Mga sakit sa mitochondrial dahil sa mga depekto sa oxidative phosphorylation

Mga sakit sa mitochondrial dahil sa mga depekto sa elektronikong transportasyon at oxidative phosphorylation

Ang populasyon ng dalawahang ito ng pangkat ng mga sakit ay 1:10 000 live births, at mga sakit na dulot ng isang mitochondrial DNA defect, humigit-kumulang 1: 8000.

Mga sanhi. Mitochondrial sakit na sanhi ng depekto sa electron transport at oxidative phosphorylation, iba't ibang mga genetic heterogeneity, dahil sa ang duality ng genetic testing (nuclear at mitochondrial DNA) ng proseso elektron transportasyon. Ang karamihan sa mga kundisyon na dulot ng mga mutation ng nuclear sa pedigree ay minana sa isang autosomal recessive type, maliban sa Menkes 'tri-hopidystrophy.

Ang mga sakit na sanhi ng mitochondrial DNA mutations ay minana sa maternal line (cytoplasmic inheritance). Ang mga pagtanggal nito, bilang panuntunan, ay nangyayari nang sporadically sa pedigree. Paglabag intergenomic pakikipag-ugnayan - nuclear-encoded mitochondrial mutations at maramihang pag-ubos (pagbaba sa bilang ng DNA kopya) - ay maaaring magkaroon ng isang autosomal nangingibabaw o autosomal uri ng hereditary transmission.

Ang pathogenesis ng pangkat na ito ng mga sakit pangunahing papel na ginagampanan aari genetically sanhi ng kakulangan ng enzyme complexes ng paghinga chain, oxidative phosphorylation at mitochondrial depekto istraktural na protina, at karamdaman ng transmembrane transportasyon ng mga partikular na protina. Bilang isang resulta, mayroong isang paglabag ng paggana ng buong tissue ng respiratory system, magdusa redox proseso sa cell at sa saytoplasm at mitochondria makaipon oxidized produkto at pagbuo ng mga mula sa gatas acidosis.

Mga sintomas. Isang katangian tampok ng mga sakit na nauugnay sa may sira paghinga chain at oxidative phosphorylation - para sa kanilang mga progresibo at malawak na saklaw ng edad manipestasyon ng clinical sintomas - mula sa bagong panganak na panahon sa adulthood. Sa neonatal panahon o sa panahon ng unang 3 buwan ng buhay bumuo ng congenital lactic acidosis, Pearson syndrome, isang nakamamatay at benign infantile myopathy, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2-taon buhay - sakit Leia at Alpers sakit. Pagkatapos ng 3 taon ng edad at sa ibang pagkakataon - Kearns-Sayre syndrome, Melas, MERRF, optic neuropathy ni Leber, progresibong panlabas ophthalmoplegia, mitochondrial myopathy, encephalopathy, atbp mioneyrogastrointestinalnaya.

Sa forefront ng mga sumusunod na sintomas lilitaw sa ladlad stage sakit sa: respiratory at neyrodistress syndrome, psychomotor pagpaparahan, convulsions, ataxia, ophthalmoplegia, nabawasan exercise tolerance, myopathic syndrome. Sa karagdagan, madalas sumali sa pamamagitan ng mga palatandaan ng iba pang mga organo at mga sistema ng: cardiovascular (cardiomyopathy, para puso pagpapadaloy), Endocrine (diabetes at diabetes insipidus, teroydeo Dysfunction, hypoparathyroidism), mata at tainga (mata pagkasayang, retinitis pigmentosa, katarata, deafness), bato (pantubo disorder), atay (pagtaas sa sukat). Kadalasang sinusunod ng mga pasyente ang paglabag sa pisikal at sekswal na pag-unlad.

Sa isang laboratoryo pag-aaral, nagpapakita ng mga sintomas na katangian ng mitochondrial sakit, - metabolic acidosis, nadagdagan mga antas ng dugo ng mula sa gatas at pyruvic acids, ketonemia, madalas detectable lamang pagkatapos ng carbohydrate loading, pagbabawas ng kabuuang carnitine, nadagdagan ihi ng organic acids (mula sa gatas acid, dicarboxylic acids, 3-methylglutaconic, tricarboxylic acids ng cycle ng Krebs, atbp.). Kung minsan ay may isang pagtaas sa amonya sa dugo at hypoglycemia. Ang leukocytes o fibroblasts tinutukoy pagbaba sa aktibidad ng enzyme complexes ng paghinga chain.

