Nevirapine

Ang Nevirapine ay isang antiviral na gamot.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga pahiwatig Nevirapine

Ito ay ginagamit para sa therapy sa mga taong may HIV-1 na impeksyon (kinuha kasabay ng hindi bababa sa 2 antiretroviral na gamot).

Bilang karagdagan, ang gamot ay ginagamit upang maiwasan ang paghahatid ng HIV-1 mula sa isang buntis sa kanyang anak (sa mga ina na hindi nakatanggap ng antiretroviral therapy sa panahon ng panganganak).

[ 6 ], [ 7 ]

Paglabas ng form

Ang produkto ay magagamit sa 0.2 g na mga tablet sa mga bote ng polyethylene na 30 o 60 piraso. Ang kahon ay naglalaman ng 1 bote.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacodynamics

Ang Nevirapine ay isang non-nucleotide substance na pumipigil sa HIV-1 type revertase. Direkta itong naka-link sa revertase, sa gayon ay hinaharangan ang aktibidad ng polymerases na nakadepende sa DNA at RNA. Bilang isang resulta, ang pagkasira ay nangyayari, na nakakaapekto sa catalytic na rehiyon ng enzyme.

Ang gamot ay hindi nakikipagkumpitensya sa nucleoside o matrix 3-phosphates, at hindi pinipigilan ang aktibidad ng human DNA polymerase (mga uri α, β at γ o δ) at HIV-2 reverse transcriptase.

Ang kumbinasyon sa didanosine o zidovudine ay nagdudulot ng pagbaba sa bilang ng mga virus sa serum at nagpapataas ng bilang ng mga CD4+ na selula.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pharmacokinetics

Kapag ibinibigay nang pasalita, ang nevirapine ay nasisipsip sa mataas na rate (higit sa 90%) sa parehong mga boluntaryo at mga indibidwal na nahawaan ng HIV. Pagkatapos ng isang solong dosis ng 0.2 g, ang mga halaga ng plasma Cmax ay sinusunod pagkatapos ng 4 na oras at humigit-kumulang 2±0.4 μg/ml (katumbas ng 7.5 μmol). Pagkatapos ng isang kurso ng paggamit, ang isang linear na pagtaas sa mga halaga ng plasma Cmax ng nevirapine ay naobserbahan sa hanay ng mga dosis na 0.2-0.4 g bawat araw.

Ang pagkonsumo ng pagkain, antacid at iba pang mga gamot na naglalaman ng alkaline buffer element (halimbawa, didanosine) ay hindi nakakaapekto sa lawak ng pagsipsip ng gamot.

Ang Nevirapine ay isang lipophilic component na halos hindi na-ionize kapag nalantad sa physiological pH. Kapag iniksyon sa ugat sa isang malusog na nasa hustong gulang, ang Vd ay humigit-kumulang 1.21±0.09 L/kg, na nagpapahiwatig ng mahusay na pamamahagi ng gamot sa loob ng mga tisyu. Ang mga antas ng gamot sa cerebrospinal fluid ay 45% (±5%) ng mga halaga nito sa plasma.

Sa mga antas ng plasma sa loob ng hanay na 1-10 μg/ml, ang sangkap ay synthesize sa protina sa pamamagitan ng 60%.

Ang mga halaga ng Cssmin ng gamot ay humigit-kumulang 4.5±1.9 μg/ml at nakakamit sa isang dosis na 0.4 g ng sangkap bawat araw.

Ang mga metabolic na proseso ay nangyayari sa tulong ng microsomal liver enzymes ng hemoprotein P450 system (pangunahin ang CYP3A isoenzymes). Bilang isang resulta, ang ilang mga hydroxylated metabolic na produkto ay nabuo.

Ang paglabas ng gamot ay nangyayari sa pamamagitan ng mga bato (humigit-kumulang 80%) sa anyo ng mga produktong metabolic na pinagsama sa pakikilahok ng glucuronic acid, pati na rin ang isang maliit na bahagi ng sangkap sa isang hindi nagbabagong estado.

Ang Nevirapine ay isang elemento na nag-uudyok ng microsomal enzymes ng CYP system.

