Leucopenia

Ang Leukopenia o neutropenia ay isang sindrom kung saan ang absolute na bilang ng mga umiiral na neutrophils sa dugo ay nasa ibaba 1.5x10 ⁹ / L. Ang extreme manifestation ng leukopenia ay agranulocytosis, isang kondisyon kung saan ang bilang ng mga granulocytes sa dugo ay mas mababa sa 0.5 x ^{10 9} / L.

Pangngalan: Neutropenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytosis.

ICD-10 code

D70 leukopenia, agranulocytosis.

Epidemiology of Leukopenia

Ang pagkalat ng leukopenia at agranulocytosis na dulot ng chemotherapy ay tinutukoy ng epidemiology ng mga oncological at hematological na sakit. Ang matinding talamak leukopenia ay nangyayari na may dalas ng 1 kada 100 000 populasyon, congenital at idiopathic leukopenia - 1 bawat 200 000, cyclical leukopenia - 1 kada 1 milyong populasyon. Ang Leukopenia ay isang madalas na paghahayag ng aplastic anemia. Sa Europa, dalawang bagong kaso ng sakit na ito bawat 1 milyong katao ang natukoy taun-taon, at sa East Asia at Africa - 2-3 beses na higit pa.

Ang dalas ng drug agranulocytosis sanhi ng appointment nehimioterapevticheskih gamot sa UK bawat taon ay 7 kaso sa bawat 1 milyon populasyon sa Europa - 3,4-5,3 mga kaso sa Estados Unidos - 2.4-15.4 per 1 milyong mga tao. Ang panganib ng pag-unlad ng agranulocytosis sa droga ay tumataas na may edad lamang sa 10% ng mga kaso na ito ay nangyayari sa mga bata at kabataan, higit sa kalahati ng mga kaso - sa mga taong mahigit sa 60 taong gulang. Sa mga kababaihan, ang komplikasyon na ito ay lumalaki 2 ulit nang mas madalas kaysa sa mga lalaki. Vancomycin-sapilitan neutropenia na-obserbahan sa 2% ng mga pasyente pagtanggap ng mga bawal na gamot, sa mga pasyente pagkuha antithyroid gamot - sa 0.23% ng mga kaso, clozapine - 1% ng mga kaso.

[1], [2], [3], [4]

Mga sanhi ng leukopenia

• Kapag congenital paraan ng leukopenia sanhi ng sakit ay isang partikular na genetic depekto ay ipinadala sa pamamagitan ng autosomal umuurong o autosomal nangingibabaw, ipagdiwang at kalat-kalat mga kaso.
• Sa mga sakit sa oncolohiko, kabilang ang oncohematological, ang sanhi ng pagpapaunlad ng leukopenia ay madalas - sa patuloy na chemotherapy, radiation therapy (myelotoxic agranulocytosis).
• Aplastic anemia, myelofibrosis - nakuha aplasia ng hematopoiesis.
• Pagpigil ng normal na hematopoiesis sa pamamagitan ng mga selulang tumor - mga sakit na tumor ng sistema ng dugo, tumor metastases sa bone marrow ng IDR.
• Ang mga metabolic disorder, lalo na kakulangan ng bitamina B12, folic acid, tanso, kwashiorkor, kaguluhan ng pagtitiwalag ng glycogen type 2b na humantong sa leukopenia.
• Impeksiyon - malubhang sepsis, viral infection (Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, HIV, hepatitis, B19 parvovirus, rubella virus), fungal, at protozoal (leishmaniasis, Histoplasmosis, malaria) impeksyon, tuberculosis, brucellosis - sanhi neutropenia.
• Ang mga non-chemotherapeutic na gamot na ginagamit sa clinical practice, kabilang ang intensive care, ay nagdudulot ng malubhang neutropenia - agranulocytosis.

Non-chemotherapeutic na gamot na nagiging sanhi ng agranulocytosis

Klase ng mga gamot	Mga paghahanda
Malakas na riles	Mga paghahanda na naglalaman ng arsenic, ginto, diuretiko ng mercury
Analgesics of NSAIDs	Atsetilsalitsilovaya Chisiloth paracetamol, diclofenac, indomethacin, ibuprofen fan, phenylbutazone, piroxicam, tenoxicam, phenazone
Antipsychotic, gamot na pampakalma antidepressant gamot	Chlordiazepoxide, clozapine, diazepam, galoperidol, imipramine, meprobamate, phenothiazines, risperidone, tiapride, barbituratы
Anticonvulsant na gamot
Mga gamot na antithyroid	Thiamazole potassium perchlorate, thiouracil derivatives
Antihistamines	Bromfeniramin, mianserin
Iba't ibang mga gamot	Acetazolamide, allopurinol, colchicine, famotidine, cimetidine, ranitidine, metoclopramide, levodopa, oral hypoglycemic gamot (glibenclamide), ganap na retinoic acid, tamoxifen, aminoglutethimide, flutamide, sulfasalazine, penicillamine, glucocorticoids
Iba't ibang kemikal at droga	Kulayan para sa buhok, insecticides, mustard gas, DCT, nakapagpapagaling na damo
Gamot na ginagamit sa kardyolohiya	Captopril, flurbiprofen furosemide gidralazin, methyldopa, nifedipine, phenindione, procainamide, propafenone, propranolol, spironolactone, tiazidnыe diuretiko, lisinopril, ticlopidine, quinidine эtambutol, tinidazole, gentamicin, isoniazid, lincomycin, metronidazole, nitrofuranы, penisilin, rifampicin, streptomycin, thioacetazone, vancomycin , flucytosine, dapsone, chloroquine, gidroksihporohin levamisole, mebendazole pyrimethamine, kinina, acyclovir, zidovudine, terbinafine, sulyfanilamidы (salazosulyfapiridin atbp)

