Uri ng Mucopolysaccharidosis 3

Mucopolysaccharidosis Type III (kasingkahulugan: Sanfilippo syndrome, kabiguan lysosomal aN-acetylglucosaminidase - mucopolysaccharidosis Sh A, acetyl-CoA at-glucosaminide-N-acetyltransferase - mucopolysaccharidosis III B, N-acetylglucosamine-6-sulfatase - mucopolysaccharidosis III C, sulfamidazy - mucopolysaccharidosis III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiology

Ang dalas ng paglitaw ng Sanfilippo syndrome sa populasyon ay 1 kada 70 000 live na panganganak.

[6], [7]

Mga sanhi uri ng Mucopolysaccharidosis 3

Mucopolysaccharidosis, type III - genetically heterogeneous group of diseases na minana ng autosomal recessive type. 

[8], [9], [10],

Pathogenesis

Sa pamamagitan ng sakit na sanhi ng mutations apat na iba't ibang mga gene: lysosomal aN-acetylglucosaminidase (mucopolysaccharidosis III A), acetyl-CoA at-glucosaminide-N-acetyltransferase (mucopolysaccharidosis III B), lysosomal N-acetylglucosamine-6-sulphatase (mucopolysaccharidosis III C) sulfamidazy (mucopolysaccharidosis III D). Ang lahat ng mga enzymes ay kasangkot sa metabolismo ng heparan sulfate.

Ang heparan-N-sulfatase gene-SGSH-ay matatagpuan sa mahabang braso ng kromosomang 17-17q25.3. 75.3% ng kasalukuyang kilalang mutasyon sa SGSH gene ay ang mga mutation point. Ang mga madalas na mutasyon na karaniwang para sa mga populasyon ng Europa - R74C (56% sa Poland at 21% sa Germany) at R245H (56% sa Netherlands) ay inilarawan.

Ang dalas ng mutasyon ng R74C ay 47.5%, ang mutasyon ng R245H ay 7.5%. Ang dalawang iba pang mga mutations, delll35G at N389S, ay magkasama para sa 21.7% ng mutant alleles.

Ang aN-acetyl-glucosaminidase gene, NAGLU, ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 17-17q21. 69% ng mga mutation na natagpuan sa gene ng NAGLU ay ang mga misyon at walang kapararakan mutations, 26.3% ay mga maliliit na pagtanggal at pagpapasok. Ang acetyl-CoA-cc-glucosaminide-N-acetyltransferase gene, HGSNAT, ay matatagpuan sa maikling braso ng kromosomang 8-8p11. Ang gene ay nailalarawan lamang sa 2006 at sa ngayon, ito ay natagpuan lamang ng ilang mutations.

Ang gene N-acetyl-glucosamine-6-sulfatase - GNS - ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 12 - 12ql4. Mayroong 12 mga pasyente na may mucopolysaccharidosis IIID na nakarehistro sa mundo. Mayroong 4 na mutation sa GNS gene.

Kapag ang lahat ng mga pangilalim na uri III mucopolysaccharidosis paglabag ay nangyari marawal na kalagayan ng heparan sulpate, kasama sa istraktura ng cell membranes, kabilang ang lamad ng neurons, na kung saan ay magkakaugnay sa malubhang neurodegenerative proseso na dulot ng cortical pagkasayang. Talamak pagtatae maiugnay kasangkot sa pathological proseso ng autonomic nervous system kasama ang mga dysfunction sa mga bituka mucosa. Ang pagkawala ng pandinig ng sensor ay marahil dahil sa tatlong dahilan: madalas na otitis, deformities ng pandinig ossicles at anomalya ng panloob na tainga. Pinagsamang higpit - pagpapapangit metaphyses magresulta, ang joint capsule pampalapot pangalawang sa pagtitiwalag ng glycosaminoglycans at ito fibrosis. Vnutrisindromalnye pagkakaiba sa sakit kalubhaan dahil lamang sa ang mga natitirang functional aktibidad ng mutant enzyme: mas mataas na ito ay, ang mas madali agos sakit.