Pagkatapos ng oral administration ng 0.2 g dalawang beses sa isang araw para sa 0.5-1 buwan, ang maliwanag na clearance ng gamot ay tumataas ng 1.5-2 beses kumpara sa isang solong dosis ng parehong dosis. Ang kalahating buhay sa yugto ng terminal ay bumababa mula 45 oras pagkatapos ng isang solong dosis hanggang 25-30 oras pagkatapos ng kurso ng paggamit. Ang mga parameter na ito ay nagbabago dahil sa pharmacokinetic self-induction.

Sa mga batang nahawaan ng HIV-1, ang AUC at Cmax ay tumaas nang proporsyonal sa pagtaas ng dosis. Kapag nakumpleto ang pagsipsip, ang mga antas ng nevirapine ng plasma ay bumababa nang linear sa paglipas ng panahon.

Ang clearance ng gamot kapag na-convert sa timbang ay nagpapakita ng pinakamataas na halaga sa mga sanggol na may edad na 1-2 taon, pagkatapos nito ay bumababa nang proporsyonal sa pagkahinog ng tao. Ang antas ng clearance ng gamot sa mga indibidwal na wala pang 8 taong gulang ay kalahati ng antas ng mga nasa hustong gulang. Ang kalahating buhay pagkatapos maabot ang markang Css ay nasa average na humigit-kumulang 25.9±9.6 na oras (sa kategorya ng mga sanggol na may HIV-1, na ang average na edad ay 11 buwan).

Pagkatapos ng matagal na paggamit, ang kalahating buhay ng gamot sa yugto ng terminal ay nagbabago depende sa edad at may mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

• mga sanggol 2-12 buwan - 32 oras;
• mga bata 1-4 taong gulang - 21 oras;
• mga bata 4-8 taong gulang - 18 oras;
• higit sa 8 taong gulang - 28 oras.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosing at pangangasiwa

Pagkatapos ng oral administration ng 0.2 g ng gamot isang beses sa isang araw ng isang may sapat na gulang, araw-araw sa unang 2 linggo (panimulang yugto), ang dosis ay nadagdagan sa 0.2 g na may 2 dosis bawat araw araw-araw (kasama ang hindi bababa sa 2 antiretroviral na gamot).

Ang mga batang may edad na 2 buwan hanggang 8 taong gulang ay kinakailangang uminom ng 4 mg/kg ng sangkap isang beses sa isang araw sa unang 2 linggo, at sa ibang pagkakataon - 7 mg/kg dalawang beses sa isang araw. Ang mga batang higit sa 8 taong gulang ay inireseta ng 4 mg/kg isang beses sa isang araw sa unang 2 linggo, at sa ibang pagkakataon - 4 mg/kg dalawang beses sa isang araw.

Ang mga tao sa anumang edad ay maaaring uminom ng maximum na 0.4 g ng gamot bawat araw.

Ang mga taong nagkakaroon ng pantal sa loob ng 2 linggong panimulang yugto ng paggamit ng gamot ay hindi dapat tumaas ang kanilang dosis hanggang sa ganap na mawala ang pantal.

Upang maiwasan ang paghahatid ng HIV mula sa isang buntis sa kanyang anak, kinakailangan na kumuha ng 0.2 g ng sangkap nang isang beses sa panahon ng panganganak, at pagkatapos, sa susunod na 72 oras mula sa sandali ng kapanganakan, bigyan ang 2 mg/kg ng gamot nang pasalita sa bagong panganak nang isang beses.

Sa kaso ng katamtamang mga pagbabago sa mga halaga ng pag-andar ng atay (maliban sa GGT), ang Nevirapine ay dapat na ihinto hanggang ang mga halagang ito ay bumalik sa paunang antas, pagkatapos kung saan ang gamot ay ginagamit sa isang dosis na 0.2 g bawat araw. Ang karagdagang pagtaas sa dosis (0.2 g 2 beses bawat araw) ay dapat gawin nang maingat, pagkatapos ng mahabang panahon ng pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente. Kung nagbago muli ang mga halaga ng atay, dapat na permanenteng ihinto ang therapy.