Ang panganib ng agranulocytosis lalo dakilang kapag tumatanggap sulfasalazine, antithyroid gamot, ticlopidine, ginto asing-gamot, penicillamine, dipiridona, metamizole sodium, trimethoprim + sulphamethoxazole (Biseptolum). Para sa ilang mga bawal na gamot ang panganib ng agranulocytosis kaugnay sa pagkakaroon ng mga pangunahing histocompatibility antigen. Agranulocytosis sanhi ng levamisole, karaniwan sa mga tao na may HLA-B27. Ang mga Hudyo, clozapine, isang drug agranulocytosis nauugnay sa haplotypes ng HLA-B38, DRB1 * 0402, DRB4 * 0101, DQB1 * 0201, DQB1 * 0302, ang Europeans habang kumukuha clozapine agranulocytosis ay nangyayari kapag ang HLA-DR * 02, DRB1 * 1601, DRB5 * 02 DRB1 * 0502. Ito ay may kahulugan at isang sakit laban na kung saan ang pagbuo agranulocytosis. Mataas na panganib ng agranulocytosis sa mga pasyente na may rheumatoid sakit sa buto pagtanggap ng captopril, sa mga pasyente na may bato hikahos na makakatanggap probenecid.

[5], [6], [7], [8], [9]

Paano umunlad ang leukopenia?

Ang Leukopenia ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng kapansanan sa produksyon, sirkulasyon o muling pamamahagi ng mga neutrophils. Ang mga neutrophils sa katawan ay ipinamamahagi sa tatlong puwang - ang buto sa utak, paligid ng dugo at mga tisyu. Ginawa neutrophils sa utak ng buto, umaalis na pumasok sa dugo. Sa dugo mayroong dalawang pool ng mga neutrophils - malayang nagpapalipat-lipat at nasa gilid, na sumusunod sa vascular wall. Ang huli ay bumubuo ng halos kalahati ng mga neutrophil ng dugo. Ang mga neutrophil ay umalis sa daluyan ng dugo para sa 6-8 na oras at pumasok sa mga tisyu.

Kapag ang chemotherapy at radiation therapy, ang mga kabataan, ang mga aktibong proliferating na mga cell ay namamatay, ibig sabihin, isang buto utak pool, myelotoxic agranulocytosis develops. Ang kaguluhan ng hemopoiesis sa utak ng buto ay naobserbahan rin na may tumor lesyon ng utak ng buto, kung saan ang utak ng buto ay nawala at pinigilan ng mga selulang tumor. Sa aplastic anemia, ang pagbawas sa bilang ng mga progenitors ng serye ng myeloid ay nabanggit, at ang natitirang mga selula ay mababa ang function, walang sapat na proliferative na kakayahan at apoptotic.

Sa sepsis intravascular neutrophil stimulation activate pampuno 5 (C5a) at endotoxin nagiging sanhi ng mas mataas na paglilipat ng neutrophils sa vascular endothelium, pagbabawas ng bilang ng nagpapalipat-lipat neutrophils. Sa sepsis, ang pagpapahayag ng mga receptor ng G-CSF ay nabawasan rin, ang myeloid na pagkita ng kaibhan ay nasisira.

Sa ilang mga paraan ng congenital leukopenia, aplastic anemya, talamak na lukemya, myelodysplastic syndrome ay isang paglabag sa pluripotent myeloid cell stem, na kung saan ay humantong sa isang pagbawas sa mga neutrophil produksyon.

Leukopenia panahon parasitiko impeksyon na nagaganap sa splenomegaly (malarya at kala-azar), ay nangyayari bilang isang resulta ng nadagdagan neutrophil pagsamsam sa pali. Kapag impeksyon ng HIV ay nangyayari hematopoietic cell ninuno at stromal mga cell sa utak ng buto, na kung saan ay humantong sa isang pagbawas sa neutrophil produksyon, pag-unlad ng autoantibodies, nakataas apoptosis ng mature leukocytes.

