Pag-iwas sa tuberkulosis (pagpabakuna sa BCG)

Ang tuberculosis ay isang panlipunan at medikal na problema, samakatuwid, upang maiwasan ang tuberkulosis, isang hanay ng mga panlipunan at medikal na hakbang ay isinasagawa.

Ang mga hakbang na nakatuon sa lipunan ay nag-aalis (o nagpapaliit) sa mga kadahilanan ng panganib sa lipunan na nag-aambag sa pagkalat ng impeksyon.

Ang mga medikal na hakbang sa pag-iwas ay idinisenyo upang mabawasan ang panganib ng impeksyon ng mga malulusog na tao at limitahan ang pagkalat ng impeksyon sa tuberculosis (trabaho laban sa epidemya, napapanahong pagtuklas at paggamot ng mga pasyente), pati na rin upang maiwasan ang tuberculosis (pagbabakuna, chemoprophylaxis). Ang mga ito ay nagsasangkot ng isang epekto sa lahat ng mga link ng proseso ng epidemya - ang pinagmulan ng mycobacterium tuberculosis, ang mga kondisyon ng pagkalat at paghahatid ng impeksiyon, pagkamaramdamin ng tao sa mga pathogens.

Ang diskarte na ito ay nagbibigay-daan sa amin upang i-coordinate ang iba't ibang mga hakbang sa pag-iwas at makilala sa pagitan ng panlipunan, sanitary at tiyak na pag-iwas sa tuberculosis.

Ang partikular na pag-iwas sa tuberculosis ay naglalayong pataasin ang resistensya ng katawan sa tuberculosis pathogen at nakatutok sa isang partikular na indibidwal na napapailalim sa pagsalakay mula sa mycobacteria. Ang resistensya ng isang malusog na tao sa impeksyon sa tuberculosis ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagbabakuna - pagbabakuna. Ang isa pang paraan upang mapataas ang resistensya ng katawan sa pagkilos ng mga pathogen ay kinabibilangan ng paggamit ng mga gamot na chemotherapy na may masamang epekto sa mycobacteria.

Upang mabawasan ang kalubhaan ng problema sa tuberculosis, tinukoy ng mga internasyonal na awtoridad sa kalusugan ang pagtuklas at pagbabakuna laban sa tuberculosis bilang ang pinakamahalagang bahagi ng programa sa pagkontrol ng tuberculosis. Ang pagbabakuna ng BCG ay nakakuha ng pagkilala sa maraming bansa. Ito ay sapilitan sa 64 na bansa at opisyal na inirerekomenda sa 118 na bansa. Ang pagbabakuna na ito ay ibinibigay sa humigit-kumulang 2 bilyong tao sa lahat ng edad at nananatiling pangunahing paraan ng pag-iwas sa tuberculosis sa karamihan ng mga bansa, na pumipigil sa pag-unlad ng mga malubhang anyo ng sakit na nauugnay sa hematogenous na pagkalat ng mycobacteria.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pag-iwas sa tuberkulosis: pagbabakuna sa BCG

Ang malawakang pagbabakuna laban sa tuberculosis ng mga bagong silang ay isinasagawa gamit ang dalawang paghahanda: bakuna sa tuberculosis (BCG) at bakuna sa tuberculosis para sa banayad na pangunahing pagbabakuna (BCG-M). Ang mga bakunang BCG at BCG-M ay live na mycobacteria ng BCG-1 vaccine strain, na na-lyophilize sa isang 1.5% sodium glutamate solution. Ang BCG-M na bakuna ay isang paghahanda na may kalahating timbang na nilalaman ng BCG mycobacteria sa dosis ng pagbabakuna, pangunahin dahil sa mga napatay na selula.