Para sa mga taong hindi umiinom ng gamot nang higit sa 7 araw, dapat na ipagpatuloy ang therapy, simula sa isang dosis na 0.2 g bawat araw, sa loob ng 2 linggo, at pagkatapos ay dagdagan ito sa 2 beses sa parehong dosis bawat araw.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gamitin Nevirapine sa panahon ng pagbubuntis

Walang sapat na klinikal na pagsusuri ng kaligtasan ng gamot sa panahon ng pagbubuntis na mahigpit na makokontrol. Mayroong katibayan na ang sangkap ay madaling tumawid sa inunan. Ang Nevirapine ay maaari lamang ireseta sa mga buntis na kababaihan sa mga sitwasyon kung saan ito ay mas malamang na maging kapaki-pakinabang sa babae kaysa sa makapinsala sa fetus.

Ang gamot ay excreted sa gatas ng suso, kaya kung kailangan mong inumin ito sa panahon ng paggagatas, dapat mo munang ihinto ang pagpapasuso.

Bilang isang prophylactic agent na pumipigil sa paghahatid ng HIV-1 mula sa isang buntis patungo sa kanyang anak, ang gamot ay nagpakita ng kaligtasan at therapeutic efficacy nito kapag ibinibigay nang pasalita sa panahon ng panganganak sa isang solong dosis na 0.2 g, pati na rin sa isang solong dosis na 2 mg/kg na ibinigay sa isang bagong panganak sa loob ng 72 oras ng kapanganakan.

Sa panahon ng therapy, kinakailangan na gumamit ng mga barrier contraceptive.

Ang mga eksperimento na isinagawa sa mga hayop ay hindi nagpakita ng pagkakaroon ng mga teratogenic na katangian sa gamot. Ang isang pagbawas sa pagkamayabong sa mga babaeng daga ay ipinakita pagkatapos ng paggamit ng gamot sa mga dosis kung saan ang aktibong elemento ay pumapasok sa daluyan ng dugo (natukoy sila ng antas ng AUC, na humigit-kumulang kapareho ng naipon kapag ipinakilala ang mga inirekumendang therapeutic na dosis ng gamot).

Contraindications

Ito ay kontraindikado na gamitin ang gamot kung mayroon kang hindi pagpaparaan dito.

[ 21 ]

Mga side effect Nevirapine

Ang pagkuha ng mga kapsula ay maaaring humantong sa pagbuo ng ilang mga side effect:

• mga karamdaman ng isang dermatological na kalikasan: mga pantal sa balat ng isang erythematous maculopapular na kalikasan, kung saan lumilitaw ang pangangati minsan (karaniwang lumilitaw sa mukha, puno ng kahoy o mga paa). Kadalasan ang gayong mga pantal ay lumilitaw sa unang 28 araw ng paggamot;
• allergy lesyon: myalgia o arthralgia, lagnat at lymphadenopathy ay maaaring mangyari, na may mga sumusunod na palatandaan (eosinophilia, hepatitis o granulocytopenia, pati na rin ang renal dysfunction at manifestations na nagpapahiwatig ng pinsala sa iba pang mga panloob na organo). Urticaria, anaphylactic na sintomas, Stevens-Johnson syndrome, Quincke's edema at TEN (bihirang maging sanhi ng kamatayan) ay nagkakaroon din;
• digestive disorder: ang pagtaas ng aktibidad ng GGT ay madalas na sinusunod. Ang isang pagtaas sa kabuuang bilirubin at alkaline phosphatase na aktibidad na may AST at ALT ay maaaring maobserbahan, pati na rin ang pag-unlad ng pagtatae, sakit ng tiyan at pagsusuka na may pagduduwal. May mga nakahiwalay na ulat ng paglitaw ng mga hepatotoxic na palatandaan sa isang matinding yugto o paninilaw ng balat;
• mga sintomas na nauugnay sa hematopoietic system: pagbuo ng granulocytopenia (madalas sa mga bata);
• mga problema sa gitnang sistema ng nerbiyos: pananakit ng ulo at isang pakiramdam ng matinding pagkapagod o pag-aantok.

[ 22 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng pagkalasing ay sinusunod kapag gumagamit ng pang-araw-araw na dosis ng 0.8-6 g ng gamot sa loob ng 15 araw. Ang mga ito ay nagpapakita ng kanilang mga sarili sa anyo ng mga sintomas ng allergy (tulad ng Quincke's edema, nodular erythema at rashes sa epidermis), pulmonary infiltrate, panandaliang pagkahilo, pagbaba ng timbang, pagtaas ng mga antas ng transaminase at pag-unlad ng mga pangkalahatang palatandaan ng malaise (tulad ng pananakit ng ulo, pagsusuka, pakiramdam ng antok o pagkapagod, pati na rin ang lagnat).