Sa congenital leukopenia, mayroong mutation sa G-CSF receptor gene, pati na rin ang depekto sa ibang mga molecule na responsable para sa paghahatid ng signal sa ilalim ng pagkilos ng G-CSF. Bilang isang resulta, ang G-CSF ay hindi nagpapasigla ng granulocytopoiesis sa physiological doses. Cyclic neutropenia nagiging sanhi ng mutation encoding neutrophil elastase, at dahil doon nabalisa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng neutrophil elastase, serpins at iba pang mga sangkap na nakakaapekto sa hematopoiesis.

Ang pagpapaunlad ng agranulocytosis sa droga, na hindi nauugnay sa chemotherapy, ay maaaring dahil sa nakakalason, immune, allergy mekanismo.

Mga sintomas ng leukopenia

Leukopenia Wala pang tiyak na mga sintomas at maaaring maging asymptomatic, manifestations nito ay dahil sa nakahahawang komplikasyon karagdagan, ang panganib ng kung saan ay depende sa ang lalim at tagal ng leukopenia. Kapag ang bilang ng mga neutrophils ibaba 0,1h10 ⁹ / l sa panahon ng unang linggo ng impeksiyon napansin sa 25% ng mga pasyente, at sa loob ng 6 na linggo - 100% ng mga pasyente. Ito ay may isang halaga ng rate ng leukopenia mga pasyente sa kanino ang neutrophil count nabawasan mabilis ay mas madaling kapitan sa mga nakakahawang komplikasyon sa mga pasyente na may pang-matagalang neutropenia (hal, talamak neutropenia, aplastic anemya, cyclic neutropenia, at t. D.).

Ang hitsura ng lagnat sa leukopenia ay ang una at kadalasan ang tanging tanda ng impeksiyon. Sa 90% ng mga pasyente na may neutropenia, ang lagnat ay isang manifestation ng impeksyon, sa 10% ito ay nangyayari dahil sa mga di-nakakahawang mga proseso (reaksyon sa mga gamot, tumor lagnat, atbp.). Sa mga pasyente na tumatanggap ng glucocorticoid hormones, ang impeksyon ay maaaring mangyari nang walang pagtaas ng temperatura ng katawan. Halos kalahati ng mga pasyente na may leukopenia ay may lagnat na may isang hindi kilalang pokus ng impeksiyon. 25% ng febrile neutropenic patients ay may microbiologically napatunayan na impeksyon, karamihan sa kanila ay may bacteremia. Isa pang 25% ng mga pasyente clinically diagnosed na may isang impeksiyon, ngunit hindi ito mapatunayan microbiologically pasyente impeksyon sa isang estado ng leukopenia nangyayari higit sa lahat dahil sa ang endogenous flora kolonisahan ang foci ng impeksyon.

Mula sa nakahiwalay leukopenia nakikilala neutropenia in cytostatic sakit na nagmumula sa ilalim ng pagkilos ng chemotherapy. Cytostatic sakit ay sanhi ng pagkamatay ng naghahati cells ng utak ng buto, Gastrointestinal epithelium, bituka, at balat. Ang madalas na paghahayag ng sakit na cytostatic ay pinsala sa atay. Kapag ito, kasama ang mga nakahahawang komplikasyon detect anemia, thrombocytopenia, hemorrhagic syndrome, oral syndrome (pamamaga ng bibig mucosa, ulcerative stomatitis), bituka syndrome (enteropathy, o necrotic neutropenic enterocolitis). Necrotic enteropathy - talamak nagpapaalab proseso na sanhi ng pagkawala ng bituka epithelial cell, na kung saan manifests mismo sa pamamagitan meteorism, madalas magpakawala stools, sakit ng tiyan. Enteropathy humahantong sa translocation ng microbial flora at ang mga kasunod na pag-unlad ng sepsis, ng naimpeksyon shock. Ang pag-unlad ng naimpeksyon shock sa kalagayan ng agranulocytosis necrotic enteropathy ay preceded sa 46% ng mga pasyente.

Ang kurso ng nakahahawang proseso sa mga pasyente na may leukopenia ay may sarili nitong natatanging katangian

Pagbabawas

Ilang oras ang pumasa mula sa unang mga palatandaan ng impeksiyon sa pag-unlad ng matinding sepsis. Sa septic shock sa estado ng agranulocytosis, isang-katlo ng mga pasyente ay nagsisimula sa lagnat lamang isang araw bago ang simula ng arterial hypotension. Ang kinalabasan ng septic shock sa mga pasyente na may hemoblastosis sa estado ng agranulocytosis ay nangyayari nang 2 beses na mas mabilis kaysa sa parehong kategorya ng mga pasyente na walang leukopenia.

