Pag-uuri ng talamak na myeloblastic leukemia

Sa kasaysayan, ang diagnosis ng acute myeloid leukemia ay batay sa cytomorphology. Ang sakit ay isang morphologically heterogenous na grupo.

Sa kasalukuyan, karaniwang tinatanggap ang klasipikasyon ayon sa FAB (French-American-British Cooperative Group). Ang batayan ng pag-uuri na ito ay ang pagsusulatan ng morphological substrate ng leukemia sa isang tiyak na serye at antas ng pagkita ng kaibhan ng mga normal na selulang hematopoietic.

Pag-uuri ng FAB ng talamak na myeloid leukemia

Pagtatalaga	Pangalan	Katangian
AML-M 0	AML na may kaunting pagkakaiba	Walang pagkahinog, aktibidad ng myeloperoxidase na mas mababa sa 3%, mayroong mga immunological marker ng myeloid differentiation
AML-M 1	AML na walang maturation	Ang bilang ng sabog ay mas malaki kaysa sa o katumbas ng 90% ng mga non-erythroid cells, ang aktibidad ng myeloperoxidase ay mas mababa sa 3%
AML-M 2	AML na may pagkahinog	Higit sa 10% ng mga myeloid cell ay nagpapakita ng mga palatandaan ng pagkahinog sa mga promyelocytes, ang bilang ng mga monocytes ay mas mababa sa 20%
AML- M3	Talamak na promyelocytic leukemia	Ang mga nangingibabaw na selula ay mga promyelocytes na may binibigkas na atypia
AML-M 3a	Talamak na promyelocytic leukemia	Ang nangingibabaw na mga cell ay mga promyelocytes na may microgranulation at isang positibong reaksyon sa myeloperoxidase.
AML- M4	Talamak na myelomonocytic leukemia	Ang bilang ng mga myelomonocytic cell na may monocytic component na higit sa 20% at mas mababa sa 80%
AML-M 4 E 0	Talamak na myelomonocytic leukemia	Opsyon M, na may mga hindi tipikal na eosinophil (>5%)
AML-M 5a	Talamak na monoblastic leukemia	Ang bilang ng mga monoblast sa bone marrow ay> 80%
AML-M 5b	Talamak na monoblastic leukemia	Ang bilang ng mga monoblast at monocytes sa bone marrow ay 80%
AML-M 6	Talamak na erythroid leukemia	Ang proporsyon ng mga erythroblast sa mga nuclear cell sa bone marrow ay £50%, ang proporsyon ng mga pagsabog sa mga non-erythroid cells ay higit sa 30%.
AML-M 7	Talamak na megakaryocytic leukemia	Morphological features ng megakaryoblasts, CD4V, CD6V

Mga tampok na morphological at immunological

Ang isang morphological finding na lubos na tiyak para sa acute myeloblastic leukemia ay ang tinatawag na Auer rods. Kung negatibo ang reaksyon ng myeloperoxidase, na tipikal para sa variant ng M 0, at ang mga Auer rod ay natukoy, dapat gawin _{ang diagnosis ng acute leukemia ng variant ng M1}. Sa mga variant ng M ₁ at M ₂ na may t(8;21), madalas na sinusunod ang mahaba, maselan, parang sinulid na Auer rod; sa variant ng M ₃, ang mga bundle ng mga rod na ito ay makikita sa cytoplasm.

Ang mga immunological sign ng myeloid differentiation ay kinabibilangan ng mga nonlinear marker ng hematopoietic progenitors CD34 at HLA-DR, panmyeloid marker CD13, CD33 at CD65; mga marker na nauugnay sa monocytes at granulocytes CD14 at CD15; linear megakaryocytic marker CD41 at CD61; intracellular myeloperoxidase.

Ang kahalagahan ng daloy ng cytofluorometry sa diagnosis ng talamak na myeloblastic leukemia ay makabuluhan sa mga kaso kung saan ang pag-verify ng mga variant M ₀ at M ₁ ay kinakailangan, pati na rin sa diagnosis ng biphenotypic leukemia. Bilang karagdagan, ang pamamaraan ay nagpapahintulot sa isa na makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng mga variant M ₀ at M ₁, pati na rin ang mga variant na may granulocytic differentiation - M ₂ at M ₃.

Upang matukoy ang diskarte sa paggamot, mahalagang makilala ang tinatawag na acute biphenotypic leukemia (BAL). Ang diagnostic na pamantayan para sa biphenotypic leukemia ay batay sa pagtatasa ng ratio ng mga tiyak na lymphoid at myeloid marker na ipinahayag ng mga selula.

Mga katangian ng cytogenetic

Ang kahalagahan ng modernong mga pagsubok sa laboratoryo sa pagsusuri ng talamak na myeloid leukemia ay tumaas nang maraming beses sa nakalipas na dalawang dekada. Ang mga katangian ng cytogenetic ay nakakuha ng pinakamalaking kahalagahan; kinikilala ang mga ito bilang mapagpasyang prognostic factor. Hanggang sa unang bahagi ng 1990s, ang mga pag-aaral ay isinagawa sa antas ng cellular: ang istraktura at bilang ng mga chromosome, ang pagkakaroon ng mga chromosomal aberration sa mga selula ng tumor ay nasuri. Nang maglaon, ang mga molecular biological na pamamaraan ay idinagdag sa mga pag-aaral; ang mga bagay na pinag-aaralan ay mga chimeric genes na lumitaw bilang resulta ng mga chromosomal aberrations, at mga protina - mga produkto ng kanilang pagpapahayag. Ang mga pagbabago sa cytogenetic sa mga selulang leukemic ay nakikita sa 55-78% ng mga pasyenteng nasa hustong gulang at sa 77-85% ng mga bata. Nasa ibaba ang isang paglalarawan ng pinakakaraniwan at klinikal na makabuluhang chromosomal aberration sa talamak na myeloid leukemia at ang kanilang prognostic na kahalagahan.

