Nootropics

Ang mga nootropics (neurometabolic stimulants, cerebroprotectors) ay mga psychoanaleptic na gamot na maaaring mag-activate ng mga neurometabolic na proseso sa utak at magkaroon ng antihypoxic effect, pati na rin dagdagan ang pangkalahatang paglaban ng katawan sa matinding mga kadahilanan. Marami pang ibang gamot ang mayroon ding neurometabolic at cerebroprotective effect, kabilang ang angioprotectors, adaptogens, cholinergic drugs, bitamina, antioxidants, amino acids, anabolic steroid, ilang hormones (lalo na ang synthetic thyroliberins), thiol antidotes, atbp.

[ 1 ], [ 2 ]

Mga indikasyon para sa paggamit ng nootropics

Mga sakit sa CNS na sinamahan ng pagbaba ng katalinuhan at kapansanan sa memorya; pagkahilo, pagbaba ng konsentrasyon, emosyonal na lability; paggamot ng stroke; demensya dahil sa cerebrovascular accident, Alzheimer's disease; comatose states ng vascular, traumatic o toxic genesis; mga estado ng depresyon; psychoorganic syndrome (asthenic variant); kaluwagan ng withdrawal syndrome at mga deliryong estado sa alkoholismo, pagkagumon sa droga; neurotic na estado na may isang pamamayani ng asthenia; mga kapansanan sa pag-aaral sa mga bata na hindi nauugnay sa panlipunan at pedagogical na kapabayaan (bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy): sickle cell anemia (bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy); cortical myoclonus.

Sa psychiatric na kasanayan, ito ay inireseta bilang isang kurso ng paggamot (1-3 buwan) o sa mga maikling intermittent na kurso ng 3-5 araw sa pagitan ng 2-3 araw para sa 1-3 buwan, ilang mga kurso bawat taon.

Mekanismo ng pagkilos at pharmacological effect ng nootropics

Ang mga nootropic ay mga gamot na may direktang epekto sa pag-activate sa mga integrative na mekanismo ng utak, pagpapasigla sa pag-aaral, pagpapabuti ng memorya at aktibidad ng pag-iisip, pagtaas ng resistensya ng utak sa mga "agresibo" na epekto, at pagpapabuti ng mga koneksyon sa cortico-subcortical. Ang terminong "nootropic" ay unang iminungkahi ni C. Giurgeal (1972) upang makilala ang mga partikular na katangian ng 2-oxo-1-pyrrolidinyl adetoamide bilang isang psychoanaleptic na nagpapagana ng mga integrative na proseso sa utak, nagpapadali sa interhemispheric at cortical-subcortical na pakikipag-ugnayan, at nagpapataas ng resistensya ng utak sa mga amnestic effect.

Sa kasalukuyan, ang grupong ito ng mga gamot ay may kasamang higit sa tatlong dosenang mga pangalan. Ang mga derivatives ng Pyrrolidine (piracetam), meclofenoxate at ang mga analogue nito (meclofenoxate), pyritinol (pyriditol, encephabol) ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan. Kasama rin sa nootropics ang mga gamot na GABA at ang mga derivatives nito (aminalon, sodium oxybutyrate, aminophenylbutyric acid (phenibut), hapantenic acid (pantogam), nicotinoyl-gamma-aminobutyric acid (picamilon), ilang mga herbal na remedyo, sa partikular na mga gamot mula sa Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacological, ang nootropics ay naiiba sa iba pang mga psychotropic na gamot. Hindi sila makabuluhang nakakaapekto sa kusang bioelectrical na aktibidad ng mga reaksyon ng utak at motor, walang hypnotic o analgesic na epekto, at hindi binabago ang pagiging epektibo ng analgesics at hypnotics. Kasabay nito, mayroon silang isang katangian na epekto sa isang bilang ng mga function ng CNS, pinapadali ang paglipat ng impormasyon sa pagitan ng mga hemispheres ng utak, pasiglahin ang paglipat ng paggulo sa mga gitnang neuron, pagbutihin ang supply ng dugo at mga proseso ng enerhiya sa utak, at dagdagan ang paglaban nito sa hypoxia.

