Oncaspar

Ang Onkaspar ay isang substansiyang antitumor na naglalaman ng bahagi pegaspargazu, na nabuo bilang resulta ng covalent synthesis ng natural na L-asparaginase, na lumalabas sa ilalim ng aksyon ng Escherichia coli, at monomethoxy polyethylene glycol.

Sa karamihan ng mga tao na may matinding yugto ng lukemya (lalo na ang lymphatic), ang kaligtasan ng mga malignant na selula ay tinutukoy ng aktibidad ng panlabas na pinagmulan ng elemento ng L-asparagine. Ang mga malulusog na selula ay maaaring mag-synthesize ng bahagi ng L-asparagine, at ang epekto ng mabilis na pag-aalis sa tulong ng enzyme L-asparaginase ay weaker sa kanilang ratio. Ito ang natatanging therapeutic na prinsipyo na gumagamit ng bawal na gamot - batay sa isang depekto sa paglilipat sa panahon ng pagbubuklod ng L-asparagine na may ilang mga uri ng malignant na mga selula.

[1], [2], [3]

Mga pahiwatig Oncaspara

Ginagamit ito sa kumbinasyon ng iba pang mga anticancer substance para sa re-induction treatment sa talamak na yugto ng leukemia ng isang lymphoblastic na likas na katangian, kung ang pasyente ay bumuo ng hindi pagpaparaan sa mga natural na anyo ng L-asparaginase component.

Paglabas ng form

Ang release ng bahagi ay nasa anyo ng isang likido para sa IV at IM iniksyon; sa loob ng kahon ay 1 bote ng likido.

[4]

Pharmacodynamics

Ang Pagaspargaza ay kumikilos tulad ng natural na L-asparaginase - sinisira ng enzymatically ang amino acid L-asparagine, na matatagpuan sa loob ng plasma ng dugo.

May isang opinyon na ang amino acid na ito ay kailangang-kailangan para sa aktibidad ng mga tumor neoplasms lymphoblasts (nakikilala ang mga ito mula sa mga normal na selula), dahil hindi nila maitatali ang L-asparagine, na kinakailangan nila para sa matatag na aktibidad sa buhay. Kapag nawasak sa pamamagitan ng pagkilos ng pegaspargase ng amino acid na ito sa loob ng plasma ng dugo, ang kakulangan ng L-asparagine sa loob ng mga lymphoblast ng tumor ay bubuo. Ang resulta ay ang pagkawasak ng protina na nagbubuklod at cell death neoplasms.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Pharmacokinetics

Mga parameter ng plasma Ang cmax ng pegaspargazy na may iniksyon ng iv ay may kaugnayan sa laki ng bahagi na ginamit. Ang mga halaga ng dami ng pamamahagi ng mga gamot ay katumbas ng antas ng plasma nito.

Ang termino ng half-life ng pegaspargazy plasma ay 5.73 ± 3.24 na araw at mas mahaba kaysa sa kalahating buhay ng natural na asparaginase - mga 1.28 ± 0.35 na araw.

Matapos makumpleto ang 60-minutong pagbubuhos (w / w) ng L-asparagine na gamot sa loob ng plasma ng dugo ay hindi sinusunod; Ang plasma tagapagpahiwatig ng L-asparaginase magagamit para sa pagpaparehistro ay patuloy na magpatuloy para sa hindi bababa sa 15 araw mula sa sandali ng unang pangangasiwa ng pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

Dosing at pangangasiwa

Kadalasan ang gamot ay ginagamit kasama ng iba pang mga cytostatics. Ang gamot ay maaaring gamitin sa pagkonsolida, pagtatalaga at pagsuporta sa mga pamamaraan.

Sa monotherapy, ang substansiya ay ginagamit para sa induksiyon lamang kung wala ang posibilidad ng paggamit ng iba pang mga chemotherapeutic na gamot na kasama sa kumplikadong paggamot na regimens (halimbawa, methotrexate, doxorubicin na may vincristine, daunorubicin at cytarabine) - dahil sa kanilang toxicity, o dahil sa iba pang mga kadahilanan na dulot ng mga tampok ang pasyente.

