Rituximab

Ang Rituximab ay isang chimeric monoclonal antibody sa CD20 antigen ng B cells (rituximab, mabthera). Ginamit ang Rituximab mula noong 1997 upang gamutin ang mga B-cell non-Hodgkin's lymphoma, pati na rin ang iba pang mga lymphoma na lumalaban sa karaniwang therapy.

Ang B-lymphocytes ay mga selula ng immune system na lumalahok sa pagbuo at pagpapanatili ng adaptive immunity. Ang mga ito ay nabuo mula sa hematopoietic progenitor cells sa bone marrow sa buong buhay ng isang tao. Ang mga B-lymphocyte ay nagpapahayag ng mga receptor ng lamad, kabilang ang mga autoreactive, at nakikilahok sa pagpapanatili ng immunological tolerance sa kanilang sariling mga antigen (autoantigens). Ang mga depekto sa B-cell tolerance, na ipinakita, sa partikular, sa pagkagambala sa repertoire ng autoreactive B-cells, ay humantong sa synthesis ng mga autoantibodies. Gayunpaman, ang kahalagahan ng mga B-cell sa pagbuo ng mga sakit na autoimmune ay hindi limitado sa synthesis ng mga autoantibodies. Ito ay itinatag na ang mga B-cell (tulad ng mga T-cell) ay lumahok sa regulasyon ng immune response sa parehong normal at laban sa background ng pagbuo ng mga immune-inflammatory na proseso. Samakatuwid, ang mga B-cell ay maaaring maging promising therapeutic "mga target" para sa rheumatoid arthritis at iba pang mga autoimmune rheumatic na sakit.

Ang pagpili ng molekula ng CD20 bilang isang target para sa mga monoclonal antibodies ay nauugnay sa mga kakaibang pagkakaiba-iba ng B-cell. Sa proseso ng pagkahinog ng mga stem cell sa mga selula ng plasma, ang B-lymphocytes ay sumasailalim sa ilang sunud-sunod na yugto. Ang bawat yugto ng pagkita ng kaibhan ng B-cell ay nailalarawan sa pagkakaroon ng ilang mga molekula ng lamad. Ang ekspresyon ng CD20 ay sinusunod sa lamad ng "maaga" at mature na B-lymphocytes (ngunit hindi stem cell), "maagang" pre-B, dendritic at plasma cells, kaya ang kanilang pagkaubos ay hindi "kanselahin" ang pagbabagong-buhay ng B-lymphocyte pool at hindi nakakaapekto sa synthesis ng antibodies ng mga selula ng plasma. Bilang karagdagan, ang CD20 ay hindi inilabas mula sa B-lymphocyte membrane at wala sa nagpapalipat-lipat (natutunaw) na anyo, na maaaring makagambala sa pakikipag-ugnayan ng mga anti-CD20 antibodies sa mga B-cell. Ang kakayahan ng rituximab na alisin ang mga selulang B ay pinaniniwalaan na pinapamagitan ng ilang mga mekanismo, kabilang ang umaasa sa complement at antibody na umaasa sa cellular cytotoxicity, pati na rin ang induction ng apoptosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga indikasyon para sa paggamit at dosis

• Hindi sapat na tugon sa mga TNF-a inhibitors.
• Hindi pagpaparaan sa TNF-a inhibitors.
• Hindi sapat na tugon sa mga DMARD.

Dosis regimen: 2 infusions ng 1000 mg (araw 1 at 15), ang paggamit ng gamot sa isang dosis ng 500 mg ay din makabuluhang mas epektibo kaysa sa placebo sa mga pasyente na lumalaban sa therapy na may standard DMARDs. Upang mabawasan ang kalubhaan ng mga reaksyon ng pagbubuhos, inirerekomenda ang premedication bago ang pangangasiwa ng rituximab (pangasiwaan ng 100 mg methylprednisolone intravenously, at, kung kinakailangan, antihistamines at paracetamol). Upang mapahusay ang epekto, inirerekumenda na sabay na magreseta ng methotrexate. Kung kinakailangan, ang isang paulit-ulit na kurso ng paggamot ay isinasagawa pagkatapos ng 24 na linggo.

