Mga depekto sa leukocyte adhesion

Ang pagdirikit sa pagitan ng mga leukocytes at endothelium, iba pang mga leukocytes at bakterya ay kinakailangan para sa pagganap ng mga pangunahing pag-andar ng phagocytic - paggalaw sa lugar ng impeksyon, komunikasyon sa pagitan ng mga selula, pagbuo ng nagpapasiklab na reaksyon. Ang pangunahing mga molekula ng pagdirikit ay kinabibilangan ng mga selectin at integrin. Ang mga depekto ng mga molekula ng pagdirikit mismo o mga protina na kasangkot sa paghahatid ng signal mula sa mga molekula ng pagdirikit ay humahantong sa binibigkas na mga depekto sa anti-infective na tugon ng mga phagocytes. Ang ilang mga katulad na depekto ay inilarawan sa mga nakaraang taon, ngunit ang una sa mga inilarawan sa pangkat na ito at ang pinakakaraniwan sa mga klinikal na pagpapakita nito ay ang leukocyte adhesion defect I.

Pathogenesis ng mga depekto sa pagdirikit ng leukocyte

Ang LAD I ay isang autosomal recessive disorder na sanhi ng mutation sa gene ng karaniwang chain ng beta-2 integrin family - CD18. Ang gene ay tinatawag na ITGB2 at matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 21. Ang mga integrin ay mga transmembrane na protina na nasa ibabaw ng lahat ng leukocytes. Ang mga ito ay kinakailangan para sa mahigpit na pagdirikit ng mga leukocytes (pangunahin ang mga neutrophil) sa endothelium at ang kanilang kasunod na transendothelial migration sa lugar ng impeksyon. Ang isang depekto sa beta chain ng CD18 integrins ay humahantong sa kakulangan ng pagpapahayag ng buong receptor, na nagreresulta sa hindi sapat na paglipat ng neutrophil.

Mga Sintomas ng Leukocyte Adhesion Defects

Sa ngayon, higit sa 600 kaso ng sakit ang inilarawan. Ang mga impeksyon ay pangunahing nakakaapekto sa balat at mauhog na lamad. Ang mga pasyente ay may pararectal abscesses, pyoderma, otitis, ulcerative stomatitis, gingivitis, periodontitis, na humahantong sa pagkawala ng ngipin. Ang mga pasyente ay dumaranas din ng mga impeksyon sa paghinga, aseptic meningitis, at sepsis. Ang unang pagpapakita ng sakit ay madalas na huli na pagkawala ng umbilical cord stump (higit sa 21 araw) at omphalitis. Ang mga mababaw na impeksyon ay madalas na humahantong sa nekrosis, na may isang katangian na tanda ng sakit ay ang kawalan ng pagbuo ng nana na may binibigkas na neutrophilia sa peripheral na dugo. Ang mga talamak, pangmatagalang di-nakapagpapagaling na ulcerative lesyon ay kadalasang nabubuo. Ang mga pangunahing pathogen ay S. aureus at gram-negative bacteria. Ang ilang mga pasyente ay may malubhang impeksyon sa fungal. Ang dalas ng mga impeksyon sa viral ay hindi nadagdagan.

Ang mga klinikal na pagpapakita ay hindi gaanong malala sa mga pasyente na may ilang mga missense mutations, na nagpapakita ng mababang CD18 expression (2.5-10%). Ang mga pasyenteng ito ay karaniwang nasuri sa ibang pagkakataon at maaaring hindi magdusa mula sa mga impeksiyon na nagbabanta sa buhay. Gayunpaman, kahit na sa banayad na mga kaso, ang leukocytosis, mahinang paggaling ng sugat, at malubhang periodontal disease ay sinusunod.

Ang mga carrier ng mutation ay may 50% na expression ng CD18, na hindi nakikita sa klinika.

Diagnostics ng leukocyte adhesion defects

Ang pathognomonic sign ng sakit ay leukocytosis (15-160 x 10 ⁹ / l) na may 50-90% neutrophils. Kapag nagsasagawa ng mga functional na pagsubok, ang mga kaguluhan sa paglipat ng neutrophil (skin window), pagdirikit ng mga granulocytes sa plastik, salamin, naylon, atbp., pati na rin ang isang makabuluhang pagbaba sa complement-dependent phagocytosis ay ipinahayag. Ang iba pang mga pagsusuri ng mga function ng neutrophil ay karaniwang normal.

Ang daloy ng cytometric na pagsusuri ng mga neutrophil ay nagpapakita ng kawalan o makabuluhang pagbawas ng pagpapahayag ng CD18 at mga nauugnay na molekula CD11a, CD11b at CD11c sa mga neutrophil at iba pang mga leukocytes. Gayunpaman, maraming mga kaso ng normal na pagpapahayag ng CD18 sa pagkakaroon ng kumpletong dysfunction nito ay inilarawan.

Paggamot ng mga depekto sa pagdirikit ng leukocyte

Ang HSCT ay ang napiling paggamot. Bukod dito, ang mga pasyente na may LAD syndrome, hindi bababa sa type I, ay sa ilang mga lawak ay mainam na mga kandidato para sa paglipat, dahil ang mga molekula ng pagdirikit ay may mahalagang papel sa pagtanggi sa graft. Alinsunod dito, ang isang depekto sa mga molekulang ito ay nagpapalubha sa pagtanggi sa graft at tinitiyak ang pagkaka-engraft nito. Ang pag-unawa sa kakanyahan ng LAD I ay humantong sa unang bahagi ng 1990s sa pagbuo ng pharmacological prophylaxis ng pagtanggi gamit ang monoclonal antibodies (MAbs) sa LFA1, isang paraan na napatunayang epektibo sa mga pasyente na may iba't ibang mga indikasyon para sa HSCT. Kaya, ang pagpapakilala ng anti-LFAl MAbs ay humahantong sa isang artipisyal na depekto sa pagdirikit, ibig sabihin, sa katunayan, "emulates" ang LAD syndrome sa pasyente, na binabawasan ang posibilidad ng pagtanggi. Ang pamamaraang ito ay lalong matagumpay sa isang pangkat ng mga pasyente na may priori na mataas na potensyal na pagtanggi, halimbawa, sa hemophagocytic lymphohistiocyosis. Bilang karagdagan sa HSCT, isang diskarte sa paggamot sa mga pasyente na may LAD ay upang labanan ang mga impeksyon na nangangailangan ng maaga at napakalaking antibacterial therapy. Ang preemptive antibacterial therapy ay hindi makabuluhang binabawasan ang saklaw ng mga impeksyon.

Ang therapy ng gene ay hindi matagumpay sa dalawang pasyente.

Pagtataya

Kung walang HSCT, 75% ng mga batang may malubhang LAD ay hindi ako nakaligtas sa edad na 5.

[ 1 ], [ 2 ]