Pag-iwas sa tuberculosis (BCG pagbabakuna)

Ang tuberkulosis ay isang problema sa panlipunan at medikal, samakatuwid, para sa pag-iwas sa tuberculosis, isang hanay ng mga panlipunan at medikal na mga panukala ay isinasagawa.

Tinatanggal (o pinaliit) ang mga social na aktibidad na mga kadahilanan ng panganib sa lipunan na nakakatulong sa pagkalat ng impeksiyon.

Medical preventive mga panukala na dinisenyo upang mabawasan ang panganib ng impeksiyon sa malusog na mga tao at malimitahan ang pagkalat ng TB infection (anti-epidemya trabaho, napapanahong detection at paggamot), pati na rin upang maiwasan ang TB disease (pagbabakuna, chemoprophylaxis). Iminumungkahi nila ang epekto sa lahat ng bahagi ng proseso ng epidemya - isang pinagmulan ng Mycobacterium tuberculosis, ang mga kondisyon ng pamamahagi at paghahatid, pagkamaramdamin ng isang tao upang pathogens.

Ang ganitong pamamaraan ay nagbibigay-daan upang makapag-coordinate ng iba't ibang mga hakbang sa pag-iwas at upang maglaan ng panlipunang, sanitary at partikular na pag-iwas sa tuberculosis.

Ang partikular na prophylaxis ng tuberculosis ay naglalayong pagtaas ng paglaban ng katawan sa causative agent ng tuberculosis at ay naka-target sa isang partikular na indibidwal na sumasailalim sa isang atake mula sa mycobacteria. Ang katatagan ng isang malusog na tao sa impeksiyon ng tuberculosis ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagbabakuna - pagbabakuna. Ang isa pang paraan upang madagdagan ang kaligtasan sa sakit ng organismo sa aksyon ng mga pathogens ay nagsasangkot sa paggamit ng mga chemotherapy na gamot na may nakakapinsalang epekto sa mycobacteria.

Upang mabawasan ang kalubhaan ng problema ng tuberculosis, kinilala ng mga internasyunal na awtoridad sa kalusugan ang pagkakakilanlan ng mga pasyente at pagbabakuna laban sa tuberculosis bilang pangunahing bahagi ng programang kontrol ng tuberculosis. Nakuha ang pagbabakuna sa BCG sa maraming bansa. Ito ay ipinag-uutos sa 64 bansa, opisyal na inirerekomenda sa 118 bansa. Ito pagbabakuna ay natupad tungkol sa 2 bilyong tao sa lahat ng edad at ito ay pa rin ang pangunahing anyo ng pag-iwas sa TB sa karamihan ng mga bansa, na pumipigil sa pag-unlad ng malubhang anyo ng sakit na may kaugnayan sa hematogenous pagkalat ng mycobacteria.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Pag-iwas sa tuberculosis: BCG pagbabakuna

Mass pagbabakuna ng mga neonates laban tuberculosis na isinasagawa ng dalawang mga bawal na gamot: bakuna sa Tuberculosis (BCG) tuberculosis bakuna at matipid para sa mga pangunahin sa imunisasyon (BCG-M). Paghahanda ng bakuna Ang BCG at BCG-M ay naninirahan sa mycobacteria ng bakuna strain BCG-1 na lyophilized sa isang 1.5% na solusyon ng sodium glutamate. Ang bakunang BCG-M ay isang paghahanda na may halved weight content ng mycobacteria BCG sa dosis ng bakuna, pangunahin dahil sa patay na mga selula.