[11], [12], [13], [14], [15]

Mga sintomas uri ng Mucopolysaccharidosis 3

Ang klinikal na polymorphism sa sindrom ng Sanfilippo ay mas maliwanag kaysa sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis. Nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabagal na pag-unlad ng sakit, malubhang neurologic disorder na may malubhang sintomas mula sa mga panloob na organo at iba pang mga sistema.

Ang unang sintomas ng sakit ay kadalasang lumilitaw sa edad na 2-6 na taon sa mga bata na may nakaraang normal na pag-unlad. Ang mga sintomas ng manifest ay kinabibilangan ng pagbabalik ng psychomotor at pagpapaunlad ng pananalita, mga sakit sa isip sa anyo ng pag-unlad ng sindrom ng sobraaktibo, autistic o agresibo na pag-uugali, pagkagambala sa pagtulog; ang mga bata ay naging bulagsak at hindi nagmalasakit.

Iba pang mga karaniwang sintomas - hirsutism, matapang buhok, banayad hepatosplenomegaly, valgus kapinsalaan ng katawan ng limbs, maikling leeg. Ang pagbuo ng magaspang facial tampok sa pamamagitan ng uri gargoilizma at ng kalansay deformities maramihang dysostosis mahina ipinahayag sa mucopolysaccharidosis III kumpara sa iba pang mga uri ng mga mucopolysaccharidosis, nailalarawan hurler phenotype. Ang pag-unlad, bilang isang panuntunan, ay tumutugma sa edad, at magkasanib na kasukasuan ay bihirang nagiging sanhi ng paglabag sa kanilang mga tungkulin. Karamihan sa mga pasyente ay madalas na bumuo ng osteoporosis at osteomalacia. Ang sekundaryong mga karamdaman sa kalansay ay isang mataas na panganib ng mga pathological fractures. Ang mga magaspang psychoneurological disorder ay kadalasang sinusunod ng ika-6 hanggang ika-sampung taon ng buhay, humantong sila sa malubhang pagkadismaya sa lipunan. Ang progresibong pagkawala ng pandinig ng sensorineural ay likas sa lahat ng mga pasyente na may malubha at katamtamang mga uri ng sakit. Ang mga seizure ay sinusunod sa halos lahat ng mga pasyente habang dumadaan ang sakit.

Ang kurso ng sakit ay mabilis na umuunlad, karamihan sa mga pasyente ay hindi nakataguyod sa edad na 20 taon. Ito ay pinaniniwalaan na ang mucopolysaccharidosis IIIA ay ang pinaka-karaniwang at malubhang uri ng sindrom na ito.

Mga Form

Mayroong apat na mga nosolohikal na anyo na naiiba sa antas ng paghahayag ng mga clinical manifestations at ang pangunahing biochemical defect.

[16], [17], [18]

Diagnostics uri ng Mucopolysaccharidosis 3

Ang diagnosis ng mucopolysaccharidosis III ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng urinary glucosamycin excretion at pagsukat ng enzyme activity. Sa kaso ng mucopolysaccharidosis III, ang kabuuang pagpapalabas ng glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas at ang hyperexcretion ng heparan sulfate ay sinusunod. Ang aktibidad ng lysosome enzymes na naaayon sa isang tiyak na subtype ng mucopolysaccharidosis III ay sinusukat sa leukocytes o isang kultura ng fibroblasts ng balat gamit ang isang artipisyal na fluorogenic substrate.

Prenatal diyagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat enzyme aktibidad sa chorionic villus biopsy sa 9-11 linggo pagbubuntis at / o pagpapasiya ng spectrum ng glycosaminoglycans sa amniotic fluid sa 20-22 linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, posible na isagawa ang mga diagnostic ng DNA sa mga unang yugto ng pagbubuntis.

[19], [20], [21]

Iba't ibang diagnosis

Differential diagnosis ay natupad sa loob mucopolysaccharidosis grupo, at sa iba pang mga disorder lysosomal imbakan: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Paggamot uri ng Mucopolysaccharidosis 3

Sa ngayon, ang mga epektibong therapy para sa mucopolysaccharidosis III ay hindi pa binuo. Ang sintomas ng sintomas ay ipinahiwatig.