Letromara

Ang Letromara ay isang gamot na anticancer; naglalaman ng non-steroidal na sangkap letrozole, na nagpapabagal sa aktibidad ng aromatase (nagpapabagal sa mga proseso ng estrogenic biosynthesis).

Sa paglaki ng mga neoplasm na tisyu, nakasalalay sa dami ng mga estrogen, ang pag-aalis ng stimulate na epekto na nauugnay sa kanilang aktibidad ay isang paunang kondisyon para sa pagpigil sa paglaki ng tumor. Sa mga kababaihang postmenopausal, ang pagbuo ng mga estrogens ay pangunahing bubuo sa tulong ng aromatase enzyme, na nagpapalit ng mga androgen na na-synthesize ng mga adrenal glandula (lalo na ang testosterone na may androstenedione) sa estradiol na may estrone. Dahil dito, pinapayagan ka ng isang tukoy na paghina ng aromatase enzyme na sugpuin ang estrogenic biosynthesis sa loob ng tumor, at pati na rin ang mga peripheral na tisyu. [1]

Mga pahiwatig Letromara

Ginagamit ito sa mga ganitong sitwasyon:

• adjuvant treatment ng hormon-positive invasive breast carcinoma (sa maagang yugto) sa mga kababaihang postmenopausal (din para sa pinalawig na paggamot ng adjuvant na inilarawan sa itaas na sakit sa mga kababaihan na sumailalim sa karaniwang adjuvant na paggamit ng tamoxifen sa loob ng 5 taon);
• Paggamot sa 1st-line para sa hormon - umaasa sa kanser sa suso (karaniwan) sa panahon ng postmenopause;
• therapy sa kaso ng mga karaniwang uri ng car caromaoma ng suso sa mga kababaihang postmenopausal (natural o artipisyal na sapilitan), sa kaso ng pagbabalik sa dati o pag-unlad ng sakit (na may naunang paggamit ng mga antiestrogens);
• neoadjuvant na paggamot para sa postmenopausal na hormon-positibong HER-2-negatibong kanser sa suso - sa mga kaso kung saan hindi angkop ang chemotherapy at hindi kinakailangan ang kagyat na operasyon.

Paglabas ng form

Ang gamot ay ginawa sa form ng tablet - 10 piraso sa loob ng cell plate. Mayroong 3 mga nasabing rekord sa loob ng kahon.

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng Letrozole ang epekto ng aromatase sa panahon ng mapagkumpitensyang pagbubuo ng isang subunit ng tinukoy na enzyme - heme ng hemoprotein P 450; bilang isang resulta, ang estrogen na biosynthesis sa loob ng lahat ng mga tisyu ay humina.

Sa malusog na kababaihan ng postmenopausal, 1-fold na bahagi ng letrozole, katumbas ng 0.1, 0.5, o 2.5 mg, binabawasan ang mga halaga ng suwero ng estrone na may estradiol (kung ihahambing sa mga paunang numero), ayon sa pagkakabanggit, ng 75-78%, at din 78%. Ang maximum na pagbawas ay nabanggit pagkatapos ng 48-78 na oras. [2]

Sa isang pangkaraniwang uri ng car caromaoma ng suso sa panahon ng postmenopause, ang pang-araw-araw na paggamit ng 0.1-0.5 mg ng letrozole ay binabawasan ang mga halaga ng estrone na may estradiol, pati na rin ang estrone sulfate sa loob ng plasma ng dugo ng 75-95% ng mga nagsisimula na halaga. Ang pangangasiwa ng mga dosis na 0.5+ mg ay madalas na humahantong sa mga rate ng estrone na may estrone sulfate, na nasa labas ng mas mababang mga limitasyon ng pagiging sensitibo ng pamamaraang ginamit upang makita ang mga hormone. Ipinapakita nito na kapag gumagamit ng gayong mga bahagi, mayroong isang mas matinding pagpigil sa pagbubuklod ng estrogen. Ang pagsugpo ng estrogen sa panahon ng therapy ay suportado ng lahat ng mga kababaihan na gumagamit ng gamot.

