang pangalawang anemia ay bubuo. Gayunpaman, ang recombinant na erythropoietin ay nagpapakilos ng labis na bakal, binabawasan ang kalubhaan ng anemia, na sapat upang magamit pa rin ang phlebotomy bilang isang paraan ng paggamot.

Dapat iwasan ng mga pasyente ang pagkakalantad sa araw; subukang pumili ng mga sumbrero at damit na may mas mahusay na mga katangian ng proteksyon sa araw at gumamit ng zinc o titanium (titanium oxide) na mga sunscreen. Ang mga karaniwang screen na humaharang lamang sa UV rays ay hindi epektibo, ngunit ang UV-absorbing protective screen na naglalaman ng dibenzylmethane ay maaaring makatulong na protektahan ang mga pasyente sa ilang lawak. Ang alkohol ay dapat na mahigpit na iwasan, ngunit ang estrogen therapy ay maaaring matagumpay na maipagpatuloy pagkatapos na maalis ang sakit.