Mga epekto ng ramipril sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus at arterial hypertension

Ang diabetes mellitus (DM) ay isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa modernong mundo, na may type 2 diabetes na nangingibabaw sa istraktura nito, na may humigit-kumulang 250 milyong mga pasyente. Ang arterial hypertension (AH) ay nangyayari sa halos 80% ng mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang comorbidity ng dalawang magkakaugnay na sakit na ito ay makabuluhang pinatataas ang saklaw ng napaaga na kapansanan at pagkamatay mula sa mga komplikasyon ng cardiovascular. Dahil dito, ang pagwawasto ng presyon ng dugo (BP) ay isang priyoridad sa paggamot ng mga pasyenteng may diabetes. Sa mga modernong antihypertensive agent, marahil ang pinaka-pinag-aralan na klase ng mga gamot ay angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs).

Sa katunayan, sa kasalukuyan, ang nangungunang papel sa pathogenesis ng arterial hypertension sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay maiugnay sa pag-activate ng sympathetic-adrenal at renin-angiotensin system (RAS). Ang pangunahing effector hormone ng RAS ay angiotensin, na may malakas na vasoconstrictor effect, pinatataas ang reabsorption ng sodium at tubig, sympathetic at adrenal activity, at kinokontrol hindi lamang ang functional kundi pati na rin ang mga pagbabago sa istruktura sa myocardial at vascular tissues.

Ang pharmacological action ng ACE ay ang kakayahang sugpuin ang aktibidad ng angiotensin I-converting enzyme (o kininase II) at, sa gayon, nakakaimpluwensya sa functional na aktibidad ng RAS at kallikrein-kinin system. Sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng angiotensin I-converting enzyme, binabawasan ng mga inhibitor ng ACE ang pagbuo ng angiotensin II at, bilang isang resulta, pinapahina ang mga pangunahing epekto ng cardiovascular ng RAS, kabilang ang arterial vasoconstriction at pagtatago ng aldosteron.

Ang isa sa mga inhibitor ng ACE ay ramipril (Polapril, Polpharma Pharmaceutical Works SA; Actavis hf; Actavis Ltd., Poland/Iceland/Malta), na, hindi katulad ng iba pang mga gamot sa grupong ito, ay makabuluhang binabawasan ang saklaw ng myocardial infarction, stroke at cardiovascular death sa mga pasyente na may mas mataas na panganib sa cardiovascular dahil sa vascular disease na sakit (ischemic o heart disease) na may naunang vascular disease (ischemic o heart stroke). hindi bababa sa isang karagdagang kadahilanan ng panganib (microalbuminuria, arterial hypertension, pagtaas ng kabuuang kolesterol, mababang high-density na lipoprotein, paninigarilyo); binabawasan ang kabuuang dami ng namamatay at ang pangangailangan para sa mga pamamaraan ng revascularization, nagpapabagal sa simula at pag-unlad ng talamak na pagpalya ng puso. Parehong sa mga pasyente na may at walang diabetes mellitus, ang ramipril ay makabuluhang binabawasan ang umiiral na microalbuminuria at ang panganib ng pagbuo ng nephropathy.

Ang layunin ng pag-aaral ay upang siyasatin ang mga klinikal, hemodynamic at biochemical na epekto ng 12-linggong paggamit ng ramipril sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus at arterial hypertension.

Kasama sa pag-aaral ang 40 pasyente (25 babae at 15 lalaki) - ang pangunahing grupo - higit sa 50 taong gulang na may arterial hypertension at type 2 diabetes mellitus. Ang mga pamantayan sa pagbubukod ay malubhang hindi makontrol na arterial hypertension (BP> 200/110 mm Hg), malubhang sakit sa atay, talamak na aksidente sa cerebrovascular o talamak na myocardial infarction sa loob ng huling 6 na buwan, hindi matatag na angina, congestive heart failure, ang pagkakaroon ng mga terminal na yugto ng microvascular na komplikasyon ng diabetes mellitus.

Ang lahat ng mga pasyente na may arterial hypertension at type 2 diabetes mellitus ay nakatanggap ng ramipril para sa therapy. Ang therapy ay tumagal ng 12 linggo. Ang paunang dosis ng ramipril ay 2.5 mg. Ang dosis ng mga gamot ay titrated tuwing 2 linggo ayon sa karaniwang pamamaraan. Ang control group ay binubuo ng 25 na halos malusog na indibidwal. Ang diagnosis ng hypertension at diabetes mellitus ay napatunayan alinsunod sa kasalukuyang pamantayan.

Ang pag-aaral ng mga tagapagpahiwatig ay isinasagawa bago at pagkatapos ng paggamot.