Ayon kay Edwards, na may malawak na karanasan sa pangmatagalang paggamit ng rituximab, ang mga indikasyon para sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot sa ngayon ay kasama ang mga binibigkas na mga palatandaan ng exacerbation o isang pagtaas ng konsentrasyon ng CRP ng 50% ng paunang antas (pati na rin ang mga titer ng IgM RF) kasama ang pagtaas ng intensity ng paninigas ng umaga at pananakit ng kasukasuan.

Mga indikasyon para sa paulit-ulit na kurso ng rituximab therapy:

• natitirang aktibidad: DAS 28 na higit sa 3.2;
• muling pag-activate ng sakit sa mababang aktibidad; pagtaas sa DAS 28 hanggang 3.2.

Mekanismo ng pagkilos ng rituximab

Sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis, ang pangangasiwa ng rituximab ay nagreresulta sa halos kumpletong (mahigit sa 97%) pagkaubos ng B-cell pool (CD19) sa daluyan ng dugo sa loob ng ilang araw. Ang epektong ito ay nagpapatuloy sa karamihan ng mga pasyente nang hindi bababa sa 6 na buwan. Kasabay ng pagbaba ng bilang ng mga synovial B cells, ang pagbaba sa synovial membrane infiltration ng T cells (CD3) at monocytes/fibroblasts (CD68) ay nabanggit. Gayunpaman, walang malinaw na kaugnayan ang natagpuan sa pagitan ng bilang ng mga B cell at ang bisa ng rituximab therapy. 80% ng mga cell na B na lumalaban sa rituximab ay positibo sa CD27, na tipikal ng mga cell ng memory B. Ang pagbabagong-buhay ng CD27 B lymphocytes ay mabagal, at ang bilang ng mga selulang ito ay hindi umabot sa 50% ng paunang antas sa loob ng higit sa 2 taon pagkatapos ng pagbubuhos ng gamot. Ang mga paulit-ulit na kurso ng paggamot sa rituximab ay nagreresulta sa isang progresibong pagbaba sa bilang ng mga CD27 B cells. Dahil ang mga konsentrasyon ng "pathogenic" na mga autoantibodies (RF, anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) ay makabuluhang nabawasan, ipinapalagay na ang rituximab ay nag-aalis ng mga autoreactive B cells na kasangkot sa pag-unlad ng pathological na proseso sa rheumatoid arthritis. Ang pagiging epektibo ng rituximab sa rheumatoid arthritis ay nauugnay sa isang makabuluhang pagbabago sa synthesis sa function ng synthesis. TNF-a at isang pagtaas sa produksyon ng IL-10, na may aktibidad na anti-namumula Ang pagiging epektibo ng rituximab sa rheumatoid arthritis ay nauugnay sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga biological marker na sumasalamin sa kalubhaan ng mga reaksyon ng autoimmune at pamamaga (titers ng RF at anti-CCP, IL-6, CRP, isang pagtaas sa serum amyloid protein A, 900 protina sa metabolismo), at isang pagtaas sa serum amyloid protein A, 900, at metabolismo ng protina ng A, 900 sa serum amyloid. mga marker (N-terminal propeptide ng procollagen type 1 at osteocalcin).

