Mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis, uri III (kasingkahulugan: Sanfilippo syndrome, lysosomal aN-acetylglucosaminidase deficiency - mucopolysaccharidosis III A, acetyl-CoA-a-glucosaminid-N-acetyltransferase deficiency - mucopolysaccharidosis III B, N-seminecetylglucofate mucopolysaccharidosis III C, kakulangan sa sulfamidase - mucopolysaccharidosis III D).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiology

Ang saklaw ng Sanfilippo syndrome sa populasyon ay 1 sa 70,000 na buhay na panganganak.

[ 6 ], [ 7 ]

Mga sanhi mucopolysaccharidosis type 3.

Ang Mucopolysaccharidosis type III ay isang genetically heterogenous na grupo ng mga sakit na minana sa isang autosomal recessive na paraan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Ang sakit ay sanhi ng mutasyon sa apat na magkakaibang gene: lysosomal aN-acetylglucosaminidase (mucopolysaccharidosis III A), acetyl-CoA-a-glucosaminid-N-acetyltransferase (mucopolysaccharidosis III B), lysosomal N-acetylglucosamine-6-sullyfasaccharid (mucopolysaccharidosis III B), at (mucopolysaccharidosis III D). Ang lahat ng mga enzyme ay kasangkot sa metabolismo ng heparan sulfate.

Ang heparan-N-sulfatase gene - SGSH - ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 17 - 17q25.3. 75.3% ng kasalukuyang kilalang mutasyon sa SGSH gene ay point mutations. Ang mga madalas na nagaganap na mutasyon na katangian ng mga populasyon sa Europa ay inilarawan - R74C (56% sa Poland at 21% sa Germany) at R245H (56% sa Netherlands).

Ang dalas ng mutation ng R74C ay 47.5%, ang R245H mutation ay 7.5%. Ang iba pang dalawang inilarawan na mga mutasyon, ang delll35G at N389S, ay magkakasamang nagkakaloob ng 21.7% ng mga mutant alleles.

Ang gene para sa aN-acetyl-glucosaminidase (NAGLU) ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 17 - 17q21. 69% ng mga mutasyon na matatagpuan sa NAGLU gene ay missense at nonsense mutations, 26.3% ay maliliit na pagtanggal at pagsingit. Ang gene para sa acetyl-CoA-cc-glucosaminid-N-acetyltransferase (HGSNAT) ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 8 - 8p11.1. Ang gene ay nailalarawan lamang noong 2006 at hanggang ngayon ay kakaunting mutasyon lamang ang natagpuan dito.

Ang N-acetyl-glucosamine-6-sulfatase gene - GNS - ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 12 - 12ql4. Mayroong 12 pasyente na may mucopolysaccharidosis IIID na nakarehistro sa mundo. Apat na mutasyon sa GNS gene ang inilarawan.

Sa lahat ng mga subtype ng mucopolysaccharidosis III, mayroong isang kaguluhan sa pagkasira ng heparan sulfate, na bahagi ng istraktura ng mga lamad ng cell, kabilang ang mga neuronal membrane, na nauugnay sa isang malubhang proseso ng neurodegenerative na sanhi ng cortical atrophy. Ang talamak na pagtatae ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng paglahok ng autonomic nervous system sa proseso ng pathological kasama ang dysfunction ng bituka mucosa. Ang pagkawala ng pandinig sa sensorineural ay marahil dahil sa tatlong dahilan: madalas na otitis, pagpapapangit ng mga auditory ossicle at anomalya ng panloob na tainga. Ang joint stiffness ay ang resulta ng pagpapapangit ng metaphyses, ang pampalapot ng joint capsule ay pangalawa sa deposition ng glycosaminoglycans at fibrosis. Ang mga pagkakaiba sa intra-syndromic sa kalubhaan ng sakit ay dahil lamang sa natitirang functional na aktibidad ng mutant enzyme: mas mataas ito, mas banayad ang sakit.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga sintomas mucopolysaccharidosis type 3.

Ang klinikal na polymorphism sa Sanfilippo syndrome ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis. Ang mabagal na pag-unlad ng sakit, malubhang neurological disorder na may banayad na sintomas mula sa mga panloob na organo at iba pang mga sistema ay katangian.

Ang mga unang sintomas ng sakit ay karaniwang lumilitaw sa pagitan ng edad na 2 at 6 sa mga batang may dating normal na pag-unlad. Ang mga manifest na sintomas ay kinabibilangan ng pagbabalik ng psychomotor at pag-unlad ng pagsasalita, mga sakit sa saykayatriko sa anyo ng hyperactivity syndrome, autistic o agresibong pag-uugali, mga karamdaman sa pagtulog; nagiging pabaya at walang pakialam ang mga bata.

Ang iba pang karaniwang sintomas ay hirsutism, magaspang na buhok, katamtamang hepatosplenomegaly, valgus deformity ng mga limbs, at maikling leeg. Ang pagbuo ng mga magaspang na tampok ng mukha tulad ng gargoyilism at skeletal deformities tulad ng multiple dysostosis ay mahinang ipinahayag sa mucopolysaccharidosis III kumpara sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis na nailalarawan ng Hurler phenotype. Ang taas, bilang panuntunan, ay tumutugma sa edad, at ang katigasan ng kasukasuan ay bihirang nagiging sanhi ng dysfunction. Karamihan sa mga pasyente ay madalas na nagkakaroon ng osteoporosis at osteomalacia. Pangalawang skeletal disorder - isang mataas na panganib ng pathological fractures. Ang mga malubhang sakit sa psychoneurological ay madalas na sinusunod sa ika-6-10 taon ng buhay, humahantong sila sa binibigkas na panlipunang maladjustment. Ang progresibong pagkawala ng pandinig sa sensorineural ay likas sa lahat ng mga pasyente na may malala at katamtamang anyo ng sakit. Ang mga kombulsyon ay sinusunod sa halos lahat ng mga pasyente habang lumalaki ang sakit.

Ang sakit ay mabilis na umuunlad, at karamihan sa mga pasyente ay hindi nakaligtas hanggang sa edad na 20. Ang Mucopolysaccharidosis IIIA ay itinuturing na pinakakaraniwan at malubhang uri ng sindrom na ito.

Mga Form

Mayroong apat na nosological form, na naiiba sa antas ng kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita at pangunahing biochemical defect.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics mucopolysaccharidosis type 3.

Ang diagnosis ng mucopolysaccharidosis III ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng paglabas ng glycosaminoglycan sa ihi at pagsukat ng aktibidad ng enzyme. Sa kaso ng mucopolysaccharidosis III, ang kabuuang excretion ng glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas at ang hyperexcretion ng heparan sulfate ay sinusunod. Ang aktibidad ng lysosomal enzymes na naaayon sa isang tiyak na subtype ng mucopolysaccharidosis III ay sinusukat sa leukocytes o skin fibroblast culture gamit ang isang artipisyal na fluorogenic substrate.

Ang mga diagnostic ng prenatal ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng enzyme sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa spectrum ng glycosaminoglycans sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, maaaring gawin ang mga diagnostic ng DNA sa maagang pagbubuntis.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Paggamot mucopolysaccharidosis type 3.

Sa ngayon, ang mga epektibong pamamaraan ng therapy para sa mucopolysaccharidosis III ay hindi pa binuo. Ang symptomatic therapy ay ipinahiwatig.