Mucopolysaccharidosis type II: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Mucopolysaccharidosis type II (kasingkahulugan: lysosomal iduronate-2-sulfatase (aL-iduronosulfate sulfatase) kakulangan, Hunter syndrome).

Ang Mucopolysaccharidosis type II ay isang X-linked recessive disorder na nagreresulta mula sa pagbaba ng aktibidad ng lysosomal iduronate-2-sulfatase, na kasangkot sa metabolismo ng glycosaminoglycans. Ang MPS II ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong psychoneurological disorder, hepatosplenomegaly, cardiopulmonary disorder, at bone deformities. Sa ngayon, dalawang kaso ng sakit sa mga batang babae ang inilarawan, na nauugnay sa hindi aktibo ng pangalawang, normal, X chromosome.

ICD-10 code

• E76 Mga karamdaman sa metabolismo ng glycosaminoglycan.
• E76.1 Mucopolysaccharidosis, uri II.

Epidemiology

Ang Mucopolysaccharidosis II ay isang panethnic disease na may average na saklaw sa buong mundo na hanggang 1 sa 75,000 live na panganganak ng lalaki. Ang saklaw sa populasyon ay mula 1 sa 165,000 (Australia) hanggang 1 sa 34,000 (Israel) na nabubuhay na mga kapanganakan ng lalaki.

Mga sanhi at pathogenesis ng mucopolysaccharidosis II

Ang pag-unlad ng mucopolysaccharidosis II ay sanhi ng mga mutasyon sa structural gene ng lysosomal iduronate-2-sulfatase - IDS, na matatagpuan sa mahabang braso ng X chromosome sa Xq28 locus. Sa kasalukuyan, higit sa 300 iba't ibang mutasyon sa gene ng IDS ang inilarawan. 53.4% ng mutations ay point (missense and nonsense) mutations, 26.1% ay maliliit na pagtanggal at insertion, 11.2% ay malalaking deletion at rearrangements ng IDS gene, 9.3% ay mutations ng splicing sites. Karamihan sa mga mutasyon na natagpuan ay natatangi. Para sa mga pasyente sa Russia, ang pagsusuri ng DNA ng gene ng IDS ay nagpakita na ang malalaking pagtanggal at muling pagsasaayos ng gene ng IDS ay nagkakahalaga lamang ng 5.4% ng bilang ng mga mutasyon na natagpuan.

Inilalarawan ng panitikan ang medyo madalas na mga mutasyon sa gene ng IDS, na nabuo sa rehiyon ng CpG dinucleotides (ang tinatawag na "mga hot spot" ng mutagenesis). Ang dalas ng naturang mga mutasyon ay 15.2%. Ayon sa kabuuan ng data mula sa iba't ibang mga laboratoryo sa buong mundo, humigit-kumulang 5% ng mga kaso ng Hunter's disease ay sanhi ng mga mutasyon na lumitaw sa de novo. Ang mga mutasyon sa gene ng lysosomal iduronate-2-sulfatase ay humahantong sa pagkagambala sa istraktura at/o paggana ng enzyme at akumulasyon ng glycosaminoglycans - dermatan sulfate at heparan sulfate - sa lysosomes. Ang pathogenesis ng Hunter's syndrome ay katulad ng pathogenesis ng Hurler syndrome.

Mga sintomas ng mucopolysaccharidosis II

Ang klinikal na phenotype ay sobrang heterogenous at sa halip ay arbitraryong nahahati sa malubha at banayad na mga anyo, aktwal na kumakatawan sa isang continuum ng mga klinikal na phenotype na naiiba sa kalubhaan. Ang mga pasyente na may malubhang mucopolysaccharidosis II ay may mga klinikal na sintomas na katulad ng Hurler syndrome, ngunit ang corneal opacity ay hindi sinusunod sa Hunter syndrome at ang sakit ay umuusad nang mas mabagal. Ang malubhang anyo ng Hunter syndrome ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa pagitan ng edad na 1 at 3 taon. Sa ganitong mga pasyente, sa ikalawang taon ng buhay, ang mga tampok ng mukha ay nagbabago ayon sa uri ng gargoyle, pagpapahinto ng paglago, mga palatandaan ng multiple bone dysostosis, at lumilitaw na pagbaba ng katalinuhan. Ang "Mongoloid spot" sa rehiyon ng lumbosacral, hirsutism, coarsening at pampalapot ng balat ay madalas na matatagpuan. Ang ilang mga pasyente ay may mga lokal na pagbabago sa balat sa anyo ng mga pormasyon na kahawig ng kulay-ivory na mga pebbles ng dagat, kadalasang matatagpuan sa interscapular region, sternum, leeg, at simetriko sa kahabaan ng posterior axillary line. Ang ganitong mga pagbabago sa balat ay tiyak sa ganitong uri ng mucopolysaccharidosis. Karamihan sa mga pasyente ay may mga gastrointestinal disorder sa anyo ng talamak na pagtatae. Sa mga neurological disorder, madalas na nakikita ang mga sintomas ng progressive communicating hydrocephalus, spastic paraplegia dahil sa spinal cord compression, at progresibong pagkawala ng pandinig. Tulad ng Hurler syndrome, hepatosplenomegaly, paninigas ng malaki at maliliit na joints, at cardiopulmonary disorder ay nabanggit. Karaniwang nangyayari ang kamatayan sa ikalawang dekada ng buhay mula sa mga progresibong neurological disorder.

