Rituximab

Ang Rituximab ay isang chimeric monoclonal antibody sa CD20 antigen ng B cells (rituximab, MabThera). Ginamit ang Rituximab mula noong 1997 upang gamutin ang mga lymphoma ng B-cell na non-Hodgkin, pati na rin ang iba pang mga lymphoma na lumalaban sa standard therapy.

B-lymphocytes ng immune system cells na kasangkot sa pag-unlad at pagpapanatili ng agpang kaligtasan sa sakit, sila ay binuo mula sa hematopoietic precursor cell sa utak ng buto sa buong buhay ng isang tao. B lymphocytes ipahayag ang lamad receptor, kabilang autoreactive, at ay kasangkot sa pagpapanatili ng immunological tolerance sa sarili antigens (autoantigens). Mga depekto ng B-cell tolerance, na ipakilala ang kanilang sarili sa mga partikular na labag repertoire ng autoreactive B cell humahantong sa synthesis ng autoantibodies. Gayunpaman, ang kahalagahan ng mga selulang B sa pag-unlad ng mga sakit sa autoimmune ay hindi limitado sa pagbubuo ng autoantibodies. Ito ay itinatag na B-cell (at T cells) na kasangkot at regulasyon ng immune tugon bilang normal, at sa background ng immuno proseso, samakatuwid, B cell ay maaaring promising therapeutic "target" sa rheumatoid sakit sa buto at iba pang mga autoimmune taong may rayuma sakit .

Pinili CD20 Molekyul bilang isang target para sa monoclonal antibodies na naka-link na may mga tampok ng pagkita ng kaibhan ng mga cell B. Sa panahon ng pagkahinog ng mga cell stem sa mga cell plasma, B lymphocytes magdanas ng ilang sunud-sunod na yugto. Para sa bawat yugto ng pagkita ng kaibhan ng B-cell ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga tiyak na lamad molecules. CD20 expression na-obserbahan sa lamad ng "maaga" at mature B lymphocytes (ngunit hindi ang stem), "maaga" pre-B, sa hugis ng punungkahoy at plasma cell, kaya ang kanilang pag-ubos ay hindi "kanselahin" pagbabagong-buhay ng pool ng B-lymphocytes at ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng plasma antibodies myrtle. Higit pa rito, SB20 ay hindi inilabas mula sa membrano ng B-lymphocytes ay absent sa nagpapalipat-lipat (natutunaw) form, na maaaring potensyal na makagambala sa ang pakikipag-ugnayan ng anti-CD20-antibodies hanggang B cells. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga kakayahan ng rituximab upang maalis ang mga cell B ay ipinatupad sa pamamagitan ng ilang mga mekanismo kabilang ang pampuno at antibody-umaasa cellular cytotoxicity at apoptosis induction.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Mga pahiwatig para sa paggamit at dosis

• Hindi sapat na tugon sa TNF-isang inhibitor.
• Intoleransiya sa TNF-isang inhibitor.
• Hindi sapat na tugon sa BPD.

Dosis regimen: 2 infusions ng 1000 mg (araw 1 at 15), ang application ng gamot sa isang dosis ng 500 mg ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa placebo sa mga pasyente na lumalaban sa therapy na may standard BPVP. Upang mabawasan ang kalubhaan ng pagbubuhos reaksyon bago pangangasiwa ng Rituximab mas maganda natupad premedication (pangangasiwa ng methylprednisolone 100 mg i.v., at antihistamines at paracetamol kung kinakailangan). Upang mapahusay ang epekto, inirerekomenda na sabay-sabay magreseta methotrexate. Kung kinakailangan, ang pangalawang kurso ng paggamot ay isinasagawa pagkatapos ng 24 na linggo.

Ayon sa Edwards, pagkakaroon ng malawak na karanasan matagal na paggamit ng rituximab, habang indications para sa reintroduction ng bawal na gamot ay malinaw palatandaan ng talamak o nadagdagan konsentrasyon ng CRP pamamagitan ng 50% mula sa baseline (RF at IgM titers) plus ang pagtaas sa ang intensity ng umaga higpit at sakit sa joints.

Mga pahiwatig para sa paulit-ulit na kurso ng rituximab therapy:

• Ang natitirang aktibidad: DAS 28 ay higit sa 3.2;
• muling pag-activate ng sakit na may mababang aktibidad; Taasan ang Das 28 hanggang 3.2.