Ang live mycobacteria strain BCG-1, pagpaparami sa katawan ng nabakunahan, nakakatulong sa pag-unlad ng pang-matagalang tiyak na kaligtasan sa sakit sa tuberculosis. Ang imyunidad na sanhi ng bakuna

Ang BCG ay nabuo nang humigit-kumulang 6 na linggo pagkatapos ng pagbabakuna. Ang mekanismo ng proteksyon pagkatapos ng bakuna laban sa tuberculosis ay upang sugpuin ang bacterial hematogenous pagkalat mula sa pangunahing site ng impeksiyon, ang pagbabawas ng panganib ng pagbuo ng sakit at proseso ng muling pagsasaaktibo. Ang BCG-1 Russia domestic BCG-1 Russia ay sumasakop sa isang average na posisyon para sa tira ng virulence sa iba pang mga sub-strains na may mataas na immunogenicity. Nangangahulugan ito na, na may mataas na mga katangian ng proteksiyon, ang bakuna, na inihanda mula sa domestic substrates, ay may mababang reactogenicity. Nagiging sanhi ng hindi hihigit sa 0.06% ng postvaccinal lymphadenitis.

Ang mga batayang theses kung saan ang mga paghahanda ng bakuna BCG at BCG-M ay kinokontrol

• Tiyak na hindi pagkakasala. Avirulent Russian strain BCG-1. Pati na rin ang iba pang mga subsystem, ay may ilang mga matatag na natitirang pagkawasak na sapat upang matiyak ang pagpaparami ng mycobacteria BCG sa grafted na organismo. Gayunpaman, para sa paghahanda ng pagsusulit na ito ay nagbibigay ng isang tuloy-tuloy na pagsubaybay ng kawalan ng tendencies na nadagdagan malaking galit ng mga strain at ang pag-iwas sa hindi sinasadyang contact na may ang produksyon ng isang lubhang nakakalason strain ng mycobacteria.
• Kawalan ng likas na microflora. Ang teknolohiya ng produksyon ng bakuna sa BCG ay hindi nagbibigay para sa paggamit ng isang pang-imbak, kaya ang posibilidad ng kontaminasyon ng paghahanda ay dapat na kontrolado lalo na mabuti.
• Ang kabuuang nilalaman ng bakterya. Ang pagsubok na ito ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng pamantayan ng gamot. Ang isang hindi sapat na halaga ng bakterya ay maaaring humantong sa isang mababang intensity ng antituberculous kaligtasan sa sakit, at labis - sa hindi kanais-nais komplikasyon post-pagbabakuna.
• Ang bilang ng mabubuhay na bakterya sa paghahanda (tiyak na aktibidad ng bakuna). Ang pagbabawas ng bilang ng mga mabubuting tao sa paghahanda ay nagreresulta sa isang pagkagambala sa ratio ng bilang ng mga nabubuhay at pinapatay na bakterya, na humahantong sa isang hindi sapat na proteksiyon na epekto ng bakuna. Ang isang pagtaas sa bilang ng mga maaaring mabuhay na mga selula ay maaaring maging sanhi ng pagtaas sa saklaw ng mga komplikasyon sa pangangasiwa ng bakuna.
• Pagpapakalat. Ang bakuna BCG pagkatapos ng paglusaw ay ang hitsura ng isang coarsely dispersed suspensyon. Gayunpaman, ang nilalaman ng isang malaking bilang ng mga bacterial conglomerates ay maaaring maging sanhi ng labis na lokal na reaksyon at lymphadenitis sa nabakunahan. Samakatuwid, ang pagpapakalat index ay dapat na hindi bababa sa 1.5.
• Thermal stability. Ang BCG na bakuna ay medyo madaling mai-imbak. Kapag naka-imbak sa isang termostat para sa 28 araw, hindi kukulangin sa 30% ng mabubuhay na BCG ay pinananatili. Kinukumpirma ng pagsusulit na ito, kung ang produkto ay maayos na nakaimbak, ang bakuna ay mapanatili ang orihinal na posibilidad na mabuhay para sa buong buhay ng salansan na nakalagay sa label.
• Solubility. Kapag ang solvent ay idinagdag sa ampoule para sa 1 minuto, ang bakuna ay dapat matunaw.
• Presensya ng vacuum. Ang bakuna ay nasa isang ampoule sa ilalim ng vacuum. Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit ng bawal na gamot, mga tauhan sa pagsasakatuparan ng mga pagbabakuna, ay nagpapasalamat upang suriin ang integridad ng mga sisidlan, at ang estado ng tablet, pati na rin malaman kung paano upang buksan ang ampoule.