Sa pathogenesis ng SLE, ang paglabag sa mga mekanismo ng pagsugpo sa tugon ng autoimmune ay partikular na kahalagahan. Laban sa background ng paggamot na may rituximab, ang pagbabago sa bilang ng mga CD4 / CD25 T-regulatory cells at ang kanilang suppressor function, na may kakayahang sugpuin ang paglaganap ng autoreactive lymphocytes, ay nasuri. Ang bilang ng mga CD4 / CD25 T regulatory cell ay makabuluhang tumaas, at ang kanilang aktibidad ng suppressor ay tumaas sa ika-30 at ika-90 araw pagkatapos ng paggamot sa rituximab. Sa hindi epektibong therapy na may rituximab, ang bilang ng mga CD4 / CD25 T-regulatory cells ay bahagyang tumaas, at ang kanilang pag-andar ay nanatiling hindi nagbabago. Ang isang pagtaas sa antas ng BoxR3 (isang tiyak na marker ng T-regulatory cells) ay nabanggit sa mga pasyente sa pagpapatawad pagkatapos ng paggamot na may rituximab. Ang pag-unlad ng pagpapatawad ay sinamahan ng pagbawas sa pag-activate ng T-helpers at ANF titers. Ang pagkamit ng bahagyang pagpapatawad ng lupus nephritis na binuo laban sa background ng pagsugpo sa cellular expression ng CD40L sa CD4 T-lymphocytes, expression ng CD699 at HLA-DR. Sa mga pasyente na may pinsala sa CNS, isang ugnayan ang naitatag sa pagitan ng simula ng klinikal na epekto ng rituximab at pagsugpo sa pagpapahayag ng CD40 at CD80, na kasangkot sa costimulation ng mga T-cell. Laban sa background ng paggamot na may rituximab, isang pagbawas sa mga antas ng antibodies (sa mga nucleosome at sa DNA), na kasangkot sa immunopathogenesis ng SLE, ay nabanggit.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng rituximab (Cmax, AUC, T1/2, Tmax, clearance, dami ng pamamahagi sa steady state) ay independiyente kung ang gamot ay pinangangasiwaan nang nag-iisa o kasama ng cyclophosphamide o methotrexate.

Sa mga lalaki, ang dami ng pamamahagi ay mas malaki kaysa sa mga kababaihan at ang gamot ay mas mabilis na naalis.

Ang mabilis, halos kumpletong pag-ubos ng mga selulang B (CD191) ay naobserbahan sa rituximab 1000 mg x 2. Sa karamihan ng mga pasyente, ang populasyon ng B cell ay nagsimulang mabawi 6 na buwan pagkatapos ng paggamot sa rituximab; sa isang maliit na bahagi lamang ng mga pasyente ang pagbaba sa bilang ng mga peripheral B cells ay naging matagal (2 taon pagkatapos ng isang kurso ng paggamot, ang bilang ng mga B cell ay nanatiling mababa). Walang direktang kaugnayan ang naitatag sa pagitan ng antas ng pagkaubos ng B cell pool at ang bisa ng paggamot o paglala ng sakit.

Rheumatoid arthritis at rituximab

Ang mga resulta ng pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng rituximab ay nagsilbing batayan para sa pagpaparehistro ng gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis sa USA, Kanlurang Europa at Russia.

Ito ay itinatag na ang rituximab ay epektibo sa malubhang rheumatoid arthritis na lumalaban sa mga karaniwang DMARD at TNF-a inhibitors kapwa sa monotherapy at sa kumbinasyon ng methotrexate. Ang pagiging epektibo ng monotherapy ay bahagyang mas mababa kaysa sa pagiging epektibo ng kumbinasyon ng therapy. Kapag inireseta ang rituximab, ang klinikal na pagpapabuti ay mabilis na nakikilala (sa loob ng unang 3 linggo pagkatapos ng kurso ng therapy), na umaabot sa maximum sa loob ng 16 na linggo at tumatagal ng 6-12 buwan.

Ayon sa radiographic data, ang kumbinasyon ng therapy na may rituximab at methotrexate ay pinipigilan ang pag-unlad ng magkasanib na pagkasira sa mga pasyente na may hindi sapat na pagtugon sa mga karaniwang DMARD at TNF-a inhibitors (ayon sa pamantayan ng American College of Rheumatology at European League Against Rheumatism). Ang pagbagal ng magkasanib na pagkasira ay hindi nakasalalay sa klinikal na epekto.