Ang pag-aaral ng structural at functional state ng myocardium gamit ang echocardiography at Doppler echocardiography ay isinagawa gamit ang Ultima pro 30 apparatus (Holland) sa M-modal at two-dimensional na mga mode, sa karaniwang mga posisyon ng echocardiographic. Ang kapal ng pader at sukat ng kaliwang ventricle (LV) na lukab ay tinutukoy mula sa parasternal na posisyon ng LV axis sa M-mode na may isang ultrasound beam na kahanay sa maikling axis ng LV. Natukoy ang mga sumusunod na parameter: ejection fraction (EF, %), end-diastolic at end-systolic sizes (EDS at EDS) ng LV sa cm, end-diastolic at end-systolic volume (EDV at ESV) ng LV. Ang masa ng LV myocardium ay kinakalkula gamit ang formula:

LVMM = 1.04 [(LVS + LVSD + EDR)3 -- (EDR)3] - 13.6,

Kung saan 1.04 ang myocardial density (sa g/cm2) at 13.6 ang correction factor sa gramo.

Ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa 24-hour BP monitoring (ABPM) (Meditech, CardioTens). Depende sa halaga ng 24-hour index, ang mga sumusunod na grupo ng mga pasyente ay nakikilala: "dipper" - 10-22%, "non-dipper" - <10%, "over-dipper" -> 22%, "night-peaker" - negatibong halaga ng 24-hour index. Ang itaas na mga limitasyon ng pamantayan para sa pagkakaiba-iba ng systolic BP sa araw at gabi ay itinuturing na 15.7 at 15.0 mm Hg, ayon sa pagkakabanggit, diastolic - 13.1 at 12.7 mm Hg.

Ang pagpapasiya ng nilalaman ng glycosylated hemoglobin (HbAlc) sa buong dugo ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang photometric na pamamaraan gamit ang isang reaksyon na may thiobarbituric acid gamit ang isang komersyal na sistema ng pagsubok mula sa kumpanya ng Reagent (Ukraine) alinsunod sa mga nakalakip na tagubilin.

Ang antas ng glucose ay tinutukoy ng glucose oxidative method sa capillary blood na kinuha sa walang laman na tiyan. Ang normal na antas ng glucose ay itinuturing na 3.3-5.5 mmol/l.

Ang antas ng insulin sa serum ng dugo ay tinutukoy ng enzyme immunoassay gamit ang ELISA kit (USA). Ang inaasahang hanay ng mga halaga ng insulin ay karaniwang 2.0-25.0 μU/ml.

Ang pagpapasiya ng antas ng kabuuang kolesterol (TC), triglycerides (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), very-low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) at ang atherogenic index (AI) ay isinagawa sa serum ng dugo gamit ang enzymatic photocolorimetric na pamamaraan gamit ang enzymatic na photocolorimetric na pamamaraan ng kumpanya.

Ang nilalaman ng resistin at adiponectin sa serum ng dugo ng mga pasyente ay tinutukoy ng paraan ng enzyme immunoassay sa enzyme immunoassay analyzer na "Labline-90" (Austria). Ang antas ng resistin ay natukoy gamit ang isang komersyal na sistema ng pagsubok na ginawa ng "BioVendor" (Germany); ang antas ng adiponectin - gamit ang isang komersyal na sistema ng pagsubok na ginawa ng "ELISA" (USA).

Para sa pagpoproseso ng istatistika ng nakuhang data, ginamit ang computer program na "Statistics 8.0" (Stat Soft, USA) at ang paraan ng variation statistics (Student's criterion); ang kaugnayan sa pagitan ng mga tampok ay tinasa gamit ang pagsusuri ng ugnayan.

Sa paunang pagsusuri, ang output anthropometric (timbang ng katawan, BMI, baywang at balakang circumference), hemodynamic (SBP at DBP, HR, pulso) at biochemical na indeks ng metabolismo ng karbohidrat sa grupo bago at pagkatapos ng paggamot ay hindi naiiba nang malaki (p> 0.05). Batay dito, masasabi na ang epekto ng pinag-aralan na paraan ng drug therapy ay natanto laban sa isang magkatulad na background.

Ang antas ng HDL-C ay tumaas nang malaki ng 4.1% (p <0.05), na marahil ay dahil sa isang pagbawas sa catabolism ng mga lipoprotein na ito. Ang isang pagbawas sa nilalaman ng TG ng 15.7% (p <0.05) at LDL ng 17% (p <0.05) ay nabanggit, na maaaring dahil sa isang pagtaas sa sensitivity ng tissue sa insulin at isang pagbawas sa hyperinsulinemia, na higit na tinutukoy ang rate ng pagbuo at metabolismo ng mga lipid na ito sa katawan. Ang iba pang mga tagapagpahiwatig ng metabolismo ng lipid ay hindi nagbago nang malaki.

Kapag pinag-aaralan ang dinamika ng metabolismo ng adipocytocone laban sa background ng ramipril therapy, isang maaasahang pagbaba sa antas ng resistin ng 10% at isang pagtaas sa antas ng adiponectin ng 15% ay natagpuan (p <0.05). Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang resistin ay itinuturing na isang tagapamagitan ng insulin resistance, at ang pagbaba nito ay posibleng nauugnay sa isang pagtaas sa sensitivity ng tissue sa insulin.

Ang Ramipril therapy ay nag-ambag sa isang makabuluhang pagbaba sa kapal ng pader, masa at laki ng LV (p <0.05) at isang pagtaas sa myocardial contractility ng 2.3% (p <0.05).

