Nelfiner

Ang Nelfiner ay isang antiviral na gamot na may direktang therapeutic effect. Ito ay kabilang sa pangkat ng mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng protease.

Ang HIV protease ay ang enzyme na kinakailangan upang maisagawa ang proteolytic cleavage na nangyayari sa polyprotein viral precursors upang mabuo ang mga protina na siyang bumubuo ng aktibong HIV. Ang cleavage ng naturang polyproteins ay mahalaga para sa kasunod na pagbuo ng virus.

Ang nelfinavir component ay synthesized sa aktibong rehiyon ng HIV protease at pinipigilan ang cleavage ng polyproteins. Bilang resulta, nabubuo ang mga di-mature na partikulo ng virus na hindi makakahawa sa mga nakapaligid na selula.

Mga pahiwatig Nelfinera

Ginagamit ito sa kumplikadong paggamot ng impeksyon sa HIV-1 (kasama ang mga antiretroviral agent mula sa kategorya ng mga nucleoside analogues).

[ 1 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng mga tablet na may dami ng 0.25 g.

Pharmacodynamics

Ang pangangasiwa ng gamot kasama ng iba pang mga antiviral substance ay binabawasan ang intraserum viral load at pinapataas ang bilang ng mga CD4 cells. Ang pagtatasa ng mga nakaraan at kasalukuyang pagsubok ay nagpapatunay na binabawasan ng Nelfiner ang rate ng pag-unlad ng patolohiya.

Ang antiviral effect ng gamot sa vitro ay nabanggit sa talamak o aktibong yugto ng impeksyon sa HIV sa linya ng lymphocyte na may mga monocytes, pati na rin ang mga lymphoblastic na selula na may mga macrophage sa peripheral na dugo. Ang bahagi ng nelfinavir ay nakakaapekto sa isang malaking bilang ng mga klinikal na paghihiwalay, pati na rin ang mga laboratoryo na strain ng mga subtype ng HIV-1 na may HIV-2, at kaugnay din ng uri ng strain ng ROD.

Ang gamot ay nagpapakita ng mga synergistic at additive effect bilang isang elemento ng 2- at 3-complex na regimen ng paggamot (kabilang ang mga substance na pumipigil sa pagkilos ng reverse transcriptase), nang hindi pinapalaki ang kanilang cytotoxicity.

Ang mga prosesong in vitro ay nagbunga ng mga paghihiwalay ng HIV na may pinababang sensitivity sa nelfinavir. Ang genotyping ng viral form na ang sensitivity ay nabawasan ng siyam na beses ay nagsiwalat ng isang tiyak na pagpapalit ng aspartic acid (type D) ng asparagine (type N) sa loob ng HIV protease, na pupunan ng 30 amino acid fragment (type D30N).

Ang cross-resistance sa pagitan ng reverse transcriptase inhibitors at nelfinavir ay malabong dahil ang mga gamot na ito ay may iba't ibang enzyme target. Ang mga HIV isolate na lumalaban sa nucleoside analogues at non-nucleoside na bahagi ng reverse transcriptase inhibitors ay nagpapanatili ng kanilang pagkamaramdamin sa nelfinavir in vitro.

Pharmacokinetics

Sa isang solong o maramihang pangangasiwa ng 0.5-0.75 g ng sangkap (2 o 3 tableta ng gamot) na may pagkain, karaniwang tumatagal ng 2-4 na oras upang makuha ang antas ng plasma Cmax. Pagkatapos ng maramihang pangangasiwa ng 0.75 g sa pagitan ng 8 oras sa loob ng 28 araw (mga halaga ng balanse), ang mga halaga ng plasma Cmax ay 3-4 mcg/ml, at Cmin (kaagad bago kumuha ng bagong bahagi) ay 1-3 mcg/ml.

Ang mga rate ng bioavailability para sa gamot ay hindi alam, ngunit ang pagsusuri sa radiolabel, dahil sa malaking halaga ng mga metabolic na elemento na matatagpuan sa ihi, ay nagmumungkahi na humigit-kumulang 78% ng natutunaw na dosis ay nasisipsip.