Mekanismo ng pagkilos ng rituximab

Sa mga pasyente na may rheumatoid sakit sa buto pangangasiwa rituximab ay humantong sa halos kumpleto (higit sa 97%) pag-ubos ng pool ng B cell (CD19) sa dugo nang ilang araw. Ang epektong ito ay nagpatuloy sa karamihan ng mga pasyente na may hindi bababa sa 6 na buwan. Kasama ang pagbaba sa bilang ng synovial cell Ang sinusunod pagbaba sa T-cell paglusot ng synovial lamad (SDZ) at monocytes / fibroblasts (CD68). Sa kasong ito ng isang malinaw na koneksyon sa pagitan ng bilang ng B-cell at ispiritu ng rituximab ay hindi itinatag. 80% ay mga lumalaban sa pagkilos ng rituximab sa CD27-positibong cell, na kung saan ay katangian ng mga cell memory B. Pagbabagong-buhay CD27 B lymphocytes ay mabagal, ang bilang ng mga cell na ito ay hindi maabot ang 50% baseline para sa higit sa 2 taon matapos pagbubuhos ng bawal na gamot. Paulit-ulit na kurso ng rituximab humantong sa isang progresibong pagbaba sa bilang ng mga B cell CD27. Bilang ang konsentrasyon ng "pathogenic" aytoantitel (RF antigen sa cyclic tsitrullinovomu peptide (anti-CCP) makabuluhang nabawasan magmungkahi na ang rituximab depletes autorektivnye B-cell na kasangkot sa pag-unlad ng pathologic proseso sa rheumatoid sakit sa buto. Rituximab ispiritu sa rheumatoid sakit sa buto ay nauugnay sa makabuluhang pag-andar pagbabago monocytes / macrophages :. Pagbaba TNF-alpha synthesis at isang pagtaas sa IL-10 produksyon, na kung saan ay may anti-namumula aktibidad Ang espiritu ng rituximab sa mga pasyente na may rheumatoid sakit sa buto e magkakaugnay sa isang pagbawas sa ang konsentrasyon ng biological marker, na kung saan sumasalamin sa tindi ng autoimmune reaksyon at pamamaga (titers ng RF at anti-CCP, IL-6, CRP, suwero amyloid protina A, kaltsyum nagbubuklod protina S100 A8 / 9), at ang pagtaas ng konsentrasyon ng buto metabolismo marker ( N-terminal propeptide ng Procollagen type 1 at osteocalcin).

Sa pathogenesis ng SLE, ang pagkagambala sa mga mekanismo ng panunupil ng tugon sa autoimmune ay partikular na kahalagahan. Ang paggamot na may rituximab ay tinasa pagbabago sa bilang ng CD4 / CD25 pagkontrol na mga cell T at suppressor function na may kakayahang supilin ang paglaganap ng autoreactive lymphocytes. Ang bilang ng mga cell ng regulasyon ng CD4 / CD25 T ay nadagdagan nang malaki, at ang kanilang suppressor activity ay nadagdagan sa ika-30 at ika-90 araw pagkatapos ng paggamot na may rituximab. Sa hindi epektibong rituximab therapy, ang halaga ng mga selulang T-regulatory ng CD4 / CD25 ay tumaas na hindi gaanong mahalaga, at ang kanilang pag-andar ay nanatiling hindi nagbabago. Ang isang pagtaas sa antas ng BohRZ (isang tukoy na marker ng T-regulatory cells) sa mga pasyenteng nasa remission pagkatapos ng paggamot na may rituximab ay nabanggit. Ang pagpapaunlad ng pagpapatawad ay sinamahan ng pagbawas sa pag-activate ng T-helpers at ANF titers. Pagkamit ng isang bahagyang pagpapatawad ng lupus nepritis binuo upang sugpuin ang background ng cell CD40L expression sa CD4 T-lymphocytes, at SD699 pagpapahayag ng HLA-DR. Sa mga pasyente na may CNS lesion, isang ugnayan ay itinatag sa pagitan ng pagsisimula ng clinical effect ng rituximab at ang pagpigil ng CD40 at CD80 expression na kasangkot sa pagpapasigla ng mga selulang T. Laban sa backdrop ng paggamot na may rituximab, isang pagbawas sa mga antas ng antibodies (sa nucleosomes at sa DNA) na lumahok sa immunopathogenesis ng SLE ay nakasaad.

Pharmacokinetics

Rituximab pharmacokinetic parameter (Cmax, AUC, T1 / 2, Tmax, clearance, dami ng pamamahagi sa matatag na estado) ay hindi nakasalalay sa kung paano ang mga bawal na gamot ay pinangangasiwaan nag-iisa o sa kumbinasyon sa cyclophosphamide o methotrexate.

