Mga epekto ng ramipril sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus at hypertension

Ang diabetes mellitus (DM) ay isa sa mga pinaka-karaniwang sakit sa modernong mundo, ang istraktura nito ay pinangungunahan ng type 2 diabetes mellitus, ang bilang ng mga pasyente ay mga 250 milyong katao. Ang arterial hypertension (AH) ay nangyayari sa humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Ang kasabwat ng dalawang magkakaugnay na sakit ay makabuluhang pinatataas ang saklaw ng hindi pa panahon na kapansanan at ang dami ng namamatay ng mga pasyente mula sa komplikasyon ng cardiovascular. Dahil dito, ang pagwawasto ng presyon ng dugo (BP) ay isang prayoridad na gawain sa paggamot ng mga pasyente na may diabetes mellitus. Sa mga modernong antihypertensive drugs, marahil ang pinaka-aral na klase ng mga gamot ay angiotensin-converting enzyme (ACE inhibitors).

Sa katunayan, sa kasalukuyan ay ang nangungunang papel sa pathogenesis ng Alta-presyon sa mga pasyente na may uri 2 diyabetis magtalaga ng activation sympathetic-adrenal at renin-angiotensin system (Ras). Pinakamahalaga ay ang effector hormone angiotensin PAC, na may isang potent vasoconstrictor epekto, pinatataas ang reabsorption ng sosa at tubig, at adrenal nagkakasundo aktibidad at regulates hindi lamang ang pag-andar, ngunit din estruktural mga pagbabago sa myocardial at vascular tisyu.

Ang pharmacological aksyon ng ACE ay ang kakayahan upang pagbawalan ang aktibidad ng angiotensin ko na nagko-convert enzyme (o kininazy II) at sa gayon ay nag-iimpluwensya ng functional aktibidad ng Ras at kallikrein-kinin sistema. Inhibiting aktibidad ng angiotensin ko na nagko-convert enzyme, ACE inhibitors bawasan ang pagbuo ng angiotensin II at, bilang isang resulta, makabawas sa kakayahan ng pangunahing cardiovascular epekto ng PAC kabilang arterial vasoconstriction at aldosterone pagtatago.

Isa ACE inhibitor ay ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Poland / Iceland / Malta), na sa kaibahan sa iba pang mga paghahanda ng grupong ito makabuluhang bawasan ang saklaw ng myocardial infarction, stroke at cardiovascular -sosudistoy kamatayan sa mga pasyente na may mas mataas na cardiovascular panganib dahil sa cardiovascular sakit (coronary arterya sakit, nakaraang stroke o paligid vascular sakit) o diyabetis, na magkaroon ng hindi bababa sa isang karagdagang panganib kadahilanan (microalbuminuria, arterial hy ertensia, nadagdagan ang kabuuang kolesterol, mababang antas ng high-density na lipoprotein, paninigarilyo); Ito binabawasan ang kabuuang dami ng namamatay at ang pangangailangan para sa mga pamamaraan revascularization sa pamamagitan ng, slows ang pagsisimula at paglala ng talamak pagpalya ng puso. Tulad ng sa mga pasyente na may diyabetis, at nang wala ito, ramipril makabuluhang binabawasan ang mga magagamit na microalbuminuria at ang panganib ng nephropathy.

Ang layunin ng pag-aaral ay pag-aralan ang clinical, hemodynamic at biochemical effect ng 12-linggo ramipril sa mga pasyente na may type 2 diabetes at arterial hypertension.

Pag-aaral kasama ng 40 pasyente (25 babae at 15 lalaki) - isang core group - sa edad na 50 taon na may Alta-presyon at i-type 2 diyabetis. Pagbubukod ng pamantayan kasama malubhang hindi nakokontrol na Alta-presyon (blood pressure> 200/110 mm Hg. V.), Matinding atay sakit, talamak cerebrovascular aksidente o talamak myocardial infarction sa loob ng nakaraang 6 na buwan, angin, congestive puso pagkabigo, ang pagkakaroon ng terminal yugto microvascular komplikasyon diyabetis.

Ang lahat ng mga pasyente na may arterial hypertension at type 2 na diyabetis para sa therapy ay natanggap ramipril. Ang therapy ay tumagal ng 12 linggo. Ang unang dosis ng ramipril ay 2.5 mg. Ang titration ng dosis ng mga gamot ay naganap bawat 2 linggo ayon sa standard scheme. Ang grupo ng kontrol ay binubuo ng 25 taong malulusog na tao. Ang pagsusuri ng AH at diabetes mellitus ay na-verify alinsunod sa kasalukuyang pamantayan.

Ang pag-aaral ng mga indeks ay natupad bago at pagkatapos ng paggamot.

