Oncaspar

Ang Oncaspar ay isang ahente ng antitumor na naglalaman ng sangkap na pegaspargase, na nabuo bilang isang resulta ng covalent synthesis ng natural na L-asparaginase, na lumilitaw sa ilalim ng impluwensya ng Escherichia coli, at monomethoxypolyethyleneglycol.

Sa karamihan ng mga taong may talamak na leukemia (lalo na ang lymphatic), ang kaligtasan ng mga malignant na selula ay tinutukoy ng aktibidad ng isang panlabas na pinagmumulan ng elementong L-asparagine. Ang mga malulusog na selula mismo ay maaaring synthesize ang sangkap na L-asparagine, at ang epekto ng mabilis na paglabas ng enzyme L-asparaginase ay mas mahina kaugnay sa kanila. Ito ang natatanging therapeutic na prinsipyo na ginagamit ng gamot - batay sa metabolic defect sa panahon ng pagbubuklod ng L-asparagine sa ilang uri ng malignant na mga selula.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga pahiwatig Oncaspara

Ginagamit ito kasama ng iba pang mga ahente ng antitumor para sa reinduction na paggamot sa talamak na yugto ng lymphoblastic leukemia kung ang pasyente ay nagkakaroon ng intolerance sa medyo natural na mga anyo ng L-asparaginase component.

Paglabas ng form

Ang bahagi ay inilabas sa anyo ng isang likido para sa intravenous at intramuscular injection; may 1 bote ng likido sa loob ng kahon.

[ 4 ]

Pharmacodynamics

Ang Pegaspargase ay kumikilos katulad ng natural na L-asparaginase - ito ay enzymatically na sumisira sa amino acid L-asparagine, na matatagpuan sa loob ng plasma ng dugo.

Mayroong isang opinyon na ang amino acid na ito ay kailangang-kailangan para sa aktibidad ng mga tumor lymphoblasts (ito ay nakikilala ang mga ito mula sa mga normal na selula), dahil hindi nila maaaring itali ang L-asparagine sa kanilang sarili, na kailangan nila para sa matatag na mahahalagang aktibidad. Kapag ang amino acid na ito ay nawasak ng pegaspargase sa plasma ng dugo, ang isang kakulangan ng L-asparagine ay bubuo sa mga tumor lymphoblast. Bilang resulta, ang pagbubuklod ng protina ay nawasak at ang mga selula ng tumor ay namamatay.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pharmacokinetics

Ang mga halaga ng plasma Cmax ng pegaspargase pagkatapos ng intravenous injection ay nauugnay sa laki ng bahaging ginamit. Ang mga halaga ng dami ng pamamahagi ng gamot ay katumbas ng antas ng plasma nito.

Ang kalahating buhay ng plasma ng pegaspargase ay 5.73±3.24 araw, na mas mahaba kaysa sa kalahating buhay ng natural na asparaginase, humigit-kumulang 1.28±0.35 araw.

Matapos makumpleto ang isang 60 minutong pagbubuhos (IV) ng gamot, ang L-asparagine ay hindi sinusunod sa plasma ng dugo; Ang mga antas ng plasma ng L-asparaginase na magagamit para sa pag-record ay patuloy na pinananatili ng hindi bababa sa isa pang 15 araw mula sa sandali ng unang pangangasiwa ng pegaspargase.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay madalas na ginagamit kasama ng iba pang mga cytostatics. Ang gamot ay maaaring gamitin sa consolidation, induction at maintenance procedures.

Sa monotherapy, ang sangkap ay ginagamit lamang para sa induction kapag imposibleng gumamit ng iba pang mga chemotherapeutic na gamot na kasama sa mga kumplikadong regimen ng paggamot (halimbawa, methotrexate, doxorubicin na may vincristine, daunorubicin at cytarabine) - dahil sa kanilang toxicity, o dahil sa iba pang mga kadahilanan na sanhi ng mga katangian ng pasyente.

Ang therapy ay isinasagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa pagsasagawa ng chemotherapy, na alam ang lahat ng mga panganib at epekto na nabubuo sa panahon ng mga therapeutic procedure.