Sa mga lalaki kumpara sa mga babae, ang pamamahagi ay mas malaki at ang droga ay excreted nang mas mabilis.

Laban sa background ng pangangasiwa ng rituximab sa isang dosis ng 1000 mg x 2, mabilis, halos kumpletong pagkawala ng B cells (CD191) ay nabanggit. Sa karamihan ng mga pasyente, pagkatapos ng paggamot sa rituximab, ang B-cell na populasyon ay nagsimulang mabawi pagkatapos ng 6 na buwan; ang pagbabawas sa bilang ng mga peripheral na B-cell ay nagpalagay ng isang pinahaba na katangian lamang sa isang maliit na bahagi ng mga pasyente (2 taon matapos ang isang solong kurso ng paggamot na ang bilang ng mga selulang B ay nanatiling mababa). Walang direktang relasyon sa pagitan ng antas ng pag-ubos ng B-cell pool at ang pagiging epektibo ng paggamot o paglala ng sakit.

Rheumatoid arthritis at rituximab

Ang mga resulta ng pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng rituximab ay nagsisilbing basehan para sa pagpaparehistro ng isang gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis sa Estados Unidos, Kanlurang Europa at Russia.

Ito ay itinatag na rituximab ay epektibo sa malubhang rheumatoid arthritis, parehong sa monotherapy at sa kumbinasyon ng methotrexate, na kung saan ay lumalaban sa standard HDL at inhibitors ng TNF-a. Ang pagiging epektibo ng monotherapy ay medyo mas mababa kaysa sa kombinasyon ng therapy. Sa pagtatalaga ng rituximab, mabilis na naiiba ang pagpapabuti ng klinikal (sa loob ng unang 3 linggo pagkatapos ng kurso ng therapy), na umaabot sa maximum at sa loob ng 16 na linggo at tumatagal ng 6-12 na buwan.

Sa pamamagitan ng X-ray data, ang kumbinasyon therapy na may rituximab at methotrexate pagbawalan ang paglala ng magkasanib na pagkawasak sa mga pasyente na may isang hindi sapat na tugon sa DMARD at standard na TNF-alpha inhibitors (ayon sa mga pamantayan ng American College of Rheumatology at ang European League antirheumatic). Ang pag-aalis ng pagkasira ng mga kasukasuan ay hindi nakasalalay sa klinikal na epekto.

Ang data sa relasyon sa pagitan ng espiritu ng rituximab at seropositivity sa RF, pati na rin ang mga anti-CCP ay nagkakasalungatan. Ang ilang mga pag-aaral ay pinapakita na rituximab pantay epektibo sa parehong seropositive at seronegative sa RF para sa rheumatoid sakit sa buto, habang ang iba pang mga - ang epekto ay nakararami na-obserbahan sa seropositive pasyente. Gayunpaman, sa seronegative para sa RF at / o anti-CCP mga pasyente na itinuturing na may rituximab, paggamot espiritu (mabuti o katamtamang tugon ng ang mga pamantayan European antirheumatic League) ay mas mataas kaysa sa grupo ng placebo.

Ang pagiging epektibo ng mga paulit-ulit na kurso ng rituximab sa mga pasyente na "tumugon" o "hindi sumagot" sa unang ikot ng therapy, pati na rin ang "mga taghula" ng tugon sa gamot ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Kapag nagpapasya sa tanong ng paulit-ulit na kurso ng therapy (isang average ng 6 na buwan), kinakailangan na mag-focus sa dynamics ng clinical at laboratory manifestations ng sakit. Ang data sa pang-matagalang paggamit ng rituximab (higit sa 5 taon) ay nagpapahiwatig ng mataas na pagiging epektibo ng mga paulit-ulit na kurso (5 at higit pa) sa 80% ng mga pasyente

Sa mga pasyente na may mga inhibitor na TNF inhibitors, ang rituximab ay mas malamang na mapigilan ang joint inflammation (pagbawas sa DAS28) kaysa sa pagpapalit ng isang TNF inhibitor sa isa pang (p = 0.01). Ang espiritu ng rituximab sa mga pasyente na may rheumatoid sakit sa buto mas mataas sa mga pasyente na may isang hindi sapat na tugon sa isang TNF inhibitor kaysa sa higit pang TNF inhibitors kaya maipapayo mas maagang appointment rituximab.