Mga tampok ng nagpapaalab na proseso sa mga kondisyon ng leukopenia

Sa impeksiyon ng malambot na tissue, walang suppuration, ang mga lokal na manifestations ng pamamaga (pamumula, edema, sakit sindrom) ay maaaring bale-wala, na may pangkalahatang pagkalasing. Necrotic enteropathy ay madalas na humahantong sa perianal lesyon at pamamaga, na matatagpuan sa 12% ng mga pasyente sa agranulocytosis. Ang pulmonya sa estado ng agranulocytosis ay nangyayari nang walang neutrophilic infiltration ng tissue sa baga. Sa 18% ng mga kaso sa unang 3 araw na may bacterial pneumonia walang mga pagbabago sa radiographs, maaari itong makita lamang sa CT. Ang peritonitis, na kumplikado sa kurso ng necrotic enteropathy, ay madalas na nabura, nang hindi binibigkas ang sakit na sindrom, maaaring walang sintomas ng peritonya.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Mga tampok ng pathogens

Sa estado ng agranulocytosis, kasama ang karaniwang bacterial pathogens, ang mga nakakahawang komplikasyon ay maaaring sanhi ng mga pathogens na bihira sa mga pasyente na walang leukopenia. Sa matagal na leukopenia, maaaring maganap ang kusang myoclostridial necrosis, na ipinapakita sa pamamagitan ng sakit sa mga kalamnan, ang kanilang edema, fulminant sepsis, septic shock. Ang diagnosis ay itinatag kapag ang isang libreng gas ay napansin sa intermuscular tissue sa isang X-ray o ultrasound scan, na inilalantad ang pathogen sa dugo at ang mga apektadong tisyu. Kadalasan, ang mga komplikasyon ng herpesvirus na dulot ng herpes simplex virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus ay naitala. Mataas na dalas ng mycotic impeksiyon na sanhi ng Candida spp at Aspergillus spp .. Tuwing ika-sampung pasyente na may ARF kung saan binuo sa agranulocytosis, maging sanhi ng pinsala sa baga ay Pneumocystis carinii. Mahigit sa kalahati ng mga pasyente sa agranulocytosis pneumonia na humahantong sa ODN ay sanhi ng maraming mga pathogens.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Pag-uuri ng leukopenia

Sa tagal:

• Ang matinding leukopenia - tagal ay hindi hihigit sa 3 buwan.
• Talamak leukopenia - kung ang tagal nito ay lumampas sa 3 buwan.

Mayroong apat na pangunahing uri ng talamak na neutropenia:

1. katutubo,
2. idiopathic,
3. autoimmune,
4. cyclic.

Sa oras ng paglitaw:

• Maaaring maging congenital ang Leukopenia (Costman's syndrome, cyclic neutropenia) o nakuha sa buong buhay.

Sa pamamagitan ng kalubhaan ng leukopenia:

• Ang lalim ng pagbaba sa antas ng neutrophils ay tumutukoy sa panganib ng pagbuo ng mga nakakahawang komplikasyon.

Pag-uuri ng leukopenia sa pamamagitan ng kalubhaan

Ganap na bilang ng mga neutrophil ng dugo	Degree ng leukopenia	Panganib ng mga nakakahawang komplikasyon
1-1.5x10 9 / l	Magaan	Minimal
0.5-1x10 9 / l	Katamtaman	Katamtaman
<0xx10 9 / l	Malubhang (agranulocytosis)	Mataas na panganib

[24], [25], [26], [27],

Pag-uuri ng Etiopathogenetic ng leukopenia

Paglabag sa pagbuo ng neutrophils sa utak ng buto

• Mga namamana sakit (katutubo, cyclic leukopenia),
• mga sakit sa bukol,
• ilang mga gamot (LS), pag-iilaw,
• kakulangan ng bitamina B12 o folic acid,
• aplastic anemia.

Nadagdagang pagkawasak ng mga neutrophils

• autoimmune leukopenia,
• chemotherapy,
• pagsamsam ng mga neutrophils - sa kagamitan ng artipisyal na sirkulasyon, sa aparatong "artipisyal na bato" sa pag-uugali ng HD,
• leukopenia sa mga impeksyon sa viral.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

Pag-diagnose ng leukopenia

Para sa pagsusuri ng leukopenia, kailangan ang isang absolute count ng mga neutrophil ng dugo, lamang ang bilang ng mga leukocytes ay sapat na para dito. Sa ilang mga sakit ang ganap na bilang ng mga neutrophils ay maaaring drastically nabawasan, habang ang bilang ng mga puting selyo ng dugo ay normal o kahit na matataas dahil sa, halimbawa, lymphocytes, sabog na mga cell, at iba pa. D. Upang ito count leukocyte formula, pagkatapos ng lagom ang porsyento ng granulocytes, at ang mga nagresultang ang kabuuan, na hinati ng 100, ay pinarami ng bilang ng mga leukocyte. Ang diagnosis ng Neutropenia ay may neutrophil count sa ibaba 1.5 × ^{10 9} / L. Kinakailangan din ang bilang ng mga pulang selula ng dugo at mga platelet. Ang Association of leukopenia na may anemia, ang thrombocytopenia ay nagpapahiwatig ng posibleng sakit na tumor ng sistema ng dugo. Ang pagsusuri ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtuklas ng mga cell ng sabog sa paligid ng dugo o sa utak ng buto.