Ang National Control Authority - Federal State Institusyon ng Agham Ang State Scientific Research Institute para sa Standardisasyon at Pagkontrol ng Biomedical na Gamot na pinangalanang matapos. L.A. Ang Tarasevich (FGUN GISK) - sinusubaybayan ang bawat serye ng mga bakuna para sa mga indibidwal na pagsusulit, at pinipili ang tungkol sa 10% ng serye para sa lahat ng mga pagsusulit. Ang lahat ng nasa itaas ay inilaan upang matiyak ang mataas na kalidad ng mga bakuna sa loob ng BCG at BCG-M.

Produkto: sa ampoules sealed sa ilalim ng vacuum, na may 0.5 o 1.0 mg ng BCG paghahanda (10 o 20 na dosis, ayon sa pagkakabanggit) at 0.5 mg dosis ng BCG-M (20 dosis) kasama ang kakayahang makabayad ng utang (0.9% solusyon ng sosa klorido) 1.0 o 2.0 ML sa ampoule para sa BCG na bakuna, ayon sa pagkakabanggit, at 2.0 ML sa ampoule para sa bakuna sa BCG-M. Ang isang kahon ay naglalaman ng 5 ampoules ng BCG o BCG-M na bakuna at 5 ampoules ng may kakayahang makabayad ng utang (5 set). Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa isang temperatura na hindi mas mataas kaysa sa 8 ^o C. Ang istante na buhay ng BCG na bakuna ay 2 taon at BCG-M ay 1 taon.

Ang bakunang dosis ng bakuna BCG ay naglalaman ng 0.05 mg ng gamot (500 000-1500 000 viable bacteria) sa 0.1 ml ng solvent. Ang bakunang dosis ng bakuna sa BCG-M ay naglalaman ng 0.025 mg ng gamot (500,000-750,000 na mabubuhay na bakterya).

BCG pagbabakuna: indications

Ang pangunahing pagbabakuna ay ginagawa sa malulusog, matagalang mga bagong panganak na bata sa ika-3 hanggang ika-7 araw ng buhay.

Ang mga batang may edad na 7 at 14 na taon ay napapailalim sa revaccination. May negatibong reaksyon sa Mantoux test na may 2 TE.

Ang unang revaccination ng mga bata na nabakunahan sa kapanganakan ay ginaganap sa edad na 7 taon (mga mag-aaral sa grade 1).

Ang pangalawang revaccination ng mga bata ay ginawa sa edad na 14 taon (mga mag-aaral ng ika-9 na grado at mga kabataan ng pangalawang espesyal na institusyong pang-edukasyon sa unang taon ng pagsasanay).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Mga pahiwatig para sa paggamit ng mga bakuna BCG-M:

• sa maternity hospital sa araw bago mag-discharge sa bahay - nanganak na bagong mga sanggol na may timbang na 2000-2500 g kapag nagpapanumbalik sa orihinal na timbang ng katawan;
• sa mga kagawaran ng nursing preterm infants bago naglabas mula sa bahay ng ospital - mga batang may timbang na 2300 g at higit pa;
• sa polyclinics ng mga bata - mga bata na hindi nabakunahan sa ospital para sa maternity para sa mga medikal na contraindications at napapailalim sa pagbabakuna na may kaugnayan sa pag-alis ng mga kontraindiksyon;
• sa mga teritoryo na may kasiya-siyang epidemiological sitwasyon ng tuberculosis - lahat ng mga newborns; sa mga teritoryo na may insidente ng TB na hanggang 80 sa bawat 100,000 populasyon sa pamamagitan ng desisyon ng mga lokal na awtoridad sa kalusugan - lahat ng mga bagong silang.