Ang mga pag-aaral na sinusuri kung gaano kabisa ang paulit-ulit na kurso ng rituximab sa mga pasyente na walang o hindi sapat na tugon sa unang kurso ng paggamot ay hindi isinasagawa. Hindi inirerekomenda na magreseta ng TNF-α inhibitors kung ang rituximab therapy ay hindi epektibo, dahil ito ay nauugnay sa isang mataas na peligro ng mga nakakahawang komplikasyon, lalo na kapag bumababa ang antas ng B-cell sa paligid ng dugo.

Contraindications

• Hypersensitivity sa gamot o mga protina ng mouse.
• Malalang matinding mga impeksiyon.
• Pagkabigo ng puso (IV NYHA).

[9], [10], [11], [12], [13],

Side Effects

Ang paggamot na may rituximab ay mahusay na disimulado at bihirang humahantong sa pagpapaunlad ng mga side effect na nangangailangan ng paghinto ng therapy.

Ang isang karaniwang side effect ay reaksyon ng pagbubuhos (30-35% pagkatapos ng unang pagbubuhos na may glucocorticosteroids bilang premedication). Ang dalas ng komplikasyon na ito ay makabuluhang nabawasan kapag ginagamit ang infusomat at paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot. Ang intensity ng mga reaksyon sa pagbubuhos ay katamtaman, kung minsan lamang ang mga karagdagang mga therapeutic na mga intervention ay kinakailangan (reseta ng antihistamines, bronchodilators, GK). Ang mga matinding reaksiyon ay lubhang bihira at, bilang panuntunan, ay hindi nangangailangan ng pagkagambala ng paggamot. Dahil ang rituximab ay isang chimeric antibody, ang pagbubuhos nito ay nagreresulta sa pagbubuo ng anti-chimeric antibodies (mga 10%). Ang produksyon ng mga anti-chimeric antibodies ay maaaring dagdagan ang panganib ng mga allergic reaksyon at bawasan ang pagiging epektibo ng pag-ubos ng B-cell pool.

Ang panganib ng mga nakakahawang komplikasyon sa mga pasyente na tumatanggap ng rituximab ay bahagyang mas mataas kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Palakihin ang panganib ng mga oportunistikang impeksiyon (kabilang ang tuberculosis), muling pag-activate ng mga impeksyon sa viral, at ang simula ng kanser ay hindi nabanggit.

Ang pagtatasa ng mga resulta ng pang-matagalang paggamit ng rituximab (hanggang sa 7 na paulit-ulit na kurso) ay nagpapahiwatig ng isang mataas na kaligtasan ng therapy sa gamot na ito.

Nagkaroon ng pagbabawas sa pangkalahatang saklaw ng mga epekto at mga reaksiyong pagbubuhos. Kahit na ang dalas ng mga nakakahawang komplikasyon ay nadagdagan ng bahagyang (na may kaugnayan sa isang tiyak na antas na may pagbawas sa konsentrasyon ng immunoglobulins IgG at IgM), ang insidente ng mga malubhang impeksyon ay hindi tumataas.

Ang kaligtasan ng rituximab sa mga pasyente na may mga rheumatoid arthritis carrier ng hepatitis B at C virus ay hindi kilala. Matagumpay na ginamit ang Rituximab sa mga carrier ng hepatitis C virus - mga pasyente na may lymphoma na walang antiviral prophylaxis at hepatitis B laban sa lamivudine. Gayunpaman, ang mga carrier ng hepatitis B na tumatanggap ng rituximab ay inilarawan ang pag-unlad ng fulminant hepatitis. Walang pagtaas sa panganib ng mga nakakahawang komplikasyon sa mga pasyenteng may HIV na may mga lymphoma. Sa mga pasyente na tumatanggap ng rituximab, ang pagiging epektibo ng pagbabakuna ay mas mababa, kaya dapat itong gawin bago isagawa ang rituximab.

Pagsusuri ng bisa ng paggamot

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay tinasa gamit ang standardized criteria (DAS index). Ang paggamot ay itinuturing na epektibo sa pagbawas sa DAS 28 ng higit sa 1.2 mula sa baseline at umaabot sa DAS 28 na mas mababa sa 3.2.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Systemic lupus erythematosus