Ang live mycobacteria ng BCG-1 strain, na dumarami sa katawan ng taong nabakunahan, ay nag-aambag sa pagbuo ng pangmatagalang tiyak na kaligtasan sa sakit sa tuberculosis. Imyunidad na dulot ng bakuna

Ang BCG ay nabuo humigit-kumulang 6 na linggo pagkatapos ng pagbabakuna. Ang mekanismo ng proteksyon pagkatapos ng pagbabakuna laban sa tuberculosis ay binubuo ng pagsugpo sa hematogenous na pagkalat ng bakterya mula sa lugar ng pangunahing impeksiyon, na binabawasan ang panganib na magkaroon ng sakit at muling pagsasaaktibo ng proseso. Ang domestic BCG substrain (BCG-1 Russia) ay sumasakop sa isang average na posisyon sa natitirang virulence sa iba pang mga substrains na may mataas na immunogenicity. Nangangahulugan ito na may mataas na mga katangian ng proteksyon, ang bakunang inihanda mula sa domestic substrain ay may mababang reactogenicity, na nagdudulot ng hindi hihigit sa 0.06% ng post-vaccination lymphadenitis.

Ang mga pangunahing thesis kung saan kinokontrol ang paghahanda ng bakuna sa BCG at BCG-M

• Partikular na hindi nakakapinsala. Ang avirulent Russian strain na BCG-1, tulad ng iba pang mga substrain, ay may ilang matatag na natitirang virulence, sapat upang matiyak ang pagpaparami ng BCG mycobacteria sa katawan ng taong nabakunahan. Gayunpaman, ang pagsuri sa paghahanda ayon sa pagsusulit na ito ay nagsisiguro ng patuloy na pagsubaybay sa kawalan ng posibilidad na mapataas ang virulence ng strain at ang pag-iwas sa hindi sinasadyang pagpasok ng isang virulent strain ng mycobacteria sa produksyon.
• Kawalan ng banyagang microflora. Ang teknolohiya sa paggawa ng bakuna ng BCG ay hindi nagbibigay para sa paggamit ng isang pang-imbak, kaya ang posibilidad ng kontaminasyon ng gamot ay dapat na subaybayan nang mabuti.
• Kabuuang bilang ng bacterial. Ang pagsusulit na ito ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng pamantayan ng paghahanda. Ang hindi sapat na bilang ng bacterial ay maaaring magresulta sa mababang intensity ng anti-tuberculosis immunity, habang ang labis na bilang ay maaaring magresulta sa hindi kanais-nais na mga komplikasyon pagkatapos ng pagbabakuna.
• Ang bilang ng mabubuhay na bakterya sa paghahanda (tiyak na aktibidad ng bakuna). Ang pagbaba sa bilang ng mga mabubuhay na indibidwal sa paghahanda ay nangangailangan ng paglabag sa ratio ng bilang ng mga live at napatay na bakterya, na humahantong sa hindi sapat na proteksiyon na epekto ng bakuna. Ang pagtaas sa bilang ng mga mabubuhay na selula ay maaaring magdulot ng pagtaas sa dalas ng mga komplikasyon mula sa pagpapakilala ng bakuna.
• Pagpapakalat. Ang bakunang BCG pagkatapos matunaw ay may anyo ng isang coarsely dispersed suspension. Gayunpaman, ang nilalaman ng isang malaking bilang ng mga bacterial conglomerates ay maaaring magdulot ng labis na lokal na reaksyon at lymphadenitis sa mga taong nabakunahan. Samakatuwid, ang dispersion index ay dapat na hindi bababa sa 1.5.
• Thermal na katatagan. Ang bakuna sa BCG ay medyo thermally stable. Kapag naka-imbak sa isang termostat sa loob ng 28 araw, hindi bababa sa 30% ng mga mabubuhay na BCG na indibidwal ang napapanatili. Ang pagsubok na ito ay nagbibigay-daan sa amin upang kumpirmahin na, kung ang paghahanda ay nakaimbak nang tama, ang bakuna ay mananatili sa orihinal nitong posibilidad sa buong petsa ng pag-expire na nakasaad sa label.
• Solubility: Kapag ang solvent ay idinagdag sa ampoule, ang bakuna ay dapat matunaw sa loob ng 1 minuto.
• Pagkakaroon ng vacuum. Ang bakuna ay nasa isang ampoule sa ilalim ng vacuum. Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot, ang mga tauhan na nagsasagawa ng pagbabakuna ay dapat suriin ang integridad ng ampoule at ang kondisyon ng tablet, at magagawang buksan nang tama ang ampoule.