Ayon sa data ng ABPM, ang paunang average na antas ng presyon ng dugo ay tumutugma sa stage 2 hypertension. Ang pagtaas sa presyon ng dugo ng pulso at pagkakaiba-iba ng systolic na presyon ng dugo sa araw ay nabanggit, na mga independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa mga komplikasyon ng cardiovascular. Sa mga nasuri na pasyente, mayroong 16 na dipper, 14 na hindi dipper, 6 na over-dipper, at 4 na night-peaker. Dapat tandaan na ang hindi sapat na pagbabawas ng presyon ng dugo sa gabi ay isang nakumpirma na kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga komplikasyon ng cardiovascular at cerebrovascular.

Sa panahon ng ABPM, ang normalisasyon ng average na pang-araw-araw na systolic at diastolic na presyon ng dugo ay ipinahayag. Ang mga target na antas ng presyon ng dugo ay nakamit sa 24 (60%) na mga pasyente. Bilang karagdagan, bilang isang resulta ng paggamot, ang antas ng pagkarga ng presyon ay nabawasan at ang pagkakaiba-iba ng systolic na presyon ng dugo sa mga oras ng araw ay na-normalize. Ang halaga ng pulso presyon ng dugo sa mga oras ng araw, na sumasalamin sa paninigas ng mga pangunahing arterya at pagiging isang independiyenteng cardiovascular risk factor, na na-normalize pagkatapos ng 12 linggo.

Ang ramipril therapy ay nagkaroon din ng kanais-nais na epekto sa circadian ritmo ng presyon ng dugo. Ang bilang ng mga pasyente na may normal na circadian index (dippers) ay tumaas sa 23, at ang bilang ng mga pasyente na nakararami sa nocturnal na pagtaas sa presyon ng dugo (night-peakers) ay bumaba sa 2. Walang mga kaso ng labis na pagbaba sa presyon ng dugo sa gabi (over-dipper) ang nairehistro.

Ang nakuha na mga resulta ay nagpapatunay sa pagiging epektibo ng ramipril sa isang dosis na 10 mg / araw sa paggamot ng banayad at katamtamang arterial hypertension sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang therapy ay epektibo, ang mga target na halaga ng BP ay nakamit sa 24 (60%). Bilang karagdagan, ang ramipril ay may kanais-nais na epekto sa 24 na oras na mga parameter ng BP, na kung saan ay itinuturing na mga kadahilanan ng panganib ng cardiovascular, lalo na, nagdulot ito ng pagbawas sa index ng pag-load ng presyon at normalisasyon ng pagkakaiba-iba ng systolic BP sa araw. Ang huling parameter ay nagdaragdag ng panganib ng target na pinsala sa organ at positibong nauugnay sa myocardial mass at abnormal na geometry ng LV, at mga antas ng resistin. Ang mga parameter ng circadian BP ritmo, ang pagkagambala kung saan sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay nauugnay sa isang higit sa 20-tiklop na pagtaas sa panganib ng cardiovascular kamatayan, makabuluhang pinabuting. Ang normalisasyon ng presyon ng pulso sa mga oras ng araw laban sa background ng therapy ay nagpapahiwatig ng isang pagpapabuti sa mga nababanat na katangian ng mga pader ng malalaking vessel at sumasalamin sa positibong epekto ng gamot sa mga proseso ng vascular remodeling.

Pagkatapos ng 12 linggo, ang isang makabuluhang pagpapabuti sa metabolismo ng karbohidrat at lipid ay ipinahayag, na, siyempre, ay gumagawa ng karagdagang kontribusyon sa pagbawas ng panganib sa cardiovascular.

Kaya, natutugunan ng ramipril ang lahat ng mga kinakailangan para sa mga antihypertensive na gamot at nagbibigay hindi lamang ng sapat na pang-araw-araw na kontrol sa presyon ng dugo, ngunit mayroon ding positibong metabolic effect, na humahantong sa isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng pag-unlad at pag-unlad ng mga komplikasyon ng cardiovascular.

Samakatuwid, ang mga sumusunod na konklusyon ay maaaring iguguhit.

Laban sa background ng therapy na may pagsasama ng ramipril, ang maaasahang mga pagpapabuti sa mga parameter ng metabolismo ng karbohidrat, lipid at adipocytokine ay nabanggit.
Ang therapy ng Ramipril sa mga pasyente na may arterial hypertension at type 2 diabetes mellitus ay humantong sa isang maaasahang pagbaba sa presyon ng dugo sa araw, normalisasyon ng index ng pagkarga ng presyon sa araw at gabi at ang nabalisa na dalawang yugto ng profile ng presyon ng dugo at isang maaasahang pagbaba sa pagkakaiba-iba ng systolic na presyon ng dugo sa araw. Ang paggamit ng ramipril ay sinamahan ng isang mababang saklaw ng mga epekto, na nagpapataas ng pagsunod sa paggamot at pagiging epektibo nito.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Mga epekto ng ramipril sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus at arterial hypertension // International Medical Journal - No. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]