Ang pinakakaraniwang chromosomal aberration ay t(8;21)(q22;q22), na kinilala noong 1973. Sa 90% ng mga kaso, ang t(8;21) ay nauugnay sa M2 variant, sa 10% - na may M1. Ang pagsasalin t(8;21) ay itinuturing na "kanais-nais na pagbabala" na aberasyon. Ito ay matatagpuan sa 10-15% ng mga bata na may talamak na myeloid leukemia.

Pagsasalin na nauugnay sa talamak na promyelocytic leukemia - t(15;17)(q22;ql2) na may pagbuo ng chimeric gene na PML-RARa. Ang dalas ng pagtuklas ng anomalyang ito ay 6-12% ng lahat ng mga kaso ng talamak na myeloblastic leukemia sa mga bata, na may variant ng M ₃ ito ay 100%. Ang transcript ng PML-RARa ay isang marker ng leukemia, ibig sabihin, hindi ito nakita sa mga pasyenteng nakamit ang remission, at ang paulit-ulit na pagtuklas nito sa panahon ng morphological remission ay isang harbinger ng clinical relapse ng acute promyelocytic leukemia.

Ang pagbabaligtad ng chromosome 16 - inv(16)(pl3;q22) - at ang variant nito na t (16;16) ay katangian ng myelomonocytic leukemia na may eosinophilia M4E0 _, bagama't naobserbahan din ang mga ito sa iba pang variant ng acute myeloblastic leukemia _.

Muling pagsasaayos 1 Iq23/MLL. Ang rehiyon 23 ng mahabang braso ng chromosome 11 ay madalas na lugar ng mga pagbabago sa istruktura sa mga batang may talamak na leukemia - parehong lymphoblastic at myeloblastic. Sa pangunahing talamak na myeloblastic leukemia, ang llq23 anomalya ay matatagpuan sa 6-8% ng mga pasyente. Sa pangalawang - sa 85%, na nauugnay sa epekto ng epipodophyllotoxins - topoisomerase inhibitors.

Ang inversion inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) ay inilarawan sa lahat ng variant ng acute myeloid leukemia maliban sa M3 _/ M3v _at M4E0 _{. Sa kabila ng kakulangan ng kaugnayan sa pagitan ng isang tiyak na variant ng FABat} chromosome 3 inversion, karamihan sa mga pasyente ay nagpapakita ng mga karaniwang tampok na morphological sa bone marrow: isang pagtaas sa bilang ng mga megakaryocytes at maraming micromegakaryocytes.

Ang pagsasalin t(6;9)(p23;q34) ay inilarawan sa higit sa 50 mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia. Sa karamihan ng mga kaso, ito ang tanging chromosomal abnormality. Medyo mas madalas, ang t(6;9) ay natutukoy sa mga pasyente na may mga variant ng M ₂ at M ₄, bagaman nangyayari ito sa lahat ng anyo ng acute myeloid leukemia.

Ang pagsasalin t(8;16)(pll;pl3) ay inilarawan sa 30 mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, pangunahin na may mga variant na M4 _at M5 _. Ang anomalya ay kadalasang nakikita sa mga batang pasyente, kabilang ang mga batang wala pang isang taong gulang.

Monosomy (-5) at del(5)(q-) na mga pagtanggal. Ang pagkawala ng bahagi ng mahabang braso o lahat ng chromosome 5 ay hindi nauugnay sa anumang partikular na variant ng acute myeloid leukemia. Madalas itong karagdagang abnormalidad sa mga kumplikadong aberasyon.

Monosomy (-7) at del(7)(q-) na mga dibisyon. Ang monosomy sa ikapitong pares ng mga chromosome ay ang pangalawang pinakakaraniwan, pagkatapos ng trisomy (+8), aberration sa mga quantitative translocations (ibig sabihin, mga pagsasalin na nagbabago sa bilang ng mga chromosome).

Ang trisomy (+8) ay ang pinakakaraniwang quantitative aberration, na bumubuo ng 5% ng lahat ng cytogenetic na pagbabago sa acute myeloid leukemia.

Pagtanggal del(9)(q-). Ang pagkawala ng mahabang braso ng chromosome 9 ay kadalasang kasama ng mga paborableng aberration t(S;21), mas madalas inv(16) at t(15;17), nang hindi naaapektuhan ang prognosis.

Ang trisomy (+11), tulad ng iba pang trisomies, ay maaaring isang solong anomalya, ngunit mas madalas na nangyayari kasabay ng iba pang numerical o structural chromosomal aberrations.

Ang trisomy (+13) ay isang nag-iisang aberration sa 25%, kadalasang sinusunod sa mga pasyente na may edad na 60 taon. Ito ay nauugnay sa isang mahusay na tugon sa therapy, ngunit ang mga relapses ay madalas at ang pangkalahatang kaligtasan ay mababa.

Trisomy (+21). Ang anomalya na ito ay matatagpuan sa 5% ng mga pasyente na may talamak na myeloblastic leukemia, sa mas mababa sa 1% ng mga kaso ito ay nag-iisa. Walang nakitang kaugnayan sa anumang variant ng FAB.

Bilang karagdagan sa mga nakalista sa itaas, may mga pagsasalin na inilarawan sa isang napakaliit na bilang ng mga pasyente, ang papel na kung saan sa pag-unlad ng sakit at prognostic na kahalagahan ay hindi malinaw. Ito ay mga quantitative aberrations ng ikaapat, ikasiyam at dalawampu't dalawang pares ng chromosome, gayundin ang mga structural translocations t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) at t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]