Mga sanhi at pathogenesis ng galactosemia

Uri ng galactosemia I

Autosomal recessive disease na nauugnay sa mutations sa galactose-1-phosphosphate-uridyltransferase gene (GALT). Ang GALT gene ay naka- map sa 9p13. Sa ngayon, higit sa 180 iba't ibang mutasyon, karamihan ay kinakatawan ng mga mutations ng missense, ay inilarawan. Ang pinaka-karaniwang mutations ay Q188R at K285N mutations, magkasama silang bumubuo ng higit sa 70% ng lahat ng mutant alleles sa populasyon ng Europa at nagiging sanhi ng pag-unlad ng klasikal na anyo ng galactosemia. Ang gene GALT ay din inilarawan bilang isang malaking bilang vnutriintronnyh at vnutriekzonnyh nucleotide pamalit, ang pagkakaroon ng kung saan nag-iisa o sa iba't-ibang mga kumbinasyon na may mga mutant allele ay maaaring maka-impluwensya ang mga natitirang aktibidad ng enzyme. Ang isa sa mga pinaka-pinag-aralan na mga kapalit na trensyal ay ang mutasyon ng N314D, ang tinatawag na Duarte variant. Ang pagkakaroon lamang ng N314D, kahit na sa homozygous na estado, kadalasan ay hindi humantong sa pag-unlad ng sakit, ngunit nagbabago ang antas ng aktibidad ng enzyme. Ang mga kumbinasyon ng N314D / normal allele at N314D / Q188R account para sa 75 at 25% ng normal na aktibidad ng enzyme, ayon sa pagkakabanggit. Ang dalas ng paglitaw ng N314D allele sa malusog na indibidwal sa iba't ibang populasyon ay, ayon sa panitikan, 6-8%.

Galactosemia, uri II

Ang sakit ay minana sa pamamagitan ng autosomal recessive type. Ang mutasyon sa GK1 gene , na naka- map sa 17q24, ay inilarawan sa karamihan ng mga pasyente, kabilang ang mutasyon ng P28T na natagpuan sa mga gypsies.

Galactosemia, uri III

Ang sakit ay minana sa pamamagitan ng autosomal recessive type. Ang gene ng UDF-galactose-4-epimerase (GALE) ay naka- map sa chromosome 1p36. Maraming mutasyon ang inilarawan, kabilang ang mutasyon ng V94M na nauugnay sa malubhang sakit.

Pathogenesis ng galactosemia

Uri ng galactosemia I

Galactose-1-phosphate uridiltransferaza kasama ang ibang mga enzymes kasangkot sa metabolismo ng galactose - galactokinase at galaktoepimerazoy - gumaganap ng conversion ng galactose, miyembro ng lactose sa asukal. Corollary failure galactose-1-phosphate uridiltransferazy - akumulasyon ng galactose at galactose-1-phosphate. Ang mga sangkap na ito ay nakakalason sa metabolismo ng maraming mga tisyu - ang utak, atay, bato, bituka. Ang isa sa mga manifestations ng toxicity syndrome ay ang pagsugpo ng bactericidal activity ng leukocytes, na tumutulong para sa pagpapaunlad ng sepsis. Hyperchloremic acidosis ay maaaring maging sanhi ng parehong intoxication sinamahan ng bato pantubo Dysfunction, at magaganap pangalawang sa talamak Gastrointestinal disorder.

Ang Galactitol at galactonate ay magkakaroon ng tisyu kasama ang galactose-1-phosphate. Cataract development sa kakapusan ng galactose-1-phosphate transferase uridil sanhi ng akumulasyon galaktitola. Hindi sapat na kahusayan bezgalaktoznoy galactosemia diyeta sa uri kong pasyente samointoksikatsii ipinaliwanag na mekanismo na binubuo ng isang permanenteng biosynthesis galactose (ng asukal) dahil sa pagbuo ng galactose-1-phosphate mula uridindifosfogalaktozy. Pagbabawas ng konsentrasyon ng uridindifosfogalaktozy sumusuway sa ang synthesis ng galactosides; marahil ito ang sanhi ng neurological disorder.

Galactosemia, uri II

Kapag ang enzyme ay kulang, ang yugto ng phosphorylation ng galactose ay nabalisa. Ang katarata ay nangyayari bilang isang resulta ng akumulasyon ng galactatitol sa lens, na nagkakalat ng istraktura ng fibers nito at humantong sa denaturation ng protina.

Galactosemia, uri III

UDP-galactose-4-epimerase, kasama ng iba pang enzymes - galactokinase at galactose-1-fosfaturidiltransferazoy - gumaganap ng conversion ng galactose, miyembro ng lactose sa asukal. Enzyme na ito bifunktsionalen at ay din na kasangkot sa interconversion ng UDP-N-acetylgalactosamine, at UDP-N-acetylglucosamine - mahalagang bahagi ng polysaccharides at galactolipids. Ang kakulangan ng enzyme ay humahantong sa akumulasyon ng UDP-galactose at galactose-1-phosphate. Ang pathogenesis ng systemic kakulangan UDP-galactose-4-epimerase ay katulad sa na sa galactosemia, Uri ng ko, ngunit hindi pangkaraniwang bagay ay mas malinaw toxicity.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]