BCG pagbabakuna: contraindications

Contraindications sa pagbabakuna ng BCG at BCG-M sa neonates:

• prematurity na mas mababa sa 2500 g para sa BCG at mas mababa sa 2000 g para sa BCG-M;
• malubhang sakit:
  • impeksyon sa intrauterine;
  • purulent-septic diseases;
  • hemolytic disease ng bagong panganak na may katamtaman hanggang matinding kalubhaan;
  • matinding sugat ng nervous system na may malubhang sintomas ng neurologic;
  • generalized skin lesions;
• pangunahing immunodeficiency;
• malignant neoplasms;
• Generalized BCG infection, na natagpuan sa ibang mga bata sa pamilya;
• Impeksyon sa HIV:
  • isang bata na may mga clinical manifestations ng pangalawang sakit;
  • ang ina ng bagong panganak, kung hindi siya tumatanggap ng antiretroviral therapy sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga batang nabakunahan sa ospital sa maternity ay ginagamot ng pagbabakuna sa BCG-M pagkaraan ng 1-6 na buwan pagkatapos ng paggaling. Sa appointment ng immunosuppressants at radiation therapy, ang bakuna ay binibigyan ng 12 buwan matapos ang pagtatapos ng paggamot.

Mayroong ilang mga contraindications at limitasyon sa revaccination ng mga bata at mga kabataan.

Ang mga taong pansamantalang inilabas mula sa pagbabakuna ay dapat na subaybayan at mabakunahan matapos ang kumpletong pagbawi o pag-withdraw ng mga kontraindiksyon. Sa bawat indibidwal na kaso na hindi kasama sa listahan na ito, ang pagbabakuna laban sa tuberkulosis ay isinasagawa sa pahintulot ng may-katuturang espesyalista na doktor.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Ang pamamaraan ng pagbabakuna ng BCG

Ang pagbabakuna laban sa tuberkulosis ay ginagawa ng mga espesyal na sinanay na medikal na tauhan ng maternity hospital, nursing department ng mga sanggol na wala pa sa panahon, polyclinic ng isang bata o isang feldsher-midwife point.

Ang pagbabakuna ng mga bagong panganak ay isinasagawa sa umaga sa isang espesipikong inilalaan na silid matapos suriin ng mga doktor ang mga bata. Ipinagbabawal ang pagbabakuna sa bahay. Sa pagpili ng klinika na maging pre-pagpapabakuna sa mga bata na isinasagawa sa pamamagitan ng isang doktor (paramedic) na may sapilitan thermometry araw bakuna, na ibinigay medikal contraindications at kasaysayan ng data, na may ipinag-uutos na klinikal na pag-aaral ng dugo at ihi. Upang maiwasan ang kontaminasyon, hindi katanggap-tanggap na pagsamahin sa isang araw ang pagbabakuna laban sa tuberculosis sa iba pang mga manipulasyon ng parenteral, kabilang ang sampling ng dugo. Kung hindi natutugunan ang mga kinakailangan para sa pagbabakuna, ang panganib ng mga komplikasyon sa post-bakuna ay tataas. Ang mga bata na hindi nabakunahan sa mga unang araw ng buhay ay nabakunahan sa loob ng unang dalawang buwan sa isang polyclinic ng mga bata o sa isa pang institusyong pang-preventive na walang paunang mga diagnostic tuberculosis. Ang mga batang mas matanda sa 2 buwan bago ang pagbabakuna ay nangangailangan ng isang paunang setting ng Mantoux na may 2 TE. Bakunahan ang mga bata na may negatibong reaksyon sa tuberkulin (na may kumpletong kawalan ng pagpasok, hyperemia o may tugon na stick hanggang 1 mm). Ang agwat sa pagitan ng pagsusulit at pagbabakuna ng Mantoux ay dapat na hindi bababa sa 3 araw (araw ng pagkuha ng account ang reaksyon sa pagsusulit ng Mantoux) at hindi hihigit sa 2 linggo. Ang iba pang mga bakuna laban sa pampatulog ay maaaring isagawa sa pagitan ng hindi bababa sa 1 buwan bago o pagkatapos ng pagbabakuna laban sa tuberculosis.

Ang bakuna BCG ay pinangangasiwaan ng intradermally sa isang dosis ng 0.05 mg sa 0.1 ML ng solvent, ang BCG-M na bakuna sa isang dosis ng 0.025 mg sa 0.1 ML ng may kakayahang makabayad ng utang. Ang mga Ampoules na may bakuna ay maingat na nasuri bago buksan.

