Leber syndrome: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Leber's syndrome (LHON syndrome - Leber's Hereditary Optic Neuropathy), o hereditary atrophy ng optic nerves, ay inilarawan ni T. Leber noong 1871.

Mga sanhi at pathogenesis ng Leber syndrome. Ang sakit ay batay sa isang point mutation ng mtDNA. Ito ay madalas na matatagpuan sa posisyon 11,778 ng mtDNA ng complex 1 ng respiratory chain. Ito ay kabilang sa klase ng miscens mutations, kapag ang histidine ay pinalitan ng arginine sa istraktura ng dehydrogenase complex 1 ng respiratory chain. Ang ilang iba pang mga point mutations ng mtDNA ay inilarawan din sa iba't ibang mga posisyon (3460 kasama ang pagpapalit ng threonine ng alanine sa subunit ng complex I at sa posisyon na 14,484 na may kapalit ng methionine ng valine sa subunit 6 ng complex 1 ng respiratory chain). Iba pa, ang mga karagdagang mutasyon ay natukoy din.

Mga sintomas ng Leber syndrome. Ang pagpapakita ng sakit ay nangyayari sa edad na 6 hanggang 62 taon na may maximum na 11-30 taon. Ang pag-unlad ay talamak o subacute.

Ang sakit ay nagsisimula sa isang matalim na pagbaba sa paningin sa isang mata, at pagkatapos ng 7-8 na linggo - sa isa pa. Ang prosesong ito ay progresibo, ngunit ang kumpletong pagkabulag ay bihirang bubuo. Pagkatapos ng isang panahon ng matalim na pagbaba sa visual acuity, ang pagpapatawad at kahit na pagpapabuti ay maaaring mangyari. Ang mga gitnang visual field ay pangunahing apektado, madalas na may scotoma sa gitnang bahagi at pangangalaga ng mga peripheral na seksyon. Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkasabay na makaranas ng pananakit sa mga eyeballs kapag sila ay gumagalaw.

Ang pagkawala ng paningin ay madalas na sinamahan ng mga sintomas ng neurological: peripheral neuropathy, panginginig, ataxia, spastic paresis, mental retardation. Pinipigilan ng neuropathy ang tactile at vibration sensitivity sa distal na bahagi ng limbs, at binabawasan ang reflexes (calcaneal, Achilles). Ang mga pasyente ay madalas na may mga sakit sa buto at kasukasuan (kyphosis, kyphoscoliosis, arachnodactyly, spondyloepiphyseal dysplasia). Ang scoliosis ay mas madalas na sinusunod sa mutation 3460. Minsan ang mga pagbabago sa ECG ay napansin (pagpahaba ng pagitan ng QT, malalim na Q wave, mataas na R wave).

Ang fundus ay nagpapakita ng dilation at telangiectasia ng retinal vessels, edema ng neuronal layer ng retina at optic disc, at microangiopathy. Ang morphological examination ng mga mata ay nagpapakita ng pagkabulok ng mga axon ng retinal ganglion cells, pagbaba ng density ng myelin sheaths, at paglaganap ng glia.

Kapag sinusuri ang mga biopsy ng fiber ng kalamnan, ang pagbaba sa aktibidad ng complex 1 ng respiratory chain ay napansin.

Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtuklas ng mga pangunahing mutation ng mtDNA.

Ang genetic counseling ay mahirap dahil sa maternal mode of inheritance. Ang anecdotal na ebidensya ay nagmumungkahi ng mataas na panganib para sa mga lalaking pinsan (40%) at mga lalaking pamangkin (42%).

Isinasagawa ang mga differential diagnostic na may mga sakit na sinamahan ng pagbaba ng visual acuity (retrobulbar neuritis, optic-chiasmatic arachnoencephalitis, craniopharyngioma, leukodystrophies).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]