Mga sakit sa mitochondrial na sanhi ng kapansanan sa metabolismo ng pyruvate

Kabilang sa genetically determined diseases ng pyruvic acid metabolism, mga depekto ng pyruvate dehydrogenase complex at pyruvate carboxylase ay nakahiwalay. Karamihan sa mga kondisyong ito, maliban sa kakulangan ng E, ang bahagi ng alpha

Pyruvate dehydrogenase complex, may autosomal recessive o recessive na uri ng mana na nauugnay sa X-chromosome. Ang dalas ng sakit ng populasyon ay hindi itinatag.

Sa pathogenesis ng mga sakit, ang pangunahing papel ay kabilang sa pagkagambala ng metabolismo ng pyruvate, ang pangwakas na produkto ng carbohydrate catabolism at ang pangunahing substrate na pumapasok sa cycle ng Krebs. Bilang isang resulta ng kakulangan ng enzyme, bumuo ng malubhang karamdaman, higit sa lahat na nauugnay sa pagbuo ng lactate at pyruvate acidosis.

Klinikal na larawan. Mayroong tatlong pangunahing clinical forms: congenital lactate acidosis, subacute necrotizing Lech encephalomyopathy at intermittent ataxia.

Ang congenital lactate acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang paghahayag sa unang linggo o buwan ng buhay ng isang bata. Paunlarin ang isang malubhang pangkalahatang kondisyon, convulsions, pagsusuka, panghihina, sakit sa paghinga, pag-unlad disorder.

Paunang mga palatandaan ng subacute necrotizing encephalomyopathies Leia ay karaniwang lumilitaw sa 1-3-taon buhay. Ang pangunahing sintomas ay kinabibilangan ng: psychomotor pagpaparahan, hypotonia, dystonia alternating sa at hyper, tonic-clonic at myoclonic seizures, choreoathetosis, panginginig ng paa't kamay, koordinatornye disorder, pag-aantok, antok, respiratory syndrome pagkabalisa, pagkasayang ng mata, minsan ptosis, ophthalmoplegia. Ang kurso ay progresibo. Katangi paglabag abiso sa pamamagitan ng magnetic resonance pag-aaral ng utak sa anyo ng isang simetriko bilateral lesyon, kabilang ang saligan ganglia pagsasakaltsiyum (shell, may buntot nucleus, substantia nigra, globus pallidus), at pagkasayang ng cerebral cortex at utak sangkap. Kapag histological imbestigasyon nakita simetriko rehiyon nekrosis, demyelination at spongiform pagkabulok sa midbrain, tulay, basal ganglia, thalamus, optic nerve.

Ang paulit-ulit na ataxia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang medyo huli na pagpapakita at kaaya-ayang kurso.

Pananaliksik sa laboratoryo. Ang pangunahing biochemical na pagbabago ay metabolic acidosis, hyperlactate at hyperpyruvatacidemia.

Mga kaugalian na diagnostic. Phenotypic manifestations pyruvate metabolismo kaugnay na sakit o depekto ng pyruvate dehydrogenase complex pyruvate carboxylase, ay katulad. Upang kumpirmahin ang diagnosis sa pamamagitan ng pananaliksik na aktibidad ng mga enzymes sa leukocytes o fibroblasts. Kapag ang diagnosis ng pagkakaiba ay dapat na mapapansin na ang mga katutubo mula sa gatas acidosis at subacute necrotizing encephalomyopathies Leu ay genetically magkakaiba clinical phenotypes ay maaaring nauugnay sa isang iba't ibang mga namamana depekto, sa partikular, mga kalagayan na ito ay maaaring sanhi ng isang autosomal umuurong o mitochondria minana deficiency complexes 1 4 at 5 ng chain na respiratory. Detection ng mga pasyente na may mga defects ay sa panimula pagbabago ng taktika ng paggamot at medikal-genetic pagbabala.

Paggamot. Ang kumplikadong paggamot sa mga bata na naghihirap mula sa mga pyruvate exchange diseases ay kinabibilangan ng:

• assignment bitamina at cofactors enzyme systems kasangkot sa metabolismo ng pyruvic acid (thiamine 50-100 mg / araw, thioctic acid, 100-500 mg / araw, biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg bawat araw.
• pandiyeta paggamot, na kung saan ay kinakailangan upang punan ang pagbuo ng depisit ng acetyl-CoA. Magtalaga ng ketogenic diet na nagbibigay ng hanggang 75% ng mga pangangailangan ng enerhiya dahil sa paggamit ng taba, hanggang sa 15% - mga protina at hanggang 10% lamang - carbohydrates. Ang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo ng kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may metabolic defects ng pyruvic acid ay nagkakasalungatan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]