Ang paghahanda ay hindi napapailalim sa aplikasyon sa mga sumusunod na kaso:

• kung walang label o maling pagpuno sa ampoule;
• may na-expire na buhay shelf;
• sa presensya ng mga bitak at incisions sa ampoule;
• kapag ang pisikal na mga katangian ay nagbabago (wrinkling ng tablet, pagkawalan ng kulay, atbp.);
• sa presensya ng mga dayuhang inclusions o undiluted flakes sa diluted preparation.

Ang dry bakuna ay agad na sinipsip bago gamitin sa sterile 0.9% sodium chloride solution, na inilalapat sa bakuna. Ang solvent ay dapat na malinaw, walang kulay at libre mula sa mga banyagang impurities. Dahil ang bakuna sa ampoule ay sa ilalim ng vacuum, ito ay unang wiped sa alak at sa leeg ng ampoule ulo nadpilivayut salamin at malumanay na may sipit magkalas ang strap (ulo). Pagkatapos lamang nito, maaari mong kuko at i-break ang leeg ng ampoule, wrapping ang cut end sa isang sterile gauze napkin.

Sa ampoule na may bakuna ay inilipat sa sterile syringe na may mahabang karayom ang kinakailangang halaga ng 0.9% sosa chloride solution. Ang bakuna ay dapat ganap na matunaw sa loob ng 1 min pagkatapos ng dalawa o tatlong shake. Ito ay hindi natatanggap upang maiwasan ang pag-ulan o pagbuo ng mga natuklap na hindi masira kapag inalog. Ang sinipsip na bakuna ay dapat protektahan mula sa sikat ng araw at liwanag ng araw (isang silindro ng itim na papel) at kaagad na agad matapos ang pag-aanak. Para sa pagbabakuna, ang isang hiwalay na disposable sterile 1.0 ml syringe na may mahigpit na angkop na pistons at manipis na karayom (No. 0415) na may maikling cut ay ginagamit para sa bawat bata. Bago ang bawat set, ang bakuna ay dapat na lubusan halo-halong may isang hiringgilya 2-3 beses.

Para sa isang grafting matsura hiringgilya makakuha ng 0.2 ml (2 dosis) hiwalay na bakuna, at pagkatapos ay discharged sa pamamagitan ng isang karayom sa isang cotton ball na may 0.1 ML ng bakuna upang humalili hangin at dalhin ang hiringgilya piston sa ang nais na pag-calibrate - 0.1 ml. Ito ay hindi katanggap-tanggap upang makagawa ng bakuna sa hangin o proteksiyon cap ng karayom, tulad ng ito ay humantong sa ang kontaminasyon ng kapaligiran at ang mga medikal na mga tauhan nakatira mycobacteria kamay.

Ang bakuna ay pinangangasiwaan ng mahigpit na intradermally sa hangganan ng itaas at kalagitnaan ng ikatlong ng panlabas na ibabaw ng kaliwang balikat pagkatapos ng paunang paggamot ng balat na may isang 70% solusyon ng ethyl alkohol. Ang karayom ay na-injected paitaas sa ibabaw layer ng balat. Una, ang isang maliit na halaga ng bakuna ay ibinibigay upang tiyakin na ang karayom ay nagpasok ng eksaktong intracutaneously, at pagkatapos ay ang buong dosis ng gamot (0.1 ML sa kabuuan). Ang pagpapakilala ng gamot sa ilalim ng balat ay hindi katanggap-tanggap, dahil ito ay bumubuo ng malamig na abscess. Gamit ang tamang pamamaraan ng pangangasiwa, isang papulpu ng isang maputi-puti na kulay ng hindi bababa sa 7-8 mm ay nabuo. Mawala karaniwang sa loob ng 15-20 minuto. Ipinagbabawal na ilapat ang isang dressing at paggamot na may iodine at iba pang mga solusyon sa disimpektante ng site ng bakuna.