Pananaliksik at pankteyt trepanobioptate utak ng buto ay nagbibigay-daan para sa mga kaugalian diyagnosis at upang magtatag ng mga mekanismo ng pag-unlad ng leukopenia (may kapansanan sa neutrophil produksyon sa utak ng buto, nadagdagan pagkawasak ng dugo, pagtuklas ng mga hindi tipiko o sabog cell, atbp).

Kapag ang dim karagdagang pagsusuri upang masuri ang dugo antinuclear antibodies, rheumatoid kadahilanan, antibody antigranulotsitarnye, hepatic uugali pagsusulit (transaminase, bilirubin, palatandaan ng viral hepatitis, at iba pa), upang siyasatin ang mga antas ng bitamina B12, folate.

Ang mga kahirapan ay maaaring maging diagnosis ng agranulocytosis ng droga, na hindi nauugnay sa appointment ng chemotherapy. Halos 2/3 ng mga pasyente ay kumukuha ng higit sa dalawang droga, kaya laging mahirap na malaman kung alin sa mga ito ang humantong sa agranulocytosis.

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

Pamantayan para sa agranulocytosis na dulot ng mga di-chemotherapeutic na gamot

• Ang bilang ng neutrophils ay <0.5 × ^{10 9} / L sa presensya o pagkawala ng lagnat, mga klinikal na palatandaan ng impeksiyon at / o septic shock.
• Simula sa agranulocytosis panahon ng paggamot o sa loob ng 7 araw pagkatapos ng unang pagtanggap ng isang paghahanda granulocytopoiesis at kumpletong pagbawi (> 1,5x10 ⁹ / l ng neutrophils sa dugo) sa loob ng hindi lalampas sa isang buwan pagkatapos pigil.
• Pagbubukod ng pamantayan ay congenital immune leukopenia o isang kasaysayan ng mga kamakailang inilipat nakahahawang sakit (eg, viral infection), kamakailan na isinagawa ng chemotherapy o radiation therapy, immunotherapy, at sakit sa dugo.
• Sa medikal na non-cytotoxic agranulocytosis, kadalasang normal ang bilang ng mga platelet, erythrocytes at hemoglobin na antas. Ang pag-aaral ng buto utak ay nagbibigay-daan sa iyo upang ibukod ang iba pang mga posibleng dahilan ng agranulocytosis.
• Sa agranulocytosis sa bawal na gamot sa utak ng buto, karaniwan ay normal o medyo nabawasan ang kabuuang cellularity, walang mga selulang myeloid progenitor.
• Sa ilang mga kaso doon ay isang kakulangan ng mature myeloid cell habang napananatili wala pa sa gulang forms (hanggang myelocyte stage) - ang tinaguriang "myeloid block", na kung saan ay maaaring dahil sa ang pumipili ng pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot / antibodies para sa mature na mga cell o kumakatawan ang unang hakbang sa pagbawi.
• Ang kawalan ng myeloid progenitors ay nangangahulugan na hindi bababa sa 14 na araw ay dapat na ipasa bago ang pagbawi ng mga leukocytes sa paligid ng dugo.
• Sa kaibahan, sa isang myeloid block, ang pagbawi ng bilang ng mga white blood cells ay maaaring inaasahan sa loob ng 2-7 araw.

Ang paglitaw ng lagnat sa mga pasyente na may agranulocytosis ay isang indikasyon para sa pagsasagawa ng diagnostic na paghahanap para sa isang nakakahawang ahente. Tinutukoy ng mikrobiyolohikal na pagsusuri ang pagpili ng sapat na mga regimen ng antibyotiko therapy. Ang impeksiyon sa mga pasyente na may agranulocytosis ay kadalasang polyethylene, kaya ang pagkilala lamang ng isang pathogen ay hindi dapat itigil ang diagnostic na paghahanap. Kasama ng mga tradisyonal na microbiological studies, ang pagsusuri ng isang pasyente sa agranulocytosis ay kinabibilangan ng:

• pagtuklas ng mga antigens ng fungi (mannans, galactomannans) sa dugo, BAL, CSF,
• pagtuklas sa mga selula ng dugo, lavage fluid at CSF ng herpes simplex virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, at antibodies sa kanila sa suwero.

Ang diagnosis ng sepsis sa kategoryang ito ng mga pasyente ay madalas na isang probabilistic kalikasan. Ang isang maaasahang diagnosis ng sepsis ay batay sa mga sumusunod na sintomas:

• klinikal na manifestations ng impeksyon o paghihiwalay ng pathogen,
• SSVR,
• pagtuklas ng mga marka ng laboratoryo ng systemic na pamamaga.

