Pag-uuri ng matinding myeloblastic leukemia

Sa kasaysayan, ang diagnosis ng acute myeloblastic leukemia ay batay sa cytomorphology. Ang sakit ay isang heterogeneous group na morphologically.

Sa kasalukuyan, ang pag-uuri ayon sa pamantayan ng FAB (French-American-British Cooperative Group) ay karaniwang tinatanggap . Ang batayan ng pag-uuri na ito ay ang pagkakasunud-sunod ng morphological substratum ng leukemia sa isang tiyak na bilang at ang antas ng pagkita ng mga normal na hematopoietic cells.

FAB pag-uuri ng talamak myelogenous lukemya

Notasyon	Pamagat	Mga katangian
AML-M 0	AML na may minimal na pagkita ng kaibhan	Ang kawalan ng pagkahinog, aktibidad ng myeloperoxidase na mas mababa sa 3%, ay mga immunological marker ng myeloid differentiation
AML-M 1	AML nang walang pagkahinog	Ang bilang ng mga blasts ay mas malaki kaysa sa o katumbas ng 90% ng mga di-erythroid cell, ang aktibidad ng myeloperoxidase ay mas mababa sa 3%
AML-M 2	AML na may pagkahinog	Higit sa 10% ng myeloid cells ang may mga palatandaan ng pagkahinog sa promyelocytes, ang bilang ng mga monocytes ay mas mababa sa 20%
AML-M 3	Talamak na promyelocytic leukemia	Mga nangingibabaw na selula - mga promyelocyte na may malinaw na atypia
AML-M 3a	Talamak na promyelocytic leukemia	Ang nangingibabaw na mga selula ay promyelocytes na may microglyculation at isang malaking positibong tugon sa myeloperoxidase
AML-M 4	Talamak na myelomonocytic leukemia	Ang bilang ng mga myelomonocytic cell ng kapangyarihan na may bahagi ng monocyte na higit sa 20% at mas mababa sa 80%
AML-M 4 E 0	Talamak na myelomonocytic leukemia	Opsyon M, na may hindi karaniwang mga eosinophil (> 5%)
AML-M 5a	Talamak na monoblast leukemia	Ang bilang ng mga monoblast sa utak ng buto ay> 80%
AML-M 5b	Talamak na monoblast leukemia	Ang bilang ng mga monoblast at monocytes sa utak ng buto ng 80%
AML-M 6	Talamak na erythroid leukemia	Ang proporsyon ng mga erythroblast sa pagitan ng nuclears sa utak ng buto ay £ 50%, ang bahagi ng mga blasts sa mga di-erythroid cell ay higit sa 30%
AML-M 7	Talamak na megakaryocytic leukemia	Mga morpolohiya ng mga megacaryoblast, CD4V, CD6V

Mga senyales ng morphological at immunological

Ang morpolohiya na paghahanap, na lubos na tukoy sa talamak na myeloblastic leukemia, ay ang tinatawag na Auer sticks. Kung ang isang negatibong reaksyon sa myeloperoxidase, na kung saan ay karaniwang para sa variant M ₀, at exhibit Auer rods, ito ay kinakailangan upang ilantad ang diyagnosis ng talamak na lukemya embodiment M ₁. Sa embodiments, M ₁ at M ₂ na may t (8; 21) ay madalas na-obserbahan long banayad filamentary Auer rods; Sa iba pang M ₃ sa cytoplasm, makikita ng isa ang mga bundle ng mga rods na ito.

Ang immunological signs ng myeloid dioxide ay kinabibilangan ng mga non-linear marker ng hematopoietic precursors CD34 at HLA-DR, panmyeloid markers CD13, CD33 at CD65; mga marker na nauugnay sa monocytes at granulocytes CD14 at CD15; linear megakaryocyte marker CD41 at CD61; intracellular myeloperoxidase.