Sa bakuna ng bakuna, ang bakuna ay sinipsip at nakaimbak sa refrigerator (sa ilalim ng lock at key). Mga Tao. Hindi nauugnay sa pagbabakuna ng BCG at BCG-M, ay hindi pinapayagan sa bakuna ng bakuna. Pagkatapos ng bawat iniksyon, ang isang hiringgilya na may karayom na may karayom at koton ay ibinabad sa isang disimpektante na solusyon (5% chloramine solution), pagkatapos ay napinsala sa gitna.

Exceptionally diborsiyado bakuna ay maaaring gamitin sa ilalim ng mahigpit na sterility at proteksyon mula sa mga pagkilos ng sikat ng araw at fluorescent na ilaw para sa 2 oras. Hindi nagamit na bakuna nawasak sa pamamagitan ng bulak o sa pamamagitan ng immersion sa isang disinfecting solusyon (5% solusyon ng chlorine bleach).

BCG pagbabakuna: tugon sa pangangasiwa ng bakuna

Sa site ng intradermal pangangasiwa ng BCG M-tiyak na tugon pagbuo sa anyo ng paglusot ng 5-10 mm lapad at BCG sa isang maliit na bundle sa gitna at upang bumuo ng isang crust sa uri smallpox. Sa ilang mga kaso, ang hitsura ng pustules. Minsan sa gitna ng lumusot may isang maliit na nekrosis na may bahagyang serous discharge.

Sa mga bagong silang na sanggol ay isang normal na reaksyon sa bakuna pagkatapos ng 4-6 na linggo. Sa revaccinated lokal na reaksyon sa bakuna ay bubuo pagkatapos ng 1-2 linggo. Ang lugar ng reaksyon ay dapat protektado mula sa mekanikal na pangangati, lalo na sa panahon ng mga pamamaraan ng tubig. Huwag mag-aplay ng mga bendahe o hawakan ang site ng reaksyon, na dapat bigyan ng babala tungkol sa mga magulang. Ang reaksyon ay nababaligtad sa loob ng 2-3 buwan kung minsan at para sa mas matagal na panahon. 90-95% graft sa lugar ng kinaroroonan binuo graft mababaw na peklat diameter ng 10 mm. Pagmamasid ng nabakunahan bata natupad doktor at mga nars pangkalahatang kalusugan na pagkatapos ng 1, 3 at 12 buwan pagkatapos ng pagbabakuna ay dapat suriin ang pangunguwalta reaksyon at upang irehistro ang laki at likas na katangian ng mga lokal na pagbabago (papule, bubas upang bumuo ng isang crust, na may nababakas o walang ehem , pigmentation, atbp.).

[20], [21],

BCG pagbabakuna: ang mga prospect para sa pagpapaunlad ng mga bagong bakuna laban sa tuberculosis

Ang klasikong anti-tuberculosis na bakuna BCG, na ginagamit sa maraming mga bansa hanggang sa araw na ito, ay isang live na pinalampas na M. bovis strain . Sa pagpapakilala ng BCG, nakatagpo ng immune system ang isang lubhang komplikadong hanay ng mga antigens, na tumutukoy sa parehong mga pakinabang at disadvantages nito. Sa isang banda, ang mga bakuna sa buong selula ay kadalasang immunogenic at naglalaman ng kanilang sariling built-in na mga molecule immunostimulatory sa lamad. Bilang karagdagan, ang isang malaking bilang ng mga iniharap na epitope ay nagsisiguro sa pagiging epektibo ng bawal na gamot kapag nagbakuna sa isang genetically magkakaiba na populasyon. Sa kabilang banda, maraming mga antigens ng gayong mga bakuna ang nakikipagkumpitensya sa pagpapakilala ng mga selula, at ang mga antimonyong immunodominant ay hindi laging humimok ng pinakamataas na proteksyon o sa kanilang lumilipas na pagpapahayag. Bilang karagdagan sa mga ito, palaging ang posibilidad ng isang kumplikadong pinaghalong mga immunosuppressive na elemento o molecule.