Pharmacokinetics

Sumisipsip.

Ang Letrozole ay ganap na hinihigop sa loob ng gastrointestinal tract na may mataas na bilis (average na bioavailability ay 99.9%). Mahina na binabawasan ng pagkain ang rate ng pagsipsip (ang average na tagal ng pag-abot sa antas ng dugo Tmax ng letrozole ay 60 minuto kapag ibinibigay sa isang walang laman na tiyan at 120 minuto kapag natupok sa pagkain). Ang average na halaga ng sangkap ng dugo na Cmax ay 129 ± 20.3 nmol / l pagkatapos ng pangangasiwa sa isang walang laman na tiyan, pati na rin ang 98.7 ± 18.6 nmol / l pagkatapos ng pangangasiwa na may pagkain. Sa kasong ito, ang antas ng pagsipsip ng mga gamot ay hindi nagbabago.

Ang mga bahagyang pagbagu-bago sa rate ng pagsipsip ay itinuturing na walang klinikal na kahalagahan, na nagpapahintulot sa letrozole na kunin nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang synthesis ng protina ng letrozole ay humigit-kumulang na 60% (ang karamihan dito ay may albumin (55%)). Ang mga tagapagpahiwatig ng sangkap sa loob ng erythrocytes ay halos 80% ng mga halaga ng plasma.

Sa pagpapakilala ng 2.5 mg ng letrozole, na minarkahan ng 14C, halos 82% ng radioactivity sa loob ng plasma ng dugo ay kabilang sa hindi nabago na aktibong sangkap. Dahil dito, ang sistematikong epekto ng mga metabolic elemento ng sangkap ay mahina.

Ang gamot ay malawak at ipinamamahagi sa mataas na bilis sa loob ng mga tisyu. Ang ipinapalagay na tagapagpahiwatig ng dami ng pamamahagi sa mga konsentrasyon ng balanse ay humigit-kumulang na 1.87 ± 0.47 l / kg.

Mga proseso ng metabolismo at paglabas.

Ang isang makabuluhang bahagi ng letrozole ay kasangkot sa mga proseso ng metabolic na may pagbuo ng isang hindi-nakapagpapagaling na carbinol metabolic element - ito ang pangunahing mekanismo ng pag-aalis.

Ang mga tagapagpahiwatig ng clearance ng palitan ng gamot ay 2.1 l / h, na mas mababa kaysa sa mga halaga ng intrahepatic sirkulasyon (tungkol sa 90 l / h). Nabanggit na ang pagbabago ng aktibong sangkap sa sangkap na metabolic ay natanto sa tulong ng isoenzymes CYP3A4 sa CYP2A6 ng hemoprotein P450. Ang pagbuo ng isang maliit na halaga ng iba pa, hindi pa natukoy na mga elemento ng metabolic, at bilang karagdagan dito, ang paglabas ng mga hindi nabago na sangkap na may dumi at ihi ay may maliit na epekto sa kabuuang pag-aalis ng Letromara.

Ang tinatayang terminal na kalahating buhay mula sa plasma ng dugo ay humigit-kumulang na 2-4 araw. Sa pang-araw-araw na pangangasiwa ng 2.5 mg ng mga gamot, ang mga halagang balanse nito ay lilitaw sa isang panahon na 0.5-1.5 na buwan (humigit-kumulang pitong beses na mas mataas kaysa sa antas na sinusunod sa 1-oras na paggamit ng isang katulad na bahagi). Sa parehong oras, ang tagapagpahiwatig ng equilibrium ay 1.5-2 beses na mas mataas kaysa sa mga marka ng balanse na ipinapalagay ng mga kalkulasyon batay sa mga halagang nabanggit matapos ang pagpapakilala ng 1-tiklop na bahagi ng gamot. Mula dito maaari itong mapagpasyahan na sa pang-araw-araw na paggamit ng sangkap sa isang 2.5 mg na bahagi, ang mga parameter ng parmokokinetiko ay naging bahagyang hindi linear. Dahil sa ang antas ng gamot ng balanse ay pinapanatili sa panahon ng therapy sa loob ng mahabang panahon, maaari nating ipalagay na ang pagsasama-sama ng letrozole ay hindi mangyayari.