Ang pag-inom ng gamot kasama ng pagkain ay nagpapataas ng antas ng plasma nito ng dalawang beses/tatlong beses (kumpara sa pag-inom nito nang walang laman ang tiyan). Ang taba na nilalaman ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa intensity ng pagtaas sa mga halaga ng plasma ng gamot kapag kinuha kasama ng pagkain.

Ang kinakalkula na dami ng pamamahagi (sa hanay na 2-7 l/kg) ay mas mataas kaysa sa kabuuang dami ng likido sa loob ng katawan, kung saan maaari itong tapusin na ang nelfinavir ay tumagos sa mga tisyu sa malalaking dami. Sa suwero, ang sangkap ay sumasailalim sa halos kumpletong (98%) synthesis ng protina. Ang mataas na halaga ng plasma ng saquinavir ay nagpapataas ng mga halaga ng nelfinavir sa libreng anyo.

Sa isang solong pangangasiwa ng 0.75 g ng 14C-nelfinavir, ang hindi nagbabagong elemento nito ay katumbas ng 82-86% ng intraplasma radioactivity. Sa plasma, ang pangunahing bahagi ng metabolic at ilang karagdagang mga nabuo sa panahon ng oksihenasyon ay naitala. Ang pangunahing oxymetabolite in vitro test ay may antiviral effect na katulad ng orihinal na elemento. Sa vitro, ang mga metabolic na proseso ng gamot ay natanto sa tulong ng maraming isoenzymes ng hemoprotein P450, kabilang ang CYP3A.

Ang rate ng clearance pagkatapos ng isang solong (sa hanay ng 24-33 l / oras) at paulit-ulit na pangangasiwa (sa hanay ng 26-61 l / oras) ay nagpapahiwatig ng mataas na intrahepatic bioavailability ng gamot. Ang kalahating buhay ng plasma (terminal stage) ay karaniwang 2.5-5 na oras. Ang isang makabuluhang bahagi ng pasalitang ibinibigay na 0.75 g na dosis, na naglalaman ng 14C-nelfinavir, ay matatagpuan sa mga dumi (87%); Ang fecal radioactivity ay nauugnay sa may label na aktibong elemento (22%), pati na rin ang marami sa mga oxymetabolite nito. 1-2% lamang ng ginamit na bahagi ang makikita sa ihi (pangunahin na hindi nagbabago ang nelfinavir).

Sa mga batang may edad na 2-13 taon, ang clearance rate ay humigit-kumulang dalawa hanggang tatlong beses na mas mataas kaysa sa mga matatanda. Ang paggamit ng mga tabletang Nelfiner sa mga dosis na humigit-kumulang 20-30 mg/kg 3 beses sa isang araw na may pagkain ay humahantong sa mga halaga ng equilibrium ng plasma na katulad ng sa mga may sapat na gulang na kumukuha ng 0.5-0.75 g ng gamot 3 beses sa isang araw.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, madalas kasama ng pagkain. Ang mga tinedyer na higit sa 13 taong gulang at matatanda ay inireseta ng 0.75 g ng gamot bawat araw (1 tablet tatlong beses sa isang araw).

Ang mga batang may edad na 2-13 taong gulang ay kinakailangang uminom ng 20-30 mg/kg 3 beses sa isang araw.

[ 9 ]

Gamitin Nelfinera sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon tungkol sa paggamit ng nelfinavir sa panahon ng pagbubuntis, kaya ang reseta ng gamot sa panahong ito ay pinapayagan lamang sa ilalim ng mahigpit na mga indikasyon.

Walang impormasyon tungkol sa paglabas ng gamot na may gatas ng suso. Ang pagpapasuso ay hindi ginagawa kapag gumagamit ng Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Contraindications

Contraindicated para sa paggamit ng mga indibidwal na may matinding intolerance sa alinman sa mga bahagi ng gamot.

Mga side effect Nelfinera

Ang mga side effect mula sa paggamit ng gamot ay halos mahina ang intensity. Ang pagtatae ay ang pinakakaraniwan.

