Mahalagang thrombocythemia.

Ang mahahalagang thrombocythemia (mahahalagang thrombocytosis, pangunahing thrombocythemia) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng platelet, megakaryocytic hyperplasia, at isang tendensiyang dumudugo o thromboses. Ang mga pasyente ay maaaring magpakita ng kahinaan, sakit ng ulo, paresthesia, at pagdurugo; Ang pagsusuri ay maaaring magbunyag ng splenomegaly at digital ischemia. Ginagawa ang diagnosis batay sa mataas na bilang ng platelet (>500,000/mL), normal na pulang selula ng dugo, o normal na hematocrit na may sapat na iron store at kawalan ng myelofibrosis, Philadelphia chromosome (o ABL-BCR rearrangement), at iba pang mga karamdaman na maaaring magdulot ng thrombocytosis. Walang iisang inirerekomendang diskarte sa paggamot; isang opsyon ay aspirin 81 mg/araw pasalita. Sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang at sa mga pasyente na may mga komorbididad, kinakailangan ang cytostatic therapy upang mabawasan ang bilang ng platelet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiology

Karaniwang nangyayari ang mahahalagang thrombocythemia sa pagitan ng edad na 50 at 70.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sanhi mahalagang thrombocythemia

• Mga talamak na nagpapaalab na sakit: RA, nagpapaalab na sakit sa bituka, tuberculosis, sarcoidosis, granulomatosis ng Wegener.
• Mga talamak na impeksyon.
• Dumudugo.
• Kakulangan sa bakal.
• Hemolysis.
• Mga tumor: cancer, Hodgkin's lymphoma (Hodgkin's disease), non-Hodgkin's lymphomas.
• Mga interbensyon sa kirurhiko (splenectomy).
• Myeloproliferative at hematological disorder: polycythemia vera, talamak na myelogenous leukemia, sideroblastic anemia, myelodysplastic syndrome (5q-CNH-drome), idiopathic myelodysplasia.

[ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Ang mahahalagang thrombocythemia (ET) ay karaniwang nagreresulta mula sa isang clonal disorder sa isang pluripotent hematopoietic stem cell. Gayunpaman, ang ilang kababaihan na nakakatugon sa pamantayan para sa ET ay may polyclonal hematopoiesis.

Sa patolohiya na ito, mayroong pagtaas ng pagbuo ng mga platelet. Ang habang-buhay ng mga platelet ay nasa loob ng normal na saklaw, bagaman maaari itong bumaba dahil sa sequestration sa pali. Sa mga matatandang pasyente na may atherosclerosis, ang pagtaas sa bilang ng mga platelet ay maaaring humantong sa matinding pagdurugo o, mas madalas, trombosis. Ang pagdurugo ay mas karaniwan para sa sobrang binibigkas na thrombocytosis (platelet level> 1.5 milyon/μl), na dahil sa nakuhang kakulangan ng von Willebrand factor.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mga sintomas mahalagang thrombocythemia

Ang pinakakaraniwang mga pagpapakita ay kinabibilangan ng kahinaan, pagdurugo, hindi tiyak na pananakit ng ulo, paresthesia sa mga kamay at paa. Ang pagdurugo ay karaniwang banayad at nagpapakita ng sarili bilang pagdurugo ng ilong, banayad na pasa, o pagdurugo ng gastrointestinal. Posible ang finger ischemia, at 60% ng mga pasyente ay may splenomegaly (ang pali ay karaniwang hindi nakausli ng higit sa 3 cm mula sa ilalim ng gilid ng kaliwang costal arch). Bilang karagdagan, ang hepatomegaly ay maaaring umunlad. Sa mga kababaihan, ang trombosis ay maaaring humantong sa nakagawiang pagkakuha.

Kahit na ang sakit ay kadalasang nagpapakilala, ang kurso nito ay karaniwang benign. Ang mga malubhang komplikasyon ay bihira ngunit kung minsan ay maaaring maging banta sa buhay.

