Ano ang sanhi ng glomerulonephritis?

Ang mga sanhi ng glomerulonephritis ay hindi pa rin kilala. Sa pag-unlad ng ilan sa mga ito itinatag ang papel na ginagampanan ng impeksiyon - bacterial, lalo nefritogennyh strains ng beta-hemolytic streptococcus group A (epidemya ng talamak post-streptococcal glomerulonephritis, at ngayon ay kumakatawan katotohanan), isang virus, sa partikular ng hepatitis B at C, HIV impeksyon; nakapagpapagaling na paghahanda (ginto, D-penicillamine); mga bukol at iba pang mga kadahilanan ng exogenous at endogenous pinagmulan.

Pathogenesis ng glomerulonephritis

Nakakahawang at iba pang mga stimuli ibuyo glomerulonephritis, na nagiging sanhi ng isang immune tugon sa ang pagbuo at pag-aalis ng mga antibodies at immune complexes sa glomerulus bato at / o sa pamamagitan ng pagpapahusay ng cell-mediated immune tugon. Matapos ang paunang pag-activate ng mga pinsala sa katawan pandagdag na nagaganap, ang-akit ng nagpapalipat-lipat leukocyte synthesis ng iba't-ibang chemokines, cytokines at paglago kadahilanan vschelenie proteolytic enzymes, activation ng pamumuo ng kaskad, ang pagbuo ng lipid tagapamagitan sangkap. Ang pag-activate ng mga selulang residente sa mga bato ay humahantong sa karagdagang pagpapalakas ng mapanirang mga pagbabago at pag-unlad ng mga ekstraselyular matrix components (fibrosis). Ang ganitong mga pagbabago (remodeling) glomerular at interstitial matrix mag-ambag sa hemodynamic salik: systemic at agpang vnutriglomerulyarnaya Alta-presyon at hyperfiltration, nephrotoxicity ng proteinuria, may kapansanan sa apoptosis. Kapag ang pagtitiyaga ng pamamaga ay isang pagtaas ng glomerulosclerosis at interstitial fibrosis - pathophysiological mga base ng paglala ng kabiguan ng bato.

Kapag ang mikroskopya ng immunofluorescence sa glomeruli ng mga bato ay naobserbahan:

• 75-80% ng mga pasyente - butil na pagbubuhos ng mga immune complex na naglalaman ng IgG, sa glomerular basement membranes at sa mesangium;
• sa 5% ng mga pasyente - tuloy na linear na pagtatago ng IgG sa mga pader ng mga capillary;
• sa 10-15% ng mga pasyente, ang mga immune deposit ay hindi napansin.

Antibody (anti-BMC) glomerulonephritis. Antibodies nakadirekta sa antigen non-collagenous bahaging glomerular basement lamad (glycoprotein), bahagi ng kung saan din reacts sa mga antigens ng saligan lamad ng bato tubules at alveoli ng baga. Sinusunod pinakamalalang istruktura pinsala sa basement lamad ng glomeruli may crescents unlad, maagang napakalaking proteinuria at bato hikahos. Damage ay isang pangunahing tagapamagitan ng monocytes na makalusot ang glomeruli at crescent nabuo sa Bowman capsule cavity (glomerular kapsula), na sinusundan ng matalim doon sa pamamagitan ng fibrin pangkatawan depekto sa glomerular basement lamad.

Ang immunofluorescence ng mga antibodies sa basal lamad ng glomeruli ay nagbibigay ng isang katangian ng linear luminescence ng immunoglobulins sa kahabaan ng basal na lamad ng glomeruli. Diagnosis anti-BMP-immunofluorescence glomerulonephritis ay batay sa pag-detect ng mga katangi-aalis IgG klase ng antibodies (ngunit kung minsan IgA- o IgM-SA) sa kahabaan ng glomerular basement lamad. Sa 2/3 ng mga pasyente, ang mga deposito ng mga immunoglobulin ay sinamahan ng C3 na mga deposito at mga sangkap ng klasikal na landas ng pampuno ng pag-activate. Ang circulating antibodies sa basal membrane ng glomeruli ay napansin ng di-tuwirang immunofluorescence o sa pamamagitan ng mas sensitibong radioimmunoassay.

