Mga sanhi at pathogenesis ng peptic ulcer disease

Maraming mga teorya ang iminungkahi para sa pag-unlad ng sakit na peptic ulcer (namumula-gastritis, cortico-visceral, neuro-reflex, psychosomatic, acidopeptic, nakakahawa, hormonal, vascular, immunological, traumatic), ngunit wala sa mga ito ang ganap na tumanggap ng mga pagbabago na natanto sa anyo ng isang ulcerative defect ng mucous membrane ng tiyan. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang peptic ulcer disease ay itinuturing na isang polyetiological disease na may heterogeneity ng genetic predisposing factor.

Mayroong isang bilang ng mga pinakamahalagang etiological na kadahilanan sa pag-unlad ng peptic ulcer disease:

• namamana-genetiko;
• neuropsychiatric (psychotrauma, patuloy na stress, kabilang ang mga salungatan sa pamilya);
• neuroendocrine;
• alimentary;
• nakakahawa;
• immune.

Ang mga sumusunod na kadahilanan ay nagdudulot ng pag-unlad ng peptic ulcer disease sa mga bata:

1. Impeksyon ng Helicobacter pylori. Sa mga bata na may sakit na peptic ulcer, ang Helicobacter pylori ay naroroon sa mauhog lamad ng antrum ng tiyan sa 99% ng mga kaso at sa mauhog na lamad ng duodenum sa 96% ng mga kaso;
2. maagang paglipat sa artipisyal na pagpapakain, na nagdudulot ng pagtaas sa G (gastrin-producing) at H (histamine-producing) na mga cell ng mauhog lamad ng antral na bahagi ng tiyan;
3. mga pagkakamali sa pagkain;
4. pangmatagalang paggamit ng ilang mga gamot (salicylates, glucocorticoids, cytostatics, atbp.);
5. mga tampok ng buhay ng pamilya - organisasyon ng pang-araw-araw na buhay at pagpapalaki ng mga bata, mga tampok ng pamilya ng nutrisyon, mga relasyon sa pamilya;
6. pisikal na kawalan ng aktibidad o pisikal na labis na karga;
7. foci ng talamak na impeksiyon;
8. bituka parasitosis;
9. neuropsychic labis na karga;
10. paninigarilyo at pag-abuso sa sangkap;
11. allergy sa pagkain.

Ang genetic predisposition sa peptic ulcer disease ay natanto sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng hydrochloric acid sa tiyan (genetically determined increase in the mass of parietal cells at hyperactivity of the secretory apparatus), pagtaas ng nilalaman ng gastrin at pepsinogen (nadagdagan na konsentrasyon ng serum pepsinogen I, minana sa isang autosomal dominant na sakit ng mga pasyente na may 50% na sakit na pepsinogen). Sa mga pasyente na may sakit na peptic ulcer, ang isang depekto sa pagbuo ng mucus sa panloob na lining ng tiyan at duodenum ay nasuri, na ipinahayag ng isang kakulangan ng mucopolysaccharides, kabilang ang fucoglycoproteins, syndrochondroitin sulfates at glucosaminoglycans.

Ang isang tiyak na impluwensya sa pagbuo ng isang ulcerative depekto ay ibinibigay ng isang paglabag sa motility ng itaas na gastrointestinal tract sa anyo ng pagwawalang-kilos ng mga acidic na nilalaman o acceleration ng paglisan mula sa tiyan patungo sa duodenum nang walang sapat na alkalization ng acid.

Bilang resulta ng pagsusuri sa genetic status ng mga pasyenteng may peptic ulcer disease ng 15 system ng phenotypic polymorphism, napag-alaman na ang duodenal ulcer disease ay mas madalas na nabubuo sa mga may blood group na 0(1), Rh-negative at phenotype Gml(-). Sa kabaligtaran, ang mga may pangkat ng dugo na B(III), Rh-positive, Lewis ab- at phenotype Gml(+) ay karaniwang hindi dumaranas ng duodenal ulcer disease. Ang isang mahalagang kadahilanan sa genetic determination ng peptic ulcer disease ay may kapansanan sa suplay ng dugo sa gastric mucosa (pangunahin ang mas mababang curvature) at ang duodenal bulb.

Ang clinical at genealogical analysis ng mga pedigrees ng mga bata na may duodenal ulcer disease ay nagpakita na ang namamana na predisposition sa gastrointestinal pathology ay 83.5%. Kabilang ang higit sa kalahati ng mga bata ay nagkaroon ng burdened heredity para sa gastric ulcer disease at duodenal ulcer disease.

