Mga sakit sa mitochondrial dahil sa mga depekto sa oxidative phosphorylation

Mga sakit sa mitochondrial na sanhi ng mga depekto sa transportasyon ng elektron at oxidative phosphorylation

Ang dalas ng populasyon ng grupong ito ng mga sakit ay 1:10,000 live births, at ang mga sakit na sanhi ng depekto sa mitochondrial DNA ay humigit-kumulang 1:8000.

Mga sanhi. Ang mga sakit na mitochondrial na sanhi ng mga depekto sa transportasyon ng elektron at oxidative phosphorylation ay nailalarawan sa pamamagitan ng genetic heterogeneity, na dahil sa duality ng genetic control (nuclear at mitochondrial DNA) ng mga proseso ng transportasyon ng elektron. Ang karamihan sa mga kondisyon na dulot ng nuclear mutations sa pedigree ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, maliban sa Menkes trichopolydystrophy.

Ang mga sakit na iyon na sanhi ng mutations ng mitochondrial DNA ay minana sa pamamagitan ng maternal line (cytoplasmic inheritance). Ang mga pagtanggal nito, bilang panuntunan, ay matatagpuan nang paminsan-minsan sa pedigree. Mga kaguluhan sa intergenomic na interaksyon - nuclear-encoded multiple mitochondrial mutations at depletion (pagbawas sa bilang ng mga kopya ng DNA) - ay maaaring magkaroon ng autosomal dominant o autosomal na uri ng namamanang transmission.

Sa pathogenesis ng grupong ito ng mga sakit, ang pangunahing papel ay kabilang sa genetically natukoy na kakulangan ng mga enzyme complex ng respiratory chain, oxidative phosphorylation, pati na rin ang isang depekto sa structural mitochondrial proteins at mga karamdaman ng transmembrane transport ng mga tiyak na protina. Bilang isang resulta, ang paggana ng buong sistema ng paghinga ng tisyu ay nagambala, ang mga proseso ng pagbabawas ng oksihenasyon sa mga selula ay nagdurusa, at ang mga underoxidized na produkto ay naipon sa mitochondria at cytoplasm, at bubuo ang lactic acidosis.

Mga sintomas. Ang isang tampok na katangian ng mga sakit na nauugnay sa isang depekto sa respiratory chain at oxidative phosphorylation ay ang kanilang progresibong kurso at isang malawak na hanay ng edad ng mga klinikal na sintomas na pagpapakita - mula sa panahon ng neonatal hanggang sa pagtanda. Sa panahon ng neonatal o sa unang 3 buwan ng buhay, congenital lactic acidosis, Pearson syndrome, fatal at benign infantile myopathy, Menkes trichopolydystrophy ay bubuo, sa 1-2 taon ng buhay - Leigh disease at Alpers disease. Pagkatapos ng 3 taong gulang at mas bago - Kearns-Sayre syndrome, MELAS, MERRF, Leber optic neuropathy, progresibong panlabas na ophthalmoplegia, mitochondrial myopathy, myoneurogastrointestinal encephalopathy, atbp.

Ang mga sumusunod na sintomas ay dumating sa unahan sa advanced na yugto ng sakit: respiratory at neurodistress syndrome, naantalang pag-unlad ng psychomotor, seizure, ataxia, ophthalmoplegia, nabawasan ang tolerance sa pisikal na aktibidad, myopathic syndrome. Bilang karagdagan, ang mga palatandaan ng pinsala sa ibang mga organo at sistema ay madalas na idinagdag: cardiovascular (cardiomyopathy, may kapansanan sa pagpapadaloy ng puso), endocrine (diabetes mellitus at insipidus, thyroid dysfunction, hypoparathyroidism), mga organo ng paningin at pandinig (atrophy ng optic nerves, pigment retinitis, cataracts, pagkawala ng pandinig), bato (tubular disorders). Ang mga pasyente ay madalas na may kapansanan sa pisikal at sekswal na pag-unlad.

Ang mga pagsusuri sa laboratoryo ay nagpapakita ng mga palatandaan na katangian ng mga sakit na mitochondrial - metabolic acidosis, pagtaas ng antas ng lactic at pyruvic acid sa dugo, ketonemia, madalas na napansin lamang pagkatapos ng pag-load ng carbohydrate, pagbaba ng mga antas ng kabuuang carnitine, pagtaas ng paglabas ng mga organic na acid sa ihi (lactic, dicarboxylic acids, 3-methylglutaconic, tricarboxylic acids, atbp.). Minsan ang pagtaas sa nilalaman ng ammonia sa dugo at hypoglycemia ay nabanggit. Sa mga leukocytes o fibroblast, natutukoy ang pagbawas sa aktibidad ng mga enzyme complex ng respiratory chain.