Ang data sa ugnayan sa pagitan ng bisa ng rituximab at seropositivity para sa RF at anti-CCP ay kasalungat. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang rituximab ay pantay na epektibo sa parehong RF-seropositive at RF-seronegative rheumatoid arthritis, habang sa iba ang epekto ay nabanggit nang nakararami sa mga seropositive na pasyente. Gayunpaman, sa mga pasyente ng RF-seronegative at/o anti-CCP na tumatanggap ng rituximab, ang pagiging epektibo ng paggamot (mabuti o katamtamang tugon ayon sa pamantayan ng European League Against Rheumatism) ay mas mataas kaysa sa placebo group.

Ang pagiging epektibo ng paulit-ulit na mga kurso ng rituximab sa mga pasyente na "tumugon" o "hindi tumugon" sa unang cycle ng therapy, pati na rin ang mga "predictors" ng tugon sa gamot, ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Kapag nagpapasya sa paulit-ulit na mga kurso ng therapy (sa karaniwan pagkatapos ng 6 na buwan), kinakailangan na tumuon sa dinamika ng mga klinikal at laboratoryo na pagpapakita ng sakit. Ang data sa pangmatagalang paggamit ng rituximab (higit sa 5 taon) ay nagpapahiwatig ng mataas na bisa ng paulit-ulit na mga kurso (5 o higit pa) sa 80% ng mga pasyente

Sa mga pasyente na may hindi epektibong TNF-a inhibitors, pinipigilan ng rituximab ang aktibidad ng joint inflammation sa mas malaking lawak (pagbawas sa DAS28) kaysa sa pagpapalit ng isang TNF inhibitor ng isa pa (p=0.01). Ang pagiging epektibo ng rituximab sa rheumatoid arthritis ay mas mataas sa mga pasyente na may hindi sapat na tugon sa isang TNF inhibitor kaysa sa ilang TNF inhibitors, kaya ipinapayong mas maaga ang paggamit ng rituximab.

Walang mga pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng paulit-ulit na paggamot sa rituximab sa mga pasyente na walang o hindi sapat na tugon sa unang kurso ng paggamot. Ang pagrereseta ng mga TNF-a inhibitors ay hindi inirerekomenda kung ang rituximab therapy ay hindi epektibo, dahil ito ay nauugnay sa isang mataas na panganib ng mga nakakahawang komplikasyon, lalo na sa pagbaba sa antas ng mga selulang B sa peripheral na dugo.

Contraindications

• Ang pagiging hypersensitive sa gamot o mga protina ng mouse.
• Talamak na malubhang impeksyon.
• Pagkabigo sa puso (IV FC NYHA).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga side effect

Ang paggamot na may rituximab ay mahusay na disimulado at bihirang nagreresulta sa pagbuo ng mga side effect na nangangailangan ng pagkagambala ng therapy.

Ang isang karaniwang side effect ay mga reaksyon ng pagbubuhos (30-35% pagkatapos ng unang pagbubuhos kapag gumagamit ng glucocorticosteroids bilang premedication). Ang dalas ng komplikasyon na ito ay makabuluhang nabawasan sa pamamagitan ng paggamit ng infusion pump at paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot. Ang intensity ng mga reaksyon ng pagbubuhos ay katamtaman, kung minsan lamang ang mga karagdagang therapeutic intervention ay kinakailangan (reseta ng antihistamines, bronchodilators, GCs). Ang mga malubhang reaksyon ay bubuo nang napakabihirang at, bilang isang patakaran, ay hindi nangangailangan ng pagkagambala sa paggamot. Dahil ang rituximab ay isang chimeric antibody, ang pagbubuhos nito ay humahantong sa synthesis ng antichimeric antibodies (mga 10%). Ang paggawa ng mga antichimeric antibodies ay maaaring tumaas ang panganib ng mga reaksiyong alerhiya at mabawasan ang bisa ng B-cell pool depletion.