Upang petsa, rituximab ay ginagamit sa higit sa 200 mga pasyente na may SLE (parehong mga matatanda at mga bata). Ang karamihan sa mga pasyente ay malubhang kurso ng sakit (half - proliferative lupus nepritis), matigas ang ulo sa standard therapy. Humigit-kumulang sa kalahati ng mga pasyente na natanggap rituximab para sa isang protocol na binuo para sa paggamot ng lymphoma (4 week infusion at 375 mg / m ² ), 30% ng mga pasyente pinangangasiwaan rituximab sa kumbinasyon na may cyclophosphamide. Ang tagal ng pagmamasid iba-iba 3-46 (average 12) buwan. Higit sa 80% ng mga pasyente na itinuturing na may rituximab ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbawas sa mga aktibidad sakit. Ayon sa paulit-ulit na biopsies, isang taon matapos therapy rituksimibom nabanggit positibong dynamics ng morpolohiko pagbabago sa glomeruli bato. Kasama ang pagsupil sa mga aktibidad ng lupus nepritis nabanggit positibong dynamics ng extrarenal manifestations ng SLE (lesyon ng balat at sa central nervous system, sakit sa buto, thrombocytopenia, hemolytic anemya) Rituximab ay ginagamit para sa mga kadahilanang pangkalusugan sa mga pasyente na may malubhang sugat ng gitnang nervous system (pagkawala ng malay, convulsions, disorientation, ataxia, madaling makaramdam neuropasiya) at na may tsitopenichesky krisis (anemia, thrombocytopenia, leukopenia). Sa lahat ng kaso, ang appointment ng rituximab humantong sa isang mabilis na pagpapabuti, sports para sa isang ilang araw ng pagsisimula ng paggamot. Ang paglago ng positibong dynamics, pagpasa sa isang tumatag pagpapabuti na-obserbahan sa loob ng 6-7 na buwan.

Ang lahat ng mga pasyente sa panahong ito ay pinamamahalaang makabuluhang bawasan ang dosis ng prednisolone. Ang Rituximab ay epektibo rin sa sakuna ng APS.

Ang lahat ng ito ay nagpapatotoo sa mga prospect ng paggamit ng rituximab sa pag-unlad ng mga kritikal na estado ng SLE pagbabanta sa buhay ng mga pasyente.

Ang mga paulit-ulit na kurso ng paggamot na may rituximab ay lubos na epektibo (7 mga pasyente - isang kabuuang 18 kurso, isang average ng 3 kurso sa bawat pasyente) sa pagpapanatili ng isang remission mula 6 hanggang 12 buwan.

Idiopathic inflammatory myopathies

Ang paggamot ng polymyositis at dermatomyositis ay mas empirikal at karaniwan ay binubuo ng isang kombinasyon ng HA at immunosuppressants. Para sa maraming mga pasyente, ang therapy na ito ay hindi sapat na epektibo, samakatuwid, ang paggamit ng rituximab sa IWM ay walang takot na interes. Ang isang pag-aaral ay ginawa ng pagiging epektibo ng rituximab sa pitong pasyente na may dermatomyositis (anim sa kanila ay lumalaban sa isang bilang ng mga immunosuppressive na gamot). Ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang pagbubuhos ng rituximab bawat linggo para sa isang buwan nang walang karagdagang paggamot sa gamot na ito. Ang pagmamasid ay natupad para sa 1 taon. Bilang resulta, ang clinical at laboratory improvement ay nabanggit sa lahat ng mga pasyente. Ang maximum na epekto ay nakakamit 12 linggo pagkatapos ng unang iniksyon at sang-ayon sa pagbawas sa CD20 B cells. Nang maglaon, apat na pasyente ang nakagawa ng isang exacerbation ng sakit (bago ang pagtatapos ng 52-linggo na pagmamasid), na tumutugma sa isang pagtaas sa bilang ng CD20 B-cell sa dugo. Ang pagbaba sa mga tulad na manifestations ng sakit bilang isang balat pantal, alopecia, isang pagtaas sa sapilitang mahalaga sa buhay kapasidad ng baga ay nabanggit. Ang pagpapaubaya ng bawal na gamot ay mabuti. Ang iba pang mga may-akda ay gumagamit ng rituximab (2 infusions ng 1000 mg dalawang beses bawat 14 araw) sa tatlong pasyente na may matigas na dermatomyositis. Laban sa background ng paggamot, ang normalisasyon ng CK ay sinusunod (isang average na 4.6 na buwan), isang pagtaas sa lakas ng kalamnan; bilang isang resulta ng therapy, posible na mabawasan ang dosis ng HA at methotrexate. Ayon sa clinical data, ang rituximab ay matagumpay na ginagamit sa mga pasyente na may antisynthesis syndrome, na may interstitial pulmonary fibrosis. Ang paggamot na may rituximab (375 mg / m ², apat na injections bawat buwan) minarkahan pagpapabuti sa baga pagsasabog kapasidad (pagkatapos ng 4 na buwan ng paggamot), kaya pagbabawas ng dosis glucocorticosteroids.

