Mga sanhi at pathogenesis ng pagkaantala ng pagdadalaga

Konstitusyonal na anyo

Ang pagkaantala sa konstitusyon ng pagdadalaga ay karaniwang namamana. Ang pag-unlad ng sindrom na ito ay sanhi ng mga etiologic na kadahilanan na humahantong sa late activation ng hypothalamic-pituitary function at sugpuin ang pulsatile na pagtatago ng hypothalamic GnRH. Ang mga pathogenetic na mekanismo ng kanilang epekto ay nananatiling hindi malinaw. Maraming mga pag-aaral ang nakatuon sa pag-aaral ng monoamine control ng hypothalamic-pituitary function sa mga batang may naantalang pagbibinata. Ang isang pangkalahatang kalakaran sa mga pagbabago sa mga antas ng catecholamine ay natagpuan: isang pagbaba sa mga antas ng norepinephrine at adrenaline at isang pagtaas sa konsentrasyon ng serotonin. Ang isa pang dahilan ng pagkaantala ng pagdadalaga ay ang functional hyperprolactinemia, na maaaring nauugnay sa pagbaba ng dopaminergic tone, na humahantong sa pagbaba sa pulsatile secretion ng parehong gonadotropic hormones at growth hormone.

Naantala ang pagdadalaga sa hypogonadotropic hypogonadism (central genesis)

Ang batayan ng pagkaantala ng pagbibinata sa hypogonadotropic hypogonadism ay isang kakulangan sa pagtatago ng gonadotropic hormones bilang resulta ng congenital o nakuha na mga karamdaman ng central nervous system.

Ang pagkaantala ng pagbibinata ay naobserbahan sa mga pasyente na may mga cyst at tumor ng central nervous system (Rathke's pouch cysts, craniopharyngiomas, germinomas, gliomas ng optic nerve at hypothalamus, astrocytomas, pituitary tumor, kabilang ang prolactinomas, corticotropinomas, somatotropinomas, pituitary type na endomalasi syndrome).

Ang pagkaantala ng pagdadalaga ay nangyayari sa mga pasyente na may mga abnormalidad sa pag-unlad ng mga daluyan ng utak, hypoplasia ng septo-optic na rehiyon at ang nauuna na pituitary gland, post-infectious (tuberculosis, syphilis, sarcoidosis, atbp.) at post-radiation (irradiation ng tumor growth area) lesyon ng central nervous system, mga pinsala sa panganganak at neurosurgery (sa panahon ng panganganak).

Kabilang sa mga familial at sporadic congenital disease na sinamahan ng delayed puberty, ang mga sumusunod na sindrom ay kilala: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian, o histiocytosis X (histiocytosis ng pituitary gland at hypothalamus. Ang pag-unlad ng hypogonadotropic hypogonadism ay sanhi ng kawalan ng congenital o pagbaba ng kakayahan ng hypothalamus na i-secrete ang GnRH dahil sa mga mutasyon sa KALI genes (Kallmann syndrome), FGFR1, GPR54, ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor gene, at ang leptin gene, at ang tropical gland na glandula ng deficiency. mutations sa PROP, HESX, at RGH genes, nakahiwalay na kakulangan ng FSH dahil sa mga mutasyon sa FSH b-subunit gene, prohormone convertase-1).

Ang pagkaantala ng pagbibinata ay maaari ding mangyari bilang resulta ng mga malalang sakit na systemic. Kabilang dito ang mga uncompensated na depekto sa puso, bronchopulmonary, renal at hepatic insufficiency, hemosiderosis sa sickle cell anemia, thalassemia at Gaucher disease, mga sakit sa gastrointestinal (celiac disease, pancreatitis, colitis na may mga palatandaan ng malabsorption, Crohn's disease, cystic-fibrosis), uncompensated endocrine disease (hypothyroidism, hypothyroidism, hypothyroidism, diabetes mellitus at sakit na sindrom). congenital leptin at somatotropic deficiency, hyperprolactinemia), talamak na impeksyon, kabilang ang AIDS.

Maaaring mangyari ang pagkaantala ng pagdadalaga sa mga batang babae na may mahinang nutrisyon o paglabag sa diyeta (sapilitang o artipisyal na gutom, nerbiyos at psychogenic anorexia o bulimia, labis na pagkain), na may mas mataas na pisikal na aktibidad na hindi tumutugma sa mga indibidwal na kakayahan sa pisyolohikal (ballet, gymnastics, track and field at weightlifting, figure skating, atbp.), na may pangmatagalang paggamit ng toxiccorticotic na layunin ng glucorcoticotic at pang-aabuso. mga sangkap na psychotropic.

Ang pagkaantala ng pagdadalaga ay maaaring umunlad sa ilalim ng impluwensya ng mga negatibong salik sa kapaligiran, halimbawa, ang pagtaas ng lead content sa serum ng dugo na higit sa 3 μg/dl ay humahantong sa pagkaantala sa sekswal na pag-unlad ng 2-6 na buwan.