Ang national control body - ang Federal State Scientific Institution State Research Institute para sa Standardization and Control of Medical and Biological Preparations na pinangalanang LA Tarasevich (FSBI GISK) - ay kumokontrol sa bawat serye ng mga bakuna sa pamamagitan ng mga indibidwal na pagsusuri, pati na rin ang piling humigit-kumulang 10% ng serye sa lahat ng mga pagsubok. Ang lahat ng nasa itaas ay nilayon upang matiyak ang mataas na kalidad ng mga bakunang BCG at BCG-M sa tahanan.

Release form: sa vacuum-sealed ampoules na naglalaman ng 0.5 o 1.0 mg ng BCG (10 o 20 doses, ayon sa pagkakabanggit) at 0.5 mg ng BCG-M (20 doses) na kumpleto sa isang solvent (0.9% sodium chloride solution) na 1.0 o 2.0 ml bawat ampoule para sa BCG, per ampoule para sa BCG-M (20 doses) na kumpleto sa isang solvent (0.9% sodium chloride solution) na 1.0 o 2.0 ml bawat ampoule para sa BCG, per ampoule, at per ampoule para sa BCG. bakuna. Ang isang kahon ay naglalaman ng 5 ampoules ng BCG o BCG-M na bakuna at 5 ampoules ng solvent (5 set). Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa 8 ^° C. Ang shelf life ng BCG vaccines ay 2 taon at BCG-M - 1 taon.

Ang dosis ng pagbabakuna ng BCG vaccine ay naglalaman ng 0.05 mg ng gamot (500,000-1,500,000 viable bacteria) sa 0.1 ml ng solvent. Ang dosis ng pagbabakuna ng BCG-M na bakuna ay naglalaman ng 0.025 mg ng gamot (500,000-750,000 viable bacteria).

Pagbabakuna sa BCG: mga indikasyon

Isinasagawa ang pangunahing pagbabakuna sa malusog na full-term na mga bagong silang sa ika-3-7 araw ng buhay.

Ang mga batang may edad na 7 at 14 na taon na may negatibong reaksyon sa Mantoux test na may 2 TE ay napapailalim sa muling pagbabakuna.

Ang unang muling pagbabakuna ng mga batang nabakunahan sa kapanganakan ay isinasagawa sa edad na 7 taon (mga mag-aaral sa unang baitang).

Ang pangalawang revaccination ng mga bata ay isinasagawa sa edad na 14 (para sa mga mag-aaral sa grade 9 at mga tinedyer sa pangalawang espesyal na institusyong pang-edukasyon sa unang taon ng pag-aaral).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga indikasyon para sa paggamit ng mga bakunang BCG-M:

• sa maternity hospital, isang araw bago ang paglabas sa bahay - mga napaaga na bagong panganak na tumitimbang ng 2000-2500 g sa pagpapanumbalik ng paunang timbang ng katawan;
• sa mga kagawaran para sa pag-aalaga ng mga napaaga na bagong panganak bago ang paglabas mula sa bahay ng ospital - mga bata na tumitimbang ng 2300 g o higit pa;
• sa mga klinika ng mga bata - mga bata na hindi nabakunahan sa maternity hospital dahil sa mga medikal na contraindications at na napapailalim sa pagbabakuna dahil sa pag-alis ng mga contraindications;
• sa mga lugar na may kasiya-siyang epidemiological na sitwasyon para sa tuberculosis - lahat ng mga bagong silang; sa mga lugar na may saklaw ng tuberculosis hanggang sa 80 bawat 100 libong populasyon, sa pamamagitan ng desisyon ng mga lokal na awtoridad sa kalusugan - lahat ng mga bagong silang.