Immunocomplex nephritis

Ang mga immune complex (IR) ay mga macromolecular compound na lumalabas kapag ang antigen ay nakikipag-ugnayan sa mga antibodies, na maaaring mangyari sa daloy ng dugo (circulating immune complexes) at sa mga tisyu. Mula sa daluyan ng dugo, nagpapalipat-lipat ng mga immune complex ay inaalis sa pamamagitan ng mga nakapirming mononuclear phagocytes ng atay.

Ang glomerulus ilalim ng physiological kondisyon, nagpapalipat-lipat immune complexes idineposito sa mesangium kung saan sila ay phagocytosed pamamagitan resident mesangial phagocytes o nagmumula sa circulating monocytes-macrophages. Kung ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat immune complexes idineposito ay lumampas sa paglilinis ng kakayahan ng mesangium, nagpapalipat-lipat immune complexes permanenteng naka-imbak sa mesangium sumailalim sa pagsasama-sama upang bumuo ng malaking matutunaw immune complexes, na lumilikha ang mga kondisyon para sa damaging ang buong pampuno kaskad pag-activate.

Deposito ay maaaring bumuo ng immune complexes sa glomeruli at ang iba pang paraan - isang lugar lamang (sa lugar ng kinaroroonan) sa pagtitiwalag sa glomeruli unang antigen, pagkatapos antibodies na panagutin sa antigen lokal na bumubuo ng mga deposito ng immune complexes sa mesangium at subendothelial. Sa pamamagitan ng pagtaas sa pagkamatagusin ng antigens maliliit na ugat pader, at antibody molecules ay maaaring i-cross ang glomerular basement lamad at ang subepithelial space makipag-komunikasyon sa bawat isa.

Ang mga negatibong singil ng lamad basement glomerular nagpo-promote ng "pagtatanim" sa positibong sisingilin maliliit na ugat pader antigenic molecule (bacterial, viral, tumor antigens, haptens, droga, at iba pa), na sinusundan ng pagbuo ng immune complexes sa lugar ng kinaroroonan.

Sa immunofluorescence studies ng renal tissue, ang mga immune complex ay nagbibigay ng katangian ng granular luminescence ng immunoglobulins sa mesangium o sa kahabaan ng basal na lamad ng glomeruli.

Ang papel na ginagampanan ng pandagdag sa glomerular damage ay nauugnay sa lokal na pagsasaaktibo nito sa glomeruli ng mga immune complex o antibodies sa basal membrane ng glomeruli. Bilang isang resulta ng pag-activate ng mga kadahilanan nabuo pagkakaroon chemotactic aktibidad para sa neutrophils at monocytes, na nagiging sanhi degranulation ng basophils at ilagay ang palo cell, pati na rin ang "membrane atake factor", direkta damaging ang lamad istraktura. Ang pagbubuo ng isang "lamad na atake kadahilanan" ay isang mekanismo ng pinsala sa glomerular basement lamad sa lamad nephropathy na nauugnay sa mga lokal na activation ng makadagdag sa subepithelial deposito ng immune complexes.

Cytokines at paglago kadahilanan ay ginawa bilang ang infiltrating nagpapasiklab cell (lymphocytes, monocytes, neutrophils), at ang kanyang sariling mga cell ng glomeruli at interstitium. Cytokines kumilos paracrine (katabi cell) o autocrine (sa synthesizing ang kanilang cell). Ang mga kadahilanan ng paglago na may extrarenal na pinagmulan ay maaari ding maging sanhi ng mga nagpapasiklab na reaksiyon sa glomeruli. Na kinilala sa natural inhibitors ng cytokines at paglago kadahilanan na isama ang natutunaw paraan ng receptors, at antagonists. Natamo ng proinflammatory cytokines (interleukin-1, TNF-alpha), proliferative (platelet-nagmula paglago kadahilanan) at fibrosing (TGF-b) mga epekto, kahit na ang dibisyong ito ay medyo artipisyal dahil sa mga makabuluhang overlap ng spectra ng kanilang mga aksyon.