Ang kabaligtaran ng spectrum ng mga problema arises kapag ang mga subunit bakuna ay ginagamit. Sa isang banda, ang dami ng antigens sa bakuna ay maaaring nabawasan sa isang limitadong hanay ng mga molecule na mahalaga para sa induction ng proteksiyon kaligtasan sa sakit at patuloy na ipinahayag pathogen. Sa kabilang dako, ang pagiging simple ng ang istraktura ng protina subunits ay madalas na humahantong sa bawasan ang kanilang mga immunogenicity, necessitating paggamit sa bakuna potent immunostimulants o adjuvants, at dahil doon makabuluhang pagtaas ang panganib ng mga salungat na mga epekto ng pagbabakuna. Ang isang limitadong bilang ng mga potensyal na T-cell epitopes ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa isang masusing pagsusuri ng mga bahagi ng bakuna sa kakayahang magbuod ng isang sagot sa isang magkakaiba na populasyon.

Sa isang katuturan, isang alternatibong subunit bakuna ay tinatawag na DNA bakuna, kung saan sa halip ng paggamit ng isang microbial antigen polynucleotide sequence encoding ito. Ang bentahe ng ganitong uri ng bakuna ay dapat isama ang kanilang mga kamag-anak kaligtasan, pagiging simple at kamurahan ng paggawa at pangangasiwa (ang tinatawag na "gene gun" avoids ang hiringgilya para sa bakuna), pati na rin ang katatagan sa katawan. Disadvantages parehong - bahagyang ibabahagi sa subunit bakuna - mababang immunogenicity, at isang limitadong bilang ng mga epitopes.

Kabilang sa mga pangunahing direksyon ng paghahanap para sa mga bagong bakuna sa buong selula, ang mga sumusunod ay ang mga pinaka-binuo.

1. Binagong mga bakuna sa BCG. Kabilang sa iba't ibang mga pagpapalagay na nagpapaliwanag ng kawalan ng kakayahang bakuna sa BCG upang maprotektahan ang populasyon ng may sapat na gulang mula sa tuberculosis, tatlo ay maaaring nakikilala batay sa immunological data:
   • sa BCG, walang mahalagang "proteksiyon" antigens; Sa katunayan, sa genome ng isang lubhang nakakalason M. bovis at clinical isolates ng M. tuberculosis na kinilala sa hindi bababa sa dalawang gene cluster (RD1, RD2), absent sa BCG;
   • sa BCG, may mga "suppressive" antigens na nakakasagabal sa pagpapaunlad ng pagtataguyod; kaya nga. Sa modelo ng murine tuberculosis CTRI kawani sa malapit na pakikipagtulungan sa mga grupo ng mga Propesor D. Young mula sa Royal Medical University (London), ito ay ipinapakita na sa pagpapakilala ng mga karaniwan para sa M. Tuberculosis at BCG gene ng protina na may isang molecular mass ng 19 kDa, na kung saan ay absent sa mabilis na lumalagong mycobacterial strains in M. Vaccae o M. Smegmatis weakens mycobacterial bakuna espiritu data;
   • Hindi maaaring pasiglahin ng BCG ang kombinasyon ng "tamang" T-lymphocyte subpopulations na kinakailangan upang lumikha ng proteksyon (parehong CD4 ⁺ at CD8 ⁺ T cells). Pinasisigla nila ang mga CD4 ⁺ T cells.
2. Ang mga pinalabas na strains ng M. Tuberculosis. Ang ideolohiya ng diskarte na ito ay batay sa palagay na. Na ang antigenikong komposisyon ng strain ng bakuna ay dapat na mas malapit hangga't maaari sa komposisyon ng pathogen. Kaya, ang mutant M. Tuberculosis strain H37Rv (mc23026), kulang ang gene lysA at. Sa gayon, hindi na lumaki sa kawalan ng isang exogenous source ng lysine, sa isang modelo sa mga di-microbial Mice C57BL / 6 ay lumilikha ng isang antas ng proteksyon na maihahambing sa BCG.
3. Ang mga bakuna sa buhay ay hindi pinagmulan ng microbacterial. Ang potensyal ng mga vectors tulad ng Vaccinia, aroA, mutants Salmonella at ilang iba pa ay aktibong sinisiyasat .
4. Ang natural na paraan ay pinalampas na mycobacteria. Pinag-aaralan nila ang posibilidad ng paggamit ng isang bilang ng mga natural na pinalampas na mga mycobacterial environment, tulad ng M. Vaccae, M. Microti, M. Habana, bilang mga therapeutic o prophylactic na bakuna.