Pagbabakuna sa BCG: contraindications

Contraindications sa pagbabakuna ng BCG at BCG-M sa mga bagong silang:

• prematurity na mas mababa sa 2500 g para sa BCG at mas mababa sa 2000 g para sa BCG-M;
• talamak na sakit:
  • impeksyon sa intrauterine;
  • purulent-septic na sakit;
  • hemolytic disease ng bagong panganak, katamtaman hanggang malubha;
  • malubhang pinsala sa nervous system na may binibigkas na mga sintomas ng neurological;
  • pangkalahatang mga sugat sa balat;
• pangunahing immunodeficiency;
• malignant neoplasms;
• pangkalahatang impeksiyon ng BCG na nakita sa ibang mga bata sa pamilya;
• Impeksyon sa HIV:
  • sa isang bata na may mga klinikal na pagpapakita ng pangalawang sakit;
  • sa ina ng bagong panganak, kung hindi siya nakatanggap ng antiretroviral therapy sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga bata na inilihis mula sa mga pagbabakuna sa maternity hospital ay binibigyan ng banayad na pagbabakuna na may BCG-M 1-6 na buwan pagkatapos ng paggaling. Kapag ang mga immunosuppressant at radiation therapy ay inireseta, ang pagbabakuna ay ibinibigay 12 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.

Mayroong isang bilang ng mga kontraindiksyon at mga paghihigpit sa muling pagbabakuna ng mga bata at kabataan.

Ang mga taong pansamantalang exempted sa mga pagbabakuna ay dapat kunin sa ilalim ng obserbasyon at irehistro at mabakunahan pagkatapos ng ganap na paggaling o pagtanggal ng mga kontraindiksyon. Sa bawat indibidwal na kaso na hindi kasama sa listahang ito, ang pagbabakuna laban sa tuberculosis ay isinasagawa nang may pahintulot ng may-katuturang doktor na espesyalista.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Pamamaraan ng pagbabakuna ng BCG

Ang pagbabakuna laban sa tuberculosis ay isinasagawa ng mga espesyal na sinanay na medikal na tauhan ng maternity hospital, ang departamento para sa pag-aalaga ng mga sanggol na wala pa sa panahon, klinika ng mga bata o ang istasyon ng feldsher-obstetric.

Ang pagbabakuna ng mga bagong silang ay isinasagawa sa mga oras ng umaga sa isang espesyal na itinalagang silid pagkatapos ng pagsusuri ng mga bata ng isang pedyatrisyan. Ang pagbabakuna sa bahay ay ipinagbabawal. Sa polyclinics, ang pagpili ng mga bata na mabakunahan ay preliminarily na isinasagawa ng isang doktor (paramedic) na may mandatoryong thermometry sa araw ng pagbabakuna, na isinasaalang-alang ang mga medikal na contraindications at data ng anamnesis, na may mandatoryong klinikal na pagsusuri sa dugo at ihi. Upang maiwasan ang kontaminasyon, hindi katanggap-tanggap na pagsamahin ang pagbabakuna laban sa tuberculosis sa iba pang mga manipulasyon ng parenteral, kabilang ang sampling ng dugo, sa parehong araw. Ang pagkabigong sumunod sa mga kinakailangan para sa pagbabakuna ay nagpapataas ng panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng pagbabakuna. Ang mga bata na hindi pa nabakunahan sa mga unang araw ng buhay ay nabakunahan sa unang dalawang buwan sa isang polyclinic ng mga bata o iba pang institusyong pang-iwas na walang paunang diagnostic ng tuberculin. Ang mga batang mahigit sa 2 buwang gulang ay nangangailangan ng paunang Mantoux test na may 2 TE bago ang pagbabakuna. Ang mga bata na may negatibong reaksyon sa tuberculin ay nabakunahan (sa kumpletong kawalan ng infiltrate, hyperemia o sa pagkakaroon ng prick reaction hanggang 1 mm). Ang agwat sa pagitan ng Mantoux test at immunization ay dapat na hindi bababa sa 3 araw (ang araw ng pagtatala ng reaksyon sa Mantoux test) at hindi hihigit sa 2 linggo. Ang iba pang mga preventive vaccination ay maaaring isagawa sa pagitan ng hindi bababa sa 1 buwan bago o pagkatapos ng pagbabakuna laban sa tuberculosis.

Ang bakunang BCG ay ibinibigay sa intradermally sa isang dosis na 0.05 mg sa 0.1 ml ng solvent, ang BCG-M na bakuna - sa isang dosis na 0.025 mg sa 0.1 ml ng solvent. Ang mga ampoule na may bakuna ay maingat na sinusuri bago buksan.