Ang therapy ay isinasagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa pagpapalabas ng chemotherapy, na may kamalayan sa lahat ng mga panganib at mga epekto na nabubuo sa panahon ng mga therapeutic procedure.

Sa kawalan ng iba pang mga medikal na tagubilin, ang mga sumusunod na rehimeng dosis at paggamot ay ginagamit.

Ang laki ng inirerekumendang paghahatid ay katumbas ng 2500 ME (humigit-kumulang na 3.3 ml ng gamot) / m ², na may 14 na araw na mga agwat.

Mga sanggol na ang katawan ibabaw na ay higit pa sa 0.6 m ², din mag-apply 2500 IU / m ² na may isang 14-araw na pagitan.

Ang mga sanggol na magkaroon ng pisikal na sukat ng ibabaw ay mas mababa sa 0.6 m ², na ginagamit ng 82,5 ME (0,11 ml matter) / kg. Matapos matamo ang pagpapatawad, ang mga pamamaraan ng suporta ay natupad, na dati nang isinasaalang-alang ang isyu tungkol sa paggamit ng Onkaspar sa paggamot na ito.

Ang gamot ay dapat na injected sa / m o sa / sa paraan.

Inirerekomenda na gamitin ang intramuscular injections - upang mabawasan ang posibilidad ng coagulopathy, hepatotoxicity at disorder na nauugnay sa mga kidney at aktibidad ng pagtunaw, kumpara sa intravenous injection.

Gamit ang / sa paggamit ng gamot ay ibinibigay gamit ang isang dropper - ang pamamaraan ay tumatagal ng 1-2 oras. Ang substansiya ay dissolved sa 5% dextrose liquid o 0.9% NaCl (0.1 L).

Para sa i / m injections, ang halaga ng sangkap na pinangangasiwaan sa isang panahon ay dapat na hindi hihigit sa 2 (mga bata) o 3 ml (matatanda). Kung kailangan mong gumamit ng isang mas mataas na bahagi, ito ay inilalapat sa pamamagitan ng maraming mga injection sa iba't ibang mga lugar.

Sa kaso ng pag-ulan o cloudiness ng nakapagpapalusog na likido, ipinagbabawal na gamitin ito. Gayundin, huwag kalugin ang sangkap.

[16], [17]

Gamitin Oncaspara sa panahon ng pagbubuntis

Hindi mo maaaring magreseta ng Onkaspar sa panahon ng pagpapasuso o pagbubuntis.

Walang data kung ang sangkap ay maaaring pumasa sa gatas ng ina, kaya naman kapag kailangan ang pagpapakilala ng gamot, kinakailangan na tanggihan ang pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng pancreatitis sa oras ng pagsisimula ng therapy o kasaysayan nito;
• malubhang hemorrhagic complications na nagmumula sa paggamot sa L-asparaginase, na nasa kasaysayan;
• Ang kasaysayan ng mga sintomas ng alerdyi (malubha) na may paggalang sa aktibong sahog o pandiwang pantulong na elemento ng gamot (laryngeal pamamaga, pangkalahatan na anyo ng urticaria, pagbaba ng presyon ng dugo at bronchial spasm), pati na rin ang iba pang mga salungat na kaganapan na nauugnay sa gamot at pagkakaroon ng matinding kalubhaan.

Mga side effect Oncaspara

Kabilang sa mga epekto:

• Ang mga pagbabago sa data ng pagsubok sa laboratoryo: ang mga halaga ng amylase sa dugo ay madalas na nadaragdagan;
• disorder na may kaugnayan sa hemostasis, lymph at dugo sirkulasyon system: myelosuppression madalas na nangyayari na nakakaapekto sa lahat ng 3 mikrobyo hematopoiesis (banayad hanggang katamtaman), dumudugo disorder dahil krovosvortyvaemosti protina nagbubuklod pagbabago, trombosis at DIC. Tungkol sa kalahati ng trombosis at malubhang dinudugo bubuo sa golovnomozgovyh sasakyang-dagat at maaaring maging sanhi ng ang hitsura ng Pagkahilo, ngunit bukod sa na stroke na may pananakit ng ulo at pagkawala ng malay. Ang anemia, na may isang hemolytic na kalikasan, ay nangyayari sa singularly;
• manifestations hindi naaapektuhan ang trabaho ng National Assembly: madalas na-obserbahan disorder ng gitnang nervous system - depresyon, isang pakiramdam ng kaguluhan o pagkalito, guni-guni o pag-aantok (mild sakit ng malay), at bilang karagdagan sa pagbabagong ito sa ang mga halaga EEG (pagbabawas ng aktibidad α-wave at nadagdagan kahusayan θ- at δ - waves) - marahil dahil sa pagpapaunlad ng hyperammonemia. Paminsan-minsan, ang mga convulsions at malubhang karamdaman ng kamalayan (halimbawa, koma) o ADHD ay nangyari. Ang isang pagyanig ay nakakaapekto sa mga daliri;
• lesyon sa gastrointestinal tract: higit sa lahat bumuo ng mga karamdaman ng gastrointestinal tract (mild o moderate) - pagduduwal, pagtatae, anorexia, spastic pain sa tiyan lugar, pagsusuka at pagbaba ng timbang. Kadalasan, mayroon ding mga karamdaman ng aktibidad ng pancreatic exocrine (ang pagtatae ay nangyayari sa kanilang background) at talamak na pancreatitis. Mumps ay minsang naobserbahan. Paminsan-minsan, bubuo ang pancreatitis, pagkakaroon ng isang necrotic o hemorrhagic na kalikasan. Ang pancreatitis na may nakamamatay na kinalabasan o sinamahan ng talamak na yugto ng parotitis, pati na rin ang pseudokisty sa rehiyon ng pancreatic ay isa lamang na nabanggit;
• Ang mga karamdaman na nakakaapekto sa urogenital tract: nangyayari ang paminsan-minsang arrester;
• lesyon ng mga subcutaneous tissues at ang epidermis: madalas na lumilikha ang mga sintomas ng allergy. Nakasunod ang IKAANIM;
• mga problema sa endocrine function: may mga madalas na karamdaman ng endocrine pancreatic activity, kung saan ang ketoacidosis ng isang diabetic na likas na katangian ay bubuo, at bukod doon ay isang hyperglycemia ng uri ng hyperosmolar;
• Ang mga metabolic disorder: higit sa lahat ang mga pagbabago sa mga halaga ng lipid ng dugo (isang pagtaas o pagbaba sa kolesterol, isang pagtaas sa VLDL at triglycerides, at bilang karagdagan sa pagtaas sa aktibidad ng lipoprotein lipase at pagbawas sa mga halaga ng LDL). Kadalasan, ang mga karamdaman na ito ay hindi nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga klinikal na sintomas. Gayundin, dahil sa mga extrarenal metabolic disorder, ang mga halaga ng dugo urea pagtaas (madalas) (independiyenteng ng laki ng paghahatid). Kung minsan ang hyperuricemia o ammonia ay nangyayari;
• nakakahawa o nagsasalakay disorder: posibleng ang hitsura ng mga impeksyon;
• systemic disorders at mga palatandaan sa lugar ng iniksyon: karaniwang pamamaga at sakit. Kadalasan mayroong sakit sa mga joints, likod at tiyan, pati na rin ang mas mataas na temperatura. Paminsan-minsan, ang hyperpyrexia ay nagbabanta sa buhay;
• immune manifestations: madalas may mga palatandaan ng allergy (hyperthermia, urticaria, myalgia, lokal na pamumula ng balat, pruritus, igsi ng hininga at angioedema), tachycardia, anaphylaxis, bronchial spasms at pagbaba ng presyon ng dugo;
• problema na kaugnay sa hepatobiliary function: higit sa lahat isang pagbabago sa aktibidad ng atay enzymes (na kung saan ay malaya sa bahaging sukat tumaas na aktibidad ng suwero transaminases, bilirubin, alkalina phosphatase at lactate dehydrogenase), at ang pag-unlad ng hepatic mataba paglusot o hypoalbuminemia, na kung saan ay maaaring maging sanhi ng iba't-ibang mga sintomas, kabilang ang pamamaga. Paminsan-minsan, ang jaundice, cholestasis, nekrosis na nakakaapekto sa mga selula ng atay, at pagkabigo sa atay, na maaaring maging sanhi ng kamatayan, ay lumilitaw.