Ang panganib ng mga nakakahawang komplikasyon sa mga pasyente na tumatanggap ng rituximab ay bahagyang mas mataas kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Walang naobserbahang pagtaas sa panganib ng mga oportunistikong impeksyon (kabilang ang tuberculosis), muling pagsasaaktibo ng mga impeksyon sa viral, o paglitaw ng kanser.

Ang pagsusuri ng mga resulta ng pangmatagalang paggamit ng rituximab (hanggang sa 7 paulit-ulit na kurso) ay nagpapahiwatig ng mataas na kaligtasan ng therapy sa gamot na ito.

Ang isang pagbawas sa pangkalahatang saklaw ng mga salungat na kaganapan at mga reaksyon ng pagbubuhos ay nabanggit. Bagaman medyo tumaas ang saklaw ng mga nakakahawang komplikasyon (na nauugnay sa isang tiyak na lawak sa pagbaba sa konsentrasyon ng immunoglobulins IgG at IgM), ang saklaw ng mga malubhang impeksyon ay hindi tumaas.

Ang kaligtasan ng rituximab sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis na mga carrier ng hepatitis B at C virus ay hindi alam. Matagumpay na nagamit ang Rituximab sa mga carrier ng hepatitis C virus - mga pasyenteng may lymphoma na walang antiviral prophylaxis at hepatitis B na may lamivudine. Gayunpaman, ang fulminant hepatitis ay naiulat sa mga carrier ng hepatitis B na tumatanggap ng rituximab. Walang mas mataas na panganib ng mga nakakahawang komplikasyon na naobserbahan sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may mga lymphoma. Ang pagbabakuna ay hindi gaanong epektibo sa mga pasyente na tumatanggap ng rituximab, kaya dapat itong ibigay bago magreseta ng rituximab.

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay tinasa gamit ang standardized criteria (DAS index). Ang paggamot ay itinuturing na epektibo kapag ang DAS 28 ay bumaba ng higit sa 1.2 mula sa paunang halaga at ang DAS 28 ay umabot sa mas mababa sa 3.2.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Systemic lupus erythematosus

Sa ngayon, ang rituximab ay ginagamit sa higit sa 200 mga pasyente na may SLE (parehong matatanda at bata). Ang napakaraming mga pasyente ay may malubhang kurso ng sakit (kalahati ay may proliferative lupus nephritis), matigas ang ulo sa karaniwang therapy. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente ang nakatanggap ng rituximab ayon sa protocol na binuo para sa paggamot ng mga lymphoma (4 na pagbubuhos at isang linggo sa isang dosis ng 375 mg / m ² ), 30% ng mga pasyente ay inireseta rituximab sa kumbinasyon ng cyclophosphamide. Ang tagal ng pagmamasid ay mula 3 hanggang 46 (sa average na 12) buwan. Mahigit sa 80% ng mga pasyente na tumatanggap ng rituximab ay nagpakita ng makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng sakit. Ayon sa paulit-ulit na biopsy, isang taon pagkatapos ng rituximib therapy, ang positibong dinamika ng mga pagbabago sa morphological sa glomeruli ng bato ay nabanggit. Kasabay ng pagsugpo sa aktibidad ng lupus nephritis, ang positibong dinamika ng mga extrarenal na pagpapakita ng SLE (mga sugat sa balat at CNS, arthritis, thrombocytopenia, hemolytic anemia) ay nabanggit. Ginamit ang Rituximab para sa mahahalagang indikasyon sa mga pasyenteng may malubhang sugat sa CNS (pagkawala ng kamalayan, seizure, disorientation, ataxia, sensory neuropathy) at may cytopenic crisis (anemia, thrombocytopenia, leukopenia). Sa lahat ng mga kaso, ang pangangasiwa ng rituximab ay humantong sa mabilis na pagpapabuti, na nabuo sa loob ng ilang araw mula sa simula ng paggamot. Ang isang pagtaas sa positibong dinamika, na nagiging matatag na pagpapabuti, ay naobserbahan sa loob ng 6-7 na buwan.

