Mga sakit sa mitochondrial dahil sa kapansanan sa metabolismo ng pyruvate

Kabilang sa mga genetically determined na sakit ng pyruvic acid metabolism, ang mga depekto ng pyruvate dehydrogenase complex at pyruvate carboxylase ay nakikilala. Karamihan sa mga kundisyong ito, maliban sa kakulangan ng E, alpha component

Pyruvate dehydrogenase complex, may autosomal recessive o recessive na X-linked inheritance pattern. Ang dalas ng populasyon ng sakit ay hindi naitatag.

Sa pathogenesis ng mga sakit, ang pangunahing papel ay nabibilang sa pagkagambala ng pyruvate metabolism - ang pangwakas na produkto ng carbohydrate catabolism at ang pangunahing substrate na pumapasok sa Krebs cycle. Bilang resulta ng kakulangan ng enzyme, ang mga malubhang karamdaman ay nabubuo, na nauugnay pangunahin sa pagbuo ng lactate at pyruvate acidosis.

Klinikal na larawan. Mayroong 3 pangunahing klinikal na anyo: congenital lactic acidosis, subacute necrotizing encephalomyopathy ng Leigh at intermittent ataxia.

Congenital lactic acidosisay nailalarawan sa pamamagitan ng maagang pagpapakita sa mga unang linggo o buwan ng buhay ng isang bata. Isang malubhang pangkalahatang kondisyon, mga kombulsyon, pagsusuka, pagkahilo, mga sakit sa paghinga, at mga karamdaman sa pag-unlad.

Mga unang palatandaan ng subacute necrotizing encephalomyopathy ni Leighkadalasang lumilitaw sa ika-1-3 taon ng buhay. Ang mga pangunahing sintomas ay: naantala ang pag-unlad ng psychomotor, hypotonia ng kalamnan na kahalili ng dystonia at hypertonia, tonic-clonic at myoclonic seizure, choreoathetosis, panginginig ng paa, mga karamdaman sa koordinasyon, pagkahilo, pag-aantok, respiratory distress syndrome, optic nerve atrophy, minsan ptosis, ophthalmoplegia. Progresibo ang kurso. Ang mga katangian na karamdaman ay nabanggit sa magnetic resonance imaging ng utak sa anyo ng simetriko bilateral lesyon, kabilang ang pag-calcification ng basal ganglia (putamen, caudate nucleus, substantia nigra, globus pallidus), pati na rin ang pagkasayang ng cerebral cortex at utak. Ang pagsusuri ng pathomorphological ay nagpapakita ng mga simetriko na lugar ng nekrosis, demyelination at spongy degeneration sa midbrain, pons, basal ganglia, thalamus at optic nerve.

Pasulput-sulpot na ataxiaay nailalarawan sa pamamagitan ng isang medyo late manifestation at benign course.

Mga pag-aaral sa laboratoryo. Ang mga pangunahing pagbabago sa biochemical ay metabolic acidosis, hyperlactate at hyperpyruvate acidemia.

Differential diagnostics. Ang mga phenotypic na pagpapakita ng mga sakit sa metabolismo ng pyruvate na sanhi ng mga depekto ng pyruvate dehydrogenase complex o pyruvate carboxylase ay magkatulad. Upang kumpirmahin ang diagnosis, ang isang pag-aaral ng aktibidad ng mga enzyme na ito sa mga leukocytes o fibroblast ay ipinahiwatig. Kapag nagsasagawa ng differential diagnostics, dapat itong isaalang-alang na ang congenital lactic acidosis at subacute necrotizing encephalomyopathy ng Leigh ay kumakatawan sa genetically heterogenous na clinical phenotypes at maaaring maiugnay sa iba't ibang namamana na mga depekto, lalo na, ang mga kundisyong ito ay maaaring resulta ng autosomal recessive o mitochondrial na minanang kakulangan ng respiratory complexes 4 at chain 51. Ang pagtuklas ng mga depektong ito sa mga pasyente ay radikal na nagbabago sa mga taktika ng paggamot at medikal at genetic na pagbabala.

Paggamot. Ang kumplikadong paggamot sa mga bata na nagdurusa sa mga sakit sa metabolismo ng pyruvate ay kinabibilangan ng:

• pangangasiwa ng mga bitamina at cofactor ng mga sistema ng enzyme na kasangkot sa metabolismo ng pyruvic acid (thiamine 50-100 mg / araw, thioctic acid 100-500 mg / araw, biotin 5-10 mg / araw), dimephosphone 90 mg / kg bawat araw.
• paggamot sa pandiyeta, na kinakailangan upang mabayaran ang pagbuo ng kakulangan sa acetyl-CoA. Ang isang ketogenic diet ay inireseta, na nagbibigay ng hanggang sa 75% ng kinakailangang enerhiya sa pamamagitan ng paggamit ng taba, hanggang sa 15% - mga protina at hanggang sa 10% lamang - carbohydrates. Ang impormasyon sa pagiging epektibo ng kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may mga depekto sa metabolismo ng pyruvic acid ay kasalungat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]