Mga depekto sa likas na kaligtasan sa sakit at ang sistemang pandagdag

Ang mga complement system defect ay ang pinakabihirang uri ng pangunahing estado ng immunodeficiency (1-3%). Ang mga namamana na depekto ng halos lahat ng mga bahagi ng pandagdag ay inilarawan. Ang lahat ng mga gene (maliban sa properdin gene) ay matatagpuan sa mga autosomal chromosome. Ang pinakakaraniwang kakulangan ay ang bahagi ng C2. Ang mga depekto sa sistema ng pandagdag ay nag-iiba sa kanilang mga klinikal na pagpapakita.

Sa pangkalahatan, ang mga depekto ng maagang mga bahagi ng pandagdag (C1-C4) ay sinamahan ng mataas na dalas ng mga sakit na autoimmune, kabilang ang systemic lupus erythematosus; Ang mga nakakahawang pagpapakita sa mga pasyenteng ito ay bihira. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagkakaugnay ng mga depekto ng complement component sa pag-unlad at kalubhaan ng systemic lupus erythematosus ay nakasalalay sa posisyon ng may sira na bahagi sa activation cascade. Kaya, ang homozygous deficiency ng Clq, Clr o Cls, pati na rin ang C4 ay nauugnay sa panganib ng pagbuo ng systemic lupus erythematosus sa 93%, 57% (para sa Clr at Cls na magkasama), at 75%, ayon sa pagkakabanggit. Ang posibilidad ng pagbuo ng systemic lupus erythematosus na may kakulangan ng bahagi ng C2 ay, ayon sa iba't ibang data, mula 10% hanggang 50%. Mayroong kaugnayan sa pagitan ng namamana na angioedema at systemic lupus erythematosus: ang labis na proteolysis ng C4 at C2 sa kawalan ng C1 inhibitor ay malamang na humantong sa isang nakuha na kakulangan ng C4 at C2, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng systemic lupus erythematosus sa mga pasyenteng ito.

Ang mga depekto sa mga bahagi ng terminal (C5-C9) ay nagdudulot ng malubhang impeksyon na dulot ng mga miyembro ng genus na Neisseria. Ito ay dahil ang Neisseria ay maaaring mabuhay sa intracellularly, kaya ang cellular lysis ng membrane-attack complex ay ang pangunahing mekanismo para sa pagpatay sa organismo na ito. Sa ilang bahagi ng mundo kung saan ang sakit na meningococcal ay lubhang katutubo, ang isang mataas na saklaw ng mga pasyente na may mga kakulangan sa mga kumplikadong bahagi ng pag-atake ng lamad ay matatagpuan.

Ang kakulangan ng bahagi ng C3 ay madalas na kahawig ng humoral na pangunahing immunodeficiency na estado at sinamahan ng malubhang paulit-ulit na mga impeksiyon: pneumonia, meningitis, peritonitis. Sa kabilang banda, ang ilang mga pasyente na may kakulangan ng C2, C4, C9 ay maaaring walang anumang clinical manifestations.

Ang kakulangan ng mannose-binding lectin (MBL) function ay nagreresulta sa mas mataas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon sa bakterya na may terminal na mannose group. Ang mababang antas ng MBL sa mga batang may madalas na impeksyon ay nagmumungkahi na ang mannose-binding lectin pathway ay mahalaga sa panahon sa pagitan ng pagbaba ng passive immunity na nakuha mula sa ina at ang pagbuo ng sariling nakuhang immunity ng katawan. Kapansin-pansin, ang ilang mga grupo ay may mataas na pagkalat ng nangingibabaw na mga alleles ng MBL gene na humahantong sa mababang antas ng pagpapahayag ng protina. Posible na sa mga indibidwal na ito, ang mga depektong nabanggit sa maagang pagkabata ay may mga pakinabang sa bandang huli ng buhay. Halimbawa, mayroong katibayan na ang mababang antas ng MBL ay nagpoprotekta laban sa impeksyon sa mycobacterial. Ang mataas na antas ng MBL ay natagpuan sa mga pasyenteng may ketong kumpara sa kanilang malulusog na kababayan.

Ang isang espesyal na kaso ay ang kakulangan ng complement inhibitor C1, ang clinical manifestation na kung saan ay namamana angioedema.

Sa karamihan ng mga kaso ng mga depekto sa pandagdag, ang etiopathogenetic at replacement therapy ay imposible, at samakatuwid ang symptomatic therapy ng kaukulang mga pagpapakita ng mga kakulangan ay isinasagawa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]