Kakulangan ng C1 inhibitor.

Ang kakulangan ng Cl-inhibitor (ClI) ay humantong sa paglitaw ng isang katangian klinikal syndrome - namamana angioedema (HAE). Ang pangunahing clinical manifestation ng hereditary angioedema ay ang paulit-ulit na edema, na maaaring magbanta sa buhay ng pasyente kapag umuunlad sa mahahalagang lokalisasyon.

Pathogenesis ng kakulangan ng Cl-inhibitor

Ang dahilan ay kakulangan pagbago Cl-inhibitor - serine protease inactivating S1r at Cls pampuno bahagi, at kallikrein-kinin system at aktibo kadahilanan XII at XI pagkakulta kaskad. Kahit C1-inhibitor ay hindi isang makabuluhang inhibitor ng plasmin, ito ay natupok sa pamamagitan plasmin, at sa kawalan ng plasmin activation ay isa sa mga pinaka-mahalagang mga pag-trigger episode ng edema. Ang pangunahing dahilan para sa pagtaas sa vascular pagkamatagusin kapag NAA ay isang labis ng bradykinin, na kung saan ay isang kinahinatnan ng labis na proteolysis ng mataas na molekular timbang kininogen, kallikrein.

Ang kakulangan ng Congenital CI ay isang autosomal na dominanteng sakit na may parehong lahi at sekswal na pamamahagi at ang pinaka-karaniwan sa lahat ng mga depekto sa sistema ng komplemento. Sa mga pasyente na may namamana angioedema, ang tatlong pangunahing uri ng mga depekto ay nakikilala: sa 85% ng mga kaso, ang Cl-inhibitor ay nabawasan o wala dahil sa may kapansanan na transcription; sa presensya ng pagbago ng missense sa aktibong sentro, ang konsentrasyon ng Cl-inhibitor ay maaaring maging normal o kahit na mataas, ngunit ang protina ay hindi gumagana. Ang NAO ng ikatlong uri ay sanhi ng pagkakaroon ng autoantibodies sa C1-inhibitor.

Mga sintomas ng kakulangan ng Cl-inhibitor

Ang mga palatandaan ng sakit sa mga pasyente na may namamana angioneurotic edema ay nabanggit, pangunahin sa mga unang taon ng buhay. Sa karamihan ng mga kaso na inilarawan sa panitikan, ang paghahayag ng sakit ay nangyari bago ang 18 taon ng buhay, bagaman ang mga kaso ng pangunahing pagtuklas ng sakit sa edad na 52 taon ay kilala. Sa clinically, namamana angioedema ay nailalarawan sa pamamagitan ng edema ng iba't ibang bahagi ng katawan. Ang pamamaga ay nangyayari nang mabilis, umabot sa maximum sa loob ng 1-2 araw at spontaneously resolves sa 3-4 na araw. Ang edema ay karaniwang hindi sinamahan ng isang pantal, pangangati, isang paglabag sa kulay ng balat, mga sintomas ng sakit. Gayunpaman, ang edema ng bituka ng dingding ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng matinding sakit sa tiyan. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga pasyente na may ganitong uri ng manifestation ng namamana angioedema ay maaaring madalas na mga bagay ng mga operasyon ng kirurhiko. Sa ilang mga pasyente, ang anorexia, pagsusuka at abdominal cramping ay ang tanging clinical manifestations ng hereditary angioedema, na walang pamamaga ng subcutaneous tissue. Ang edema ng larynx ay madalas na humantong sa kamatayan, lalo na sa mga maliliit na bata. Ang mga kadahilanan na nagpapalala ng edema ay hindi tinukoy, bagaman kadalasang nag-iugnay ang mga pasyente sa mga pag-atake na may stress, menor de edad trauma, kadalasang may edema ng mga paa't kamay. Ang pamamaga ng mukha at respiratory tract ay maaaring mangyari pagkatapos alisin ang ngipin o tonsillectomy.

Diagnosis ng kakulangan ng Cl-inhibitor

Ang normal na antas ng Cl-I ay 0.15-0.33 g / L para sa mga matatanda at 0.11-0.22 g / L para sa mga bata. Aktibong aktibidad ng Cl-I sa mga anak ng unang taon ng buhay ay 47-85% ng mga matatanda. Ang pagbawas ng konsentrasyon ng CII o isang makabuluhang pagbawas sa functional activity ng CII ay diagnostic. Sa panahon ng talamak na pag-atake ng mga namamana angioneurotic edima, ang isang malaking pagbaba ng hemolytic titer C4 at C2, kung saan, hindi katulad ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus at iba pang immunocomplex sakit, C3 antas ay nananatiling normal. May kaugnayan sa autosomal na nangingibabaw na uri ng mana sa mga pasyente na may namamana angioedema, madalas na may positibong family history.

