Mga karamdaman sa metabolismo ng lipid: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang hyperlipidemia ay matatagpuan sa 10-20% ng mga bata at 40-60% ng mga matatanda. Ito ay maaaring pangunahin, genetically determinado, o bumuo ng pangalawa dahil sa mga dietary disorder, iba't ibang sakit na humahantong sa metabolic disorder (insulin-dependent diabetes, talamak na pancreatitis, alkoholismo, liver cirrhosis, nephrosis, dysglobulinemia, atbp.).

Ang mga pangunahing anyo ng mga karamdaman sa metabolismo ng lipoprotein:

1. Familial lipoproteinemias (genetically determined)
   1. abetalipoproteinemia;
   2. hypobetalipoproteinemia;
   3. analphalipoproteinemia (sakit sa Tangier)
2. Pangunahing hyperlipoproteinemia (mga uri IV)
3. Pangalawang hyperlipoproteinemia
4. Mga lipidoses
   1. sphingomyelinosis (sakit na Niemann-Pick);
   2. glucocerebrosidosis (sakit sa Gaucher);
   3. metachromatic lipodystrophies (sulfatide lipidoses);
   4. ceremitriexidosis (sakit sa Fabry).

Ang pinakamahalaga sa dermatological practice ay ang pangunahing hyperlipoproteinemias, at ng mga lipidoses, Fabry disease.

Ang pangunahing hyperlipoproteinemia, o familial hyperlipoproteinemia, ay bubuo bilang resulta ng mga genetic disorder ng metabolismo ng lipoprotein, na humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng kolesterol at triglycerides sa plasma ng dugo. Hinati nina DS Frederickson at RJ Lewy (1972) ang ganitong uri ng lipoproteinemia sa limang uri.

Ang hyperlipoproteinemia type I - pangunahing triglyceridemia, o hyperchylomicronemia, ay isang autosomal recessive na sakit na sanhi ng functional deficiency o kawalan ng lipoprotein lipase. Ito ay bihira at umuunlad sa maagang pagkabata.

Ang hyperlipoproteinemia type II ay genetically heterogenous, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng kolesterol II sa plasma ng dugo laban sa background ng isang normal na antas ng triglycerides (uri IIa) o pagtaas nito (uri IIb). Ang pangunahing depekto ay isang mutation ng mga gene na nag-encode ng mga receptor para sa mga low-density na lipoprotein. Ang klinikal na larawan ay pinaka-binibigkas sa homozygotes, kadalasang bubuo sa maagang pagkabata, sa anyo ng tuberous, tendinous, flat xanthomas, intertriginous xanthelasmas ay may mas matinding pagbabala.

Ang hyperlipoproteinemia type III ay minana, tila, sa parehong autosomal recessive at autosomal dominant pattern. Ang pangunahing depekto ay isang pagbabago o kawalan ng apoprotein E2. Mayroong isang matalim na pagtaas sa antas ng kolesterol at triglycerides sa dugo, mga sugat sa balat sa anyo ng mga flat xanthomas ng mga palad, mas madalas - tuberous, tendinous xanthomas at xanthelasmas.

Ang hyperlipoproteinemia type IV ay maaaring carbohydrate-induced o familial, na minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng triglyceride at ang pagkakaroon ng eruptive xanthomas.

Ang hyperlipoproteinemia type V ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng chylomicrons at triglycerides sa plasma. Ang klinikal na larawan ay katulad ng hyperlipidemia type I. Ang likas na katangian ng pamana ay hindi malinaw, ang isang multifactorial na kalikasan ay hindi maaaring maalis.

Sa pangunahing hyperlipoproteinemias, ang mga deposito ng lipid ay matatagpuan sa balat na may pagbuo ng iba't ibang uri ng xanthomas. Ang mga deposito ng lipid ay nagdudulot ng bahagyang nagpapasiklab na reaksyon at bagong pagbuo ng mga hibla ng collagen.

Ang mga sumusunod na anyo ng xanthomas ay nakikilala: flat (kabilang ang xanthelasma), multiple nodular (eruptive), disseminated, juvenile xanthogranuloma, tuberous, tendinous.