Nakikipag-ugnayan ang mga Cytokine sa iba pang mga mediator ng pinsala sa bato. Ang Angiotensin II (Lahat) sa vivo ay nagpapahiwatig ng pagpapahayag ng paglago factor na nanggaling sa platelet at TGF-b sa makinis na kalamnan at mesangial cells, na humahantong sa paglaganap ng cell at produksyon ng matris. Ang epektong ito ay lubos na pinigilan ng pangangasiwa ng mga inhibitor ng ACE o mga antagonist sa receptor ng angiotensin II.

Karaniwang sintomas ng nagpapasiklab reaksyon sa glomerular immune pinsala sa katawan - paglaganap (hypercellularity) at mesangial matrix expansion. Hypercellularity - isang karaniwang tampok ng maraming mga paraan ng glomerular pamamaga, isang kinahinatnan ng paglusot ng glomeruli lipat mononuclear leukocytes at neutrophils, na kung saan ay ang sanhi ng pinsala, at pinahusay na paglaganap sariling mesangial, epithelial at endothelial cell ng glomerulus. Ito ay natagpuan na ang marami sa mga kadahilanan na paglago pasiglahin hiwalay na mga populasyon ng glomerular at pantubo cell sa synthesis ng ekstraselyular bahagi ng matrix, na nagreresulta sa kanyang akumulasyon.

Ang pagkakaroon ng glomerular matrix ay isang manifestation ng isang pang-matagalang pamamaga, madalas na sinamahan ng esklerosis at obliteration ng glomeruli at interstitial fibrosis. Ito, sa turn, ay ang pinakamaliwanag na pag-sign ng tuluy-tuloy na pag-unlad ng sakit at ang pagbuo ng talamak na kabiguan ng bato.

Pathological immune tugon na nagiging sanhi ng pinsala sa bato: glomeruli, interstitium at tubules - sa maraming mga kaso sa kalaunan hihinto, at ito na dulot pinsala sa dulo ng pagkumpuni (kagalingan) na may iba't ibang mga kinalabasan - mula sa ganap na panunumbalik ng istraktura ng glomeruli sa global glomerulosclerosis - ang batayan ng progresibong kabiguan ng bato.

Modern ideya tungkol sa mga regulasyon fibrogenesis magmungkahi na ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga nakapagpapagaling na sa pagpapanumbalik ng normal na istraktura at pag-andar at pag-unlad ng tissue fibrosis sakit ay ang resulta ng mga lokal na balanse sa pagitan ng Endocrine, paracrine at autocrine mga kadahilanan na umayos paglaganap at gawa ng tao pag-andar ng fibroblasts. Ang isang espesyal na papel sa prosesong ito ay nilalaro sa pamamagitan ng tulad ng paglago kadahilanan tulad ng TGF-beta, platelet-nagmula paglago kadahilanan, pangunahing fibroblast paglago kadahilanan, at angiotensin II, mas mahusay na kilala para sa kanyang hemodynamic epekto.

Ang resorption at paggamit ng deposited mesangial at interstitial matrix ay nangyari sa ilalim ng pagkilos ng proteolytic enzymes na inilabas. Sa normal na glomeruli mga matrix-nanghihiya enzymes tulad ng serine proteases (plasminogen activator, elastase), at matrix metalloproteinases (interstitial collagenase, gelatinase, stromolizin). Ang bawat isa sa mga enzymes ay natural inhibitors, bukod sa kung saan ang isang mahalagang papel sa regulasyon sa kidney ay gumaganap ng isang plasminogen activator inhibitor type 1. Tumaas na fibrinolytic enzyme pagtatago o pagbawas inhibitor aktibidad ay maaaring magsulong ng resorption naunang salaysay ng ekstraselyular matrix protina. Kaya, ang akumulasyon ng ekstraselyular matrix ay nangyayari dahil sa parehong mapahusay ang synthesis ng isang bilang ng mga bahagi nito at mabawasan ang kanilang cleavage.