Gayunpaman, sa 44% ng mga pasyente sa agranulocytosis, lumilitaw ang lagnat nang walang itinatag na pokus ng impeksiyon, 25% lamang ng mga pasyente na may febrile neutropenic ang may microbiologically proven infection. Ang isa sa pamantayan ng SRER - neutropenia - ay laging naroroon sa mga pasyente na ito. Ang paglitaw ng lagnat sa isang pasyente sa agranulocytosis, kahit na sa kawalan ng isang foci ng impeksyon, ay dapat isaalang-alang bilang isang posibleng paghahayag ng sepsis. Ang ganitong laboratoryo marker ng nagpapaalab reaksyon, tulad ng procalcitonin ng dugo, ay maaaring magamit upang masuri ang sepsis sa mga pasyente na may agranulocytosis. Gayunpaman, ang attachment ng fungal, impeksyon sa viral na nagaganap sa isang klinikal na larawan ng malubhang sepsis ay maaaring sinamahan ng isang normal o bahagyang mataas na antas ng procalcitonin.

Ang pinaka-madalas na impeksyon sa impeksyon sa mga pasyente na may agranulocytosis ay pneumonia. Ang diagnosis ng mga nakakahawang sugat sa baga sa mga pasyente na may agranulocytosis ay dapat na kasama rin ang posibleng mga pathogen.

[40], [41], [42], [43]

Screening para sa leukopenia

Ang bilang ng mga blood leukocytes, ang leukocyte formula, ang absolute number ng granulocyte ng dugo.

Paggamot ng leukopenia

Ang pasyente ay inilalagay sa isang hiwalay na ward (isolator). Kapag nakikipag-ugnayan sa mga may sakit sa katawan, kinakailangan na maingat na sundin ang mga panukala ng asepsis at antiseptics (may suot na facial mask, paghuhugas ng mga kamay sa mga antiseptiko, atbp.).

Sa karamihan ng mga kaso ng leukopenia at agranulocytosis tiyak na paggamot ay hindi kinakailangan. Basic preventive at therapeutic hakbang ay upang maiwasan ang impeksiyon, paggamot ng mga nakahahawang komplikasyon ay bumangon na at ang mga kalakip na sakit na humantong sa leukopenia. Maling dapat na ituring bilang kinuha para sa paggamot ng leukopenia pagsasalin ng purong dugo o naka-pack na pulang dugo cell, leukocyte suspensyon, ang appointment ng glucocorticoid hormones. Ang huli ay maaaring gamitin lamang sa loob ng balangkas ng ang paggamot ng kalakip na sakit na humantong sa pag-unlad ng leukopenia, tulad ng systemic lupus erythematosus, rheumatoid sakit sa buto, ang ilang mga anyo ng talamak na lukemya, autoimmune leukopenia, at iba pa. D. Dapat itong makitid ang isip sa isip na glucocorticoids sa mga tuntunin ng agranulocytosis kapansin-pansing pinatataas ang panganib ng nakakahawa komplikasyon. Depende sa mga pangunahing sakit sa splenectomy, immunosuppressive therapy (cyclosporine, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, atbp) Maaaring employed (hal, aplastic anemya, Felty syndrome, autoimmune agranulocytosis) para sa paggamot ng leukopenia.

Kapag ang kakulangan ng folate, ang bitamina B12 kakulangan ay ipinahiwatig ang appointment ng bitamina B12, folic acid sa isang dosis ng hanggang sa 1 mg / araw, leucovorin sa 15 mg bawat araw. Sa nakapagpapagaling na non-chemotherapeutic agranulocytosis, kinakailangan na kanselahin ang gamot, na maaaring magdulot nito.

Mga tampok ng paggamot ng mga nakakahawang komplikasyon

Ang pangunahing paraan ng paglaban sa mga komplikasyon na dulot ng neutropenia ay ang pagpapatupad ng mga hakbang na naglalayong iwas at paggamot ng impeksiyon. Ang mga pasyente sa estado ng agranulocytosis sa kaso ng mga attachment ng mga nakakahawang komplikasyon ay kailangang mailagay sa nakahiwalay na kamara. Sa karamihan ng mga kaso, ang pinagmumulan ng impeksiyon, lalo na ang bacterial at fungal etiology, ay ang gastrointestinal tract, kaya kapag ang paglaki ng agranulocytosis, ang paglilinis sa bituka ay natupad. Para sa layuning ito, sensitibo ang mga antibacterial na gamot sa gram-negatibong flora (ciprofloxacin), trimethoprim / sulfamethoxazole. Ang huli ay mayroon ding aktibidad laban sa impeksyon ng pneumocystis.

Sa kawalan ng impeksyon sa bacterial, ang mga antibiotics ay hindi inireseta para sa mga layunin ng prophylactic. Kapag lumitaw ang mga palatandaan ng impeksiyon, agad na magsimula ng empirikal na antibyotiko therapy, na maaaring pagkatapos ay mabago upang isaalang-alang ang isang clinically natukoy na pokus ng impeksyon at / o microbiologically nakumpirma pathogens. Ang naantalang pangangasiwa ng antibiotics sa agranulocytosis, lalo na sa gram-negative infection, ay makabuluhang nagdaragdag ng dami ng namamatay mula sa sepsis at septic shock.

