Mucopolysaccharidosis, uri II: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Mucopolysaccharidosis type II (kasingkahulugan: lysosomal enzyme kakulangan iduronate-2-sulphatase (aL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter syndrome (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis type II - concatenated na may X-linked recessive disorder na nagreresulta mula sa nabawasan aktibidad lysosomal iduronate-2-sulphatase, na kung saan ay kasangkot sa metabolismo ng glycosaminoglycans. Ang MPS II ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong psychoneurological disorder, hepatosplenomegaly, cardiopulmonary disorder, deformities buto. Sa ngayon, 2 kaso ng sakit sa mga batang babae na nauugnay sa inactivation ng ikalawang, normal, kromosoma X ay inilarawan.

ICD-10 code

• E76 Disorder ng metabolismo ng glycosaminoglycan.
• E76.1 Mucopolysaccharidosis, uri II.

Epidemiology

Ang Mucopolysaccharidosis II ay isang panethnic disease na may average na saklaw sa mundo ng hanggang sa 1 sa 75,000 liveborn newborns. Ang saklaw ng sakit sa populasyon ay umabot sa 1 sa 165,000 (Australia) hanggang 1 sa 34,000 (Israel) ng mga live newborn boys.

Mga sanhi at pathogenesis ng mucopolysaccharidosis II

Development II mucopolysaccharidosis dahil sa mutations sa structural gene lysosomal iduronate-2-sulphatase - IDS, na matatagpuan sa mahabang braso ng kromosomang X sa isang locus Xq28. Higit sa 300 iba't ibang mutasyon sa ID ng gene ang inilarawan ngayon. 53.4% up point mutations (missense at katarantaduhan) mutations, 26.1% - maliit na mga pagbubura at mga insertions, 11.2% - malaking pagtanggal at pagsasaayos IDS gene% 9.3 - maghugpong site pagbago. Karamihan sa mga mutasyon na natagpuan ay natatangi. Para sa mga pasyenteng Ruso, ang DNA analysis ng IDS gene ay nagpakita na ang mga pangunahing pagtanggal at pag-aayos ng mga ID ng gene account para lamang 5.4% ng bilang ng mga mutation na natagpuan.

Sa panitikan, ang madalas na mutations sa IDS gene na nabuo sa rehiyon ng CpG dinucleotides (ang tinatawag na "hot spots" ng mutagenesis) ay inilarawan. Ang dalas ng naturang mutasyon ay 15.2%. Ayon sa pinagsama-samang data ng iba't-ibang laboratoryo sa mundo, mga 5% ng mga kaso ng sakit ni Gunther ay dahil sa mga mutasyon na lumitaw sa de novo. Mutations sa gene para sa lysosomal iduronate-2-sulfatase humahantong sa pagkagambala ng istraktura at / o pag-andar ng enzyme at ang akumulasyon sa lysosomes glycosaminoglycans - dermatan sulpate at heparan sulpate. Ang pathogenesis ng Gunter syndrome ay katulad ng pathogenesis ng Hurler syndrome.

Mga sintomas ng mucopolysaccharidosis II

Ang klinikal na phenotype ay lubhang magkakaiba at sa halip ay pinagsasama-sama sa isang mabigat at magaan na anyo, na kumakatawan sa katunayan ng isang continuum ng clinical phenotypes na naiiba sa kalubhaan. Sa mga pasyente na may isang malubhang anyo ng mucopolysaccharidosis II panoorin ang katulad hurler syndrome klinikal sintomas, ngunit ang syndrome ay hindi nahanap Gunther corneal clouding, at ang paglala ng sakit ay mas mabagal. Karaniwan ang malubhang anyo ng Gunther syndrome ay nagpapakita mismo sa edad na 1 hanggang 3 taon. Sa ganitong mga pasyente, sa ikalawang taon ng buhay, may mga pagbabago sa mga facial features tulad ng gargoyleism, pagpaparahan ng paglago, mga tanda ng maramihang dysostosis ng buto, at pagbawas ng katalinuhan. Kadalasan mahanap ang "Mongoloid spots" sa lumbosacral region, hirsutism, coarsening at thickening ng skin. Ang ilang mga pasyente mapansin localize na mga pagbabago sa balat sa istruktura form na kahawig ng dagat pebbles ivory, karaniwang matatagpuan sa interscapular rehiyon, sternum, leeg at symmetrically puwit ng aksila linya. Ang mga naturang pagbabago sa balat ay tiyak para sa ganitong uri ng mucopolysaccharidosis. Karamihan sa mga pasyente ay may gastroenterological disorder sa anyo ng talamak na pagtatae. Kabilang sa mga neurological disorder ay madalas na nakakaranas ng mga sintomas ng progresibong komunikasyon ng hydrocephalus, spastic paraplegia bilang resulta ng compression ng spinal cord at progressive deafness. Tulad ng sa Hurler syndrome. Tandaan ang hepatosplenomegaly, katigasan ng malaki at maliit na joints, cardiopulmonary disorder. Ang nakamamatay na kinalabasan ay kadalasang nangyayari sa ikalawang dekada ng buhay mula sa mga progresibong neurological disorder.

