Mucopolysaccharidosis type VI: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Mucopolysaccharidosis type VI (kasingkahulugan: lysosomal M-acetylgalactosamine-4-sulfatase deficiency, arylsulfate B deficiency, Maroteaux-Lamy syndrome).

Ang mucopolysaccharidosis type VI ay isang autosomal recessive disorder na nailalarawan sa malubha o banayad na mga klinikal na sintomas; ito ay katulad ng Hurler syndrome ngunit naiiba dito dahil ang katalinuhan ay napanatili.

ICD-10 code

• E76 Mga karamdaman sa metabolismo ng glycosaminoglycan.
• E76.2 Iba pang mucopolysaccharidoses.

Epidemiology

Ang sakit ay nangyayari sa buong mundo, na may average na saklaw sa populasyon na 1 sa 320,000 live births.

Mga sanhi at pathogenesis ng mucopolysaccharidosis type VI

Ang Mucopolysaccharidosis VI ay isang autosomal recessive progressive disease na sanhi ng mga mutasyon sa structural gene ng lysosomal N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsulfate B), isang enzyme na kasangkot sa pagkasira ng dermatan sulfate. Ang arylsulfate B gene, ARSB, ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 5 - 5qll-ql3.

Ang isang dati nang hindi inilarawang mutation, R152W (27.8%), ay medyo karaniwan sa mga pasyenteng Ruso.

Mga sintomas ng mucopolysaccharidosis type VI

Mayroong tatlong mga klinikal na anyo, na naiiba sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita: malubha, banayad at intermediate.

Sa mga pasyente na may malubhang Maroteaux-Lamy syndrome, ang mga unang sintomas ng sakit ay karaniwang lumilitaw sa edad na dalawang taon at nagiging maliwanag sa edad na 6-8 taon. Ang mga pangunahing sintomas ay corneal opacity, mga tampok ng gargoyleism, maikling leeg, macrocephaly, kalahating bukas na bibig, paninigas ng malalaki at maliliit na kasukasuan, nakuhang mga depekto sa puso, pakikipag-ugnayan ng hydrocephalus at mga sintomas ng multiple dysostosis. Ang mga banayad at intermediate na anyo ng Maroteaux-Lamy syndrome ay katulad ng Scheie syndrome. Ang pinakakaraniwang sintomas sa sakit na ito ay myelopathy ng cervical spine bilang resulta ng odontoid hypoplasia. Karamihan sa mga pasyente ay may banayad na pagpapapangit ng dibdib at tulad ng kuko na pagpapapangit ng mga kamay. Ang hepatosplenomegaly ay karaniwan, ang nakahiwalay na splenomegaly ay hindi gaanong karaniwan. Bilang isang patakaran, ang talino ng mga pasyente ay hindi apektado. Sa karamihan ng mga kaso, mayroong isang pagkasira sa paningin at pandinig, mga kaguluhan sa istraktura ng enamel ng ngipin, cystic expansion ng mga dental sac, malocclusion, condylar defects at gingival hyperplasia.

Diagnosis ng mucopolysaccharidosis type VI

Mga diagnostic sa laboratoryo

Upang kumpirmahin ang diagnosis ng mucopolysaccharidosis VI, ang antas ng paglabas ng glycosaminoglycan sa ihi ay tinutukoy at sinusukat ang aktibidad ng arylsulfatase B. Ang kabuuang excretion ng glycosaminoglycans sa pagtaas ng ihi; Ang hyperexcretion ng dermatan sulfate ay sinusunod. Ang aktibidad ng Arylsulfatase B ay sinusukat sa leukocytes o skin fibroblast culture gamit ang isang artipisyal na chromogenic substrate.

Ang prenatal diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat ng aktibidad ng arylsulfatase B sa chorionic villus biopsy sa 9-11 na linggo ng pagbubuntis at/o pagtukoy sa spectrum ng glycosaminoglycans sa amniotic fluid sa 20-22 na linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, maaaring gawin ang mga diagnostic ng DNA sa maagang pagbubuntis.

Differential diagnostics

Ang mga pagkakaiba-iba ng diagnostic ay isinasagawa kapwa sa loob ng pangkat ng mga mucopolysaccharidoses at sa iba pang mga sakit sa imbakan ng lysosomal: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Paggamot ng mucopolysaccharidosis type VI

Ang gamot na Naglazyme (Biomarin) ay nakarehistro sa Europa at USA para sa paggamot ng mucopolysaccharidosis type VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpakita ng pagpapabuti sa maraming mga tagapagpahiwatig ng sakit na ito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]