Daloy cytofluorometry halaga sa diagnosis ng talamak myeloblastic lukemya masyado kapag pag-verify ay kinakailangan para sa M ₀ at M ₁, at din sa diagnostic biphenotypic lukemya. Bilang karagdagan, ginagawang posible ang paraan upang makilala ang mga variant ng M ₀ at M ₁, pati na rin ang mga variant na may granulocyte differentiation - M ₂ at M ₃.

Upang matukoy ang diskarte sa paggamot, mahalaga na ihiwalay ang tinatawag na acute biphenotypic leukemia (biphenotypic acute leukemia, BAL). Ang pamantayan para sa pagsusuri ng biphenotypic leukemia ay batay sa pagsusuri ng ratio ng mga tiyak na lymphoid at myeloid marker na ipinahayag ng mga imperious cells.

Mga katangian ng Cytogenetic

Ang kahalagahan ng modernong mga pag-aaral sa laboratoryo sa pagsusuri ng talamak na myeloblastic leukemia na dumami sa nakalipas na dalawang dekada. Ang mga katangian ng cytogenetic ang naging pinakamahalaga, kinikilala sila bilang mapagpasyang mga salik ng prognostic. Bago ang unang bahagi ng 1990s, ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa antas ng cellular: ang istraktura at bilang ng mga chromosome, ang pagkakaroon ng mga chromosomal aberrations sa mga tumor cells ay sinusuri. Nang maglaon, ang mga pag-aaral ay nilagyan ng molecular biological methods, ang paksa ng pag-aaral ay naging chimeric genes, na lumitaw bilang resulta ng mga aberasyon ng chromosome, at mga protina - ang mga produkto ng kanilang expression. Ang mga pagbabago sa Cytogenetic sa leukemic cells ay natagpuan sa 55-78% ng mga pasyente na may sapat na gulang at sa 77-85% ng mga bata. Sa ibaba ay isang paglalarawan ng mga pinaka-madalas at clinically makabuluhang mga aberasyon sa chromosomal sa talamak myelogenous lukemya at ang kanilang mga prognostic kabuluhan.

Ang pinaka-madalas na chromosomal aberration ay t (8,221) (q22; q22), na kinilala noong 1973. Sa 90% ng mga kaso, t (8,21) ay nauugnay sa variant M2 sa 10% - na may M1. Ang translocation t (8,21) ay tinutukoy bilang ang "kanais-nais na forecast" aberration. Ito ay matatagpuan sa 10-15% ng mga bata na may matinding myeloblastic leukemia.

Translocation na kaugnay sa talamak promyelocytic lukemya, - t (15; 17) (Q22; ql2) upang bumuo ng isang chimeric gene PML- Rara. Ang dalas ng detection ng mga anomalya na ito ay 6-12% ng lahat ng kaso ng talamak myelogenous lukemya sa mga bata na may sagisag M ₃ ay katumbas ng 100%. Transcript PML-Rara - isang marker ng lukemya, iyon ay, sa mga pasyente na nakamit kapatawaran ay hindi ipakita, at paulit-ulit na kanyang pagkakakilanlan sa panahon morpolohiko kapatawaran - isang tagapagpauna sa klinikal na pagbabalik sa dati ng acute promyelocytic lukemya.

Ang pagbabaligtad ng kromosomang 16 - inv (16) (pl3; Q22) - at ang mga variant t (16; 16) nailalarawan para myelomonocytic lukemya na may eosinophilia M ₄ E ₀, bagaman sinusunod sa iba pang mga embodiments, ang acute myelogenous lukemya.

Muling Pag-aayos 1 Iq23 / MLL. Ang rehiyon 23 ng mahabang braso ng ikalabing-isang kromosoma ay kadalasang nagiging isang lugar ng mga estruktural na pag-aayos sa mga bata na may talamak na lukemya, parehong lymphoblastic at myeloblastic. Sa pangunahing talamak myeloblastic leukemia, ang anomalya ng llq23 ay napansin sa 6-8% ng mga pasyente. Sa pangalawang - sa 85% na konektado sa impluwensiya ng epipodophyllotoxins - topoisomerase inhibitors.

