Kakulangan ng C1 inhibitor.

Ang kakulangan ng Cl-inhibitor (С1И) ay humahantong sa pagbuo ng isang katangian ng clinical syndrome - namamana angioedema (HAE). Ang pangunahing klinikal na pagpapakita ng namamana na angioedema ay paulit-ulit na edema, na maaaring magbanta sa buhay ng pasyente kung ito ay bubuo sa mahahalagang lokalisasyon.

Pathogenesis ng kakulangan sa Cl-inhibitor

Ang kakulangan ay sanhi ng isang mutation sa gene para sa Cl-inhibitor, isang serine protease na nag-inactivate ng mga complement na sangkap na C1r at Cls, pati na rin ang kallikrein-kinin system at activated factor XI at XII ng coagulation cascade. Bagaman ang C1-inhibitor ay hindi isang makabuluhang plasmin inhibitor, ito ay natupok ng plasmin, at sa kawalan nito, ang plasmin activation ay isa sa pinakamahalagang pag-trigger para sa edema episodes. Ang pangunahing sanhi ng pagtaas ng vascular permeability sa HAE ay labis na bradykinin, na bunga ng labis na proteolysis ng high-molecular kininogen ng kallikrein.

Ang congenital C1I deficiency ay isang autosomal dominant disorder na may pantay na racial at sexual distribution at ito ang pinakakaraniwan sa lahat ng complement defect. Tatlong pangunahing uri ng mga depekto ang nakikilala sa mga pasyente na may namamana na angioedema: sa 85% ng mga kaso, mayroong pagbaba o kawalan ng Cl-inhibitor dahil sa kapansanan sa transkripsyon; sa pagkakaroon ng isang missense mutation sa aktibong sentro, ang konsentrasyon ng Cl-inhibitor ay maaaring normal o tumaas pa, ngunit ang protina ay hindi gumagana. Ang HAE type III ay sanhi ng pagkakaroon ng mga autoantibodies sa Cl-inhibitor.

Mga sintomas ng kakulangan sa Cl-inhibitor

Ang mga palatandaan ng sakit sa mga pasyente na may namamana na angioedema ay sinusunod pangunahin sa mga unang taon ng buhay. Sa karamihan ng mga kaso na inilarawan sa panitikan, ang pagpapakita ng sakit ay naganap bago ang edad na 18, bagaman may mga kaso ng pangunahing pagtuklas ng sakit sa edad na 52. Sa klinika, ang namamana na angioedema ay nailalarawan sa pamamagitan ng edema ng iba't ibang bahagi ng katawan. Ang edema ay nangyayari nang mabilis, umabot sa maximum sa loob ng 1-2 araw at kusang lumulutas pagkatapos ng 3-4 na araw. Ang edema ay karaniwang hindi sinamahan ng pantal, pangangati, pagkawalan ng kulay ng balat, mga sintomas ng sakit. Gayunpaman, ang edema ng dingding ng bituka ay maaaring magpakita mismo bilang matinding sakit ng tiyan. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga pasyente na may ganitong uri ng mga pagpapakita ng namamana na angioedema ay madalas na mga paksa ng mga interbensyon sa kirurhiko. Sa ilang mga pasyente, ang pagkawala ng gana sa pagkain, pagsusuka, at pananakit ng tiyan ay ang tanging klinikal na pagpapakita ng namamana na angioedema, na walang subcutaneous edema. Ang edema ng larynx ay kadalasang nakamamatay, lalo na sa maliliit na bata. Ang mga kadahilanan na pumukaw sa edema ay hindi tinukoy, bagaman ang mga pasyente ay madalas na iniuugnay ang mga pag-atake sa stress, menor de edad na trauma, kadalasang may edema ng mga paa't kamay. Maaaring mangyari ang edema ng mukha at respiratory tract pagkatapos ng pagbunot ng ngipin o tonsillectomy.

Diagnosis ng Cl-inhibitor deficiency

Ang normal na antas ng Cl-I ay 0.15-0.33 g/L para sa mga matatanda at 0.11-0.22 g/L para sa mga bata. Ang functional na aktibidad ng Cl-I sa mga bata sa unang taon ng buhay ay 47-85% nito sa mga matatanda. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng C1I o isang makabuluhang pagbaba sa functional na aktibidad ng C1I ay diagnostic. Sa panahon ng talamak na pag-atake ng hereditary angioedema, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa hemolytic titers ng C4 at C2, at, hindi katulad ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus at iba pang mga immune complex na sakit, ang antas ng C3 ay nananatiling normal. Dahil sa autosomal dominant na uri ng mana, ang mga pasyente na may namamana na angioedema ay kadalasang may positibong family history.