Ang banayad na anyo ay halos kapareho sa Scheie syndrome (MPS IS); ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal na katalinuhan na may mabagal na progresibong somatic pathology at dahan-dahang progresibong multiple bone dysostosis. Ang sakit ay nagpapakita mismo sa edad na 3-8 taon o sa kaso ng mga benign form sa 10-15 taon. Ang mga pangunahing klinikal na sintomas ng form na ito ng sakit ay obstructive syndrome ng upper respiratory tract, nakuha na mga depekto sa puso, pagkawala ng pandinig, at paninigas ng kasukasuan. Ang pag-asa sa buhay ay malawak na nag-iiba at depende sa kalubhaan ng somatic pathology: maaari itong maging normal (isang 87 taong gulang na pasyente ay inilarawan), ngunit maaaring makabuluhang bawasan (pangalawa-ikatlong dekada ng buhay). Ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan ay pagkabigo sa puso o sagabal sa daanan ng hangin.

Diagnosis ng mucopolysaccharidosis II

Pananaliksik sa laboratoryo

Upang kumpirmahin ang Hunter's disease, ang antas ng glycosaminoglycan excretion sa ihi at ang aktibidad ng lysosomal iduronate-2-sulfatase ay tinutukoy. Sa kaso ng mucopolysaccharidosis II, ang kabuuang excretion ng glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas at ang hyperexcretion ng dermatan sulfate at heparan sulfate ay nangyayari. Ang aktibidad ng iduronate-2-sulfatase ay sinusukat sa leukocytes o skin fibroblast culture gamit ang isang artipisyal na fluorogenic substrate. Dahil sa paglaganap ng mga natatanging mutasyon sa gene ng IDS, ang pagsusuri ng DNA ay isang napakahaba at kumplikadong pamamaraan ng diagnostic. Ang pagtukoy sa mga molekular na depekto na humahantong sa Hunter's disease ay higit na interes sa pananaliksik, na nag-aambag sa pag-unawa sa phenotype-genotypic na mga ugnayan sa mga sakit at, posibleng, ang paglikha ng ilang pamantayan sa pagpili para sa kasunod na epektibong paggamot. Kung kinakailangan para sa paggamot, pagpapasiya ng karwahe, o kung ang mga diagnostic ng prenatal ay binalak sa mga apektadong pamilya, maaaring magsagawa ng indibidwal na paghahanap para sa mga mutasyon ng pamilya.

Sa kaso ng mucopolysaccharidosis II, ang mga hindi direktang pamamaraan ng diagnostic ng DNA ay maaari ding gamitin, batay sa pag-aaral ng X-chromosome loci na matatagpuan malapit sa gene ng IDS.

Ang prenatal diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng iduronate-2-sulfatase sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa GAG spectrum sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype o nagbibigay-kaalaman na pamamahagi ng mga polymorphic marker ng X chromosome, maaaring isagawa ang mga diagnostic ng DNA sa maagang pagbubuntis.

Mga functional na pag-aaral

Ang MRI ng utak sa mga pasyente na may mucopolysaccharidosis II ay nagpapakita ng mas mataas na intensity ng signal sa projection ng white matter, ventriculomegaly, at pagpapalawak ng perivascular at subarachnoid spaces.

Differential diagnostics

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Paggamot ng mucopolysaccharidosis II

Isinasagawa ang symptomatic therapy. Ang gamot na idursulfase (elaprase) ay nakarehistro sa mga bansang European at USA para sa paggamot ng mucopolysaccharidosis, type II (Hunter's disease). Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pagwawasto ng banayad at katamtamang mga anyo ng sakit at mga komplikasyon ng extraneural sa malubhang anyo. Ang gamot ay ibinibigay lingguhan, intravenously, sa pamamagitan ng pagtulo, sa isang dosis na 2 mg/kg.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]