Ang flat xanthoma ay maaaring limitado o laganap. Ang limitadong xanthoma ay kadalasang matatagpuan sa balat ng mga talukap ng mata (xanthelasma) sa anyo ng isang flat yellow lesion, ovoid o ribbon-like outlines. Sa mga kaso ng pangkalahatang flat xanthomas, kung ang hyperlipidemia ay hindi napansin, kinakailangan na ibukod ang mga lymphoproliferative na sakit, myeloma at iba pang mga sistematikong sakit.

Pathomorphology. Sa itaas na bahagi ng dermis, matatagpuan ang mga kumpol ng mga foamy cell, na matatagpuan parehong diffusely at sa anyo ng malawak na mga hibla. Ang kanilang cytoplasm ay puno ng birefringent lipids, bilang isang resulta kung saan, kapag nabahiran ng hematoxylin at eosin, sila ay mukhang magaan, at kapag nabahiran ng Sudan, sila ay mukhang orange. Ang mga selulang Xatom ay karaniwang may isang nucleus, ngunit mayroon ding mga multinuklear na selula, gaya ng mga selulang banyagang katawan (mga selulang Touton). Kabilang sa mga ito, maaaring mayroong mga histiocytes at lymphoid cells. Ang fibrosis ay karaniwang hindi sinusunod.

Ang multiple nodular (eruptive) xanthoma ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsabog ng maraming walang sakit na nodule, kadalasang hemispherical, ang laki ng lentil, madilaw-dilaw o madilaw-dilaw na kulay na may korona ng erythema sa paligid nito. Ang perifollicular at follicular xanthomatosis na may mga cystic na pagbabago sa mga follicle ng buhok ay inilarawan.

Pathomorphology. Sa mga unang yugto ng pag-unlad, matatagpuan ang mga kumpol ng mga xanthomatous cell, histiocytes, at neutrophilic granulocytes. Ang mga foam cell ay bihira. Ang mga histiocyte ay naglalaman ng maraming fatty acid at triglycerides, at sa mas mababang antas, mga cholesterol ester.

Ang disseminated xanthoma ay katulad ng eruptive keantoma. Ang pantal ay naisalokal pangunahin sa mga grupo sa mga fold ng balat, na sinamahan ng mga xanthomas ng oral cavity, upper respiratory tract, sclera at cornea, meninges. Ang tanong ng nosological affiliation ay hindi nalutas. Ipinapalagay na ang proseso ay isang reaktibong paglaganap ng macrophage-histiocytic system na hindi kilalang pinanggalingan na may pangalawang xanthemization. Iniuugnay ng ilang may-akda ang sakit na ito sa histiocytosis, partikular sa sakit na Hand-Schüller-Christian.

Umiiral ang juvenile xanthogranuloma mula sa kapanganakan o lumilitaw sa mga unang buwan ng buhay sa anyo ng maramihang, kadalasang nakakalat na mga pantal hanggang sa 2 cm ang laki (bihirang mas malaki), na may siksik na pagkakapare-pareho, madilaw-dilaw o kayumanggi na kulay. Sa karamihan ng mga kaso, ang proseso ay limitado sa balat, ngunit maaari ding magkaroon ng mga sistematikong pagbabago na may pinsala sa pali, atay, mata, baga at dugo. Maaari itong isama sa neurofibromatosis. Ang tanong ng nosological na kakanyahan ng sakit ay hindi nalutas.

Ang pathogenesis ay hindi malinaw. Itinuturing ng ilang mga may-akda na ito ay isang reaktibong paglaganap ng mga histiocytes, ang iba ay nagpapahayag ng opinyon tungkol sa nevoid na kalikasan nito, pati na rin ang kalapitan nito sa histiocytosis X, ngunit ito ay sinasalungat ng data ng electron microscopy, na hindi nagsiwalat ng mga butil ng Lalgertans sa mga selula ng juvenile xanthogranuloma.

Pathomorphology. Sa maagang yugto, ang malalaking kumpol ng mga histiocytes at macrophage na na-infiltrate ng mga lipid, lymphoid cells at eosinophilic granulocytes ay matatagpuan. Ang mga lipid ay matatagpuan sa mga histiocytes at macrophage, pati na rin sa vacuolated cytoplasm ng mga foam cell. Sa mga mature na elemento, mayroong foci ng granulomatous na istraktura na pinagsama sa isang infiltrate ng histiocytes, lymphocytes, eosinophilic granulocytes, foam cell at higanteng mga cell ng uri ng Touton. Kabilang sa mga ito ang mga higanteng selula, ang nuclei na kung saan ay nakaayos sa anyo ng isang korona, na karaniwan para sa juvenile xanthogranuloma. Sa lumang foci, ang paglaganap ng fibroblast at fibrosis ay nabanggit.