Maliban kung itinuro ng isang manggagamot, ang mga regimen sa dosis at mga plano sa paggamot na inilarawan sa ibaba ay ginagamit.

Ang inirekumendang laki ng dosis ay 2500 IU (humigit-kumulang 3.3 ml ng gamot)/m2 ^, sa pagitan ng 14 na araw.

Para sa mga bata na ang ibabaw ng katawan ay higit sa 0.6 m2 ^, 2500 IU/m2 ay ibinibigay din ^sa pagitan ng 14 na araw.

Para sa mga bata na may sukat sa ibabaw ng katawan na mas mababa sa 0.6 ^m2, 82.5 ME (0.11 ml ng substance)/kg ang ginagamit. Matapos makamit ang pagpapatawad, ang mga pamamaraan sa pagpapanatili ay isinasagawa, na dati nang isinasaalang-alang ang isyu ng paggamit ng Oncaspar sa paggamot na ito.

Ang gamot ay dapat ibigay sa intramuscularly o intravenously.

Inirerekomenda na gumamit ng intramuscular injection upang mabawasan ang posibilidad ng coagulopathy, hepatotoxicity at mga karamdamang nauugnay sa mga bato at aktibidad ng pagtunaw, kumpara sa mga intravenous injection.

Para sa intravenous na paggamit, ang gamot ay ibinibigay gamit ang isang dropper - ang pamamaraan ay tumatagal ng 1-2 oras. Ang sangkap ay natunaw sa 5% dextrose liquid o 0.9% NaCl (0.1 l).

Para sa mga intramuscular injection, ang halaga ng substance na ibinibigay sa isang pagkakataon ay hindi dapat lumampas sa 2 ml (mga bata) o 3 ml (mga matatanda). Kung kinakailangan ang mas malaking dosis, ibinibigay ito sa pamamagitan ng ilang mga iniksyon sa iba't ibang lugar.

Kung nabuo ang sediment o ang likidong panggamot ay nagiging maulap, ipinagbabawal na gamitin ito. Gayundin, huwag iling ang sangkap.

[ 16 ], [ 17 ]

Gamitin Oncaspara sa panahon ng pagbubuntis

Ang Oncaspar ay hindi dapat inireseta sa panahon ng pagpapasuso o pagbubuntis.

Walang data kung ang sangkap ay maaaring makapasok sa gatas ng suso, kaya naman, kung ang gamot ay kailangang ibigay, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto sa panahon ng therapy.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng pancreatitis sa oras ng pagsisimula ng therapy o pagkakaroon nito sa anamnesis;
• kasaysayan ng malubhang komplikasyon ng hemorrhagic na nagreresulta mula sa paggamot sa L-asparaginase;
• kasaysayan ng mga sintomas ng allergy (malubhang) sa aktibong sangkap o mga pantulong na elemento ng gamot (pamamaga ng larynx, pangkalahatang urticaria, pagbaba ng presyon ng dugo at bronchial spasm), pati na rin ang iba pang mga salungat na reaksyon na nauugnay sa gamot at pagkakaroon ng matinding ekspresyon.

Mga side effect Oncaspara

Kasama sa mga side effect ang:

• mga pagbabago sa data ng pagsubok sa laboratoryo: ang mga antas ng amylase sa dugo ay madalas na tumataas;
• mga karamdaman na nauugnay sa hemostasis, lymph at circulatory system: madalas na nangyayari ang myelosuppression, na nakakaapekto sa lahat ng 3 mikrobyo ng hematopoiesis (mula sa banayad hanggang katamtamang intensity), pagdurugo, sakit sa pamumuo ng dugo dahil sa mga pagbabago sa protein binding, thrombosis at DIC syndrome. Humigit-kumulang kalahati ng mga thromboses at matinding pagdurugo ay nabubuo sa lugar ng mga cerebral vessel at maaaring maging sanhi ng mga seizure, pati na rin ang stroke na may pananakit ng ulo at pagkawala ng malay. Ang anemia ng isang hemolytic na kalikasan ay nangyayari nang nag-iisa;
• mga pagpapakita na nakakaapekto sa gawain ng sistema ng nerbiyos: madalas na mayroong isang karamdaman sa gitnang sistema ng nerbiyos - isang estado ng pagkalungkot, isang pakiramdam ng kaguluhan o pagkalito, pati na rin ang mga guni-guni o pag-aantok (katamtamang mga karamdaman ng kamalayan), at bilang karagdagan sa mga ito, isang pagbabago sa mga halaga ng EEG (pagbaba sa aktibidad ng mga alon ng α at malamang na pagtaas sa pagiging epektibo ng δemia-waves) at pag-unlad ng δemia-waves. Bihirang mangyari ang mga kombulsyon at malubhang karamdaman ng kamalayan (halimbawa, coma) o RPLS. Ang panginginig na nakakaapekto sa mga daliri ay nangyayari nang paminsan-minsan;
• Gastrointestinal tract lesions: higit sa lahat ang gastrointestinal disorders (banayad o katamtaman) ay nabubuo – pagduduwal, pagtatae, anorexia, spastic na pananakit ng tiyan, pagsusuka at pagbaba ng timbang. Kadalasan, lumilitaw din ang mga karamdaman ng exocrine pancreas (ang pagtatae ay nangyayari laban sa kanilang background) at talamak na pancreatitis. Minsan ay sinusunod ang mga beke. Pancreatitis ng isang necrotic o hemorrhagic kalikasan bubuo paminsan-minsan. Ang pancreatitis na may nakamamatay na kinalabasan o sinamahan ng isang talamak na yugto ng mga beke, pati na rin ang mga pseudocyst sa pancreas, ay nabanggit nang hiwalay;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa urogenital tract: ang talamak na pagkabigo sa bato ay nangyayari paminsan-minsan;
• mga sugat ng subcutaneous tissue at epidermis: madalas na nagkakaroon ng mga sintomas ng allergy. SAMPUNG ay sinusunod paminsan-minsan;
• mga problema sa pag-andar ng endocrine: madalas na nangyayari ang mga karamdaman ng aktibidad ng endocrine ng pancreas, kung saan nabubuo ang diabetes ketoacidosis, at bilang karagdagan, nangyayari ang hyperglycemia ng hyperosmolar type;
• metabolic disorder: pangunahing mga pagbabago sa mga antas ng lipid ng dugo ay nangyayari (pagtaas o pagbaba sa mga antas ng kolesterol, pagtaas sa mga antas ng VLDL at triglyceride, at pagtaas din sa aktibidad ng lipoprotein lipase at pagbaba sa mga antas ng LDL). Karaniwan, ang gayong mga karamdaman ay hindi nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga klinikal na sintomas. Gayundin, dahil sa mga extrarenal metabolic disorder (madalas), tumataas ang antas ng urea ng dugo (hindi nakasalalay sa laki ng bahagi). Minsan nangyayari ang hyperuricemia o -ammonemia;
• nakakahawa o nagsasalakay na mga karamdaman: maaaring mangyari ang mga impeksiyon;
• Mga sistematikong karamdaman at palatandaan sa lugar ng iniksyon: karaniwang nangyayari ang pamamaga at pananakit. Pangkaraniwan ang pananakit ng kasukasuan, likod at tiyan, at tumataas ang temperatura. Ang hyperpyrexia, na maaaring nagbabanta sa buhay, ay bihira;
• immune manifestations: mga palatandaan ng allergy (hyperthermia, urticaria, myalgia, lokal na erythema, pangangati, igsi ng paghinga at edema ni Quincke), tachycardia, anaphylaxis, bronchial spasms at pagbaba ng presyon ng dugo ay madalas na lumilitaw;
• mga problema na nauugnay sa pag-andar ng hepatobiliary: pangunahin ang mga pagbabago sa aktibidad ng enzyme ng atay (pagtaas sa serum transaminase, bilirubin, alkaline phosphatase at aktibidad ng LDH na independiyente sa laki ng bahagi) at pag-unlad ng hepatic fatty infiltration o hypoalbuminemia, na maaaring magdulot ng iba't ibang sintomas, kabilang ang edema. Bihirang mangyari ang jaundice, cholestasis, nekrosis na nakakaapekto sa mga selula ng atay at pagkabigo sa atay, na maaaring humantong sa kamatayan.