Ang pag-aaral ng istruktura at functional na katayuan ng myocardium pamamaraan echocardiography at Doppler echocardiography ay ginanap sa patakaran ng pamahalaan «Ultima pro 30" (Holland) sa M-modal at ang dalawang-dimensional na mode, karaniwang echocardiographic posisyon. Ang kapal ng pader sukat at kaliwa ventricular lukab (LV) ay pinasiyahan ito mula sa parasternal axis posisyon LV M-mode sa isang ultrasonic beam parallel sa maikling axis ng kaliwang ventricle. Ang mga sumusunod na parameter ay tinutukoy: ang pagbuga fraction (EF,%), end-diastolic at end-systolic dimensyon (KDR at DAC) LV cm, end-diastolic at end-systolic volume (EDV at CSR) LV. Ang masa ng myocardium ng kaliwang ventricle ay kinakalkula alinsunod sa pormula:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Kung saan ang 1.04 ay ang densidad ng myocardium (sa g / cm2) at 13.6 ang factor ng pagwawasto kada gramo.

Lahat ng mga pasyente ay nakaranas ng 24-oras na BP monitoring ("Meditech", "CardioTens"). Depende sa laki ng mga araw-araw na index ng mga sumusunod na mga grupo ng mga pasyente: «tabo» - 10-22%, «di-tabo» - <10%, «over-tabo» -> 22%, «night-peaker» - isang negatibong halaga ng araw-araw index . Ang itaas na mga limitasyon ng pamantayan ng pagkakaiba-iba ng araw at gabi systolic presyon ng dugo ay 15.7 at 15.0 mm Hg. Art. Ayon sa pagkakabanggit, diastolic - 13.1 at 12.7 mm Hg. Art.

Pagpapasiya ng glycosylated pula ng dugo (HbAlc) sa buong dugo ay natupad photometrically pamamagitan ng ang reaksyon na may thiobarbituric acid paggamit ng isang komersyal na test sistema ng kumpanya "pantauli" (Ukraine) alinsunod sa mga nakadugtong tagubilin.

Ang antas ng glucose ay tinutukoy ng glucose oxidative method sa capillary blood na kinuha sa walang laman na tiyan. Normal ay itinuturing na isang antas ng glucose ng 3.3-5.5 mmol / l.

Ang serum na antas ng insulin ay itinatag ng isang enzyme immunoassay gamit ang ELISA kit (USA). Ang inaasahang hanay ng mga halaga ng insulin ay karaniwang 2.0-25.0 mC / ml.

Pagpapasiya ng ang antas ng kabuuang kolesterol (TC), triglycerides (TG), kolesterol, mataas na density lipoprotein (HDL) cholesterol mababang density lipoprotein (LDL), kolesterol, mababang density lipoproteins (VLDL) at atherogenic kadahilanan (KA) ay isinasagawa sa suwero enzymatic photocolorimetric method ng mga hanay ng kompanya na "Human" (Germany).

Ang nilalaman ng resistin at adiponectin sa suwero ng mga pasyente ay tinutukoy ng enzyme immunoassay sa enzyme immunoassay analyzer na "Labline-90" (Austria). Ang pagpapasiya ng antas ng paglaban ay isinasagawa gamit ang isang komersyal na sistema ng pagsubok na ginawa ng BioVendor (Alemanya); ang antas ng adiponectin - gamit ang isang komersyal na sistema ng pagsubok na ginawa ng ELISA (USA).

Para sa statistical processing ng data na nakuha, ang programa ng computer na "Mga Istatistika 8.0" (Stat Soft, USA), ang paraan ng iba't ibang istatistika (test ng Mag-aaral) ay ginamit; Ang relasyon sa pagitan ng mga palatandaan ay sinusuri gamit ang pagtatasa ng ugnayan.

Sa isang paunang pagtatasa ng output anthropometric (katawan timbang, BMI, baywang at hips), hemodynamic (systolic at diastolic presyon ng dugo, puso rate, puso rate) at biochemical mga parameter ng karbohidrat metabolismo sa isang grupo bago at pagkatapos ng paggamot ay hindi makabuluhang naiiba (p> 0.05). Batay sa mga ito, maaari itong argued na ang epekto ng mga sinasaliksik na paraan ng drug therapy ay natanto sa isang magkaparehong background.

Makabuluhang nadagdagan ang mga antas ng HDL na kolesterol sa pamamagitan ng 4.1% (p <0.05), na kung saan ay malamang na nauugnay sa pagbabawas ng catabolism ng mga lipoproteins. Minarkahan ang pagbaba sa TG nilalaman ng 15.7% (p <0.05) at LDL sa pamamagitan ng 17% (p <0.05), na kung saan ay maaaring nauugnay sa nadagdagan insulin sensitivity at may nabawasan hyperinsulinemia, na kung saan kalakhan matukoy ang bilis edukasyon at metabolismo ng mga lipid na ito sa katawan. Ang iba pang mga parameter ng lipid metabolismo ay hindi nagbabago nang malaki.

Kapag pag-aaral ng dinamika ng palitan adipotsitokonovogo gitna ramipril therapy makabuluhang pagbaba ng antas resistin ay napansin sa 10% at dagdagan ang antas ng adiponectin pamamagitan ng 15% (p <0.05). Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang resistin ay isinasaalang-alang bilang isang tagapamagitan ng paglaban ng insulin, at ang pagbawas nito, marahil, ay nauugnay sa isang pagtaas sa sensitivity ng mga tisyu sa insulin.

