Mga sintomas ng Wiskott-Aldrich syndrome.

Ang kalubhaan ng mga sintomas sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay nag-iiba mula sa pasulput-sulpot na thrombocytopenia na may kaunting pagpapakita ng hemorrhagic hanggang sa malubhang sakit na may binibigkas na mga nakakahawang at autoimmune syndrome. Kaya, sa kasalukuyan, hindi posible na magtatag ng isang malinaw na ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang uri ng mutation. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng ilang grupo ng mga mananaliksik ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kakulangan ng isang malinaw na pag-uuri ng WAS at, bilang isang resulta, ang mga mananaliksik ay nag-uuri ng mga pasyente na may katulad na kalubhaan ng sakit sa ibang paraan. Gayunpaman, sa pangkalahatan, ang karamihan sa mga mutation ng missense sa exon 2 ay sinamahan ng isang banayad na kurso ng sakit, kalokohan at mga mutasyon ng SRS ay humahantong sa malubhang Wiskott-Aldrich syndrome.

Hemorrhagic syndrome

Ang ibig sabihin ng edad sa diagnosis ng Wiskott-Aldrich syndrome sa isang pag-aaral noong 1994 ay 21 buwan, at 90% ng mga pasyente ay nagkaroon ng hemorrhagic syndrome sa diagnosis. Dahil ang thrombocytopenia ay karaniwang naroroon sa kapanganakan, ang sakit ay maaaring magpakita ng pagdurugo mula sa pusod, pati na rin ang mga sintomas tulad ng melena, epistaxis, hematuria, petechial rash, at intracranial at gastrointestinal na pagdurugo na nagbabanta sa buhay. Noong 1994, ang pagdurugo ay nabanggit bilang pangunahing sanhi ng kamatayan sa Wiskott-Aldrich syndrome.

Ang mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay madalas na nasuri na may idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), na makabuluhang nakakaantala sa aktwal na pagsusuri.

Sa ilang mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome, thrombocytopenia at hemorrhagic manifestations ang tanging sintomas ng sakit, at sa loob ng maraming taon, bago matukoy ang gene na responsable para sa sindrom na ito, ang mga pasyenteng ito ay inuri bilang may X-linked thrombocytopenia. Sa mas malapit na pagsusuri, ang ilan sa kanila ay natagpuan na may mga abnormalidad sa laboratoryo ng immune response sa kawalan o minimal na clinical manifestations ng immunodeficiency.

Ang eksema o atopic dermatitis na may iba't ibang kalubhaan ay karaniwang lumilitaw sa unang taon ng buhay at kadalasang sinasamahan ng lokal na impeksiyon. Sa mga pasyente na may banayad na kurso ng WAS, ang eksema ay maaaring wala o maging banayad at lumilipas.

Mga nakakahawang pagpapakita

Karamihan sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay nagkakaroon ng mga progresibong palatandaan ng immunodeficiency sa edad. Dahil sa kapansanan sa humoral at cellular immunity, ang mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang Wiskott-Aldrich syndrome ay may mga madalas na impeksyon, na kadalasang nangyayari sa unang anim na buwan ng buhay. Ang pinakakaraniwan sa mga ito ay otitis media (78%), sinusitis (24%), at pneumonia (45%). Ang parehong retrospective na pag-aaral ay nagpakita na 24% ng mga pasyente ay nagkaroon ng sepsis, 7% ay may meningitis, at 13% ay may mga gastrointestinal na impeksyon. Ang pinakakaraniwang pathogen ay H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii, at C. albicans. Hindi gaanong karaniwan ang mga impeksyon sa viral, kabilang ang bulutong at herpes. Ang mga impeksyon sa fungal ay bihira. Sa mga pasyente na may banayad na Wiskott-Aldrich syndrome, ang mga madalas na impeksyon ay maaaring hindi banggitin.

