Mga sakit sa mitochondrial dahil sa isang paglabag sa beta oksihenasyon ng mataba acids

Ang pag-aaral ng mitochondrial sakit na nauugnay sa nabalisa beta oksihenasyon ng mataba acids ng iiba-iba ng haba carbon chain ay pinasimulan noong 1976, kapag ang mga mananaliksik unang inilarawan pasyente na may kakulangan ng acyl-CoA dehydrogenase medium chain fatty acid at glutaric acidemia type II. Sa kasalukuyan, ang grupo ng mga sakit Binubuo ng hindi bababa sa 12 hiwalay na klinikal na entidad, na ang pinanggalingan ay nauugnay sa genetically tinutukoy disorder transmembrane transportasyon ng mataba acids (systemic carnitine kakulangan, kakulangan ng carnitine I at II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) at kasunod na mitochondrial beta-oksihenasyon (deficits acyl -CoA at 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenases mataba acids ng iiba-iba ng carbon haba chain, glutaric acidemia type II). Dalas deficit acyl-CoA dehydrogenase, daluyan kadena mataba acid ay 1: 8900 newborns, ang mga saklaw ng iba pang anyo ng patolohiya ay hindi pa itinatag.

Genetic data at pathogenesis. May mga autosomal recessive na uri ng mana ang mga karamdaman.

Ang pathogenesis ng mataba acid metabolismo ay kaugnay sa pag-ubos ng mga tindahan ng carbohydrate sa mga kondisyon ng metabolic stress (intercurrent nakakahawang sakit, pisikal o emosyonal na labis na karga, gutom, kirurhiko interbensyon). Sa ganoong sitwasyon, ang mga lipid ay naging isang napakahalagang mapagkukunan ng muling pagdadagdag ng mga pangangailangan ng enerhiya ng organismo. Ang pag-activate ng depektibong transportasyon at beta-oksihenasyon ng mataba acids ay nangyayari. Dahil sa pagpapakilos ng omega-oksihenasyon, dicarboxylic acids, ang kanilang nakakalason na mga derivatibo, ang mga conjugate ng carnitine ay nakakakuha ng mga biological fluid-bilang resulta, ang pangalawang karnitine ay hindi kumpleto.

Mga sintomas. Ang mga clinical manifestations ng lahat ng mga sakit ng mataba acid metabolismo ay halos kapareho. Ang mga karamdaman, bilang isang patakaran, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang paroxysmal course. May mga malubhang (maaga, pangkalahatan) at banayad (late, muscular) na mga anyo, na naiiba sa antas ng kakulangan ng enzyme o lokalisasyon ng tissue nito.

Malakas na form manifests sa isang maagang edad, kabilang sa panahon ng bagong panganak. Ang pangunahing sintomas: pagsusuka, heneralisado tonic-clonic seizures at parang bata spasms, progresibong antok, antok, hypotonia, kapansanan kamalayan hanggang sa pagkawala ng malay, puso disorder (ritmo gulo o cardiomyopathy), pagpapalaki ng atay (Reye syndrome). Ang sakit ay sinamahan ng kabagsikan (hanggang 20%) at panganib ng biglaang pagkamatay ng bata.

Ang liwanag na form ay karaniwang unang ipinahayag sa edad ng paaralan at sa mga kabataan. Kalamnan ng sakit, kahinaan, pagkapagod, pagkabalisa ng motor, maitim na kulay ng ihi (myoglobinuria).

Karagdagang mga klinikal na palatandaan ng kakulangan ng 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenase mataba acids na may mahabang carbon chain ay peripheral neuropathy at retinitis pigmentosa. Sa hinaharap na mga ina, na ang mga bata ay malamang na magkaroon ng ganitong kakulangan sa enzyme, ang kurso ng pagbubuntis ay kadalasang kumplikado - mataba ang atay na infiltrates, thrombocytopenia, pagtaas ng aktibidad ng transaminase.

Data mula sa mga pag-aaral ng laboratoryo. Biochemical disorder ay kinabibilangan ng: gipoketoticheskuyu hypoglycemia, metabolic acidosis, pagtaas ng dugo mula sa gatas acid, amonya, nakataas transaminase at creatine, mababang antas ng kabuuang nilalaman carnitine ay nagdaragdag nito esterified form. Ang ihi ay karaniwang ipakita ang isang mataas na tae ng dicarboxylic acids na may isang carbon chain haba na naaayon sa kanilang hydroxylated derivatives at acyl carnitines.

Differential diagnosis ay kinakailangan upang magsagawa ng sa mitochondrial encephalomyopathies, organic acidemia, cardiomyopathies ng iba't ibang mga pinagmulan, iba't ibang uri ng epilepsy, atsetonemicheskoy pagsusuka.

Paggamot. Ang pangunahing paraan upang gamutin ang mga sakit ng transportasyon at oksihenasyon ng mataba acids ay dietotherapy. Ito ay batay sa dalawang mga prinsipyo: ang pag-aalis ng gutom (ang pagpapaikli ng agwat sa pagitan ng pagkain) at ang pagpayaman ng pagkain na may carbohydrates na may isang matalim pagbabawal ng pagtanggap ng lipids. Bukod pa rito, para sa paggamot ng mga pathologies kaugnay sa isang depekto o transportasyon ng mataba acid oksihenasyon na may isang mahabang carbon chain, ito ay inirerekomenda ang paggamit ng mga espesyal na mixtures ng medium chain triglycerides (depekto counter na may acyl-CoA dehydrogenase mataba acids na may medium at maikling chain).

Para sa mga medikal na paggamit ng pagwawasto levocarnitine (50-100 mg / kg katawan timbang sa bawat araw depende sa edad at timbang ng pasyente), glycine (100-300 mg / araw) at riboflavin (20 sa 100 mg / araw). Sa panahon ng krisis sa metabolic, isang intravenous injection ng isang 10% na solusyon ng glucose ay kinakalkula mula sa pagkalkula ng 7-10 mg / kg kada minuto sa ilalim ng kontrol ng antas ng dugo nito. Ang layunin ng glucose ay hindi lamang nagpapalawak ng kakulangan sa tisyu, kundi pinipigilan din ang lipolysis at binabawasan ang produksyon ng mga nakakalason na derivatives ng mataba acids.

[1], [2], [3]