Mucopolysaccharidosis uri IV

Mucopolysaccharidosis type IV (mga kasingkahulugan: galactose-6-sulfatase deficiency, beta-galactosidase deficiency, Morquio syndrome, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[ 1 ]

Epidemiology

Ang sakit ay nangyayari sa buong mundo, na may average na saklaw sa populasyon na 1 sa 40,000 na buhay na panganganak.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga sanhi uri ng mucopolysaccharidosis IV.

Ang Mucopolysaccharidosis IV ay isang autosomal recessive na progresibong genetically heterogenous na sakit na nagreresulta mula sa mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng galactose-6-sulfatase (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase), na kasangkot sa metabolismo ng keratan sulfate at chondroitin sulfate, o sa beta-galactosidase na nangunguna sa gene na ang lahat ng gangmllicsido ay manipestasyon. ng mucopolysaccharidosis IVA at mucopolysaccharidosis IVB, ayon sa pagkakabanggit. Ang N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase gene (GALNS) ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 16 - 16q24.3. Kabilang sa 148 na kilalang mutasyon, ang missense mutations ay nagkakahalaga ng 78.4%, nonsense mutations - 5%, maliit na pagtanggal - 9.2%, malalaking pagtanggal at insertion - 4%. 26.4% ng mga mutasyon ay natagpuan sa dinucleotides. Ang beta-galactosidase gene - GBS - ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Mga sintomas uri ng mucopolysaccharidosis IV.

Ang parehong mga subtype ng Morquio syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng growth retardation, corneal opacity, skeletal abnormalities (kyphoscoliosis, pectus carinatum, hip subluxations), aortic valve insufficiency, at normal na katalinuhan.

Ang mucopolysaccharidosis IVA ay karaniwang mas malala kaysa sa mucopolysaccharidosis IVB. Ang hallux valgus, kyphosis, pagpapahinto ng paglago na may pag-ikli ng puno ng kahoy at leeg, at mga kaguluhan sa paglalakad ay ang mga unang sintomas na katangian ng Morquio syndrome. Ang iba pang karaniwang mga karamdamang nauugnay sa sakit na ito ay kinabibilangan ng banayad na corneal opacity, glaucoma, maliliit na ngipin na may mga depekto sa enamel, maraming karies, hepatomegaly, at nakuhang mga depekto sa puso na pangunahing nakakaapekto sa aortic valve. Ang odontoid hypoplasia na sinamahan ng ligamentous weakness ay maaaring humantong sa atlantoaxial subluxation at myelopathy ng cervical spine.

Mga Form

Mayroong dalawang kilalang subtype ng mucopolysaccharidosis type IV: mucopolysaccharidosis IVA at mucopolysaccharidosis IVB, na naiiba sa pangunahing biochemical defect.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostics uri ng mucopolysaccharidosis IV.

Upang kumpirmahin ang diagnosis ng mucopolysaccharidosis IV, ang antas ng paglabas ng glycosaminoglycans sa ihi at ang aktibidad ng lysosomal N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase at beta-galactosidase ay tinutukoy. Sa kaso ng mucopolysaccharidosis IV, bilang isang panuntunan, ang kabuuang excretion ng glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas at hyperexcretion ng keratan sulfate ay sinusunod. Gayunpaman, ang mga kaso na walang hyperexcretion ng keratan sulfate ay kilala. Ang aktibidad ng enzyme ay sinusukat sa leukocytes o skin fibroblast culture gamit ang isang artipisyal na fluorogenic substrate.

Ang mga diagnostic ng prenatal ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng enzyme sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa spectrum ng glycosaminoglycans sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, maaaring gawin ang mga diagnostic ng DNA sa maagang pagbubuntis.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Paggamot uri ng mucopolysaccharidosis IV.

Walang mabisang paraan ang nabuo. Isinasagawa ang symptomatic therapy. Isang gamot para sa enzyme replacement therapy ay ginagawa at sumasailalim sa stage II clinical trials.