Mga sakit sa autoimmune

Ayon kay Sullivan, ang mga autoimmune disorder ay sinusunod sa 40% ng mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome. Ang pinakakaraniwan ay hemolytic anemia, vasculitis, at pinsala sa bato. Ang mga autoimmune disorder ay katangian ng malubhang sakit. Ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng higit sa isang sakit na autoimmune. Kadalasan, ang mga pasyente ng WAS ay nagkakaroon ng immune thrombocytopenia, na sinamahan ng pagtaas ng antas ng platelet IgG. Sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome, na may normal na bilang ng platelet bilang resulta ng splenectomy, ang paulit-ulit na pagbaba sa bilang ng platelet ay minsan ay sinusunod bilang resulta ng pangalawang proseso ng autoimmune.

Malignant neoplasms

Ang mga malignant neoplasms ay kadalasang nabubuo sa mga matatanda o kabataan na may Wiskott-Aldrich syndrome, ngunit maaari ding mangyari sa mga bata. Ang average na edad ng pag-unlad ng malignant neoplasms sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay 9.5 taon. Noong nakaraan, sa mga pasyente ng WAS na higit sa 5 taong gulang, ang saklaw ng mga sakit sa tumor ay may average na 18-20%. Sa pagtaas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome dahil sa pinahusay na pangangalagang medikal, ang proporsyon ng mga pasyente na nagkakaroon ng mga sakit sa tumor ay tumaas. Karamihan sa mga tumor ay mula sa lymphoreticular na pinagmulan, kabilang sa mga ito ang mga non-Hodgkin's lymphoma ay pinakakaraniwan, habang ang neuroblastoma, rhabdomyosarcoma, Ewing's sarcoma, atbp., na tipikal ng pagkabata, ay wala. Ang mga lymphoma ay madalas na extranodal at nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi kanais-nais na pagbabala.

Patolohiya ng laboratoryo

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pinaka-pare-parehong pagpapakita ng Wiskott-Aldrich syndrome ay thrombocytopenia na may nabawasan na dami ng platelet. Ang pagbaba ng dami ng platelet ay isang halos natatanging sintomas na nagbibigay-daan sa differential diagnosis sa iba pang thrombocytopenias. Ang pagpapasiya ng mga functional na katangian ng mga platelet sa isang klinikal na setting ng laboratoryo ay hindi inirerekomenda, dahil ang pag-aaral na ito ay kumplikado ng nabawasan na dami ng platelet ng mga pasyente ng WAS.

Kasama sa mga sakit sa immune sa Wiskott-Aldrich syndrome ang parehong humoral at cellular disorder. Pangunahing kasama sa T-cell immunity disorder ang lymphopenia, na sinusunod sa mga pasyente ng WAS mula sa murang edad. Ang mga CD8 lymphocytes ay nabawasan sa mas malaking lawak sa mga pasyente. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ng WAS ay may nabawasan na tugon sa mitogens, nabawasan ang paglaganap bilang tugon sa pagpapasigla sa mga allogeneic cells at monoclonal antibodies sa CD3, at may kapansanan na delayed-type na hypersensitivity na mga reaksyon sa mga tiyak na antigens. Ang mga delayed-type na hypersensitivity na reaksyon ay may kapansanan sa 90% ng mga pasyente. Sa humoral link, mayroong katamtamang pagbaba sa B-lymphocytes, pagbaba ng mga antas ng IgM, normal o pagbaba ng mga antas ng IgG, at pagtaas ng IgA at GdE. Ang isang kawili-wiling tampok ng immune status ng mga pasyente ng WAS ay ang kamag-anak at ganap na pagtaas sa mga natural na mamamatay. May katibayan na ang katotohanang ito ay may pathogenetic na kahalagahan.

Ang Wiskott-Aldrich syndrome ay nailalarawan din sa kawalan ng kakayahan ng mga pasyente na mag-synthesize ng mga antibodies sa polysaccharide antigens. Ang depektong ito ay unang inilarawan bilang kawalan ng isogenagglutinins sa mga pasyenteng ito. Nang maglaon, ipinakita na ang mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay hindi makagawa ng mga antibodies bilang tugon sa mga naturang antigens tulad ng pneumococcal polysaccharides, lipopolysaccharide VI E. coli antigens ng salmonella.

Ang mga karaniwang pag-aaral ng neutrophil at macrophage link ng immunity, kabilang ang mga pag-aaral ng neutrophil mobility, phagocytic response, at granule release, ay hindi nagpahayag ng anumang abnormalidad. May mga ulat ng kapansanan sa neutrophil at monocyte chemotaxis.