Dahil ang mga nootropic na gamot ay nilikha batay sa mga sangkap ng biogenic na pinagmulan at nakakaapekto sa mga proseso ng metabolic, ang mga ito ay itinuturing na paraan ng metabolic therapy - ang tinatawag na neurometabolic cerebroprotectors. Ang pangunahing biochemical at cellular na epekto ng nootropics sa utak ay ang pag-activate ng mga metabolic na proseso, kabilang ang pagtaas ng paggamit ng glucose at pagbuo ng adenosine triphosphate, pagpapasigla ng protina at RNA synthesis, pagsugpo ng lipoxidation, pagpapapanatag ng mga lamad ng plasma. Ang pangkalahatang neurophysiological correlate ng pharmacological action ng nootropics ay ang kanilang facilitating effect sa glutamatergic transmission, pagpapalakas at pagpapahaba ng pangmatagalang potentiation - LTP. Ang mga epektong ito ay katangian ng impluwensya sa central nervous system ng iba't ibang mnemotropic nootropics tulad ng piracetam, phenylpiracetam (phenotropil), idebenone, vinpocetine, mexidol. Iminumungkahi na ang pagbaba sa edad na nauugnay sa NMDA receptor density sa ilang mga lugar ng cortex at hippocampus ay ang sanhi ng pagpapahina ng mga pag-andar ng cognitive ng utak sa pagtanda. Ang mga ideyang ito ay paunang tinutukoy ang pharmacological na paggamit ng mga substance na nagpapasigla sa glutamatergic neurotransmission gamit ang glycine site agonists o mga compound na nagpapataas ng glutamate receptor density bilang nootropics.

Ito ay itinatag na ang dopamine, cholinergic at andrenergic na mga istruktura ng utak ay lumahok sa mga neurophysiological na mekanismo na kinakailangan para sa pagpapatupad ng mga proseso ng pag-aaral at memorya. Ayon sa ilang mga may-akda, ang corticosteroids ay may mahalagang papel sa pagpapakita ng mnemotropic effect ng nootropics. Sa katunayan, ang mataas na dosis ng corticosteroids ay pinipigilan ang positibong epekto ng nootropics sa memorya at ang proseso ng pag-aaral; ito ay itinatag din na ang antas ng steroid hormones ay nakataas sa karamihan ng mga pasyente na may Alzheimer's disease. Dapat pansinin na ang mga neurophysiological at molekular na base ng pag-aaral at mga proseso ng memorya ay nananatiling hindi sapat na natukoy na mga biological phenomena. Kasabay nito, ang mga gamot ng iba't ibang grupo ng pharmacological - nootropics, psychostimulants, adaptogens, antioxidants, atbp. - ay may positibong epekto sa kapansanan sa memorya na sinusunod sa isang bilang ng mga mental at somatic disorder. Ang pagpapabuti ng mga pag-andar ng mnemonic ay sinusunod sa mga pang-eksperimentong at klinikal na kondisyon kapag gumagamit ng mga ahente ng pharmacological na nakakaapekto sa iba't ibang aspeto ng metabolismo ng utak, ang antas ng mga libreng radical, ang pagpapalitan ng mga neurotransmitters at modulators.

Sa klinika, ang mga neurometabolic stimulant ay may psychostimulating, antiasthenic, sedative, antidepressant, antiepileptic, nootropic, mnemotropic, adaptogenic, vasovegetative, antiparkinsonian, antidyskinetic effect, dagdagan ang antas ng wakefulness, kalinawan ng kamalayan. Anuman ang rehistro ng mental disorder, ang kanilang pangunahing epekto ay tinutugunan sa talamak at natitirang organic na kakulangan ng central nervous system. Mayroon silang pumipili na therapeutic effect sa mga cognitive disorder. Ang ilang mga neurometabolic stimulant (phenibut, picamilon, pantogam, mexidol) ay may sedative o tranquilizing properties, karamihan sa mga gamot (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) ay may psychostimulating activity. Ang Cerebrolysin ay may neuron-specific na neurotropic na aktibidad na katulad ng pagkilos ng natural na neuronal growth factor, pinatataas ang kahusayan ng aerobic energy metabolism ng utak, nagpapabuti ng intracellular protein synthesis sa pagbuo at pagtanda ng utak.