Naiiba ang juvenile xanthogranuloma mula sa mga unang yugto ng sakit na Hand-Schüller-Christian, na nagpapakita ng napakalaking akumulasyon ng monomorphic histiocytes, at mula sa granulomatous stage nito, dermatofibroma na may lipidation. Sa huli, walang mga eosinophilic granulocytes at higanteng mga cell na may nuclei na nakaayos sa isang corolla na tipikal ng xanthogranuloma.

Ang tuberous xanthomas ay medyo malalaking pormasyon, mula 1 hanggang 5 cm ang laki, nakausli sa ibabaw ng balat, dilaw o orange ang kulay.

Pathomorphology. Sa matagal nang umiiral na foci, ang diffuse o focal accumulations ng xanthomatous cells ay matatagpuan, na nag-aalis ng halos buong kapal ng dermis. Sa paglipas ng panahon, nangingibabaw ang mga fibroblast at bagong nabuong mga hibla ng collagen, na pumapalibot sa mga grupo ng mga foam cell, pagkatapos ay ganap na pinapalitan ang mga ito. Minsan, sa foci, kasama ang mga fibrous na pagbabago, ang mga deposito ng asin ng calcium ay nabanggit.

Ang tendon xanthomas ay siksik, mabagal na lumalagong mga pormasyon na parang tumor na matatagpuan sa lugar ng mga tendon na nakakabit sa mga proseso ng ulna, patella, at calcaneus. Sa mga bihirang kaso, ang tendon xanthomas ay isang sindrom ng cerebrotendinous xanthomatosis, isang bihirang autosomal recessive na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng kolesterol sa utak, puso, baga, retina, atbp. at ang pagbuo ng mga neurological at endocrine disorder, mga pagbabago sa isip, coronary sclerosis, cataracts, atbp.

Ang isang napakabihirang variant ng xanthomas ay ang tinatawag na perineural xanthoma, na klinikal na nagpapakita ng sarili bilang maliit, masakit, mapula-pula, siksik, bahagyang nakataas na mga plaka sa paa, na umuunlad sa mga pasyenteng may cholecystitis, hepatitis, diabetes mellitus at hyperlipoproteinemia.

Histologically, concentrically arranged clusters ng foam cells ay matatagpuan sa paligid ng cutaneous nerves.

Histogenesis. Ang lahat ng uri ng xanthomas ay may mga kumpol ng mga cell na may foamy cytoplasm na naglalaman ng mga lipid (sudanophilic inclusions). Ang mga cell na ito ay mga macrophage sa iba't ibang yugto ng pag-unlad, na napatunayan ng mga etymological na pamamaraan. Mayaman sila sa hydrolytic enzymes (leucine aminopeptidase, nonspecific esterase at acid phosphate), at walang aktibidad na peroxidase. Dahil sa pagtitiwalag ng lipoproteins, ang mga aktibong macrophage ay nagbabago sa mga foam cell ng iba't ibang uri depende sa yugto ng kanilang pagbabago. Kaya, sa unang yugto ng proseso, ang mga macrophage ay hindi pa nagbabago, ngunit puno na ng kolesterol at lipid (uri 1 na mga cell), sa pangalawang yugto, ang mga klasikong foam cell na may maliliit na butil at isang siksik na nucleus ay lilitaw (uri ng mga cell II), pagkatapos ay dumating ang ikatlong yugto - ang pagbuo ng mga higanteng foam cell, kung saan ang mga lysosome at phagolysosomes ay natagpuan sa panahon ng mga electron ng kanilang functional na aktibidad. Sila ay synthesize lipoproteins at phospholipids.

Ang mga pericyte ng daluyan ay nakikilahok din sa proseso ng pathological, kung saan maaaring mabuo ang mga tipikal na foam cell. Kasama ng mga foam cell, ang isang malaking bilang ng mga basophil ng tissue ay nakita sa foci. Histochemically, triglycerides, fatty acids, phospholipids, at cholesterol ay makikilala sa xanthomatous cells.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]