Ang gamot ay hindi dapat gamitin sa mga sumusunod na kaso:

• kung walang label sa ampoule o ito ay napuno nang hindi tama;
• kung ang petsa ng pag-expire ay lumipas na;
• kung may mga bitak o notches sa ampoule;
• kapag nagbabago ang mga pisikal na katangian (wrinkling ng tablet, pagbabago ng kulay, atbp.);
• kung may mga dayuhang inklusyon o hindi nababasag na mga natuklap sa diluted na paghahanda.

Ang tuyong bakuna ay diluted kaagad bago gamitin gamit ang isang sterile na 0.9% sodium chloride solution na nakakabit sa bakuna. Ang solvent ay dapat na transparent, walang kulay at walang banyagang impurities. Dahil ang bakuna sa ampoule ay nasa ilalim ng vacuum, punasan muna ang leeg at ulo ng ampoule ng alkohol, ihain ang baso at maingat na basagin ang lugar ng sealing (ulo) gamit ang mga sipit. Pagkatapos lamang nito maaari kang mag-file at masira ang leeg ng ampoule, na binabalot ang naka-file na dulo sa isang sterile gauze napkin.

Ang kinakailangang halaga ng 0.9% sodium chloride solution ay inilipat sa ampoule na may bakuna gamit ang sterile syringe na may mahabang karayom. Ang bakuna ay dapat na ganap na matunaw sa loob ng 1 minuto pagkatapos manginig ng dalawa o tatlong beses. Ang sedimentation o pagbuo ng mga natuklap na hindi masisira kapag inalog ay hindi katanggap-tanggap. Ang diluted na bakuna ay dapat protektado mula sa sikat ng araw at liwanag ng araw (itim na silindro ng papel) at gamitin kaagad pagkatapos ng pagbabanto. Para sa pagbabakuna, isang hiwalay na disposable sterile syringe na may kapasidad na 1.0 ml na may mahigpit na pagkakabit na mga piston at manipis na karayom (No. 0415) na may short cut ay ginagamit para sa bawat bata. Bago ang bawat hanay, ang bakuna ay dapat na lubusan na ihalo sa isang hiringgilya 2-3 beses.

Para sa isang pagbabakuna, 0.2 ml (2 dosis) ng diluted na bakuna ay iginuhit gamit ang isang sterile syringe, pagkatapos ay 0.1 ml ng bakuna ay inilabas sa pamamagitan ng karayom sa isang cotton swab upang maalis ang hangin at dalhin ang syringe plunger sa nais na pagtatapos - 0.1 ml. Hindi katanggap-tanggap na ilabas ang bakuna sa hangin o ang proteksiyon na takip ng karayom, dahil humahantong ito sa kontaminasyon ng kapaligiran at mga kamay ng mga medikal na tauhan na may live na mycobacteria.

Ang bakuna ay ibinibigay nang mahigpit na intradermally sa hangganan ng upper at middle thirds ng panlabas na ibabaw ng kaliwang balikat pagkatapos ng paunang paggamot sa balat na may 70% ethyl alcohol solution. Ang karayom ay ipinasok na may hiwa pataas sa mababaw na layer ng balat. Una, ang isang maliit na halaga ng bakuna ay ibinibigay upang matiyak na ang karayom ay naipasok nang tumpak sa intradermally, at pagkatapos ay ang buong dosis ng gamot (0.1 ml sa kabuuan). Ang subcutaneous administration ng gamot ay hindi katanggap-tanggap, dahil ito ay bubuo ng malamig na abscess. Gamit ang tamang pamamaraan ng pag-iniksyon, ang isang maputi-puti na papule na hindi bababa sa 7-8 mm ay nabuo, kadalasang nawawala pagkatapos ng 15-20 minuto. Ipinagbabawal na maglagay ng bendahe o gamutin ang lugar ng iniksyon na may iodine o iba pang mga solusyon sa disinfectant.

Sa silid ng pagbabakuna, ang bakuna ay diluted at iniimbak sa refrigerator (sa ilalim ng lock at key). Ang mga taong hindi kasali sa pagbabakuna ng BCG at BCG-M ay hindi pinapayagan sa silid ng pagbabakuna. Pagkatapos ng bawat iniksyon, ang hiringgilya na may karayom at cotton swab ay ibabad sa isang disinfectant solution (5% chloramine solution), pagkatapos ay sirain sa gitna.