Ang paggamot para sa sepsis at septic shock ay isinasagawa ayon sa tinatanggap na mga patakaran. Sa naimpeksyon shock, para sa nagsasalakay monitoring, kahit na sa pagkakaroon ng mga post-pagsasalin ng dugo thrombocytopenia, platelet tumutok cannulated hugis ng bituin o femoral arterya, walang sablay - ang gitnang ugat. Para sa nagsasalakay pagsubaybay ng mga pasyente, sa kabila ng leukopenia, maaari itong inilapat sa cannulation ng baga arterya sunda gamit ang Swan-Ganz, transpulmonary thermodilution gamit ang isang espesyal arterial sunda.

Sa 16% ng mga pasyente na namatay mula sa naimpeksyon shock, sa isang estado ng agranulocytosis matuklasan ang napakalaking dumudugo sa adrenal glandula, ang karamihan ng mga pasyente na itinuturing na may glucocorticoid hormones sa kurso ng chemotherapy, nahawa shock detect kamag adrenal kakapusan. Samakatuwid, ang pagsasama sa therapy ng naimpeksyon shock, mababang dosis (250-300 mg bawat araw) hydrocortisone pathogenetically nabigyang-katarungan.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]

Mga tampok ng paggamot sa paghinga

Ang tagumpay ng respiratory therapy sa ODN sa mga pasyente na may leukopenia ay pangunahing nauugnay sa paggamit ng di-nagsasalakay na bentilasyon ng mga baga. Ito ay nag-iwas sa intubation ng trachea sa isang third ng mga pasyente na ang agranulocytosis ay kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng ODN.

Kapag tracheal intubation at ilipat ang mga pasyente sa isang bentilador inirerekomenda ang pagpapatupad ng maaga (sa loob ng unang 3-4 araw) tracheostomy, na kung saan ay lalong mahalaga kung ang mga pasyente ay kakabit hemorrhagic syndrome dahil sa thrombocytopenia.

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

Mga tampok ng nutritional support

Ang Leukopenia ay hindi isang contraindication sa enteral nutrition. Ang mga pasyente sa agranulocytosis ay inireseta ng isang matipid na diyeta nang walang mga de-latang pagkain, sobrang hibla. Tulad ng sa mga pasyente na walang leukopenia, enteral nutrisyon pinipigilan translocation ng bituka microflora, pag-unlad ng dysbiosis, pinatataas ang proteksiyon mga katangian ng ang mauhog lamad, pagbabawas ng panganib ng pangalawang impeksiyon. Bilang karagdagan sa mga pangkalahatang tinatanggap na mga indications para sa paglipat ng mga pasyente sa kabuuang parenteral nutrisyon sa mga pasyente na may agranulocytosis ng ito ay inireseta sa mga pasyente na may malubhang mucositis, necrotic enteropathy, clostridia enterocolitis.

Ang isyu ng pag-access sa nutrisyon ng enteral ay mahalaga. Kapag ipinahayag mucositis, esophagitis, na madalas mangyari sa mga pasyente agranulocytosis, enteral pagpapakain maaaring isagawa sa pamamagitan ng isang nasogastric tube, at ang kakabit gastroparesis na nangyari pagkatapos ng chemotherapy, lalo na sa paggamit ng vincristine, methotrexate na may sepsis - sa nazointestinalny probe. Kapag pang-pangmatagalang mucositis, esophagitis paraan ng pagpili para sa enteral nutrisyon - Gastrostomy. Sa ilang mga kaso, pagkatapos ng chemotherapy (lalo na sa methotrexate), mucositis, paglalaway, binawasan ubo reflex ay kaya malinaw na ang mga damdamin ng panghimpapawid na daan at maiwasan ang aspirasyon ng mga pasyente kahit na walang katibayan ng respiratory failure magsagawa ng tracheostomy. Application ng kolonya-stimulating mga kadahilanan.

Ang tagal at lalim ng leukopenia ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paggamit ng CSF, sa partikular na G-CSF. Ang kahusayan at mga indikasyon para sa aplikasyon ng CSF ay iba depende sa sanhi ng agranulocytosis at kondisyon ng pasyente.

Sa oncology indications para sa CSF para sa pagpigil sa leukopenia at febrile leukopenia ay nangyayari depende sa kalagayan ng pasyente, edad, intensity ng chemotherapy, nosologies at yugto ng pangunahing sakit.