Paggamot ng kakulangan sa Cl-inhibitor

Ang iba't ibang uri ng gamot ay ibinibigay para sa paggamot ng namamana na angioedema. Maaari silang nahahati sa mga sumusunod na grupo:

Androgens. Sa I960, ang unang upang ipakita na methyltestosterone ay kitang-kita ng isang preventive epekto sa ang kalubhaan at dalas ng Hae-atake. Noong 1963, nakuha ang sintetikong analogue ng methynyltestosterone Danazol. Ang pangunahing pharmacological aksyon ng bawal na gamot ay pagsugpo ng gonadotropin pagsugpo ng synthesis ng mga hormones sex, mapagkumpitensyang nagbubuklod sa progesterone at androgen receptors. Danazol ay ginagamit sa paggamot ng endometriosis, gynecomastia, nakataas dugo pagkawala na kaugnay sa regla, hemopilya A at B upang mabawasan ang dumudugo at idiopathic thrombocytopenia, kung saan ang gamot ay maaaring taasan ang bilang ng platelets. Tulad ng ipinakita, nadagdagan ni Danazol ang konsentrasyon ng Cl-I sa karamihan ng mga pasyente na may namamana na angioedema. Kahit na ang Danazol ay isa sa mga pinaka-madalas na ginagamit na gamot sa prophylactic therapy ng namamana angioedema, ang mekanismo ng pagkilos ay nananatiling hindi kilala. Sa kasamaang palad, na may matagal na paggamit ng prophylactic, may mga side effect na karaniwang para sa mga droga tulad ng androgen. May ay isang ugali na labis na katabaan, amenorrhea, nabawasan libido, nadagdagan transaminases at kolesterol, kalamnan cramps, sakit sa laman, pagkapagod, at pananakit ng ulo. Partikular na limitado ang paggamit ng gamot sa mga bata at mga buntis na kababaihan.

Antifibrinolytic drugs. Ang unang matagumpay na paggamit ng antifibrinolytic na gamot sa namamana angioedema ay inilarawan ng mga Suweko na mga doktor. Alpha-aminocaproic acid, na kung saan ay isang plasmin inhibitor, at Tranexamic acid ay maaaring gamitin na may bahagyang tagumpay para sa pag-iwas sa pag-atake ng mga namamana angioneurotic edima, lalo na kapag ito ay imposible paggamit ng danazol. Sa matinding pag-atake ng namamana na angioedema, ang therapy na may mga gamot ay hindi epektibo. Ang Alpha-aminocaproic acid ay may mga sumusunod na epekto: pagduduwal, pananakit ng ulo, pagtatae, myositis, isang ugali na bumuo ng trombosis.

Transfusion ng sariwang plasma at purified Cl-I. Bilang isang patakaran, kapag umaatake ang hereditary angioedema, ang transfusion ng sariwang frozen na plasma ay binabawasan ang intensity ng pagpapaunlad ng edema sa loob ng ilang minuto. Gayunpaman, ang sariwang-frozen na plasma na naglalaman ng C1-I ay naglalaman ng lahat ng iba pang mga sangkap ng pampuno, ang pagkakaroon ng kung saan sa transfused na gamot ay maaaring lumala ang kalagayan ng pasyente. Bukod dito, ang mga sariwang frozen na plasma ay isang posibleng pinagmumulan ng mga impeksyon tulad ng HIV bilang HIV, hepatitis B at C. Sa mga nakaraang taon, ang Cl-I cryoprecipitate ay matagumpay na ginagamit sa maraming mga bansa. Mula sa lahat ng mga punto ng view C1 at isang mainam na gamot para sa mga pasyente na may mataas na panganib ng itaas na panghimpapawid na daan edema at para sa mga pasyente kung saan ang paggamit ng danazol ay hindi taasan ang konsentrasyon C1 at mag-kontraindikado.

Sa buod, ito ay kinakailangan upang isaalang-alang ang tatlong-phase diskarte sa paggamot ng namamana angioedema: pang-matagalang kontra sa sakit na therapy, kontra sa sakit na therapy short course bago ang binalak interbensyon at paggamot ng talamak na pag-atake ng mga namamana angioedema. Sa kasalukuyan, pang-matagalang preventive therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng androgens at antifibrinolytic gamot. Kontra sa sakit na paggamot maikling kurso, higit sa lahat sa mga pasyente na may namamana angioedema sumasailalim sa dental at kirurhiko mga pamamaraan, pati na rin sa paggamot ng buhay-nagbabantang edema magsagawa ng sariwang frozen plasma at kumanta available kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]