Mga sanhi at pathogenesis ng juvenile ankylosing spondylitis

Ang sanhi ng juvenile spondyloarthritis ay hindi alam, ang dahilan para sa pag-unlad ng patolohiya na ito ay malinaw na polyetiological.

Ang kasalukuyang antas ng kaalaman ay limitado sa pamamagitan ng pag-unawa sa mga predisposing factor at indibidwal na mga link sa pathogenesis. Ang pinagmulan ng sakit na ito ay tinutukoy ng isang kumbinasyon ng genetic predisposition at mga kadahilanan sa kapaligiran. Kabilang sa huli, ang pinakamahalagang papel ay ginagampanan ng mga impeksiyon, lalo na ang ilang mga strain ng Klebsiella, iba pang enterobacteria, at ang kanilang mga asosasyon na nakikipag-ugnayan sa mga antigenic na istruktura ng macroorganism, halimbawa, ang HLA-B27 antigen. Ang mataas na dalas ng pagdadala ng antigen na ito (70-90%) sa mga pasyente na may juvenile spondyloarthritis kumpara sa 4-10% sa populasyon ay nagpapatunay sa papel ng HLA-B27 sa pathogenesis ng sakit.

Maraming mga teorya ang iminungkahi upang ipaliwanag ang pagkakasangkot ng HLA-B27 sa pathogenesis ng juvenile spondyloarthritis.

• Ang "two gene theory" ay nagmumungkahi ng pagkakaroon ng hypothetical na "ankylosing spondylitis gene" na matatagpuan malapit sa HLA-B27 sa chromosome 6.
• Ang "one gene theory" batay sa pagkakatulad ng istruktura ng HLA-B27 na may isang bilang ng mga nakakahawang pathogen, ay ipinakita sa ilang mga bersyon:
  • teorya ng receptor;
  • hypothesis ng cross-tolerance o simpleng molecular mimicry;
  • plasmid hypothesis;
  • binagong immune response theory.

Kasabay nito, ang isang higit pa o hindi gaanong lohikal na paliwanag para sa pagbuo ng ankylosing spondylitis at JAS sa mga B27-negatibong indibidwal ay hindi pa natagpuan, at ang mga pagtatangka na maghanap para sa iba pang mga antigen na cross-react sa HLA-B27, ang tinatawag na B7-CREG ("cross reactive group") antigens, ay hindi rin nilinaw ang isyung ito.

Ang pagkumpirma ng namamana na katangian ng ankylosing spondylitis at juvenile spondylitis ay ang ugali, na nabanggit ni VM Bekhterev, sa akumulasyon ng mga sakit mula sa spondyloarthritis group sa mga pamilya ng mga pasyente na may juvenile spondylitis. Kaya, ayon sa mga obserbasyon ng klinika ng mga bata ng Institute of Rheumatology ng Russian Academy of Medical Sciences, 20% ng mga pasyente ay may paulit-ulit na kaso ng sakit sa pamilya, at sa 1/3 ng naturang mga pamilya dalawa o higit pang mga miyembro ang may sakit. Mahalagang bigyang-diin na sa mga pasyente na may heredity na nabibigatan ng ankylosing spondylitis, humigit-kumulang sa parehong bilang ng HLA-B27-negatibong mga pasyente (mga 15%) ang naobserbahan tulad ng sa JAS sa pangkalahatan. Ang katibayan ng genetic na relasyon ng buong grupo ng spondyloarthritis ay ang mataas na porsyento ng mga paulit-ulit na kaso ng mga sakit na ito sa iba't ibang kumbinasyon sa mga pamilya ng mga pasyente na may juvenile spondyloarthritis, at ito ay mas tipikal para sa juvenile onset kaysa sa mga pasyenteng nasa hustong gulang.

Ang iba pang mga endogenous factor na may mahalagang papel sa pathogenesis ng juvenile spondyloarthritis ay kinabibilangan ng neuroendocrine factor, lalo na ang kawalan ng timbang ng mga sex hormone, na maaaring ipaliwanag ang nangingibabaw na insidente ng juvenile spondyloarthritis sa mga lalaki at ang pinakamadalas na pag-unlad ng sakit sa kabataan.

Ang premorbid background ay may malaking kahalagahan sa pagbuo ng juvenile spondyloarthritis. Kapansin-pansin na mayroong isang medyo mataas na dalas ng maraming mga palatandaan ng nag-uugnay na tissue dysplasia, kabilang ang mga anomalya sa istraktura ng mga buto, hernias ng iba't ibang mga lokalisasyon, cryptorchidism, atbp. Sa 2/3 ng mga pasyente, ang simula ng sakit ay nauuna sa epekto ng ilang nakakapukaw na kadahilanan, kadalasang trauma at/o hypothermia.

Sa kawalan ng mga indikasyon ng magkakasunod na koneksyon sa pagitan ng sakit at direktang trauma sa kasukasuan, ang talamak na trauma sa articular at ligamentous apparatus ay maaaring magkaroon ng isang makabuluhang epekto, lalo na kapag nakikibahagi sa lakas ng sports at martial arts, na naging popular sa mga nagdaang taon sa mga bata at kabataan.

Ang pakikipag-ugnayan ng genetic at kapaligiran na mga kadahilanan ay nag-trigger ng isang kumplikadong kaskad ng mga immunological na reaksyon, ang kakaibang katangian nito ay ang pamamayani ng aktibidad ng CD4 ⁺ lymphocyte at ang kawalan ng timbang ng mga cell ng CD8 ⁺ na responsable para sa pag-aalis ng mga bacterial antigens. Ito ay humahantong sa paggawa ng maraming proinflammatory cytokine, ang spectrum kung saan sa juvenile spondyloarthritis ay medyo naiiba sa rheumatoid arthritis at, bilang karagdagan sa tumor necrosis factor TNF-alpha, ang TNF-beta ay kinabibilangan ng interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Ang pagtaas ng produksyon ng IL-4, na, ayon sa ilang data, ay nagsisilbing stimulator ng mga proseso ng fibroplastic, tila nagsisilbing isa sa mga sanhi ng pagbuo ng fibrosis, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng ankylosis.

Ang pangunahing morphological substrate ng mga pathological na pagbabago sa juvenile ankylosing spondylitis (pati na rin sa spondyloarthritis sa pangkalahatan) ay ang pag-unlad ng pamamaga sa lugar ng enthesis (mga lugar ng attachment ng joint capsules, ligaments at tendons, fibrous na bahagi ng intervertebral discs hanggang sa mga buto), habang ang synovitis, hindi katulad ng rheumatoid arthritis, ay itinuturing na pangalawang proseso. Ang mga siyentipikong pag-aaral sa mga nakaraang taon gamit ang MRI ay nagbigay ng katibayan ng matagal nang kilalang phenomenon na ito. Ang katangian ng juvenile ankylosing spondylitis ay ang sugat ng mga low-mobility joints (sacroiliac, intervertebral, symphysis, atbp.), Pati na rin ang hip joints, na naiiba sa iba pang peripheral joints sa kanilang mga tampok na vascularization, na may pag-unlad ng mga nagpapaalab na pagbabago sa mga ito na humahantong sa chondroid metaplasia ng joint capsules at synovials ankynt olosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]