Sa kalamnan tissue biopsies ilalim ilaw mikroskopya ay nagpapakita tipikal na phenomenon RRF at histochemical tampok ng mitochondrial failure (pagbaba ng aktibidad ng mga enzymes ng paghinga chain). Ang mikroskopya ng elektron ay madalas na nagpapakita ng abnormal na mitochondria at mga pagbabago sa kanilang numero.

Ang ganap na criterion mtDNA lesyon - Detection ng mitochondrial DNA mutations (point mutations, solong o maramihang pagtatanggal, duplications, atbp) Iyon ay maaaring napansin sa pamamagitan ng mga modernong mga diskarte ng molekular genetic pag-aaral sa kalamnan tissue byopsya sample. Gayunman, ang kakulangan ng mitochondrial mutations ay hindi ganap na ibukod ang diagnosis ng mitochondrial sakit, pati na ito ay maaaring may kaugnayan sa pagkakaroon ng mutations sa mga pasyente na may bihirang, mosaic pagkawasak ng mga cell at tisiyu, pati na rin ang posibilidad ng pinsala sa nuclear DNA.

Differential diagnosis ay nagsasama ng neuromuscular sakit, myasthenia gravis, sakit ng kapansanan mataba acid p-oksihenasyon ng organic acidemia, cardiomyopathy, diabetes mellitus, maramihang esklerosis, ang mga epekto ng perinatal lesyon ng nervous system at iba pa.

Ang paggamot sa mga bata na naghihirap mula sa mga sakit na mitochondrial dahil sa mga depekto sa elektronikong transportasyon at oxidative phosphorylation ay dapat na multicomponent sa pagtatalaga ng sapat na diyeta at iba't ibang mga gamot. Ang pinagsamang paggamit ng mga bawal na gamot na naiiba sa iba't ibang antas ng metabolismo ng enerhiya ay may positibong epekto kumpara sa monotherapy na may magkakahiwalay na mga gamot.

Tampok dietetics - pagbabawas ng karbohidrat nilalaman ng pagkain sa 10 g / kg, bilang ang mataas na consumption ng carbohydrates sa panahon legkousvayaemyh harapin paghinga chain function na nagpapalalim depekto umiiral na cellular enerhiya ng palitan.

Upang iwasto ang mga may kapansanan electron transport proseso ay nakatalaga Coenzyme Q-10 (90-200 mg / araw para sa hindi bababa sa 6 na buwan), succinic acid (5 mg / kg bawat araw, pasulput-sulpot na mga kurso ng 3-4 na araw at isang kabuuang haba ng 3 buwan) at cytochrome C (4 ML IM o IV araw-araw, 3-4 kurso ng 10 injection bawat taon).

Correctors transport electron ipagsama therapy sa cofactor, enzyme reaksyon daloy improver cellular enerhiya transfer (nicotinamide 60-100 mg / araw, bitamina B ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / araw, biotin 1.5 mg / araw), thioctic acid 50-100 mg / araw, paghahanda ng levocarnitine 25-30 mg / kg bawat araw). Upang labanan acidosis dimephosphone ginamit (30 mg / kg o 1 ML ng isang 15% na solusyon ng 5 kg, 3 beses sa isang araw para sa 1 buwan). Magtalaga ng antioxidants: bitamina E (100-200 mg / araw), ascorbic acid (500 mg / araw).

Kaya, sa petsa, ay naipon ng maraming ng karanasan sa pag-aaral ng mitochondrial patolohiya at mga paraan ng pagwawasto na kinilala sa mitochondrial dysfunction, isang bagong direksyon - mitochondrial na gamot, pati na iniharap sa seksyon na ito ng data mapakita lang ang isang maliit na bahagi ng malawak na kaalaman ng mga tao patolohiya. Mayroong maraming hindi malinaw na mga isyu na nakakahadlang sa pagpapaunlad ng mga epektibong paraan ng pag-diagnose at pagpapagamot ng mga sakit na ito, na lalong mahalaga para sa pedyatriko na kasanayan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],