Mga sakit sa mitochondrial dahil sa kapansanan sa oksihenasyon ng beta fatty acid

Ang pag-aaral ng mga sakit na mitochondrial na sanhi ng kapansanan sa beta oxidation ng mga fatty acid na may iba't ibang haba ng carbon chain ay sinimulan noong 1976, nang unang inilarawan ng mga siyentipiko ang mga pasyente na may kakulangan ng acyl-CoA dehydrogenase ng medium-chain fatty acids at glutaric acidemia type II. Sa kasalukuyan, ang pangkat ng mga sakit na ito ay kinabibilangan ng hindi bababa sa 12 independiyenteng mga anyo ng nosological, ang pinagmulan nito ay nauugnay sa genetically determined disorders ng transmembrane transport ng mga fatty acid (systemic carnitine deficiency, kakulangan ng carnitine palmitoyltransferases I at II, acylcarnitine-carnitine translocase) at ang kanilang kasunod na mitochondrial beta oxidation (deficiency beta-Cooxidation). 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenases ng mga fatty acid na may iba't ibang haba ng carbon chain, glutaric acidemia type II). Ang saklaw ng medium-chain fatty acid acyl-CoA dehydrogenase deficiency ay 1:8900 bagong silang; ang saklaw ng iba pang mga anyo ng patolohiya ay hindi pa naitatag.

Ang genetic na data at pathogenesis. Ang mga sakit ay may autosomal recessive na uri ng mana.

Ang pathogenesis ng mga sakit sa metabolismo ng fatty acid ay nauugnay sa pag-ubos ng mga reserbang karbohidrat sa ilalim ng metabolic stress (intercurrent infectious disease, pisikal o emosyonal na labis na karga, gutom, operasyon). Sa ganitong sitwasyon, ang mga lipid ay nagiging isang kinakailangang mapagkukunan ng muling pagdadagdag ng mga pangangailangan ng enerhiya ng katawan. Ang mga depektong proseso ng transportasyon at beta-oxidation ng mga fatty acid ay isinaaktibo. Dahil sa pagpapakilos ng omega-oxidation, ang mga dicarboxylic acid, ang kanilang mga nakakalason na derivatives, at carnitine conjugates ay naipon sa biological fluid - bilang isang resulta, ang pangalawang carnitine deficiency ay bubuo.

Mga sintomas. Ang mga klinikal na pagpapakita ng lahat ng mga sakit sa metabolismo ng fatty acid ay halos magkapareho. Ang mga sakit ay karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng isang kurso na tulad ng pag-atake. Mayroong malubhang (maaga, pangkalahatan) at banayad (huli, maskulado) na mga anyo, na nakikilala sa iba't ibang antas ng kakulangan ng enzyme o lokalisasyon ng tissue nito.

Ang malubhang anyo ay nagpapakita mismo sa maagang pagkabata, kabilang ang panahon ng neonatal. Ang mga pangunahing sintomas ay pagsusuka, pangkalahatan tonic-clonic seizure o infantile spasms, progresibong pagkahilo, antok, pangkalahatang kalamnan hypotonia, kapansanan sa kamalayan hanggang sa pagkawala ng malay, cardiac dysfunction (rhythm disorder o cardiomyopathy), paglaki ng atay (Reye's syndrome). Ang sakit ay sinamahan ng dami ng namamatay (hanggang 20%) at ang panganib ng biglaang pagkamatay ng sanggol.

Ang banayad na anyo ay karaniwang unang lumilitaw sa edad ng paaralan at sa mga kabataan. Nagkakaroon ng pananakit ng kalamnan, panghihina, pagkapagod, pagiging clumsiness ng motor, at maitim na ihi (myoglobinuria).

Ang mga karagdagang klinikal na palatandaan ng kakulangan ng 3-hydroxyacyl-Co A dehydrogenase ng mga fatty acid na may mahabang carbon chain ay peripheral neuropathy at retinitis pigmentosa. Sa mga umaasam na ina na ang mga anak ay malamang na magkaroon ng ganitong enzyme depekto, ang kurso ng pagbubuntis ay kadalasang kumplikado - ang mataba na paglusot sa atay, thrombocytopenia, at pagtaas ng aktibidad ng transaminase ay nabubuo.

Mga natuklasan sa laboratoryo. Kabilang sa mga biochemical abnormalities ang: hypoketotic hypoglycemia, metabolic acidosis, pagtaas ng blood lactic acid at mga antas ng ammonia, pagtaas ng aktibidad ng transaminase at creatine phosphokinase, mababang kabuuang antas ng carnitine na may tumaas na antas ng mga esterified form nito. Karaniwang nagpapakita ang ihi ng mataas na paglabas ng mga dicarboxylic acid na may katumbas na haba ng carbon chain, ang kanilang mga hydroxylated derivatives, at acyl-carnitines.

Dapat isagawa ang mga differential diagnostic na may mitochondrial encephalomyopathies, organic acidemias, cardiomyopathies ng iba pang pinagmulan, iba't ibang uri ng epilepsy, at acetonemic na pagsusuka.

Paggamot. Ang pangunahing paraan ng paggamot sa mga sakit ng transportasyon at oksihenasyon ng mga fatty acid ay diet therapy. Ito ay batay sa dalawang prinsipyo: pag-aalis ng pag-aayuno (pagpapaikli ng mga agwat sa pagitan ng mga pagkain) at pagpapayaman ng diyeta na may carbohydrates habang mahigpit na nililimitahan ang paggamit ng lipid. Bilang karagdagan, para sa paggamot ng mga anyo ng patolohiya na nauugnay sa isang depekto sa transportasyon o oksihenasyon ng mga fatty acid na may mahabang carbon chain, inirerekumenda na gumamit ng mga espesyal na mixtures ng medium-chain triglycerides (contraindicated sa kaso ng isang depekto sa acyl-CoA dehydrogenases ng mga fatty acid na may medium at maikling carbon chain).

Para sa pagwawasto ng gamot, ginagamit ang levocarnitine (50-100 mg/kg ng timbang sa katawan bawat araw depende sa edad at kalubhaan ng kondisyon ng pasyente), glycine (100-300 mg/araw) at riboflavin (20 hanggang 100 mg/araw). Sa panahon ng metabolic crisis, ang intravenous administration ng 10% glucose solution sa rate na 7-10 mg/kg kada minuto ay ipinahiwatig, habang sinusubaybayan ang antas nito sa dugo. Ang pangangasiwa ng glucose ay hindi lamang replenishes tissue kakulangan, ngunit din suppresses lipolysis at binabawasan ang produksyon ng mga nakakalason derivatives ng mataba acids.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]