Mga tagapagpahiwatig ng Linearity / nonlinearity.

Ang mga katangian ng pharmacokinetic ng letrozole ay tumutugma sa mga pagkatapos ng pagpapakilala ng isang 1-tiklop na oral dosis hanggang sa 10 mg (sa loob ng 0.01-30 mg na mga bahagi), at bilang karagdagan, pagkatapos ng pang-araw-araw na mga bahagi hanggang sa 1.0 mg (sa loob ng 0.1-5 mg).

Ang pangangasiwa sa bibig ng isang 1-fold na bahagi ng 30 mg ay nagresulta sa isang bahagyang ngunit proporsyonal na pagtaas sa antas ng AUC. Ang paggamit ng pang-araw-araw na dosis ng 2.5 at 5 mg ay nagdudulot ng pagtaas sa tagapagpahiwatig ng AUC ng tungkol sa 3.8, pati na rin 12 beses (para sa paghahambing, kapag ang isang bahagi ng 1.0 mg ay ibinibigay bawat araw, ang mga halagang ito ay 2.5 at 5 beses).

Pinapayagan kaming magtapos na ang inirekumendang pang-araw-araw na bahagi ng 2.5 mg ay maaaring maging borderline, kasama ang pagpapakilala ng kung aling disproportion ang maaaring matukoy; sa kaso ng paggamit ng isang pang-araw-araw na dosis ng 5 mg, ang disproportion ay magiging mas kapansin-pansin. Ang hindi katimbang na dosis ay malamang na nauugnay sa saturation ng mga proseso ng paglabas ng metabolic.

Ang mga halagang balanse ay sinusunod pagkatapos ng 1-2 buwan sa kaso ng paggamit ng alinman sa mga pinag-aralan na mga regimen ng dosis (sa saklaw na 0.1-5.0 mg araw-araw).

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat na inumin sa isang pang-araw-araw na dosis na 2.5 mg. Sa kaso ng adjuvant (pinalawak din) na paggamot, ang therapeutic cycle ay dapat magpatuloy sa loob ng 5 taon o hanggang sa pagsisimula ng isang pagbabalik ng dati ng patolohiya. Para sa mga taong may metastases, nagpapatuloy ang paggamot hanggang sa maging kapansin-pansin ang mga sintomas ng paglala ng sakit. Sa adjuvant therapy, kinakailangan ding isaalang-alang ang mga pagpipilian gamit ang isang sunud-sunod na paggamot sa paggamot (pangangasiwa ng letrozole sa loob ng 2 taon, na sinusundan ng isang paglipat sa 3-taong paggamit ng tamoxifen).

Sa neoadjuvant therapy, ang pangangasiwa ng gamot ay nagpapatuloy sa isang panahon ng 4-8 na buwan - upang optimal na bawasan ang laki ng neoplasm. Sa kaso ng isang mahinang pagtugon sa paggamot, ang pagtanggap ng Letromara ay dapat na kanselahin at dapat isagawa ang isang nakaplanong operasyon o ang mga pagpipilian para sa kasunod na therapy ay dapat talakayin sa pasyente.

Gamitin sa mga babaeng may disfungsi sa bato / hepatic.

Ang mga taong may banayad o katamtamang kapansanan sa hepatic o pinsala sa bato (ang halaga ng CC na higit sa 10 ML bawat minuto) ay hindi nangangailangan ng mga pagbabago sa dosis.

