Mga sintomas ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Ang kalubhaan ng mga sintomas sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay nag-iiba mula sa pasulput-sulpot na thrombocytopenia na may minimal na sintomas sa malubhang sakit hemorrhagic may malubhang nakakahawang at autoimmune syndromes. Kaya, sa ngayon, walang malinaw na ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang uri ng mutasyon. Ang pagkakaiba sa pagitan ng ilang grupo ng mga mananaliksik ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kakulangan ng isang malinaw na pag-uuri ng WAS at, bilang isang resulta, ang mga mananaliksik ay nag-uuri ng mga pasyente na may katulad na sakit na kalubhaan sa iba't ibang paraan. Gayunpaman, ang karamihan ng mga mutations ng missense sa 2 exon ay sinamahan ng malumanay na sakit, mga bagay na walang kapararakan at mga mutasyon ng CDS na humantong sa malubhang Wiskott-Aldrich syndrome.

Hemorrhagic syndrome

Ang average na edad ng diagnosis staging syndrome Wiskott-Aldrich ayon sa isang pag-aaral noong 1994 ay 21 na buwan, at 90% ng mga pasyente na may hemorrhagic syndrome ay naroroon sa oras ng diagnosis. Dahil thrombocytopenia ay karaniwang nabanggit sa kapanganakan, ang sakit ay maaaring mahayag dumudugo mula sa umbilical sugat, pati na rin ang mga sintomas tulad ng melena, epistaxis, hematuria, petechial pantal, pati na rin ang buhay-nagbabantang intracranial at gastrointestinal dumudugo. Noong 1994, ang pagdurugo ay nabanggit na ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa Wiskott-Aldrich Syndrome.

Ang mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay kadalasang sinusuri na may idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), na lubhang tumatagal sa pagbabalangkas ng kasalukuyang diagnosis.

Sa ilang mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome, thrombocytopenia at hemorrhagic manifestations ay lamang ang mga sintomas ng sakit, at para sa maraming mga taon upang makilala ang mga gene na responsable para sa syndrome, ang mga pasyente ay maiugnay sa X-linked thrombocytopenia group. Sa mas malapit pagsusuri ng ilan sa mga ito ay magagawang makilala laboratory disorder ng immune tugon sa kawalan ng, o minimal clinical manifestations ng immunodeficiency.

Ang eksema o atopic dermatitis ng iba't ibang kalubhaan ay ipinahayag, bilang isang panuntunan, sa unang taon ng buhay at kadalasang sinasamahan ng lokal na impeksiyon. Sa mga pasyente na may banayad na sakit, ang eksema ay maaaring wala o liwanag, lumilipas.

Nakakahawang manifestations

Karamihan sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay bumuo ng mga progresibong palatandaan ng immunodeficiency na may edad. Dahil sa mga paglabag sa humoral at cellular immunity, ang mga madalas na impeksyon ay madalas na sinusunod sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kurso ng Wiskott-Aldrich syndrome, na kadalasang matatagpuan sa unang anim na buwan ng buhay. Sa mga ito, ang pinakakaraniwang pamamaga ng gitnang tainga (78%), sinusitis (24%) at pneumonia (45%). Ang parehong retrospective na pag-aaral ay nagpakita na ang 24% ng mga pasyente ay may sepsis, 7% ay nagkaroon ng meningitis at GI infection sa 13%. Ang pinaka-madalas na pathogens ay H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Ang mas karaniwang mga impeksyon sa viral, na kinabibilangan ng chickenpox at herpetic impeksyon. Ang mga sakit sa fungal ay bihira. Sa mga pasyente na may banayad na kurso ng Wiskott-Aldrich syndrome, maaaring walang pagbanggit ng mga madalas na impeksiyon.

Autoimmune diseases

Ayon kay Sullivan, ang mga autoimmune disorder ay sinusunod sa 40% ng mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome. Ang pinakakaraniwang hemolytic anemia, vasculitis at pinsala sa bato. Ang mga autoimmune disorder ay katangian ng matinding sakit. Ang ilang mga pasyente ay bumuo ng higit sa isang autoimmune sakit. Kadalasan, ang mga pasyente na may WAS ay bumuo ng immune thrombocytopenia, sinamahan ng isang nakataas na antas ng platelet IgG. Sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome na may normal na antas ng platelet bilang resulta ng splenectomy, kung minsan ay isang paulit-ulit na pagbawas sa bilang ng mga platelet bilang resulta ng pangalawang proseso ng autoimmune.