[15]

Labis na labis na dosis

Ang gamot ay walang pananggalang. Kapag lumitaw ang mga sintomas ng anaphylaxis, ang GCS, epinephrine at antihistamine ay dapat na agad na ibibigay, at dapat gamitin ang oxygen.

Tatlong libong mga pasyente ng IU ang na-injected na may intravenous 10,000 IU / m ^{2 ng} gamot. Ang isa ay may bahagyang pagtaas sa mga halaga ng serum ng transaminases sa atay, ang pangalawang pagkatapos ng 10 minuto matapos ang pagbubuhos, lumitaw ang mga rash, nawawala matapos mabawasan ang bilis ng pamamaraan at ang paggamit ng mga antihistamine. Ang ikatlo ng mga kalahok ay walang mga negatibong sintomas.

[18], [19]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Dahil sa pagbaba sa mga tagapagpahiwatig ng suwero ng mga protina sa ilalim ng impluwensya ng pegaspargase, posible na mapataas ang toxicity ng iba pang mga ahente na tinatakan na may mga protina.

Kasabay nito, ang pagbabawal ng pagbubuklod ng protina at pagtitiklop ng cell ay humahantong sa ang katunayan na ang phegaspargaz ay maaaring baguhin ang aktibidad ng methotrexate, na ang therapeutic properties ay nauugnay sa mga proseso ng pagtitiklop ng cell.

Ang Pagaspargaza ay nakapagpapasigla sa nakakalason na epekto ng iba pang mga gamot, na nakakaapekto sa aktibidad ng atay.

Ang Pagaspargaza ay maaaring makaapekto sa metabolic proseso ng iba pang mga gamot, lalo na intrahepatic.

Ang paggamit ng pegaspargazy ay nag-aambag sa isang pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng mga kadahilanan ng pagbuo ng dugo, na nagdaragdag ng posibilidad ng trombosis o pagdurugo. Sa bagay na ito, dapat gamitin ang Onkaspar na may matinding pag-iingat kasama ang mga sangkap na nakakaapekto sa platelet aggregation at blood coagulation (dipyridamole, coumarin na may aspirin, NSAID at heparin).

Ang pagpapakilala ng vincristine bago gamitin ang pagaspargazy o kasabay nito ay nagiging sanhi ng pagtaas sa nakakalason na aktibidad at pinatataas ang posibilidad ng pag-unlad ng anaphylactic manifestations.

Ang paggamit ng prednisolone kasama ang gamot ay nagdaragdag ng posibilidad ng mga karamdaman sa sistema ng dugo-clotting (kabilang ang mga, isang pagbawas sa mga indeks ng antithrombin-3, pati na rin ang fibrinogen sa loob ng suwero ng dugo).

Ang Tsitarin na may methotrexate ay maaaring bumuo ng pakikipag-ugnayan sa pegaspargaza sa maraming paraan: sa nakaraang paggamit ng mga gamot na ito, ang epekto ng pegaspargase ay potentiated; kung ginamit pagkatapos ng gamot, maaaring mangyari ang isang antagonistiko pagbawas sa pagkakalantad.

Kapag nagsagawa ng pagbabakuna gamit ang mga live na bakuna, ang pagsasagawa ng mga komplikadong mga sesyon ng chemotherapy ay nagdaragdag ng posibilidad ng malinaw na mga impeksiyon, na maaaring sanhi din ng epekto ng sakit mismo. Dahil dito, ang pagbabakuna sa paggamit ng mga live na bakuna ay dapat na hindi bababa sa 3 buwan matapos ang katapusan ng anticancer cycle ng paggamot.

Sa panahon ng therapy sa paggamit ng Onkaspar ito ay ipinagbabawal na uminom ng alak.

[20]

Mga kondisyon ng imbakan

Kinakailangan ang Onkaspar upang manatili sa isang madilim na lugar, sarado mula sa pagtagos ng mga bata. Ipinagbabawal na i-freeze ang likido. Mga halaga ng temperatura - sa hanay ng mga marka 2-8 ° C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Onkaspar para sa isang 2-taong tagal mula sa oras na ginawa ang therapeutic agent.

Analogs

Analogues ng gamot ay mga gamot na Segidrin, Glytsifon na may Boramlanom at Refnot.

[21], [22], [23]