Sa mga pambihirang kaso, ang diluted na bakuna ay maaaring gamitin sa ilalim ng mahigpit na kondisyon ng sterility at proteksyon mula sa sikat ng araw at liwanag ng araw sa loob ng 2 oras. Ang hindi nagamit na bakuna ay sinisira sa pamamagitan ng pagpapakulo o paglulubog sa isang disinfectant solution (5% chloramine solution).

Pagbabakuna sa BCG: Reaksyon sa Pamamahala ng Bakuna

Sa site ng intradermal administration ng BCG at BCG-M na mga bakuna, ang isang tiyak na reaksyon ay bubuo sa anyo ng isang infiltrate na 5-10 mm ang lapad na may maliit na nodule sa gitna at ang pagbuo ng isang smallpox-type na crust. Sa ilang mga kaso, lumilitaw ang isang pustule. Minsan, lumilitaw ang isang maliit na nekrosis na may bahagyang serous discharge sa gitna ng infiltrate.

Sa mga bagong silang, lumilitaw ang isang normal na reaksyon ng pagbabakuna pagkatapos ng 4-6 na linggo. Sa mga bata na muling nabakunahan, ang isang lokal na reaksyon sa pagbabakuna ay bubuo pagkatapos ng 1-2 linggo. Ang lugar ng reaksyon ay dapat protektado mula sa mekanikal na pangangati, lalo na sa panahon ng mga pamamaraan ng tubig. Huwag maglagay ng mga bendahe o gamutin ang lugar ng reaksyon, at dapat bigyan ng babala ang mga magulang tungkol dito. Ang reaksyon ay napapailalim sa reverse development sa loob ng 2-3 buwan, kung minsan ay mas matagal pa. Sa 90-95% ng mga nabakunahang bata, isang mababaw na peklat na hanggang 10 mm ang lapad ay nabuo sa lugar ng pagbabakuna. Ang mga batang nabakunahan ay sinusubaybayan ng mga doktor at nars ng pangkalahatang network ng pangangalagang pangkalusugan, na dapat suriin ang reaksyon ng pagbabakuna 1, 3 at 12 buwan pagkatapos ng pagbabakuna at itala ang laki nito at ang likas na katangian ng mga lokal na pagbabago (papule, pustule na may crust formation, mayroon o walang discharge, peklat, pigmentation, atbp.).

[ 20 ], [ 21 ]

Pagbabakuna sa BCG: Mga Prospect para sa Pagbuo ng Mga Bagong Bakuna sa Tuberculosis

Ang klasikong tuberculosis vaccine na BCG, na ginagamit pa rin sa maraming bansa ngayon, ay isang live attenuated strain ng M. bovis. Kapag ang BCG ay pinangangasiwaan, ang immune system ay nahaharap sa isang lubhang kumplikadong hanay ng mga antigens, na tumutukoy sa parehong mga pakinabang at disadvantages nito. Sa isang banda, ang mga bakuna sa buong cell ay madalas na immunogenic at naglalaman ng kanilang sariling mga immunostimulatory molecule na isinama sa mga lamad. Bilang karagdagan, ang isang malaking bilang ng mga ipinakita na epitope ay nagsisiguro sa pagiging epektibo ng gamot kapag nabakunahan ang isang genetically heterogenous na populasyon. Sa kabilang banda, maraming antigen sa naturang mga bakuna ang nakikipagkumpitensya para sa pagpapakita ng mga cell, at ang mga immunodominant na antigen ay hindi palaging naghihikayat ng maximum na proteksyon o ang kanilang pagpapahayag ay lumilipas. Bilang karagdagan, palaging may posibilidad na ang isang kumplikadong timpla ay maaaring maglaman ng mga immunosuppressive na elemento o molekula.