Ang mga neuropsychiatric disorder na nakakaapekto sa immune system ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng peptic ulcer disease. Ang impluwensya ng stress factor ay natagpuan sa 65% ng Helicobacter-positive at 78% ng Helicobacter-negative na mga bata na may peptic ulcer disease.

Ang mga kadahilanan ng neuroendocrine ay natanto sa pamamagitan ng mga mekanismo ng APUD system (gastrin, bombesin, somatostatin, secretin, cholecystokinin, motilin, enkephalins, acetylcholine). Ang gastrin ay isang bituka na hormone na ginawa ng mga selulang G ng tiyan sa ilalim ng impluwensya ng acetylcholine (nailalarawan ang pagkilos ng vagus nerve), mga produkto ng bahagyang hydrolysis ng mga protina ng pagkain, isang tiyak na "gastrin-releasing peptide" (bombesin) at pag-uunat ng tiyan. Pinasisigla ng Gastrin ang pagtatago ng o ukol sa sikmura (lumampas sa histamine ng 500-1500 beses), nagtataguyod ng hyperplasia ng mga glandula ng fundic ng tiyan, ay may epektong proteksiyon sa ulser. Ang sobrang produksyon ng gastrin o histamine ay maaaring maging tanda ng Zollinger-Ellison syndrome, mastocytosis.

Ang acetylcholine ay nagsisilbi rin bilang isang inducer ng mas mataas na produksyon ng histamine ng ECL cells (Enterochromaffin-Hke cell), na humahantong sa hypersecretion at hyperacidity ng gastric juice at pagbaba ng resistensya ng gastric mucosa sa acidopeptic aggression.

Pinipigilan ng Somatostatin ang pagtatago ng o ukol sa sikmura sa pamamagitan ng pagsugpo sa paggawa ng gastrin ng mga selulang G, na pinapataas ang dami ng produksyon ng bikarbonate ng pancreas bilang tugon sa pagbaba ng pH sa duodenum.

Ang papel ng melatonin sa pag-unlad at kurso ng proseso ng ulser ay pinag-aaralan. Ang Melatonin ay isang hormone ng pineal gland (pineal body), na na-synthesize din ng enterochromaffin cells (EC cells) ng gastrointestinal tract. Ang Melatonin ay napatunayang lumahok sa regulasyon ng biorhythms ng katawan, antioxidant at immunomodulatory effect, impluwensya sa motility ng gastrointestinal tract, microcirculation at proliferation ng mucous membrane, at ang kakayahang pigilan ang pagbuo ng acid. Ang Melatonin ay nakakaapekto sa gastrointestinal tract nang direkta (nakikipag-ugnayan sa sarili nitong mga receptor) at sa pamamagitan ng pagbubuklod at pagharang sa mga gastrin receptor.

Ang pathogenesis ay nagsasangkot hindi lamang isang pagtaas sa pagtatago ng mga bituka na hormone, kundi pati na rin ang genetically na tinutukoy na hypersensitivity ng parietal cells sa gastrin at histamine.

Ang mga alimentary factor ay natanto kapag ang diyeta ay nilabag: hindi regular na pagkain, pagkonsumo ng pinirito, pinausukang pagkain, paggamit ng mga produkto na may mataas na nilalaman ng asin, extractive substance, preservatives, mga enhancer ng lasa.

Ang pangunahing kadahilanan ng talamak na ulcerogenesis ay itinuturing na pamamaga ng gastroduodenal mucosa na dulot at pinananatili ng H. pylori. Regular na nai-publish ang data na ang peptic ulcer disease ay isang sakit na nauugnay sa gastritis. H. pylori contact cytokines secreted sa pamamagitan ng iba't-ibang mga epithelial cells ng mucosa, lalo na sa interleukin 8, na nagbabago sa mga parameter ng chemotaxis, chemokinesis, pagsasama-sama at release ng lysosomal enzymes mula sa neutrophils. Ang paglitaw o pag-ulit ng peptic ulcer disease ay maaaring sanhi ng patuloy na epekto ng mga binagong sistema ng pagbibigay ng senyas na inilunsad ng H. pylori, kahit na ang pathogen ay naalis na.

Ang pathogenesis ng duodenal ulcer disease ay hindi pa rin gaanong naiintindihan. Ang konsepto ng isang pagbabago sa balanse sa pagitan ng agresibo at proteksiyon na mga kadahilanan, na nagiging sanhi ng pinsala sa mauhog lamad, ay may kaugnayan. Kabilang sa mga agresibong salik ang acid-peptic factor at pyloric helicobacteriosis, at ang mga proteksiyon na salik ay kinabibilangan ng gastric at duodenal mucus (glycoproteins, bicarbonates, immunoglobulins, atbp.), mataas na aktibidad ng reparative ng mucous membrane, kung mayroong sapat na suplay ng dugo.