Mga katangian ng mga indibidwal na grupo ng mga gamot

Ang Phenylpiracetam (N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone) ay isang domestic na gamot, na sa pamamagitan ng pangunahing pharmacological action nito ay nauugnay sa isang nootropic na gamot, na nakarehistro at naaprubahan para sa pang-industriya na produksyon ng Ministry of Health ng Russia noong 2003. Ang Phenylpiracetam, tulad ng piracetam, ay isang derivative ng pyrrolidone na batayan nito - ang pinakamahalagang batayan ng pyrrolidone, i-regulator ang batayan ng G. ng pagkilos ng iba pang mga tagapamagitan. Kaya, ang phenylpiracetam, tulad ng karamihan sa iba pang mga nootropics, ay malapit sa istrukturang kemikal sa mga endogenous mediator. Gayunpaman, hindi tulad ng piracetam, ang phenylpiracetam ay may phenyl radical, na tumutukoy sa isang makabuluhang pagkakaiba sa spectra ng pharmacological na aktibidad ng mga gamot na ito.

Ang Phenylpiracetam ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract at madaling *8 ay pumasa sa blood-brain barrier. Ang bioavailability ng gamot kapag kinuha nang pasalita ay 100%, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nakamit sa isang oras. Ang Phenylpiracetam ay ganap na inalis mula sa katawan sa loob ng 3 araw, ang clearance ay 6.2 ml / (min x kg). Ang pag-aalis ng phenylpiracetam ay mas mabagal kaysa sa piracetam: Ang T1 / 2 ay 3-5 at 1.8 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Ang Phenylpiracetam ay hindi na-metabolize sa katawan at pinalabas nang hindi nagbabago: 40% ay excreted sa ihi at 60% - na may apdo at pawis.

Ang mga eksperimental at klinikal na pag-aaral ay nagtatag na ang phenylpiracetam ay may malawak na hanay ng mga pharmacological effect at maihahambing ito sa piracetam sa ilang mga parameter. Mga indikasyon para sa paggamit ng phenylpiracetam:

• talamak na cerebrovascular insufficiency;
• TBI;
• asthenic at neurotic na kondisyon;
• mga kapansanan sa pag-aaral (nagpapabuti ng mga pag-andar ng nagbibigay-malay);
• banayad hanggang katamtamang depresyon;
• psychoorganic syndrome;
• convulsive states;
• talamak na alkoholismo;:
• labis na katabaan ng alimentary-constitutional genesis.

Ang Phenylpiracetam ay maaari ding gamitin ng mga malulusog na tao upang mapahusay ang mental at pisikal na aktibidad, pataasin ang mga antas ng resistensya at sigla sa ilalim ng matinding mga kondisyon (stress, hypoxia, pagkalasing, pagkagambala sa pagtulog, mga pinsala, pisikal at mental na labis na karga, pagkapagod, hypothermia, immobility, pain syndromes).

Ang makabuluhang bentahe ng phenylpiracetam kumpara sa piracetam ay ipinapakita sa pamamagitan ng bilis ng pagsisimula ng epekto at ang laki ng mga epektibong dosis, na ipinakita sa parehong eksperimento at sa klinika. Ang Phenylpiracetam ay kumikilos na pagkatapos ng isang solong administrasyon, at ang kurso ng paggamit nito ay mula 2 linggo hanggang 2 buwan, habang ang epekto ng piracetam ay nangyayari lamang pagkatapos ng kurso ng paggamot na tumatagal ng 2-6 na buwan. Ang pang-araw-araw na dosis ng phenylpiracetam ay 0.1-0.3 g, (at piracetam - 1.2-12 g; isa pang hindi maikakaila na bentahe ng bagong gamot ay ang paggamit nito ay hindi nagiging sanhi ng pagkagumon, pagtitiwala, o withdrawal syndrome.

[ 5 ], [ 6 ]

Contraindications sa paggamit ng nootropics

Indibidwal na hypersensitivity, psychomotor agitation, pagkabigo sa atay at bato, bulimia.

Kapag gumagamit ng mga gamot na may nakapagpapasigla na aktibidad sa mga matatanda, ang lumilipas na hyperstimulation phenomena sa anyo ng pagkabalisa, pagkabalisa, at mga abala sa pagtulog ay posible.

[ 3 ], [ 4 ]

Mga side effect

Ang mga side effect ay madalas na sinusunod sa mga matatandang pasyente sa anyo ng mas mataas na pagkamayamutin, excitability, mga karamdaman sa pagtulog, dyspeptic disorder, pati na rin ang pagtaas ng dalas ng pag-atake ng angina, pagkahilo, panginginig. Hindi gaanong karaniwan ang pangkalahatang kahinaan, pag-aantok, kombulsyon, disinhibition ng motor.