Ang kabaligtaran ng spectrum ng mga problema ay lumitaw kapag gumagamit ng mga subunit na bakuna. Sa isang banda, ang bilang ng mga antigen sa isang bakuna ay maaaring mabawasan sa isang limitadong hanay ng mga molekula na mahalaga para sa induction ng proteksiyon na kaligtasan sa sakit at patuloy na ipinahayag ng pathogen. Sa kabilang banda, ang pagiging simple ng istraktura ng mga subunit ng protina ay madalas na humahantong sa pagbaba sa kanilang immunogenicity, na nangangailangan ng paggamit ng mga makapangyarihang immunostimulant o adjuvants sa mga bakuna, at sa gayon ay makabuluhang pinatataas ang panganib ng mga side effect mula sa pagbabakuna. Ang limitadong bilang ng mga potensyal na T-cell epitope ay nagdidikta ng pangangailangan para sa maingat na pagsusuri ng mga bahagi ng bakuna para sa kakayahang mag-udyok ng tugon sa isang heterogenous na populasyon.

Sa isang tiyak na kahulugan, isang alternatibo sa mga subunit na bakuna ay ang tinatawag na mga bakuna sa DNA, na gumagamit ng polynucleotide sequence na nag-e-encode ng microbial antigen sa halip na isang microbial antigen. Ang mga bentahe ng ganitong uri ng bakuna ay kinabibilangan ng kanilang comparative na kaligtasan, pagiging simple at mura ng produksyon at pangangasiwa (ang tinatawag na "genetic gun" ay nagpapahintulot sa isa na gawin nang walang syringe para sa pagbabakuna), pati na rin ang katatagan sa katawan. Ang mga disadvantage, gayunpaman, ay bahagyang karaniwan sa mga subunit na bakuna - mahinang immunogenicity at isang limitadong bilang ng mga antigenic determinants.

Kabilang sa mga pangunahing direksyon ng paghahanap ng mga bagong bakuna sa buong cell, ang mga sumusunod ay tila ang pinaka-binuo.

1. Binagong BCG na mga bakuna. Kabilang sa maraming hypotheses na nagpapaliwanag sa kabiguan ng BCG vaccine na protektahan ang populasyon ng may sapat na gulang mula sa tuberculosis, tatlo batay sa immunological data ay maaaring makilala:
   • Kulang ang BCG ng mahahalagang "proteksiyon" na antigen; sa katunayan, hindi bababa sa dalawang kumpol ng gene (RD1, RD2) na wala sa BCG ay natukoy sa genome ng virulent M. bovis at sa mga clinical isolates ng M. tuberculosis;
   • Ang BCG ay naglalaman ng mga "suppressive" na antigens na pumipigil sa pagbuo ng proteksyon; kaya, gamit ang isang modelo ng mouse tuberculosis, ang mga kawani ng Central Research Institute of Tuberculosis ng Russian Academy of Medical Sciences, sa malapit na pakikipagtulungan sa grupo ni Propesor D. Young mula sa Royal Medical University (London), ay nagpakita na ang pagpapakilala ng isang gene ng isang protina na may molekular na timbang na 19 kDa, karaniwan sa M. tuberculosis at BCG, na wala sa M. ang smegmatis ay humahantong sa isang paghina ng pagiging epektibo ng bakuna ng mga mycobacteria na ito;
   • Hindi magawang pasiglahin ng BCG ang "tamang" kumbinasyon ng mga subpopulasyon ng T-lymphocyte na kinakailangan upang magbigay ng proteksyon (parehong mga CD4 ⁺ at CD8 ⁺ T-cell). Pinasisigla nito ang karamihan sa mga CD4 ⁺ T-cells.
2. Live attenuated strains ng M. tuberculosis. Ang ideolohiya ng diskarteng ito ay batay sa pagpapalagay na ang komposisyon ng antigen ng strain ng bakuna ay dapat tumugma sa komposisyon ng pathogen nang malapit hangga't maaari. Kaya, ang mutant M. tuberculosis strain H37Rv (mc23026), na kulang sa lysA gene at, nang naaayon, hindi maaaring lumaki sa kawalan ng isang exogenous source ng lysine, sa isang modelo sa C57BL/6 na daga na walang mikrobyo ay lumilikha ng antas ng proteksyon na maihahambing sa BCG.
3. Mga live na bakuna na hindi mycobacterial na pinagmulan. Ang potensyal ng mga vector gaya ng Vaccinia, aroA virus, Salmonella mutants at ilang iba pa ay aktibong ginagalugad.
4. Natural attenuated mycobacteria. Pinag-aaralan ang mga posibilidad ng paggamit ng ilang natural attenuated environmental mycobacteria, gaya ng M. vaccae, M. microti, M. habana, bilang therapeutic o prophylactic na mga bakuna.