Karamihan sa mga mananaliksik ay sumasang-ayon na ang mga indibidwal na pagkakaiba sa mga bahagi ng natural na paglaban ay ginagawang posible upang ma-neutralize o mabawasan ang "agresibo" ng isang partikular na kadahilanan ng panganib (genetic predisposition, kawalan ng balanse sa pagitan ng agresibo o proteksiyon na mga kadahilanan), pati na rin ang hindi aktibo ang mga epekto ng mga nag-trigger na, sa paghihiwalay, ay hindi kayang humantong sa pag-unlad ng sakit na peptic ulcer.

Ang makabuluhang papel ng autonomic imbalance sa pag-unlad ng peptic ulcer disease ay napatunayan na (provocation ng mga pagbabago sa homeostasis, nadagdagan ang intensity ng mga lokal na agresibong kadahilanan at nabawasan ang mga proteksiyon na katangian ng mucous barrier, hyperhemocoagulation, nabawasan ang immunological resistance at activation ng lokal na microflora, may kapansanan sa motility).

Ang natitirang organic na background at/o psychotraumatic na mga sitwasyon (depression) sa pamamagitan ng pagtaas ng tono ng parasympathetic nervous system ay humahantong sa gastric hypersecretion at pagbuo ng ulcer defect sa duodenum. Kaugnay nito, ang pangmatagalang kurso ng sakit na ulser ng duodenum ay nag-aambag sa pagbuo ng mga psychoemotional disorder, kabilang ang depression, pag-unlad ng mga vegetative disorder sa serotonin system, na nagpapalubha sa kurso ng pathological na proseso. Ang pagbuo ng ulser ay itinataguyod ng parehong vagotonia (sa pamamagitan ng pagpapasigla ng pagtatago ng o ukol sa sikmura) at sympathicotonia (may kapansanan sa microcirculation sa dingding ng organ).

Congenital hyperplasia ng gastrin-producing G cells sa antrum ng tiyan at duodenum ay nag-aambag sa hypergastrinemia at gastric hypersecretion na may kasunod na pagbuo ng ulcerative defect sa duodenum.

Ang kolonisasyon ng antrum ng tiyan ng H. pylori sa isang pasyente na may mas mataas na sensitivity ay humahantong sa pagbuo ng G-cell hyperplasia, gastric hypersecretion, gastric metaplasia sa duodenum at ang pagbuo ng isang depekto sa ulser. Ang posibilidad at kahihinatnan ng kolonisasyon ng gastric at duodenal mucosa ng H. pylori ay nakasalalay sa mga katangian ng macroorganism, kabilang ang estado ng immune system, ang mga katangian ng H. pylori strain (pathogenicity factor).

Ang impluwensya ng immune factor sa pag-unlad ng peptic ulcer disease ay sanhi ng parehong mga depekto sa immune reactivity ng katawan (namamana o nakuha) at ang epekto ng H. pylori pathogenicity factor, at pagkagambala ng biocenosis ng upper gastrointestinal tract.

Ang mga pag-aaral ng immune system sa mga bata na may duodenal ulcer disease na nauugnay sa H. pylori infection ay nagpakita ng immune status disorder na sanhi ng kawalan ng balanse sa cytokine system (interleukins 1, 4, 6, 8, 10 at 12, transforming growth factor-beta, interferon-y), isang pagtaas sa nilalaman ng IgG na mga antibodies sa tissue at bacterial na produksyon ng mga aktibong antioden antibodies sa tissue at dumidens ng mga antigen ng bacterial antioden. neutrophils. Ang produksyon ng IgG antibodies sa tissue structures (elastin, collagen, denatured DNA) at gastrointestinal tissue antigens (tiyan, maliit at malaking bituka, pancreas) na nakita sa mga bata ay maaaring ituring na isang senyales ng autoimmune genesis ng paglala ng sakit. Ang paggawa ng mga autoantibodies sa mga tisyu ng tiyan sa panahon ng impeksyon ng H. pylori ay napatunayan din sa mga matatanda. Ang pagtaas ng produksyon ng mga reaktibo na species ng oxygen sa pamamagitan ng neutrophils sa mga bata na may duodenal ulcer ay nagpapahiwatig ng pakikilahok ng mga nakakalason na sangkap na itinago ng mga neutrophil sa mapanirang proseso.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]