Ang mahahalagang thrombocythemia ay dapat na pinaghihinalaang sa mga pasyente na may splenomegaly, pati na rin sa mga indibidwal na may mga reklamo at sintomas na tipikal ng myeloproliferative disease, isang pagtaas sa bilang ng mga platelet o abnormalidad sa kanilang morphological na istraktura. Kung pinaghihinalaan ang mahahalagang thrombocythemia, kinakailangang gumawa ng kumpletong bilang ng dugo, isang peripheral blood smear, isang myelogram, at isang pagsusuri sa cytogenetic, kabilang ang pagtukoy ng Philadelphia chromosome o BCR-ABL. Ang bilang ng platelet ay maaaring lumampas sa 1,000,000/μl, ngunit maaari ring mas mababa (hanggang sa 500,000/μl). Ang bilang ng platelet ay madalas na kusang bumababa sa panahon ng pagbubuntis. Ang isang peripheral blood smear ay maaaring magpakita ng mga pinagsama-samang platelet, higanteng mga platelet, at mga fragment ng megakaryocyte. Ang Megakaryocytic hyperplasia at maraming bagong nabuong platelet ay tinutukoy sa bone marrow. Ang mga reserbang bakal ay napanatili sa utak ng buto. Hindi tulad ng iba pang myeloproliferative disorder na maaaring magdulot ng thrombocytosis, ang mahahalagang thrombocythemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal na antas ng hematocrit, MCV, at iron, ang kawalan ng Philadelphia chromosome at BCR-ABL translocation (matatagpuan sa talamak na myelogenous leukemia), ang kawalan ng hugis-teardrop na pulang selula ng dugo, at ang kawalan ng makabuluhang myelosis fibrosis ng buto (na matatagpuan sa bone marrow ifibroopasis). Bilang karagdagan, ang diagnosis ay nangangailangan ng pagbubukod ng iba pang mga pathological na kondisyon na maaaring maging sanhi ng pangalawang thrombocytosis.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Iba't ibang diagnosis

Maaaring magkaroon ng pangalawang thrombocytosis sa mga malalang sakit na nagpapasiklab, matinding impeksyon, pagdurugo, kakulangan sa bakal, hemolysis, o mga tumor. Karaniwang normal ang function ng platelet. Gayunpaman, sa myeloproliferative disease, ang mga platelet aggregation disorder ay matatagpuan sa 50% ng mga pasyente. Sa kaibahan sa pangunahing thrombocythemia, hindi nito pinapataas ang panganib ng mga komplikasyon ng thrombotic o hemorrhagic maliban kung ang mga pasyente ay may sakit na arterial o matagal na immobilization. Sa pangalawang thrombocytosis, ang bilang ng platelet ay karaniwang <1,000,000/μL; ang dahilan kung minsan ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng pagkuha ng kasaysayan, pisikal na pagsusuri, radiography, o mga pagsusuri sa dugo. Ang paggamot sa pinagbabatayan na karamdaman ay karaniwang ibinabalik sa normal ang bilang ng platelet.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Paggamot mahalagang thrombocythemia

Walang pinagkasunduan kung kailan sisimulan ang therapy. Para sa mga banayad na sintomas ng vasomotor (hal., pananakit ng ulo, banayad na digital ischemia, erythromelalgia) at upang mabawasan ang panganib ng trombosis sa mga pasyenteng mababa ang panganib, sapat na ang aspirin na 81 mg na binibigkas isang beses araw-araw. Dahil sa pangkalahatan ay mabuti ang pagbabala, ang paggamit ng mga potensyal na nakakalason na mga therapy sa pagpapababa ng platelet ay dapat na limitado. Ang mga pasyente na may makabuluhang pagdurugo ay nangangailangan ng therapy na nagpapababa ng platelet. Ang mga pasyente na higit sa 60 taong gulang na may kasaysayan ng trombosis o may mga komorbididad na nagpapataas ng panganib ng trombosis ay dapat tumanggap ng mga ahente na nagpapababa ng platelet. Ang paggamit ng mga ahente na nagpapababa ng platelet sa mga asymptomatic na pasyente sa ilalim ng 60 taong gulang ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Karamihan sa mga buntis na kababaihan ay inireseta ng aspirin.

Ang myelosuppressive therapy, na nagpapababa ng mga antas ng platelet, ay karaniwang kinabibilangan ng anagrelide, hydroxyurea, o interferon a. Ang layunin ng therapy ay bawasan ang bilang ng platelet sa <450,000/μL nang walang makabuluhang klinikal na toxicity o pagsugpo sa iba pang mga hematopoietic lineage. Dahil ang anagrelide at hydroxyurea ay tumatawid sa inunan, hindi sila ginagamit sa pagbubuntis; Maaaring gamitin ang interferon sa mga buntis na kababaihan.

Maaaring gamitin ang plateletpheresis upang mabilis na bawasan ang bilang ng platelet (hal., sa mga kaso ng matinding pagdurugo o trombosis; bago ang emergency na operasyon), ngunit ang pamamaraang ito ay bihirang kinakailangan. Dahil sa mahabang kalahating buhay ng mga platelet (7 araw), ang hydroxyurea at anagrelide ay hindi nagbibigay ng mabilis na epekto.

Pagtataya

Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay halos hindi nabawasan. Ang pagbabagong-anyo sa talamak na leukemia ay nangyayari sa mas mababa sa 2% ng mga pasyente, ngunit ang dalas nito ay maaaring tumaas pagkatapos ng cytostatic therapy, lalo na sa paggamit ng mga alkylating agent.

[ 26 ]