Ang lahat ng mga pasyente ay pinamamahalaang makabuluhang bawasan ang dosis ng prednisolone sa panahong ito. Ang Rituximab ay epektibo rin sa sakuna na APS.

Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng mga prospect para sa paggamit ng rituximab sa pagbuo ng mga kritikal na kondisyon ng SLE na nagbabanta sa buhay ng mga pasyente.

Ang mga paulit-ulit na kurso ng paggamot sa rituximab (7 pasyente - 18 kurso sa kabuuan, 3 kurso bawat pasyente sa karaniwan) ay lubos na epektibo sa pagpapanatili ng pagpapatawad sa loob ng 6 hanggang 12 buwan.

Idiopathic inflammatory myopathies

Ang paggamot sa polymyositis at dermatomyositis ay higit sa lahat ay empirical at karaniwang binubuo ng kumbinasyon ng GC at immunosuppressants. Para sa maraming mga pasyente, ang therapy na ito ay hindi sapat na epektibo, kaya ang paggamit ng rituximab sa IMM ay walang alinlangan na interes. Ang isang pag-aaral ng pagiging epektibo ng rituximab ay isinagawa sa pitong mga pasyente na may dermatomyositis (anim sa kanila ay lumalaban sa isang bilang ng mga immunosuppressive na gamot). Ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang rituximab infusion bawat linggo para sa isang buwan nang walang karagdagang paggamot sa gamot na ito. Ang pagmamasid ay isinagawa sa loob ng 1 taon. Bilang resulta, ang lahat ng mga pasyente ay nagpakita ng klinikal at pagpapabuti ng laboratoryo. Ang maximum na epekto ay nakamit 12 linggo pagkatapos ng unang iniksyon at nauugnay sa isang pagbawas sa CD20 B cells. Kasunod nito, apat na pasyente ang nagkaroon ng paglala ng sakit (bago matapos ang 52-linggong pagmamasid), na kasabay ng pagtaas ng bilang ng mga CD20 B cells sa dugo. Ang pagbawas sa mga pagpapakita ng sakit tulad ng pantal sa balat, alopecia, at pagtaas ng sapilitang vital capacity ay nabanggit. Ang gamot ay mahusay na disimulado. Ang ibang mga may-akda ay gumamit ng rituximab (2 infusions ng 1000 mg dalawang beses na may pagitan ng 14 na araw) sa tatlong pasyente na may refractory dermatomyositis. Sa panahon ng paggamot, ang normalisasyon ng CPK (sa karaniwan pagkatapos ng 4.6 na buwan) at isang pagtaas sa lakas ng kalamnan ay naobserbahan; bilang resulta ng therapy, posible na bawasan ang dosis ng glucocorticosteroids at methotrexate. Ayon sa mga klinikal na obserbasyon, ang rituximab ay matagumpay na ginamit sa mga pasyente na may antisynthetase syndrome at interstitial pulmonary fibrosis. Sa panahon ng paggamot na may rituximab (375 mg/m2 ^, apat na iniksyon bawat buwan), ang isang pagpapabuti sa kapasidad ng pagsasabog ng mga baga ay nabanggit (4 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot), na naging posible upang mabawasan ang dosis ng glucocorticosteroids.