Malignant neoplasms

Ang mga malignant neoplasms ay madalas na binuo sa mga matatanda o mga kabataan na may Wiskott-Aldrich syndrome, ngunit maaaring mangyari din sa mga bata. Ang average na edad ng pag-unlad ng mga malignant neoplasms sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay 9.5 taon. Mas maaga, sa mga pasyente na may mas matanda pa sa 5 taon, ang saklaw ng mga sakit sa tumor ay may average na 18-20%. Sa pagtaas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome dahil sa pinahusay na medikal na pangangalaga, ang proporsyon ng mga pasyente na bumubuo ng mga tumor ay nadagdagan. Karamihan sa mga bukol ay ng lymphoreticular pinagmulan, kasama ng mga ito ang pinaka-karaniwang non-Hodgkin lymphoma, ang WTO habang ang tipikal pagkabata neuroblastoma, rhabdomyosarcoma, ni Ewing sarkoma, at iba pa. Hindi. Ang mga lymphoma ay madalas na may extranodal na lokalisasyon at nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi kanais-nais na pagbabala.

Laboratory Pathology

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pinaka-pare-parehong pagpapakita ng Wiskott-Aldrich syndrome ay thrombocytopenia na may pagbawas sa bilang ng platelet. Ang pinababang dami ng mga platelet ay halos isang natatanging sintomas, na nagpapahintulot sa kaugalian na pagsusuri sa ibang thrombocytopenia. Upang matukoy ang mga functional na katangian ng mga platelet sa isang klinikal na laboratoryo ay hindi inirerekomenda, dahil ang pag-aaral na ito ay kumplikado sa pamamagitan ng isang pinababang dami ng mga platelet sa mga pasyente na may WAS.

Ang disorder ng immune sa Wiskott-Aldrich syndrome ay kinabibilangan ng kapansanan sa parehong humoral at cell link. Kabilang sa mga kaguluhan ng T-cell immunity ay ang una sa lahat, lymphopenia, na sinusunod sa mga pasyente na may WAS mula sa isang maagang edad. Sa isang mas mataas na antas, ang CD8 lymphocytes ay nabawasan sa mga pasyente. Sa karagdagan, ang mga pasyente NA minarkahan pagbaba sa bilang tugon sa mitogens, binawasan paglaganap bilang tugon sa pagbibigay-buhay sa pamamagitan ng allogeneic cell at monoclonal antibodies sa CD3, paglabag sa isang naantalang hypersensitivity reaction type bilang tugon sa mga tiyak na antigens. Ang mga reaksyon ng hypersensitivity ng naantala uri ay disrupted sa 90% ng mga pasyente. Sa humoral unit ay may katamtaman na pagbaba sa B-pimphocytes, isang pagbaba sa antas ng IgM, isang normal o nabawasan na antas ng IgG, isang pagtaas sa IgA at GdE. Ang isang kagiliw-giliw na tampok ng immune status ng mga pasyente ay ang kamag-anak at ganap na pagtaas sa natural killers. May katibayan na ang katotohanang ito ay may pathogenetic na kahalagahan.

Ang Wiskott-Aldrich syndrome ay kinikilala rin ng kawalan ng kakayahan ng mga pasyente na mag-synthesize ng mga antibodies upang makipagtalik sa isaharide antigens. Sa unang pagkakataon ang depekto ay inilarawan bilang kawalan ng isogenase sa mga pasyente. Mamaya ito ay nagpakita na ang mga pasyente na may mga Wiskott-Aldrich syndrome magawang makabuo ng antibodies bilang tugon sa antigens tulad ng pneumococcal polysaccharides, VI E.coli lipopolysaccharide antigen ng Salmonella.

Ang mga karaniwang pag-aaral ng mga neutrophil at macrophage immunity unit, kabilang ang mga pag-aaral ng neutrophil na kadaliang mapakilos, phagocytic response, granule release, ay nagpahayag ng walang abnormalidad. May mga ulat ng isang paglabag sa chemotaxis ng mga neutrophils at monocytes.