Karanasan sa paggamit ng mga gamot sa mga taong may halaga sa CC <10 ML bawat minuto o malubhang hepatic Dysfunction ay napakalimitado. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang kalagayan ng naturang mga pasyente sa panahon ng therapy.

Ang gamot ay ginagamit nang pasalita, nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain, sapagkat hindi nito binabago ang antas ng pagsipsip ng gamot.

Ang napalampas na bahagi ay dapat na kinuha kaagad pagkatapos na maalala. Ngunit kung nangyari ito ilang sandali bago mag-apply ng isang bagong dosis (halimbawa, 2-3 oras), ang naunang bahagi ay dapat na laktawan, kumuha ng bago ayon sa iniresetang pamumuhay. Ipinagbabawal na gumamit ng isang dobleng dosis, dahil sa kaso ng isang pang-araw-araw na dosis na hihigit sa 2.5 mg, isang kabuuang pagkakalantad na lumalagpas sa proporsyonal na pamantayan ang nabanggit.

• Application para sa mga bata

Sa pediatrics, ang gamot ay hindi inireseta, dahil walang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng therapeutic sa pangkat ng edad na ito. Ang magagamit na impormasyon sa paggamit ay napaka-limitado, na ginagawang imposibleng pumili ng mga bahagi ng dosis.

Gamitin Letromara sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga pasyente na may edad na perimenopause o panganganak.

Maaari lamang magamit ang Letromar sa mga kababaihan na ang postmenopause ay mapagkakatiwalaang na-diagnose. Mayroong impormasyon tungkol sa mga kaso ng kusang pagpapalaglag o congenital malformations sa mga bagong silang na sanggol kapag gumagamit ng letrozole habang nagbubuntis.

Isinasaalang-alang ang impormasyon tungkol sa pagpapanibago ng aktibidad ng ovarian kapag gumagamit ng letrozole, kahit na may itinatag na postmenopause sa simula ng paggamot, ang doktor, kung kinakailangan, kailangang kumunsulta sa pasyente tungkol sa maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis.

Pagbubuntis.

Isinasaalang-alang ang karanasan sa paggamit ng mga gamot, na nagpapakita ng mga indibidwal na sitwasyon na may hitsura ng mga congenital anomalies (panlabas na genitalia, na mayroong isang intermediate na hugis, pati na rin ang pagsasanib ng mga labi), masasabi na ang gamot ay maaaring humantong sa mga congenital disorder kung ito ay ipinakilala sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga pagsusuri sa hayop ay nagpakita ng toxicity ng reproductive. Samakatuwid, ang gamot ay hindi inireseta para sa mga buntis.

Panahon ng pagpapasuso.

Walang impormasyon kung ang letrozole, na may mga elemento ng metabolic, ay maaaring maipalabas sa gatas ng ina, kaya't ang isang panganib sa sanggol ay hindi maibukod. Kaugnay nito, ang Letromar ay hindi ginagamit para sa HS.

Contraindications

Ang pangunahing mga kontraindiksyon:

• matinding pagiging sensitibo sa aktibong sangkap o iba pang mga elemento ng gamot;
• katayuan ng endocrine, na tumutugma sa premenopausal period;
• mga pasyente na nasa edad na manganak.

Mga side effect Letromara

Kabilang sa mga palatandaan sa gilid:

• pagsalakay at impeksyon: mga sugat ng urinary tract;
• mga bukol, nakakasama o mabait, pati na rin ng isang hindi kilalang uri (kabilang ang mga polyp at cyst): sakit sa lugar ng tumor1;
• mga problema sa pag-andar ng dugo at lymph: leukopenia;
• mga karamdaman sa immune: mga manifestasyong anaphylactic;
• mga karamdaman ng rehimen ng nutrisyon at mga proseso ng metabolic: anorexia, hypercholesterolemia at nadagdagan ang gana sa pagkain;
• mga problema sa pag-iisip: pagkabalisa (isang pakiramdam din ng nerbiyos), pagkalungkot at pagkamayamutin;
• mga manifestation na nauugnay sa NS: pag-aantok, stroke, sakit ng ulo, pagkasira ng memorya at mga kaguluhan sa panlasa, pati na rin ang pagkahilo, hindi pagkakatulog, dysesthesia (kasama dito ang hypesthesia na may paresthesia) at carpal tunnel syndrome;
• kapansanan sa paningin: pangangati sa lugar ng mata, katarata at malabo na paningin;
• mga karamdaman sa gawain ng puso: tachycardia, palpitations1 at mga kaso ng myocardial ischemia (kasama dito ay lumalala ang kurso ng angina pectoris o pag-unlad nito, ischemia at myocardial infarction, pati na rin angina pectoris, na nangangailangan ng operasyon);
• mga sugat ng vascular system: baga embolism, hot flashes, thrombophlebitis (nakakaapekto rin sa malalim at mababaw na mga ugat), nadagdagan ang presyon ng dugo, infarction ng cerebrovascular type at thrombosis sa arterial region;
• mga problema sa isang likas na thoracic, respiratory at mediastinal: ubo o dyspnea;
• Dysfunction ng gastrointestinal tract: sakit sa lugar ng tiyan, xerostomia, pagduwal, paninigas ng dumi, gastratitis1, pagsusuka, pagtatae at dyspepsia1;
• karamdaman ng aktibidad ng hepatobiliary: hepatitis at pagtaas ng mga enzyme sa atay;
• mga sugat ng mga subcutaneous tissue at epidermis: pangangati, alopecia, TEN, hyperhidrosis, urticaria, epidermal dryness, pantal (din maculopapular, erythematous, vesicular at psoriatic), edema ni Quincke at erythema multiforme;
• mga problema sa paggana ng mga nag-uugnay na tisyu at istrakturang musculoskeletal: osteoporosis, sakit ng kalamnan, sakit sa buto o arthralgia, bali ng buto o sakit sa rehiyon ng buto1 at stenosing ligamentitis;
• may kapansanan sa pag-andar sa bato at ihi: nadagdagan ang pag-ihi;
• mga sintomas na nauugnay sa mga suso at aktibidad ng reproductive: paglabas o pagdurugo mula sa puki at pagkatuyo ng ari, pati na rin ang sakit sa lugar ng dibdib;
• systemic disorders: paligid o pangkalahatang edema, uhaw, nadagdagan ang pagkapagod (kasama dito ang malaise at asthenia), pagkatuyo sa mauhog na lamad at pagtaas ng temperatura;
• mga pahiwatig ng pagsubok: pagtaas o pagbaba ng timbang.

 1 eksklusibo sa kaso ng paggamot ng mga sugat sa metastatic.

Labis na labis na dosis

Mayroong sporadic data sa pag-unlad ng pagkalason ng Letromara.

Walang tiyak na regimen sa paggamot para sa labis na dosis. Ginagawa ang mga pagkilos na nagpapakilala at sumusuporta.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga proseso ng metabolic ng gamot ay bahagyang napagtanto sa tulong ng mga elemento ng CYP2A6 na may CYP3A4. Samakatuwid, ang kabuuang paglabas ng letrozole ay maaaring maapektuhan ng mga gamot na may epekto sa mga nasa itaas na mga enzyme. Malinaw na, ang mga proseso ng metabolic ng letrozole ay may mababang pagkakaugnay sa CYP3A4, dahil ang enzyme na ito ay hindi sumasailalim sa saturation sa mga halagang 150 beses na mas mataas kaysa sa antas ng letrozole na sinusunod sa loob ng plasma ng dugo sa balanse sa kaso ng isang pangkaraniwang klinikal na larawan.