[ 15 ]

Labis na labis na dosis

Ang gamot ay walang antidote. Kung lumitaw ang mga sintomas ng anaphylaxis, ang GCS, epinephrine, at mga antihistamine ay dapat ibigay kaagad, at dapat gamitin ang oxygen.

Tatlong pasyente ang binigyan ng 10,000 IU/m2 ng gamot sa intravenously sa pamamagitan ng drip ^. Ang isang pasyente ay nagkaroon ng bahagyang pagtaas sa mga antas ng serum liver transaminase, habang ang pangalawa ay nagkaroon ng pantal 10 minuto pagkatapos ng pagbubuhos, na nawala pagkatapos na mabagal ang pamamaraan at gumamit ng mga antihistamine. Ang ikatlong kalahok ay walang negatibong sintomas.

[ 18 ], [ 19 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Dahil sa pagbaba sa mga antas ng protina ng serum sa ilalim ng impluwensya ng pegaspargase, ang toxicity ng iba pang mga ahente na na-synthesize sa mga protina ay maaaring tumaas.

Kasabay nito, ang pagsugpo sa pagbubuklod ng protina at pagtitiklop ng cell ay humahantong sa katotohanan na maaaring baguhin ng pegaspargase ang aktibidad ng methotrexate, na ang mga therapeutic na katangian ay nauugnay sa mga proseso ng pagtitiklop ng cell.

Maaaring palakasin ng Pegaspargase ang nakakalason na epekto ng iba pang mga gamot sa pamamagitan ng pag-apekto sa paggana ng atay.

Maaaring makaapekto ang Pegaspargase sa mga metabolic process ng iba pang mga gamot, lalo na ang mga intrahepatic.

Ang paggamit ng pegaspargase ay nag-aambag sa mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, na nagpapataas ng posibilidad ng trombosis o pagdurugo. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangang gumamit ng Oncaspar nang may labis na pag-iingat sa kumbinasyon ng mga sangkap na nakakaapekto sa pagsasama-sama ng platelet at coagulation ng dugo (dipyridamole, coumarin na may aspirin, NSAID at heparin).

Ang pangangasiwa ng vincristine bago o kasama ng pegaspargase ay nagdaragdag ng nakakalason na aktibidad at pinatataas ang posibilidad na magkaroon ng anaphylactic reactions.

Ang paggamit ng prednisolone kasama ang gamot ay nagdaragdag ng posibilidad ng mga karamdaman sa sistema ng coagulation ng dugo (kabilang ang pagbawas sa mga antas ng antithrombin-3, pati na rin ang fibrinogen sa serum ng dugo).

Ang cytarbine na may methotrexate ay maaaring bumuo ng pakikipag-ugnayan sa pegaspargase sa maraming paraan: sa nakaraang paggamit ng mga gamot na ito, ang epekto ng pegaspargase ay synergistically potentiated; sa kaso ng kanilang paggamit pagkatapos ng gamot, ang isang antagonistic na pagbaba sa epekto ay maaaring mangyari.

Kapag nagsasagawa ng pagbabakuna gamit ang mga live na bakuna, ang pagsasagawa ng mga kumplikadong sesyon ng chemotherapy ay nagpapataas ng posibilidad ng mga malalang impeksiyon, na maaaring nauugnay din sa pagkilos ng sakit mismo. Para sa kadahilanang ito, ang pagbabakuna gamit ang mga live na bakuna ay dapat isagawa nang hindi bababa sa 3 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng ikot ng paggamot sa antitumor.

Sa panahon ng therapy sa Oncaspar, ipinagbabawal ang pag-inom ng mga inuming nakalalasing.

[ 20 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang oncaspar ay dapat na nakaimbak sa isang madilim na lugar, hindi maabot ng mga bata. Ipinagbabawal na i-freeze ang likido. Ang mga halaga ng temperatura ay nasa hanay na 2-8°C.

Shelf life

Ang Oncaspar ay maaaring gamitin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Sehydrin, Glycifon na may Boramilan at Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]