Ang gamot ay walang antidote. Upang maalis ang mga karamdaman, ang gastrointestinal lavage ay isinasagawa, ang mga enterosorbents (tulad ng activated carbon) ay inireseta, at ang mga sintomas na pamamaraan ay isinasagawa.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Pagkatapos ng pinagsamang paggamit sa gamot, ang pagbaba sa mga antas ng plasma ng hormonal oral contraceptive ay maaaring mangyari, dahil sa kung saan ang kanilang therapeutic effect ay humina.

Ang kumbinasyon ng gamot na may ketoconazole ay humahantong sa isang pagbawas sa mga antas ng Cmax at AUC ng huli. Kasabay nito, pinapataas ng ketoconazole ang mga halaga ng nevirapine sa plasma ng humigit-kumulang 15-28%. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay hindi maaaring gamitin nang sabay-sabay.

Ang kumbinasyon sa cimetidine ay humahantong sa isang pagtaas sa pinakamababang halaga ng plasma Css ng sangkap, kumpara sa paggamit nito nang walang cimetidine.

Ang Erythromycin na may ketoconazole ay magagawang makabuluhang pahinain ang mga proseso ng pagbuo ng mga hydroxylated metabolic na produkto ng Nevirapine.

Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng rifampicin, ngunit sa parehong oras ang rifampicin ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa antas ng AUC at mga halaga ng Cmin ng gamot. Ang pinagsamang paggamit sa rifabutin ay humahantong sa pagbawas sa mga halaga ng nevirapine. Sa kasalukuyan, napakakaunting impormasyon upang matukoy ang pangangailangan na baguhin ang dosis ng gamot kapag ito ay pinagsama sa rifabutin o rifampicin.

Dahil ang gamot ay nagpapahiwatig ng aktibidad ng CYP3A at CYP2B6 isoenzymes, sa kaso ng kumbinasyon nito sa mga gamot na sumasailalim sa aktibong metabolismo sa tulong ng mga enzyme sa itaas, ang isang pagbawas sa mga antas ng plasma ng mga gamot na ito ay maaaring maobserbahan.

Ang pinagsamang paggamit ng gamot sa mga gamot na naglalaman ng St. John's wort ay maaaring humantong sa pagbaba ng mga antas ng nevirapine sa ibaba ng marka ng gamot, dahil sa kung saan ang virological na epekto ng gamot ay mawawala, at ang virus ay magiging lumalaban sa gamot. Sa bagay na ito, dapat na iwanan ang naturang kumbinasyon ng gamot.

Maaaring bawasan ng gamot ang antas ng plasma ng methadone. Ito ay dahil sa mga kakaiba ng metabolismo ng huli - pinapataas ng Nevirapine ang hepatic metabolism ng methadone. Sa mga taong umiinom ng mga gamot na ito nang sabay-sabay, may mga kaso ng withdrawal syndrome na may likas na narkotiko. Dahil dito, kapag gumagamit ng naturang kumbinasyon, kinakailangan na subaybayan ang kondisyon ng pasyente at baguhin ang dosis ng methadone sa oras.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Nevirapine ay dapat itago sa temperatura na hindi hihigit sa 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Shelf life

Ang Nevirapine ay pinapayagang gamitin sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Mga analogue

Ang isang analogue ng therapeutic na gamot ay ang gamot na Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Mga pagsusuri

Ang Nevirapine ay itinuturing na isang epektibong gamot na ganap na gumaganap ng therapeutic function nito. Ang mga taong mahigpit na sumusunod sa mga rekomendasyon ng doktor ay hindi nakakaranas ng anumang negatibong sintomas at may mahusay na pagpapaubaya sa gamot.

Ayon sa mga doktor, ang pinaka-seryosong negatibong pag-aari ng gamot ay ang pagkasira nito sa atay. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa panahon ng therapy, ang pasyente ay dapat sumailalim sa mga regular na medikal na eksaminasyon at pagsusuri - ang pagtuturo na ito ay dapat na mahigpit na sundin upang maiwasan ang pag-unlad ng malubhang kahihinatnan.