Ang Tamoxifen, pati na rin ang iba pang mga antiestrogenic na sangkap o gamot na naglalaman ng estrogen, ay nagawang i-neutralize ang therapeutic na aktibidad ng letrozole. Sa parehong oras, natagpuan na kapag ang gamot ay pinagsama sa tamoxifen, ang mga parameter ng plasma ng dating ay makabuluhang nabawasan. Kinakailangan na ihinto ang paggamit ng letrozole kasama ang tamoxifen, estrogens o iba pang mga estrogenic antagonist.

Mga gamot na maaaring dagdagan ang antas ng suwero ng letrozole.

Ang mga gamot na nagpapabagal sa pagkilos ng CYP3A4 sa CYP2A6 ay nakapagpapahina ng mga metabolic na proseso ng letrozole, na nagdaragdag ng mga halaga ng plasma. Ang pangangasiwa kasama ang mga gamot na mahigpit na pinipigilan ang mga enzyme na ito (kabilang sa mga sangkap na malakas na nagbabawal sa CYP3A4, itraconazole at ritonavir na may ketoconazole, telithromycin, voriconazole at clarithromycin; kabilang sa mga elemento na kumikilos laban sa CYP2A6, methoxalen) ay maaaring dagdagan ang pagkakalantad ng Letromara. Dahil dito, kailangang gamitin ng mga kababaihang gumagamit ng mga gamot na ito nang may matinding pag-iingat.

Mga gamot na maaaring mabawasan ang mga antas ng suwero letrozole.

Ang mga sangkap na nagpapahiwatig ng epekto ng CYP3A4 ay may kakayahang mapahusay ang mga proseso ng metabolic ng mga gamot, na hahantong sa pagbawas sa antas ng plasma ng letrozole. Ang kasabay na paggamit sa mga gamot na nagpapasigla sa pagkilos ng CYP3A4 (kasama dito ang carbamazepine na may phenytoin, phenobarbital, at wort ni St. John) ay maaaring maging sanhi ng pagbawas sa letrozole na pagkakalantad. Dahil dito, ang mga taong gumagamit ng malalakas na inducer ng bahagi ng CYP3A4 ay dapat maging maingat kapag pinagsasama ang mga ito sa Letromara. Walang data kung aling mga ahente ang nagpapahiwatig ng aktibidad na CYP2A6.

Ang paggamit ng 2.5 mg ng mga gamot kasama ang tamoxifen (20 mg isang beses sa isang araw) ay sanhi ng average na pagbaba ng plasma letrozole index ng 38%.

Ang katibayan ng klinikal na nakuha mula sa pagsubok ng paggamot ng 2nd line breast carcinoma ay nagpapakita na ang epekto ng gamot mula sa paggamit ng letrozole, pati na rin ang insidente ng mga negatibong palatandaan, ay hindi tumaas nang ang gamot ay ginamit kaagad pagkatapos ng tamoxifen. Hindi pa posible upang matukoy ang mekanismo ng inilarawan na pakikipag-ugnay.

Ang mga sangkap na ang mga systemic intra-serum na halaga ay maaaring magbago dahil sa pagkakalantad sa letrozole.

Sa vitro, pinipigilan ng gamot ang isoenzymes ng hemoprotein P 450 - mga elemento ng CYP2A6, pati na rin ang CYP2C19 (katamtaman), ngunit ang klinikal na kahalagahan ng reaksyong ito ay hindi alam. Kinakailangan na maingat na pagsamahin ang gamot sa mga sangkap na ang paglabas ay nakasalalay sa aktibidad ng CYP2C19, na mayroon ding isang makitid na saklaw ng gamot (kasama ng mga ito ang clopidogrel at phenytoin).

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Letromara ay dapat itago sa abot ng maliliit na bata. Ang mga halagang temperatura ay nasa loob ng markang 25 ° C.

Shelf life

Maaaring magamit ang Letromara para sa isang 4 na taong termino mula sa sandaling ang therapeutic na sangkap ay nai-market.

Mga Analog

Ang mga analog ng gamot ay sina Letero, Femara kasama si Aralet, Letrozole kasama si Lezra, Letrotera kasama si Etruzil at Letorayp.