Mga sanhi at pathogenesis ng talamak na poststreptococcal glomerulonephritis

Ang talamak na poststreptococcal glomerulonephritis ay unang inilarawan ni Shick noong 1907. Napansin niya ang isang nakatagong panahon sa pagitan ng scarlet fever at pag-unlad ng glomerulonephritis at nagmungkahi ng isang karaniwang pathogenesis ng nephritis pagkatapos ng scarlet fever at experimental serum sickness. Matapos matukoy ang sanhi ng streptococcal ng scarlet fever, ang kasunod na nephritis ay itinuturing na isang "allergic" na reaksyon sa pagpapakilala ng bakterya. Bagaman ang nephritogenic streptococci ay nakilala at nailalarawan, ang pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon na humahantong sa pagbuo ng mga deposito ng immune at pamamaga sa renal glomeruli ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Ang atensyon ng maraming mga mananaliksik ay nakatuon sa pagkilala sa mga nephritogenic streptococci at kanilang mga produkto, na nagreresulta sa tatlong pangunahing teorya ng pathogenesis ng talamak na poststreptococcal glomerulonephritis.

Una, ang nephritogenic streptococci ay gumagawa ng mga protina, endostreptosin, na may natatanging antigenic determinants na may malakas na pagkakaugnay para sa mga istruktura ng normal na glomeruli ng bato. Sa sandaling nasa sirkulasyon, sila ay nagbubuklod sa mga lugar na ito ng glomeruli at nagiging "implanted" na mga antigen na maaaring direktang mag-activate ng complement at kung saan ang mga antistreptococcal antibodies ay nagbubuklod, na bumubuo ng mga immune complex.

Ang pangalawang hypothesis ay nagmumungkahi na ang mga normal na molekula ng IgG ay maaaring masira ng neuraminidase na itinago ng streptococci, na nagiging sanhi ng mga ito upang maging immunogenic at ma-deposito sa buo na glomeruli. Ang mga cationic na IgG na ito, na kulang sa sialic acid, ay nagiging "implanted" na mga antigen at, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa anti-IgG-AT (na isang rheumatoid factor), ay bumubuo ng mga immune complex. Kamakailan lamang, ang posibilidad ng antigenic mimicry sa pagitan ng nephritogenic streptococci at antigens ng normal na renal glomeruli ay tinalakay. Iminumungkahi ng hypothesis na ito ang paggawa ng mga antistreptococcal antibodies na nag-cross-react sa mga antigenic determinant na karaniwang matatagpuan sa loob ng glomerular basement membranes. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga ito ay maaaring mga antibodies sa M na protina, dahil ang mga protina na ito ay nakikilala ang mga nephritogenic na anyo ng streptococci mula sa mga hindi nephritogenic.

Sa mga pasyente na may talamak na poststreptococcal glomerulonephritis, ang mga antibodies na tumutugon sa mga antigen ng lamad ng M-type 12 streptococcus ay napansin, at dahil ang mga antibodies na ito ay wala sa mga pasyente na may streptococcal pharyngitis na walang nephritis, sila ay itinuturing na responsable para sa pagbuo ng glomerulonephritis. Ang mga katangian ng nephritogenic ay ipinapalagay din para sa mga protina sa ibabaw ng M-type 6 streptococcus, na piling nagbubuklod sa mga lugar na mayaman sa proteoglycan ng glomerular basement membrane. Ang isang antigen na may MB 40-50 thousand Da at pi 4.7, na tinatawag na endostreptosin o water-soluble preabsorbing antigen (dahil sa kakayahang sumipsip ng mga antibodies mula sa serum ng convalescents), ay nahiwalay sa nephritogenic streptococci. Ang mga mataas na titer ng antibodies sa antigen na ito ay natagpuan sa 70% ng mga pasyente na may talamak na poststreptococcal glomerulonephritis.

Sa wakas, nahiwalay ang isang cationic streptococcal protease na nagbahagi ng mga epitope sa glomerular basement membrane ng tao at napag-alamang streptococcal pyrogenic (erythrogenic) endotoxin D. Ang mga cationic antigens ay malamang na mga nephritogens, dahil madali silang tumagos sa negatibong sisingilin na filtration barrier at naisalokal sa subepithelial space. Ang tugon ng antibody sa cationic streptococcal protease (madalas na nakadirekta sa precursor nito, zymogen, na may MB na 44,000 Da at pi ng 8.3) ay nakita sa 83% ng mga pasyente na may talamak na poststreptococcal glomerulonephritis at mas mahusay na marker ng sakit kaysa sa mga antibodies sa DNAonise B, hyalurdakinase B, o streptodakinase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga pagbabago sa morpolohiya sa talamak na poststreptococcal glomerulonephritis

Sa mga kaso kung saan ang diagnosis ay nananatiling hindi malinaw, ang isang renal biopsy ay isinasagawa upang linawin ang sanhi ng talamak na poststreptococcal glomerulonephritis. Sa mga pasyente na may nephrotic na antas ng proteinuria, ang mesangiocapillary glomerulonephritis ay mas madalas na napansin sa isang renal biopsy kaysa sa talamak na poststreptococcal glomerulonephritis. Ang maagang pagkita ng kaibhan sa pagitan ng dalawang sakit na ito ay mahalaga, dahil ang isang ganap na magkakaibang therapeutic approach ay ginagamit para sa mesangiocapillary glomerulonephritis, lalo na sa mga bata - "agresibo" immunosuppressive therapy.

Morphological na larawan ng talamak na diffuse proliferative poststreptococcal glomerulonephritis

Pamamaga	Paglaganap	Mga deposito ng immune
Sa simula ng sakit, ang glomeruli ay pinapasok ng polymorphonuclear neutrophils, eosinophils, at macrophage ("exudation phase"). Sa taas ng sakit, ang mga macrophage	Intraglomerular: karaniwan Half moons: mas madalas na focal, mas madalas na laganap	IgG, C3, properdin, diffuse granular deposition type (starry sky at early stages; garlands at later stages), subepithelial humps, subendothelial at mesangial deposits

Ang pinakakaraniwang mga pagbabago ay sinusunod sa biopsy na materyal na ginanap sa pinakadulo simula ng sakit: hypercellularity ng glomeruli na may iba't ibang antas ng paglusot ng mga capillary loop at mesangial na rehiyon ng polynuclear leukocytes, monocytes at eosinophils. Sa mga kaso ng nangingibabaw na paglaganap ng mesangial at endothelial cells, ang terminong "proliferative nephritis" ay ginagamit. Sa mga kaso kung saan nangingibabaw ang infiltration ng polynuclear leukocytes, ang terminong "exudative glomerulonephritis" ay ginagamit. Sa binibigkas na paglaganap ng parietal epithelium at akumulasyon ng mga monocytes sa extracapillary space, ang extracapillary glomerulonephritis (glomerulonephritis na may "crescents") ay nasuri. Sa kasong ito, kadalasang sinusunod ang focal at segmental crescents; Ang diffuse extracapillary glomerulonephritis na may crescent formation sa higit sa 50% ng glomeruli ay bihira at naglalarawan ng mahinang pagbabala.