Naantala ang pagdadalaga sa hypergonadotropic hypogonadism (gonadal genesis)

Ang kakulangan ng gonadal ay humahantong sa isang pagpapahina ng pagharang na epekto ng mga ovarian steroid sa hypothalamic-pituitary na rehiyon ng reproductive system at sa isang tumutugon na pagtaas sa pagtatago ng mga gonadotropin.

Ang pinakakaraniwang sanhi ng pagkaantala ng pagdadalaga sa hypergonadotropic hypogonadism ay ang agenesis o dysgenesis ng mga gonad o testicle sa mga kritikal na panahon ng ontogenesis ng tao (pangunahing hypergonadotropic hypogonadism). Karamihan sa mga sanhi ng hypergonadotropic hypogonadism ay chromosomal at genetic abnormalities (Turner syndrome at mga variant nito), familial at sporadic defects sa ovarian embryogenesis (pure form ng gonadal dysgenesis na may karyotype 46.XX at 46.XY). Ang pagbuo ng 46.XY gonadal dysgenesis ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na kasangkot sa pagkakaiba-iba ng organismo ayon sa uri ng lalaki. Bilang resulta ng mga karamdaman sa gonadogenesis sa panahon ng embryonic, ang mga gonad ng mga babaeng pasyente ay nag-uugnay na mga hibla ng tisyu o hindi nakikilalang mga gonad na may pagkakaroon ng mga elemento ng male gonads (Sertoli cells, Leydig cells, tubular structures). Sa kawalan ng impluwensya ng anti-Müllerian hormone (MIS) at androgens, ang pag-unlad ng panloob at panlabas na genitalia ay nangyayari ayon sa uri ng babae.

Ang mga salik na nakakagambala sa normal na embryogenesis ay maaaring kabilang ang hindi aktibo na mga mutasyon sa mga gene ng beta subunits ng LH at FSH, pati na rin ang mga mutasyon sa mga gene ng mga receptor ng mga hormone na ito. Ang pangunahing ovarian failure ay maaaring mangyari bilang resulta ng mga autoimmune disorder. Kaya, sa serum ng dugo ng ilang mga pasyente na may karyotype 46.XX o 47.XXX na may gonadal dysgenesis, bilang karagdagan sa dysfunction ng mga glandula ng kasarian, isang mataas na titer ng mga antibodies sa cytoplasmic na bahagi ng ovarian, thyroid at pancreatic cells ay napansin. Ang mga naturang pasyente ay nagpapakita rin ng mga palatandaan ng hypothyroidism at diabetes mellitus.

Ang kakulangan ng mga gonad ay maaaring mangyari kapag ang mga karaniwang nabuong ovary ay nagkakaroon ng resistensya sa gonadotropic stimuli, gayundin dahil sa napaaga na pagkapagod ng mga ovary. Ang mga bihirang sakit na autoimmune na sinamahan ng ovarian dysgenesis ay kinabibilangan ng ataxia-telangiectasia syndrome.

Ang mga metabolic disorder na maaaring maging sanhi ng pangunahing ovarian failure ay kinabibilangan ng kakulangan ng mga enzyme na kasangkot sa synthesis ng mga ovarian hormones. Ang mga indibidwal na may functional mutations sa gene na responsable para sa pagbuo ng 20,22-desmolase ay may normal na hanay ng mga oocytes, ngunit dahil sa isang depekto sa biosynthesis ng steroid hormones, ang kanilang mga ovary ay hindi makapag-secrete ng androgens at estrogens. Ang blockade ng steroidogenesis sa yugto ng pagkilos ng 17a-hydroxylase ay humahantong sa akumulasyon ng progesterone at deoxycorticosterone. Ang mutation ay ipinadala patayo sa pamilya at maaaring makaapekto sa parehong mga batang babae at lalaki. Ang ilang mga indibidwal, bilang homozygous, ay may gonadal dysgenesis. Ang mga batang babae na nakaligtas hanggang sa pagdadalaga ay naantala ang pagdadalaga, patuloy na hypertension, at mataas na antas ng progesterone.

Ang mga hereditary enzymatic na depekto na sinamahan ng naantalang sekswal at pisikal na pag-unlad ay kinabibilangan ng galactosemia. Ang autosomal recessive na sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng kakulangan ng galactose-1-phosphate uridyltransferase, na kasangkot sa conversion ng galactose sa glucose.

Ang pagkaantala ng pagdadalaga sa mga batang babae ay maaaring dahil sa nakuhang ovarian failure (bilang resulta ng pagtanggal ng ovarian sa maagang pagkabata, pinsala sa follicular apparatus sa panahon ng radiation o cytotoxic chemotherapy). May mga ulat ng pag-unlad ng hypergonadotropic hypogonadism pagkatapos ng bilateral ovarian torsion, autoimmune oophoritis, mga nakakahawang at purulent na proseso ng pamamaga.

Ang testicular feminization syndrome bilang sanhi ng pagkaantala ng pagdadalaga na may pangunahing amenorrhea ay hindi isang tunay na anyo ng pagkaantala ng pagdadalaga at samakatuwid ay inilalarawan sa isang hiwalay na kabanata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]