Bihirang, ang mga sakit gaya ng pagdurugo, pananakit ng tiyan, pagduduwal, asthenia, epidermal rash, pagtaas ng bilang ng lymphocyte, pagbaba ng bilang ng neutrophil, at pagtaas ng aktibidad ng ALT at CPK.

[ 8 ]

Labis na labis na dosis

Mayroon lamang limitadong impormasyon tungkol sa talamak na pagkalason sa Nelfiner.

Walang antidote para sa gamot. Maaari itong alisin sa pamamagitan ng gastric lavage at induction ng pagsusuka. Ang hindi nasisipsip na sangkap ay pinalabas gamit ang activated carbon. Dahil ang isang makabuluhang bahagi ng nelfinavir ay na-synthesize sa intraplasmic na protina, ang posibilidad ng pagiging epektibo ng dialysis ay napakababa.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang metabolismo ng nelfinavir ay bahagyang pinamagitan ng hemoprotein P450 3A (CYP3A element). Kahit na ang nelfinavir ay hindi makabuluhang pumipigil sa epekto ng CYP3A (kumpara sa iba pang mga inhibitor - ritonavir, indinavir o ketoconazole), dapat itong pagsamahin sa mga sangkap na nag-uudyok sa pagkilos ng CYP3A o sa mga potensyal na nakakalason na gamot na ang metabolismo ay isinasagawa kasama ng paglahok ng CYP3A.

Iba pang mga antiviral substance.

Dahil ang didanosine ay dapat inumin nang walang laman ang tiyan, ang Nelfiner ay iniinom kasama ng pagkain - 2 oras bago o 1 oras pagkatapos ng paggamit ng didanosine.

Mga ahente na nag-uudyok sa pagkilos ng mga metabolic enzyme.

Ang mga gamot na may malakas na epekto sa CYP3A elemento (nevirapine, phenytoin at rifampicin na may carbamazepine, pati na rin ang phenobarbital) ay maaaring mabawasan ang mga halaga ng plasma ng nelfinavir. Samakatuwid, kung ang isang taong gumagamit ng Nelfiner ay nangangailangan ng therapy sa mga nabanggit na gamot, kinakailangang pumili ng alternatibo sa mga ito.

Ang pinagsamang pangangasiwa ng gamot na may rifabutin ay nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng huli sa kalahati.

Iba pang posibleng pakikipag-ugnayan.

Ang gamot ay nagdaragdag ng mga antas ng terfenadine sa plasma, kaya hindi sila maaaring pagsamahin upang maiwasan ang pagbuo ng nagbabanta sa buhay o malubhang arrhythmia.

Dahil may posibilidad ng mga katulad na pakikipag-ugnayan ng gamot sa cisapride at astemizole, hindi rin sila ginagamit sa kumbinasyon.

Bagaman walang kaugnay na pagsusuri ang isinagawa, ang gamot ay hindi dapat gamitin kasama ng mga sedative na ang mga metabolic na proseso ay isinasagawa kasama ng CYP3A (kabilang ang midazolam o triazolam), dahil ang kanilang sedative effect ay maaaring magtagal.

Ang gamot ay may kakayahang pataasin ang mga antas ng plasma ng iba pang mga gamot na mga substrate ng elemento ng CYP3A (kabilang ang mga sangkap na humaharang sa pagkilos ng mga channel ng Ca), samakatuwid, sa mga ganitong sitwasyon, ang mga pasyente ay dapat na maingat na suriin upang masuri ang mga sintomas ng toxicity ng mga gamot na ito.

Binabawasan ng gamot ang bisa ng oral contraception kapag pinagsama ang paggamit.

[ 10 ], [ 11 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Nelfiner ay dapat na naka-imbak sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata at sikat ng araw. Ang mga halaga ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Nelfiner sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng produktong panggamot.

Gamitin sa mga bata

Walang data sa kaligtasan at medicinal efficacy ng gamot kapag ginamit sa mga batang wala pang 2 taong gulang, kaya ginagamit lamang ito sa grupong ito sa mga sitwasyon kung saan ang benepisyo mula sa pangangasiwa nito ay mas malamang kaysa sa mga panganib ng mga komplikasyon.