Alinsunod dito, sa talata 1, isang istratehiya para sa pagpapaunlad ng mga bagong bakuna batay sa BCG ay binuo. Una, sumusubok na madagdagan ang BCG genome na may M. Tuberculosis genes mula sa RD1 o RD2 sites. Gayunpaman, kinakailangang isaalang alang ang posibilidad ng pagpapanumbalik ng pagkasira ng bakuna sa bakuna. Pangalawa, posible na tanggalin ang mga "suppressive" sequences mula sa genome ng BCG. Ang paglikha ng tinatawag na mga strain ng knockout para sa gene na ito. Ikatlo, pagbuo ng mga paraan upang pagtagumpayan ang "mahirap" distribution antigens inihatid BCG sa ilang mga cellular istraktura sa pamamagitan ng paglikha ng isang recombinant bakuna pagpapahayag ng mga protina gene - cytolysin. Ang isang kagiliw-giliw na ideya sa koneksyon na ito ay natanto ni K. Demangel et al. (1998) gamit ang BCG load dendritic cells upang mabakunahan ang mga daga laban sa tuberculosis.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Mga bakuna ng subunit laban sa tuberculosis

Sa kasalukuyan, ang pinaka-promising sa mga tuntunin ng pagdisenyo ng mga bagong anti-TB subunit bakuna ay ang paggamit ng secreted protina mycobacteria (na may adjuvants), na kung saan ay mahusay na naka-link sa mas higit na kahusayan ng mga buhay na bakuna bilang kung ihahambing sa namatay. Sa gayong mga gawa, nakuha ang mga resulta ng paghimok. Kaya, screening sa pamamagitan immunodominant epitopes mycobacterial protina sa pamamagitan ng T cell mula sa PPD-positibong malusog na mga donor ay nabigo upang kilalanin ang isang bilang ng mga proteksiyon antigens. Ang kumbinasyon ng mga epitope na ito sa polyprotein ay naging posible upang lumikha ng isang napaka-promising na bakuna, na ngayon ay umabot sa yugto ng pagsubok sa primates.

Mga bakuna sa DNA laban sa tuberculosis

Para sa genetic pagbabakuna o polynucleotide ginagamit dvunitievuyu annular bacterial plasmid DNA kung saan ang expression ng mga ninanais (firmware) gene ay sa ilalim ng kontrol ng isang malakas na viral tagataguyod. Ang nakuha na mga resulta ay nakuha sa pag-aaral ng mga bakuna sa DNA batay sa Arg85 complex (tatlong mycobacterial proteins na may molekular na timbang ng 30-32 kDa). Ginagawa ang mga pagsisikap upang mapahusay ang immunogenicity ng mga bakuna sa DNA sa pamamagitan ng pagsasama-sama sa isang molekula ng mga antigenic sequence at mga gene na modulate ang immune response.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Conjugated synthetic vaccines laban sa tuberculosis

Ang mga bakuna sa ganitong uri ay batay sa paggamit ng sintetikong immunogens (pagpapahusay ng tugon sa immune) at proteogenic antigens ng pathogens (kabilang ang mycobacteria). Ang gayong mga pagtatangka (medyo matagumpay) ay nagawa na.

Summarizing ang nabanggit, dapat tandaan na ang paghahanap para sa isang bagong bakuna sa anti-tuberculosis ay nagdulot ng kawalan ng pag-asa na higit sa isang henerasyon ng mga masigasig na mananaliksik. Gayunpaman, ang kahalagahan ng problema sa kalusugan, pati na rin ang paglitaw ng mga bagong genetic na tool ay hindi nagpapahintulot na ipagpaliban ang desisyon nito sa mahabang kahon.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]