Alinsunod sa nabanggit, ang isang diskarte para sa paglikha ng mga bagong BCG-based na bakuna ay binubuo. Una, ito ay mga pagtatangka upang madagdagan ang BCG genome na may M. tuberculosis genes mula sa RD1 o RD2 na mga rehiyon. Gayunpaman, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad na maibalik ang virulence ng strain ng bakuna. Pangalawa, posibleng tanggalin ang mga "suppressive" na sequence mula sa BCG genome, na lumilikha ng tinatawag na knockout strains para sa gene na ito. Pangatlo, ang mga pamamaraan ay binuo upang madaig ang "matibay" na pamamahagi ng mga antigen na inihatid ng bakuna ng BCG sa ilang mga istruktura ng cellular sa pamamagitan ng paglikha ng isang recombinant na bakuna na nagpapahayag ng mga gene ng mga protina - mga cytolysin. Isang kawili-wiling ideya sa bagay na ito ang ipinatupad ni K. Demangel et al. (1998), na gumamit ng BCG-loaded dendritic cells upang mabakunahan ang mga daga laban sa tuberculosis.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Mga subunit na bakuna laban sa tuberculosis

Sa kasalukuyan, ang pinaka-maaasahan na diskarte sa mga tuntunin ng pagbuo ng mga bagong anti-tuberculosis subunit na bakuna ay ang paggamit ng mga sikretong protina ng mycobacteria (na may mga adjuvants), na mahusay na nauugnay sa higit na pagiging epektibo ng mga live na paghahanda ng bakuna kumpara sa mga napatay. Ang ganitong mga pag-aaral ay nagbunga ng nakapagpapatibay na mga resulta. Kaya, sa pamamagitan ng pag-screen ng mga immunodominant epitope ng mycobacterial protein gamit ang mga T cells mula sa malusog na mga donor na positibo sa PPD, posible na ihiwalay ang isang bilang ng mga proteksiyon na antigens. Ang pagsasama-sama ng mga epitope na ito sa isang polyprotein ay naging posible upang lumikha ng isang napaka-promising na bakuna, na ngayon ay umabot na sa yugto ng pagsubok sa mga primata.

Mga bakuna sa DNA laban sa tuberculosis

Para sa pagbabakuna ng genetic o polynucleotide, isang pabilog na double-stranded na DNA ng isang bacterial plasmid ang ginagamit, kung saan ang pagpapahayag ng nais (integrated) na gene ay nasa ilalim ng kontrol ng isang malakas na viral promoter. Ang mga nakapagpapatibay na resulta ay nakuha sa pag-aaral ng mga bakuna sa DNA batay sa Ag85 complex (tatlong mycobacterial protein na may molecular weight na 30-32 kDa). Ang mga pagtatangka ay ginagawa upang pahusayin ang immunogenicity ng mga bakuna sa DNA sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng mga antigen sequence at mga gene na nagmo-modulate ng immune response sa isang molekula.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Mag-conjugate ng mga sintetikong bakuna laban sa tuberculosis

Ang mga ganitong uri ng bakuna ay batay sa paggamit ng mga sintetikong immunogens (pagpapalakas ng immune response) at mga proteksiyon na antigen ng mga pathogen (kabilang ang mycobacteria). Ang ganitong mga pagtatangka (medyo matagumpay) ay nagawa na.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang paghahanap para sa isang bagong anti-tuberculosis na bakuna ay nagtulak sa higit sa isang henerasyon ng mga masigasig na mananaliksik na mawalan ng pag-asa. Gayunpaman, ang kahalagahan ng problema para sa kalusugan ng publiko, pati na rin ang paglitaw ng mga bagong genetic tool, ay hindi nagpapahintulot sa amin na ipagpaliban ang solusyon nito sa loob ng mahabang panahon.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]