Pagbabaligtad inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (Q21; Q26) ay inilalarawan sa lahat ng embodiments ng talamak myeloid lukemya, na may pagbubukod sa M ₃ / M _3v at M ₄ E ₀. Sa kabila ng kakulangan ng komunikasyon sa pagitan ng mga tiyak na FAB-pagpipilian at pagbabaligtad ng chromosome 3, ang karamihan ng mga pasyente sa bone marrow show karaniwang morphological katangian: isang pagtaas sa ang bilang ng mga megakaryocytes at maraming mikromegakariotsity.

Ang translocation t (6; 9) (p23; q34) ay inilarawan sa higit sa 50 mga pasyente na may matinding myeloblastic leukemia. Sa karamihan ng mga kaso na ito ay ang tanging kromosomal abnormality. Medyo mas madalas t (6: 9) ang napansin sa mga pasyente na may mga variant M ₂ at M ₄, bagaman ito ay nangyayari sa lahat ng anyo ng acute myeloblastic leukemia.

Ang translocation t (8; 16) (pll; pl3) ay inilarawan sa 30 mga pasyente na may matinding myeloid leukemia, pangunahin sa mga variant M ₄ at M ₅. Mas madalas na ang anomalya ay matatagpuan sa mga kabataang pasyente, kabilang ang mga bata sa ilalim ng isang taong gulang.

Monosomy (-5) at dibisyon ng del (5) (q-). Ang pagkawala ng site ng mahabang braso o ang buong ikalimang kromosoma ay hindi nauugnay sa anumang partikular na variant ng acute myeloblastic leukemia. Ito ay madalas na isang karagdagang anomalya sa mga kumplikadong aberrasyon.

Monosomy (-7) at dibisyon ng del (7) (q-). Ang monosomy sa ikapitong pares ng mga chromosomes ay ang pangalawa sa dalas, pagkatapos ng trisomy (+8), pagkaligaw sa mga nabilang na translocation (ibig sabihin, ang mga translocation na nagbabago sa bilang ng mga chromosome).

Ang Trisomy (+8) ay ang pinaka-madalas na dami ng pagkaligaw, na binubuo ng 5% ng lahat ng mga pagbabago sa cytogenetic sa acute myeloblastic leukemia.

Ang deletion del (9) (q-). Ang pagkawala ng mahabang braso ng ikasiyam na kromosom ay kadalasang sinasamahan ng kanais-nais na mga aberasyon t (S, 21), mas madalas na inv (16) at t (15; 17), nang hindi naaapektuhan ang pagbabala.

Trisomy (+11), tulad ng ibang trisomy. Ay maaaring isang nag-iisa anomalya, ngunit mas karaniwan sa iba pang mga numerikal o estruktural kromosomal aberrations.

Ang Trisomy (+13) sa 25% ay isang nag-iisang pagkaligaw, mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na may edad na 60 taon. Ito ay nauugnay sa isang mahusay na tugon sa therapy, gayunpaman, ang mga relapses ay karaniwan at pangkalahatang kaligtasan ng buhay ay mababa.

Trisomy (+21). Ang anomalya na ito ay matatagpuan sa 5% ng mga pasyente na may matinding misloblast leukemia, mas mababa sa 1% ng mga kaso na ito ay nag-iisa. Walang koneksyon sa anumang variant ng FAB.

Bilang karagdagan sa itaas, may mga translocation na inilarawan sa napakakaunting mga pasyente, na ang papel sa pagpapaunlad ng sakit at ang prognostic significance ay hindi malinaw. Ang mga ito ay dami ng mga aberasyon sa ika-apat, ikasiyam at dalawampu't dalawang pares ng chromosomes, pati na rin ang mga estrukturang translocation t (l 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) at t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]