Lason

Ang LD50 na halaga ng phenylpiracetam ay 800 mg/kg. Ang paghahambing ng mga dosis kung saan ang gamot ay nagpapakita ng mga nootropic na katangian (25-100 mg/kg) sa LD50 nito, maaari nating tapusin na ito ay may medyo malawak na therapeutic range at mababang toxicity. Ang therapeutic index, na kinakalkula bilang ratio ng therapeutic at toxic na dosis, ay 32 units.

Ang mga klinikal na pagsubok na isinagawa sa VP Serbsky State Scientific Center para sa Social at Forensic Psychiatry, ang Moscow Research Institute of Psychiatry, ang Russian Center for Vegetative Pathology at iba pang mga kilalang sentro ay nakumpirma ang mataas na bisa ng gamot na ito.

Kaya, ang phenylpiracetam ay isang bagong henerasyong nootropic na may natatanging spectrum ng mga neuropsychotropic effect at mekanismo ng pagkilos. Ang paggamit ng phenylpiracetam sa medikal na kasanayan ay maaaring makabuluhang taasan ang pagiging epektibo ng paggamot at itaas ang kalidad ng buhay ng mga pasyente na may patolohiya ng CNS sa isang bagong antas.

Ang Noopept ay isang bagong domestic na gamot na may nootropic at neuroprotective properties. Sa kemikal, ito ay ethyl ester ng N-phenyl-acetyl-b-prolyl-glycine. Kapag kinuha nang pasalita, ang noopept ay nasisipsip sa digestive tract at pumapasok sa systemic bloodstream nang hindi nagbabago; ang kamag-anak na bioavailability ng gamot ay 99.7%. Anim na metabolite ng noopept ang nabuo sa katawan - tatlong phenyl-containing at tatlong desphenyl. Ang pangunahing aktibong metabolite ay cycloprolylglycine, na kapareho ng endogenous cyclic dipeptide na may nootropic na aktibidad.

Ang isang pag-aaral ng talamak na toxicity ng gamot sa mga eksperimentong hayop sa mga dosis na lumampas sa average na nootropic na dosis ng 2 hanggang 20 beses ay nagpakita na ang noopept ay walang nakakapinsalang epekto sa mga panloob na organo, hindi humahantong sa mga makabuluhang pagkagambala sa mga reaksyon sa pag-uugali, o mga pagbabago sa hematological at biochemical na mga parameter. Ang gamot ay walang immunotoxic, teratogenic effect, hindi nagpapakita ng mutagenic properties, at hindi nakakaapekto sa postnatal development ng supling o sa generative function. Ang pinaka-binibigkas na antiamnestic effect ay tinutukoy sa mga dosis na 0.5-0.8 mg/kg. Ang tagal ng pagkilos ay 4-6 na oras pagkatapos ng isang solong administrasyon. Kapag ito ay nadagdagan sa 1.2 mg/kg, ang epekto ay nawawala (“dome-shaped” dependence).

Ang nootropic effect ng noopept ay pumipili. Ang gamot sa isang malawak na hanay ng mga dosis (0.1-200 mg/kg) ay hindi nagpapakita ng alinman sa isang stimulating o sedative effect, hindi nakapipinsala sa koordinasyon ng mga paggalaw, hindi nagiging sanhi ng isang kalamnan relaxant effect. Ang pangmatagalang paggamit ng noopept sa isang dosis na 10 mg / kg ay hindi humantong sa isang pagbabago sa spectrum ng aktibidad ng neurotropik nito, walang pinagsama-samang epekto, pag-unlad ng pagpapaubaya at ang hitsura ng mga bagong bahagi ng pagkilos ng gamot ay nabanggit. Kapag ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy, ang mga menor de edad na activation phenomena ay naobserbahan, nang walang mga palatandaan ng pag-unlad ng "rebound" na pagkabalisa, na katangian ng ilang mga nootropics. Para sa klinikal na paggamit, ang isang dosis ng noopept na 20 mg/araw ay inirerekomenda.

Ang pagkakaroon ng isang malawak na hanay ng nootropic at neuroprotective na aktibidad sa noopept ay itinatag sa mga pasyente na may memorya, atensyon at iba pang mga intellectual-mnestic functions disorder pagkatapos ng TBI at sa talamak na cerebrovascular insufficiency. Kapag kumukuha ng noopept, kumpara sa piracetam, ang dalas ng mga side effect ng therapy ay bumababa (12% at 62%, ayon sa pagkakabanggit). Ang pagiging epektibo at magandang tolerability ng noopept ay nagpapahintulot sa amin na irekomenda ito bilang isang gamot na pinili sa paggamot ng mga neurotic disorder.