Wiskott-Aldrich syndrome.

Ang Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) (OMIM #301000) ay isang X-linked disorder na nailalarawan ng microthrombocytopenia, eczema, at immunodeficiency. Ang saklaw ng sakit ay humigit-kumulang 1 sa 250,000 mga kapanganakan ng lalaki.

Kasaysayan ng sakit

Noong 1937, unang inilarawan ni Wiskott ang tatlong magkakapatid na may mga pagpapakita ng thrombocytopenia, melena, eksema at madalas na impeksyon. Noong 1954, iminungkahi ni Aldrich ang X-linked inheritance pattern para sa sakit batay sa paglalarawan ng ilang mga lalaking pasyente mula sa isang pamilya. Noong 1994, ang gene na ang mga mutasyon ay humahantong sa sakit ay na-map sa dalawang laboratoryo (Derry, Kwan). Sa kabila ng katotohanan na higit sa 200 mga pamilya na may Wiskott-Aldrich syndrome ang inilarawan hanggang ngayon, ang mga pathogenetic na mekanismo ng sakit ay hindi pa ganap na natukoy.

Pathogenesis ng Wiskott-Aldrich syndrome

Ang WAS ay kasalukuyang isang sakit na kinasasangkutan ng isang gene, na nakamapa ng positional cloning at pinangalanang WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Ang gene ay matatagpuan sa Xp11.23 at binubuo ng 12 exon.

Ang protina ng WASP ay ipinahayag ng eksklusibo sa mga selulang hematopoietic. Ang pag-andar nito ay hindi ganap na kilala, ngunit ipinapalagay na ang WASP ay gumaganap ng papel ng isang tagapamagitan ng pag-activate ng mga cellular signal at kasunod na muling pagsasaayos ng cellular skeleton.

Kasama sa mga mutation sa WASP gene ang buong spectrum: missense, nonsense, deletion, insertion, splice site mutations, at malalaking pagtanggal. Ang distribusyon ng mga mutasyon sa haba ng gene ay hindi pantay, bagaman ang mga mutasyon ay natagpuan sa lahat ng 12 exon ng gene. Ang ilang mga mutasyon ay matatagpuan sa "mga hot spot" (C290T, G257A, G431A) - ang mga mutasyon na ito ay nangyayari sa maraming pamilya.

Ang thrombocytopenia ay matatagpuan sa lahat ng mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome: ang bilang ng platelet ay karaniwang mas mababa sa 50,000/μl, at ang dami ng platelet ay nabawasan sa 3.8-5.0 tl. Iminumungkahi ng mga magagamit na pag-aaral na ang thrombocytopenia sa Wiskott-Aldrich syndrome ay higit sa lahat dahil sa pagtaas ng pagkasira ng platelet.

Mga sintomas ng Wiskott-Aldrich syndrome

Ang kalubhaan ng mga pagpapakita ng sakit sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay nag-iiba mula sa intermittent thrombocytopenia na may kaunting hemorrhagic manifestations hanggang sa malubhang sakit na may binibigkas na nakakahawang at autoimmune syndromes. Kaya, sa kasalukuyan, hindi posible na magtatag ng isang malinaw na ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang uri ng mutation. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng ilang grupo ng mga mananaliksik ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kakulangan ng isang malinaw na pag-uuri ng Wiskott-Aldrich syndrome at, bilang isang resulta, ang mga mananaliksik ay nag-uuri ng mga pasyente na may katulad na kalubhaan ng sakit na naiiba. Gayunpaman, sa pangkalahatan, ang karamihan sa mga mutation ng missense sa exon 2 ay sinamahan ng isang banayad na kurso ng sakit, kalokohan at mga mutasyon ng SRS ay humahantong sa malubhang Wiskott-Aldrich syndrome.

Mga sintomas ng Wiskott-Aldrich syndrome

Pag-uuri ng Wiskott-Aldrich syndrome

Kasalukuyang walang solong sistema ng pag-uuri para sa WAS. Ang pinakakaraniwang ginagamit ay ang sistema ng pagmamarka na inilarawan sa pagsusuri ni Ochs 1998. Ang sistemang ito ay batay sa premise na ang lahat ng mga pasyente na may WAS ay may microthrombocytopenia at karamihan, kung hindi lahat, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng ilang antas ng immunodeficiency. Walang kasaysayan ng eksema o banayad, magagamot na eksema at banayad, madalang, hindi kumplikadong mga impeksiyon na tumutugma sa isang banayad na kurso ng WAS (iskor 1–2). Ang matinding eksema, paulit-ulit na impeksyon na hindi tumutugon sa paggamot, mga sakit sa autoimmune, at mga malignancies ay katangian ng tinatawag na classic na WAS, na may markang 3-4 (katamtaman) at 5 (malubha).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diagnosis ng Wiskott-Aldrich syndrome

Dahil ang Wiskott-Aldrich syndrome ay may malawak na spectrum ng clinical manifestations, ang diagnosis ay dapat isaalang-alang sa lahat ng lalaki na may dumudugo, congenital o maagang thrombocytopenia. Ang mga impeksyon at immunological disorder ay maaaring wala o, sa kabaligtaran, binibigkas. Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga sakit na autoimmune.

Ayon sa diagnostic consensus na pinagtibay ng ESID (European Society for Immunodeficiencies), ang absolute criterion para sa diagnosis ng WAS ay ang pagtuklas ng isang makabuluhang pagbaba sa konsentrasyon ng WASP protein sa mga selula ng dugo at/o ang pagtuklas ng isang gene mutation.

Diagnosis ng Wiskott-Aldrich syndrome

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Paggamot ng Wiskott-Aldrich syndrome

Ang unang pagpipilian para sa paggamot sa WAS ay hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Ang mga rate ng kaligtasan ng buhay para sa mga pasyente ng WAS pagkatapos ng HSCT mula sa magkakatulad na kapatid na HLA ay kasing taas ng 80%. Ang paglipat mula sa HLA-magkaparehong hindi nauugnay na mga donor ay pinakamabisa sa mga batang wala pang 5 taong gulang. Kabaligtaran sa HSCT mula sa isang HLA-magkaparehong donor, ang mga resulta ng HSCT mula sa bahagyang tugma (haploidentical) na nauugnay na mga donor ay hindi naging kahanga-hanga, bagaman maraming Angoras ang nag-ulat ng 50-60% na kaligtasan, na medyo katanggap-tanggap dahil sa hindi magandang pagbabala ng sakit na walang HSCT.

Binabawasan ng splenectomy ang panganib ng pagdurugo ngunit nauugnay sa mas mataas na panganib ng septicemia. Ang splenectomy ay nagreresulta sa pagtaas ng bilang ng mga nagpapalipat-lipat na platelet at ang laki nito.

Paggamot ng Wiskott-Aldrich syndrome