Kapag ang nakapagpapagaling na paggamit agranulocytosis CSF ay maaaring iklian ang panahon ng drug agranulocytosis sa average na 3-4 araw ng G-CSF o granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF, filgrastim, molgramostim) ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 5 mg / kg bawat araw upang dagdagan ang antas ng granulocytes (leukocytes) mas mataas kaysa sa 1.5-2x109 / l. Gayunman, G-CSF ay maaaring hindi inirerekomenda para sa mga nakagawiang paggamit sa medicinal agranulocytosis, dahil kasama ang data, kinukumpirma ang ispiritu ng mga gamot, at ang mga resulta ay hindi kasiya-siyang ang paggamit nito sa bawal na gamot agranulocytosis. Paggamit ng granulocyte pagsasalin ng tumutok.

Ang kalubhaan ng mga nakakahawang komplikasyon sa panahon ng agranulocytosis ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng transfusion ng granulocyte concentrate. Pag-concentrate ng mga granulocytes, sa kaibahan sa pag-isiping mabuti ng mga leukocytes at lukemya, ay nakuha pagkatapos ng espesyal na paghahanda ng mga donor. Donors para sa 12 na oras bago ang pagkolekta ng granulocyte inireseta glucocorticoid hormones (kadalasan 8 mg dexamethasone) at 5-10 mg / kg s.c. Na may G-CSF, matapos na kung gumana sa mga espesyal na granulocyte apheresis fractionator awtomatikong dugo. Ang rehimeng ito ay nagpapahintulot sa isa na mangolekta mula sa isang donor sa (70-80) x10 ^{9 na mga} cell. Walang mga pamantayan sa batas sa Russia na nagpapahintulot sa mga hormone at CSF na ibibigay sa mga donor. Ang data sa pagiging epektibo ng mga transfusions ng granulocyte para sa paggamot ng sepsis sa mga pasyente na may agranulocytosis ay nagkakasalungatan. Bilang karagdagan, ang paraan ng paggamot na ito ay may malaking bilang ng mga side effect (ang panganib ng paghahatid ng isang impeksyon sa viral, alloimmunization, mga komplikasyon ng baga). Kaya, granulocyte pagsasalin ng concentrates hindi pa ma-inirerekomenda para sa mga nakagawiang paggamit sa paggamot ng sepsis sa mga pasyente agranulocytosis.

[56], [57], [58], [59]

Paano pinigilan ng leukopenia?

Ang pag-iwas sa leukopenia na dulot ng chemotherapy, bilang isang patakaran, ay hindi isinasagawa. Kung alinman sa mga bato at / o atay dosis ng chemotherapeutic mga bawal na gamot ay dapat na nabawasan, dahil ang mga posibleng akumulasyon ng mga bawal na gamot, na kung saan ay maaaring humantong sa matagal na at kung minsan ay permanente at agranulocytosis. Sa ilang mga kategorya ng kanser at kanser sa mga pasyente sa panahon ng chemotherapy para sa pag-iwas sa leukopenia at / o ang pagpapaikli ang tagal ng mga ito ay isinasagawa kontra sa sakit na pangangasiwa ng granulocyte kolonya stimulating factor (G-CSF).

Para sa pag-iwas sa agranulocytosis na dulot ng mga di-chemotherapeutic na gamot, kinakailangang isaalang-alang ang kasaysayan at indikasyon ng pagpapaunlad ng leukopenia kapag nagreseta ng mga gamot.

Pagtataya ng leukopenia

Ang mortalidad sa mga komplikasyon ng leukopenia, na naganap sa panahon ng paggamot ng kanser, ay umaabot sa 4 hanggang 30%. Sa nakapagpapagaling na non-chemotherapeutic agranulocytosis sa mga nakalipas na dekada, ang dami ng namamatay ay bumaba mula 10-22% noong 1990s hanggang 5-10% sa kasalukuyan. Ang pagtanggi na ito ay dahil sa mas mahusay na pangangalaga ng mga pasyente, sapat na antibyotiko therapy ng mga nakakahawang komplikasyon, sa ilang mga kaso, ang application ng CSF. Ang isang mas mataas na dami ng namamatay ay sinusunod sa nakapagpapagaling na agranulocytosis sa mga matatanda, pati na rin sa mga pasyente kung kanino ito ay binuo laban sa isang background ng kakulangan ng bato o kumplikado ng bacteremia, septic shock.

Impormasyon para sa Pasyente

Sa panahon ng pag-verify ng leukopenia o agranulocytosis doktor ng pasyente ay nagpapasalamat upang ipaalam ang mga pasyente na dapat siya maiwasan ang pagkuha ng undercooked karne, hilaw na tubig, gamitin juices, mga produkto ng pagawaan ng gatas lamang sa orihinal na packaging, pati na rin sumailalim sa pastyurisasyon. Ipinagbabawal na alisin ang mga raw na prutas at gulay. Kapag bumibisita sa mga pampublikong lugar, ang pasyente ay dapat magsuot ng facial mask at maiwasan ang pakikipag-ugnay sa mga taong dumaranas ng mga sakit sa paghinga. Kapag may pinataas na temperatura ng katawan - agarang pag-access sa mga medikal na tauhan at, bilang isang patakaran, ang emergency na ospital.