Ang Ramipril therapy ay nakatulong sa isang makabuluhang pagbaba sa kapal ng pader, LV mass at laki (p <0.05) at isang pagtaas ng myocardial contractility sa 2.3% (p <0.05).

Ayon sa SMAD, ang unang mean na antas ng presyon ng dugo ay tumutugma sa 2 nd degree ng hypertension ng arterya. Ang nadagdag na pulsatile blood pressure at variability ng systolic blood pressure sa araw ay nabanggit, na kung saan ay independiyenteng mga kadahilanan ng panganib para sa komplikasyon ng cardiovascular. Kabilang sa mga pasyente ang napagmasdan, mayroong 16 dippers, 14 non-dippers, 6 over-dippers at 4 night-peakers. Dapat pansinin na ang isang hindi sapat na pagbawas sa presyon ng dugo sa gabi ay isang nakumpirma na panganib na kadahilanan para sa mga komplikasyon ng cardiovascular at cerebrovascular.

Sa kurso ng SMAD, ang normalization ng ibig sabihin ng systolic at diastolic presyon ng dugo ay nagsiwalat. Ang target na mga antas ng presyon ng dugo ay nakamit sa 24 (60%) pasyente. Bilang karagdagan, bilang isang resulta ng paggamot, ang antas ng presyon ng paglo-load ay nabawasan at ang pagbabagu-bago ng systolic presyon ng dugo ay normalized sa araw. Ang halaga ng pulse BP sa araw, na sumasalamin sa tigas ng mga pangunahing arterya at pagiging independiyenteng cardiovascular risk factor, na naging normal pagkatapos ng 12 linggo.

Ang therapy na may ramipril ay positibong naimpluwensyahan ang pang-araw-araw na ritmo ng BP. Ang bilang ng mga pasyente na may normal na circadian index (dippers) nadagdagan hanggang 23 at ang bilang ng mga pasyente na may mataas na presyon ng dugo pangunahin sa gabi (night-peakers) nabawasan sa 2 kaso ng labis na presyon ng dugo pagpapababa sa gabi (over-tabo) ay hindi nakarehistro.

Ang mga resulta kumpirmahin ang pagiging epektibo ng ramipril sa isang dosis ng 10 mg / araw sa paggamot ng mild at moderate arterial hypertension sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang therapy ay epektibo, target BP halaga ay nakamit sa 24 (60%). Higit pa rito, ramipril ay may isang kapaki-pakinabang epekto sa ABPM na isaalang-alang ang cardiovascular panganib kadahilanan, sa partikular, ay nagiging sanhi ng isang pagbaba sa index ng load presyon at normalize pagbabagu-bago sa systolic presyon ng dugo sa panahon ng araw na oras. Ang huling index ay nagdaragdag ng panganib ng pinsala sa target na mga organo at positibo na nakakaugnay sa masa ng myocardium at abnormal geometry ng LV, ang antas ng resistin. Ang mga parameter ng circadian rhythm ng BP, na ang kaguluhan sa mga pasyente na may type 2 na diyabetis ay nauugnay sa higit sa isang 20-fold na pagtaas sa panganib ng cardiovascular na kamatayan, ay may makabuluhang pinabuting. Ang normalisasyon laban sa background ng pulse pressure therapy sa araw ay nagpapatunay sa pagpapabuti ng mga nababanat na katangian ng pader ng mga malalaking vessel at sumasalamin sa positibong epekto ng gamot sa mga proseso ng vascular remodeling.

Pagkatapos ng 12 linggo, isang makabuluhang pagpapabuti sa carbohydrate at lipid metabolismo ay ipinahayag, na tiyak na nag-aambag sa pagbawas ng cardiovascular na panganib.

Kaya, ramipril nakakatugon sa lahat ng mga kinakailangan ng antihypertensive gamot, at nagbibigay ng hindi lamang ang sapat na araw-araw na presyon ng dugo control, ngunit mayroon ding isang positibong metabolic epekto, na nagreresulta sa isang makabuluhang pagbaba sa mga panganib at paglala ng cardiovascular komplikasyon.

Samakatuwid, maaari naming iguhit ang mga sumusunod na konklusyon.

Sa background ng therapy na may ramipril ay nagpakita ng isang makabuluhang pagpapabuti ng karbohidrat, lipid at adipotsitokinovogo palitan.
Therapy na may ramipril sa mga pasyente na may Alta-presyon at i-type 2 diabetes ay humantong sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo sa panahon ng araw, ang normalisasyon ng presyon index load sa araw at sa gabi at nabalisa dalawang-phase profile presyon ng dugo at isang makabuluhang pagbaba sa systolic presyon ng dugo pagbabagu-bago sa daytime. Ang paggamit ng ramipril ay sinamahan ng isang mababang saklaw ng epekto, na kung saan ay nagdaragdag ng pagsunod at ang kanyang espiritu.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Mga epekto ng ramipril sa mga pasyente na may uri 2 diabetes mellitus at arterial hypertension // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],