Systemic vasculitis

Sa kasalukuyan, tatlong pilot na prospective na pag-aaral (kabuuan ng 28 mga pasyente) at apat na retrospective na obserbasyon (35 mga pasyente) ang isinagawa, na nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng rituximab sa systemic vasculitis na nauugnay sa mga antibodies sa neutrophil cytoplasm (ANCA). Ang bisa ng rituximab ay mataas at umabot sa 90%. Ang kumpletong pagpapatawad ay nakamit sa 83% ng mga pasyente, na pinananatili sa kawalan ng therapy o laban sa background ng pagkuha ng maliliit na dosis ng glucocorticosteroids. Ang exacerbation ay nabuo sa 14 na mga pasyente (pagkatapos ng 9-21 na buwan), matagumpay na tumigil sa pamamagitan ng paulit-ulit na pangangasiwa ng rituximab. Ang paggamot sa Rituximab ay isinasagawa kapwa laban sa background ng cytotoxic therapy at bilang monotherapy (kasama ang maliit na dosis ng glucocorticosteroids). Dapat itong bigyang-diin na ang isang potensyal na limitasyon para sa paggamit ng rituximab bilang monotherapy ay ang pagbuo ng isang kumpletong klinikal na tugon 3 buwan pagkatapos makumpleto ang paggamot, na hindi katanggap-tanggap para sa mga pasyente na may mabilis na pag-unlad ng pinsala sa panloob na organo.

Sjogren's syndrome

Ang mga paunang resulta ng mga pag-aaral sa paggamit ng rituximab sa mga maagang pagpapakita ng pangunahing Sjogren's syndrome at Sjogren's syndrome na nauugnay sa MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) lymphoma (kabuuan ng 37 mga pasyente) ay nagpapahiwatig ng mataas na bisa ng gamot laban sa mga sistematikong pagpapakita ng sakit. Ang isang subjective na pagbaba sa mga sintomas ng pagkatuyo at pagpapabuti sa pag-andar ng mga glandula ng salivary ay nabanggit din. Ang mga data na ito ay nagpapahintulot sa amin na magbalangkas ng mga indikasyon para sa paggamit ng rituximab sa Sjogren's syndrome. Kabilang dito ang arthritis, peripheral neuropathy, glomerulonephritis, cryoglobulinemic vasculitis, refractory scleritis, malubhang cytopenia, B-cell lymphomas. Dapat pansinin na sa mga pasyente na may Sjogren's syndrome, ang dalas ng mga reaksyon ng pagbubuhos (na nauugnay sa synthesis ng antichimeric antibodies) ay mas mataas kaysa sa iba pang mga sakit. Sa Sjogren's syndrome, ang rituximab ay mas mainam na inireseta hindi bilang monotherapy, ngunit kasama ng glucocorticosteroids at iba pang mga immunosuppressive na gamot.

Kaya, ang rituximab ay isang epektibo at medyo ligtas na gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis at iba pang malubhang autoimmune rheumatic na sakit, ang pagpapakilala nito sa klinikal na kasanayan ay maaaring marapat na ituring na isang malaking tagumpay sa rheumatology sa simula ng ika-21 siglo. Sa kasalukuyan, ang lugar ng rituximab sa paggamot ng rheumatoid arthritis ay nagsisimula pa lamang na pag-aralan. Sa malapit na hinaharap, kinakailangan upang ma-optimize ang mga taktika sa paggamot (upang matukoy ang pinakamababang epektibong dosis, ang pinakamainam na oras para sa paulit-ulit na mga kurso, ang posibilidad ng kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga DMARD at biological na ahente), upang matukoy ang mga "predictors" ng pagiging epektibo at paglaban sa therapy (kabilang ang pangalawang hindi epektibo), ang posibilidad ng paggamit ng bituximab sa maagang rheumatoid arthritis at bilang unang gamot. Walang kumpletong sagot sa mga tanong tungkol sa panganib ng pagbuo ng mga side effect (mga nakakahawang komplikasyon, malignant neoplasms, atbp.) laban sa background ng pangmatagalang pag-ubos ng B-cell pool, tungkol sa pinakamainam na diskarte sa pagbabakuna, tungkol sa ligtas na paggamit ng rituximab kasama ng iba pang mga biological na ahente, tungkol sa posibilidad ng paggamit ng rituximab sa mga pasyente na may kasaysayan ng malignant na pagbubuntis at paggagatas.