Pagtatanghal sa mga nangungunang papel na ginagampanan ng mga regulasyon ng mga paglabag sa mga fibrogenesis sa paglala ng sakit sa bato sa maraming respeto nagpapaliwanag ang mga teorya tungkol sa kahalagahan ng hemodynamic salik at glomerular hypertrophy. Kahit AN mas mahusay na kilala bilang isang kadahilanan impluwensya vascular tono, sa kasalukuyan ito ay kilala na ito ay isang mahalagang kadahilanan sa paglaganap ng makinis na kalamnan cell ng dugo vessels at mga katulad na mesangial cell ng glomeruli, synthesis induction ng TGF-beta, platelet-nagmula paglago kadahilanan at pag-activate ng TGF -beta mula sa kanyang tago na form.

Tungkulin ng angiotensin II bilang potensyal na damaging kadahilanan na paglago ay maaaring bahagyang ipaliwanag ang pagmamasid na ang paggamit ng ACE inhibitors maprotektahan mula sa sakit na paglala sa kawalan ng anumang mga pagbabago sa hemodynamics glomerulyarnoi o dagdagan ang presyon sa glomerular maliliit na ugat, hal ang mga mekanismo ng pagbagay sa pagkawala ng masa ng bato ay maaaring pasiglahin ang produksyon at kumilos kasama ang mga kadahilanan na nag-aambag sa pagpapaunlad ng fibrosis.

Ang isang permanenteng katangian ng mga protina ng nephritis sa proteinuric ay ang pagkakaroon ng sabay-sabay sa glomerular at tubulointerstitial na pamamaga. Sa mga nakalipas na taon, itinatag na ang binibigkas at pinahabang proteuria ay kumikilos sa interstitium bilang isang panloob na lason, dahil ang reabsorption ng filter na mga protina ay nagpapatibay sa epithelium ng proximal tubules.

Activation ng pantubo cell bilang tugon sa protina labis na pasanin ay humantong sa pagpapasigla ng nagpapasiklab gene at vasoactive sangkap - proinflammatory cytokines, MCP-1 at endothelin. Ang mga sangkap ay na-synthesize sa mga malalaking dami, secreted sa pamamagitan basolateral kagawaran pantubo cell at pag-akit ng iba pang mga nagpapaalab cell ambag interstitial nagpapasiklab reaksyon na sa karamihan ng mga paraan ng glomerulonephritis ay madalas nauuna ang pag-unlad nephrosclerosis.

TGF-beta - ang pinakamahalagang fibrogenic cytokine, dahil ito Pinahuhusay ang synthesis at pagbawalan matrix marawal na kalagayan, sa pagiging isang malakas na chemoattractant para monocytes at fibroblasts. Ang pangunahing pinagkukunan ng produksyon ng TGF-beta sa interstitial na pamamaga, tila, ay mga interstitial at pantubo na mga cell. Ang thrombocyte growth factor ay mayroon ding fibrogenic effect at, tulad ng TGF-beta, maaari ibahin ang anyo ang interstitial fibroblasts sa myofibroblasts. Ang AN ay ginawa rin ng mga tubular na selula; ito stimulates ang produksyon ng TGF-beta sa bato pantubo cell, at induces pagpapahayag ng TGF-beta sa fibroblasts. Sa wakas, isa pang fibrogenic mediator ang endothelium-1, na bukod pa sa iba pang mga selulang residente, ay ipinahayag ng mga selula ng proximal at distal tubules. Ito ay maaaring pasiglahin ang paglaganap ng bato fibroblasts at pagbutihin ang synthesis ng collagen sa kanila.