Paggamot ng kakulangan sa Cl-inhibitor

Ang iba't ibang uri ng mga gamot ay iminungkahi para sa paggamot ng namamana na angioedema. Maaari silang nahahati sa mga sumusunod na grupo:

Mga androgen. Noong 1960, unang ipinakita ang methyltestosterone na may kapansin-pansing prophylactic effect sa kalubhaan at dalas ng mga pag-atake ng HAE. Noong 1963, nakuha ang isang sintetikong analogue ng methinyltestosterone, Danazol. Ang pangunahing pharmacological action ng gamot ay ang pagsugpo sa gonadotropin, pagsugpo sa synthesis ng sex hormone, at mapagkumpitensyang pagbubuklod sa mga receptor ng progesterone at androgen. Ginagamit ang Danazol sa paggamot ng endometriosis, gynecomastia, pagtaas ng pagkawala ng dugo na nauugnay sa regla, hemophilia A at B upang mabawasan ang pagdurugo, at sa idiopathic thrombocytopenia, kung saan makakatulong ang gamot na mapataas ang bilang ng platelet. Ang Danazol ay ipinakita upang mapataas ang mga konsentrasyon ng Cl-I sa karamihan ng mga pasyente na may namamana na angioedema. Bagaman ang Danazol ay isa sa mga pinaka-karaniwang ginagamit na ahente sa prophylactic therapy ng namamana angioedema, ang mekanismo ng pagkilos nito ay nananatiling hindi kilala. Sa kasamaang palad, sa matagal na paggamit ng prophylactic, ang pagkakaroon ng mga side effect na tipikal ng mga androgen-type na gamot ay nabanggit. May posibilidad ng labis na katabaan, amenorrhea, pagbaba ng libido, pagtaas ng aminotransferases at kolesterol, kalamnan spasms, myalgia, pagtaas ng pagkapagod, pananakit ng ulo. Ang paggamit ng gamot sa mga bata at mga buntis na kababaihan ay partikular na limitado.

Mga gamot na antifibrinolytic. Ang unang matagumpay na paggamit ng mga antifibrinolytic na gamot sa namamana na angioedema ay inilarawan ng mga Swedish na doktor. Ang alpha-aminocaproic acid, na isang plasmin inhibitor, at tranexamic acid ay maaaring gamitin sa bahagyang tagumpay upang maiwasan ang mga pag-atake ng hereditary angioedema, lalo na kapag hindi magagamit ang danazol. Sa talamak na pag-atake ng namamana angioedema, ang therapy sa mga gamot na ito ay hindi epektibo. Ang alpha-aminocaproic acid ay may mga sumusunod na side effect: pagduduwal, pananakit ng ulo, pagtatae, myositis, isang ugali na magkaroon ng trombosis.

Mga pagsasalin ng sariwang plasma at purified Cl-I. Bilang isang patakaran, kapag umaatake sa namamana angioedema, ang pagsasalin ng sariwang frozen na plasma ay binabawasan ang intensity ng edema sa loob ng ilang minuto. Gayunpaman, ang sariwang frozen na plasma na naglalaman ng Cl-I ay naglalaman din ng lahat ng iba pang mga bahagi ng pandagdag, ang pagkakaroon nito sa transfused na paghahanda ay maaaring magpalala sa kondisyon ng pasyente. Bukod dito, ang sariwang frozen na plasma ay isang posibleng pinagmumulan ng mga impeksyon sa viral tulad ng HIV, hepatitis B at C. Sa mga nakalipas na taon, matagumpay na nagamit ang Cl-I cryoprecipitate sa maraming bansa. Mula sa lahat ng mga punto ng view, ang Cl-I ay isang mainam na gamot para sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng upper respiratory tract edema at para sa mga pasyente kung saan ang paggamit ng Danazol ay hindi humantong sa isang pagtaas sa mga konsentrasyon ng Cl-I o kontraindikado.

Sa buod, kinakailangang isaalang-alang ang three-phase approach sa paggamot ng hereditary angioedema: pangmatagalang prophylactic therapy, short-course prophylactic therapy bago ang nakaplanong interbensyon, at therapy para sa talamak na pag-atake ng hereditary angioedema. Sa kasalukuyan, ang pangmatagalang prophylactic therapy ay isinasagawa sa mga androgen at antifibrinolytic na gamot. Ang short-course prophylactic therapy, pangunahin sa mga pasyente na may namamana na angioedema na sumasailalim sa mga dental at surgical procedure, pati na rin ang therapy para sa edema na nagbabanta sa buhay, ay isinasagawa gamit ang sariwang frozen na plasma at, kung magagamit, C1-I cryoconcentrate.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]