Systemic vasculitis

Sa kasalukuyan isinasagawa namin ang tatlong pilot prospective na pag-aaral (ng isang kabuuang 28 mga pasyente) at apat na nagdaan na follow-up (35 mga pasyente), katibayan ng espiritu ng rituximab sa systemic vasculitis kaugnay sa anti-neutrophil saytoplasm (ANCA). Ang pagiging epektibo ng rituximab ay mataas at umaabot sa 90%. Sa 83% ng mga pasyente, nakumpleto ang pagpapawalang bisa, na napapanatili sa kawalan ng therapy o laban sa background ng pagkuha ng mga maliit na dosis ng glucocorticosteroids. Sa 14 na pasyente, ang isang exacerbation (9-21 na buwan), matagumpay na pinigilan ng paulit-ulit na pangangasiwa ng rituximab, ay binuo. Ang paggamot na may rituximab ay isinagawa kapwa laban sa background ng cytotoxic therapy, at sa anyo ng monotherapy (kasama ang maliliit na dosis ng glucocorticosteroids). Dapat itong bigyang-diin na ang isang potensyal na limitasyon para sa rituximab monotherapy-unlad ay kumpleto na klinikal na tugon pagkatapos ng 3 buwan matapos ang pagkumpleto ng paggamot, kung saan ay hindi katanggap-tanggap para sa mga pasyente na may mabilis na paglala ng internal organ.

Sjogren's Syndrome

Paunang mga resulta mula pag-aaral sa paggamit ng rituximab sa unang bahagi ng mga manifestations ng pangunahing Sjögren ni syndrome at ni Sjogren syndrome na nauugnay sa Malt (mucosa-nauugnay lymphoid tissue) -limfomoy (kabuuang 37 mga pasyente), ipakita mataas na drug espiritu laban sa systemic manifestations ng sakit. Gayundin mapapansin ang isang pagbaba sa subjective sintomas ng pagkatuyo at pagbutihin ang pag-andar ng mga glandula ng laway. Ang mga data na pinapayagan upang bumalangkas ng mga indications para sa rituximab in ni Sjögren syndrome. Kabilang dito ang mga sakit sa buto, paligid neuropasiya, glomerulonephritis, krioglobulinemicheskny vasculitis, scleritis matigas ang ulo, mabigat cytopenia, B-cell lymphomas. Dapat ito ay nabanggit na ang mga pasyente na may ni Sjögren syndrome saklaw ng pagbubuhos reaksyon (na nauugnay sa synthesis ng mga antibodies antihimernye) ay mas mataas kaysa sa iba pang mga sakit. Sa ni Sjogren syndrome rituximab na mabuti na hindi magtalaga ng isang monotherapy at sa kumbinasyon sa corticosteroids at iba pang mga immunosuppressive gamot.

Kaya, rituximab ay mabisa at relatibong ligtas na gamot para sa paggamot ng rheumatoid sakit sa buto at iba pang mga malubhang autoimmune taong may rayuma sakit, ang pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ay maaaring tunay na isasaalang-alang ng isang malaking achievement of Rheumatology simula ng XXI siglo. Sa kasalukuyan, ang pag-aaral ng lugar ng rituximab sa paggamot ng rheumatoid arthritis ay nagsisimula pa lamang. Sa malapit na hinaharap ito ay kinakailangan upang i-optimize ang mga diskarte ng paggamot (upang matukoy ang minimum na epektibong dosis, ang pinakamainam na oras para sa paulit-ulit na kurso, ang posibilidad ng kumbinasyon therapy sa iba pang DMARDs at biological mga ahente), upang matukoy ang "predictors" ng kahusayan at paglaban sa therapy (kabilang ang pangalawang failure), ang posibilidad ng paggamit ng rituximab na may maagang rheumatoid arthritis at bilang unang biological na paghahanda. Walang kumpletong sagot sa mga katanungan tungkol sa ang panganib ng side effects (nakahahawang komplikasyon, malignancies, at iba pa.) Laban sa haba-negatibong pag-ubos ng pool ng B cell, ang optimal sa pagbabakuna diskarte para sa ligtas na paggamit rituksimba sa kumbinasyon sa iba pang mga biological mga ahente, ang posibilidad ng paggamit ng rituximab sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at lactemia, at din sa mga pasyente na may malignant neoplasms sa anamnesis.