Ang form ng baga ay katulad ng Scheye syndrome (MPS IS); para sa mga ito ay characterized sa pamamagitan ng normal na katalinuhan sa dahan-dahan progressing somatic patolohiya at dahan-dahan progressing maramihang dysostosis buto. Ang sakit ay nagpapakita sa edad na 3-8 taon o sa kaso ng mga benign form sa 10-15 taon. Ang pangunahing klinikal na sintomas ng pormang ito ng sakit ay nakahahadlang na upper respiratory tract syndrome, nakuha ang mga depekto sa puso, pagkawala ng pandinig, magkasanib na pagkasira. Ang pag-asa sa buhay ay nag-iiba sa napakalawak na hanay at depende sa kalubhaan ng somatic pathology: maaari itong maging normal (inilarawan ng isang pasyente na may edad na 87 taong gulang), ngunit maaaring mabawasan nang malaki (pangalawang ikatlong dekada ng buhay). Ang pinaka-karaniwang dahilan ng kamatayan ay ang pagpalya ng puso o paghinga sa daanan ng hangin.

Diagnosis ng mucopolysaccharidosis II

Pananaliksik sa laboratoryo

Upang kumpirmahin Gunter sakit natupad upang matukoy ang antas ng tae ng glycosaminoglycans sa ihi at pagsukat ng aktibidad ng lysosomal iduronate-2-sulfatase. Sa kaso ng mucopolysaccharidosis II pinatataas ang kabuuang ihi ihi ng glycosaminoglycans nangyayari hyperexcretion dermatan sulpate at heparan sulpate. Ang aktibidad ng iduronate-2-sulfatase ay sinusukat sa leukocytes o kultura ng fibroblasts ng balat gamit ang isang artipisyal na fluorogenic substrate. Dahil sa pagkalat ng mga natatanging mutasyon sa IDS gene , ang pagsasagawa ng pagtatasa ng DNA ay isang napakahaba at komplikadong pamamaraan ng diagnostic. Pagpapasiya ng molecular mga depekto na humahantong sa ni Gunther sakit, ay mas pananaliksik interes sa nag-aambag sa pag-unawa sa dyenotayp-phenotype mga kaugnayan sa mga sakit at posibleng ang paglikha ng mga tiyak na pamantayan sa pagpili para sa karagdagang mabisang paggamot. Kung kinakailangan, para sa paggamot, ang kahulugan ng karwahe, o kung ang prenatal diagnosis ay pinlano sa mga pamilya na nabigat, posible na magsagawa ng indibidwal na paghahanap para sa mutations ng pamilya.

Sa kaso ng mucopolysaccharidosis II, ang mga pamamaraan ng diagnosis ng hindi direktang DNA batay sa pagsisiyasat ng X chromosome loci malapit sa gene ng ID ay maaari ding gamitin .

Prenatal diyagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat sa aktibidad ng iduronate-2-sulfatase sa byopsya ng chorionic villi sa 9-11 linggo pagbubuntis at / o pagpapasiya ng spectrum ng mga gags sa amniotic fluid sa 20-22 linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype o nagbibigay-kaalaman na pamamahagi ng mga markang polymorphic ng X kromosoma, posible na isagawa ang mga diagnostic ng DNA sa mga unang yugto ng pagbubuntis.

Pananaliksik sa pagganap

MRI mga pasyente na may mucopolysaccharidosis II utak nagpapakita ng isang pagtaas sa signal intensity puting solid projection ventriculomegaly expansion perivascular at subarachnoid puwang.

Mga kaugalian na diagnostic

Differential diagnosis ay natupad sa loob mucopolysaccharidosis grupo, at sa iba pang mga disorder lysosomal imbakan: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Paggamot ng mucopolysaccharidosis II

Ginagawa ang symptomatic therapy. Ang paghahanda ng idursulfase (elapraza) ay nakarehistro sa mga bansang Europa, ang USA para sa paggamot ng mucopolysaccharidosis, uri II (Hunter disease). Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pagwawasto ng banayad at katamtamang kalubhaan ng sakit at mga extra-neural na komplikasyon sa matinding anyo. Ang gamot ay pinangangasiwaan linggu-linggo, intravenously, sa pamamagitan ng drop, sa isang dosis ng 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]