Sa mga biopsy ng tissue ng kalamnan, ang light microscopy ay nagpapakita ng katangian ng RRF phenomenon at histochemical signs ng mitochondrial insufficiency (nabawasan ang aktibidad ng respiratory chain enzymes). Ang electron microscopy ay madalas na nagpapakita ng abnormal na mitochondria at mga pagbabago sa kanilang bilang.

Ang ganap na pamantayan para sa pinsala sa mtDNA ay ang pagtuklas ng mitochondrial DNA mutations (point mutations, single at multiple deletion, duplications, atbp.), Na maaaring makita gamit ang modernong molecular genetic analysis na pamamaraan sa mga biopsies ng tissue ng kalamnan. Gayunpaman, ang kawalan ng mitochondrial mutation ay hindi ganap na nagbubukod sa diagnosis ng mitochondrial disease, dahil ito ay maaaring dahil sa pagkakaroon ng mga bihirang mutasyon sa mga pasyente, mosaic cell at tissue damage, at ang posibilidad ng pinsala sa nuclear DNA.

Ang mga differential diagnostic ay isinasagawa sa mga sakit na neuromuscular, myasthenia, mga sakit ng kapansanan sa β-oxidation ng mga fatty acid, organic acidemias, cardiomyopathies, diabetes mellitus, multiple sclerosis, mga kahihinatnan ng perinatal na pinsala sa nervous system, atbp.

Ang paggamot sa mga bata na dumaranas ng mga sakit na mitochondrial na sanhi ng mga depekto sa transportasyon ng elektron at oxidative phosphorylation ay dapat na multicomponent na may reseta ng isang sapat na diyeta at iba't ibang mga gamot. Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na naiibang nakakaapekto sa iba't ibang yugto ng metabolismo ng enerhiya ay may positibong epekto kumpara sa monotherapy na may mga indibidwal na gamot.

Ang kakaiba ng diet therapy ay ang pagbawas ng nilalaman ng carbohydrate sa diyeta sa 10 g/kg, dahil ang mataas na pagkonsumo ng madaling natutunaw na carbohydrates na may kapansanan sa respiratory chain function ay nagpapalalim sa umiiral na depekto ng cellular energy metabolism.

Upang iwasto ang mga proseso ng may kapansanan sa transportasyon ng elektron, ang coenzyme Q-10 (90-200 mg/araw nang hindi bababa sa 6 na buwan), succinic acid (5 mg/kg bawat araw, sa mga pasulput-sulpot na kurso ng 3-4 na araw at kabuuang tagal ng 3 buwan) at cytochrome C (4 ml intramuscularly o intravenously araw-araw, 3-4 na iniksyon bawat taon) ay inireseta bawat taon.

Ang mga electron transport correctors ay pinagsama sa cofactor therapy na nagpapabuti sa mga enzymatic na reaksyon ng cellular energy metabolism (nicotinamide 60-100 mg/araw, bitamina B1, _B2, _B6 10-20 mg/araw, biotin 1-5 mg/araw), thioctic acid 50-100 mg/25-3 araw, paghahanda ng levocarnitine. Upang labanan ang acidosis, ginagamit ang dimephosphone (30 mg/kg o 1 ml ng 15% na solusyon bawat 5 kg ng timbang ng katawan 3 beses sa isang araw para sa 1 buwan). Ang mga antioxidant ay inireseta: bitamina E (100-200 mg/araw), ascorbic acid (500 mg/araw).

Kaya, sa ngayon ay napakaraming karanasan ang naipon sa pag-aaral ng mitochondrial pathology at mga pamamaraan ng pagwawasto sa mga natukoy na mitochondrial dysfunctions, isang bagong direksyon ang nabuo - mitochondrial medicine, at ang impormasyong ipinakita sa seksyong ito ay sumasalamin lamang sa isang maliit na bahagi ng kaalaman sa malawak na larangan ng patolohiya ng tao. Mayroong nananatiling maraming hindi nasagot na mga tanong na nagpapalubha sa pagbuo ng mga epektibong pamamaraan para sa pag-diagnose at paggamot sa mga sakit na ito, na lalong mahalaga para sa pagsasanay sa bata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]