Pagbabakuna laban sa human papillomavirus (HPV)

Sa higit sa 120 uri ng human papillomavirus, higit sa 30 uri ang nakakahawa sa genital tract. Ang impeksyon ng mga babaeng may HPV ay ang pinakamahalagang salik sa pag-unlad ng cervical cancer, ang HPV ay nakita sa 99.7% ng mga biopsy para sa parehong squamous cell carcinomas at adenocarcinomas. Ang pagbabakuna laban sa human papillomavirus (HPV) ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng cervical cancer.

Ang pag-unlad ng cervical cancer bilang resulta ng impeksyon sa HPV ay dumadaan sa isang serye ng mga histological precursors - mucosal intraepithelial neoplasia grades 2 at 3 (CIN 2/3) at adenocarcinoma in situ (AIS). Maaaring magdulot ang HPV ng intraepithelial neoplasia ng vulva (VIN 2/3) at vagina (VaIN 2/3) at 35-50% ng lahat ng kaso ng cancer sa lokasyong ito. Nagdudulot din ang HPV ng kanser sa ari ng lalaki, anus, at oral cavity.

Ang impeksyon sa HPV ay nangyayari sa simula ng sekswal na aktibidad, ang intensity nito ay tumataas sa bilang ng mga kasosyo sa sekswal. Sa Denmark, ang impeksyon sa HPV ay nakita sa 60% ng mga nasuri sa edad na 15-17, na may impeksyon sa HPV na bumababa sa edad. Karamihan sa mga kaso ng impeksyon ay subclinical, ngunit medyo madalas ang mga pagbabago sa mga nahawaang mucous membrane ay umuusad sa pag-unlad ng mga papilloma o kanser.

Ang lahat ng HPV ay nahahati sa dalawang grupo: mataas at mababang panganib sa oncogenic. Kasama sa high-risk group ang 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 na uri ng virus. Sa Europe, ang pinakakaraniwang uri ng oncogenic virus ay ang mga uri 16 at 18, na nakita sa 85% ng mga kaso ng cervical cancer. Hindi gaanong karaniwan ang mga oncogenic na uri 31, 33, 45, 52.

Kabilang sa low oncogenic risk group ang mga uri ng HPV 6 at 11, na responsable para sa 90% ng mga kaso ng genital condylomatosis (mga 30 milyong bagong kaso ng condylomatosis ang nairehistro taun-taon sa buong mundo); ang mga ito ay may kakayahang magdulot lamang ng mababang antas ng intraepithelial neoplasia ng cervix (CIN 1). Ang parehong mga uri ng HPV ay nagdudulot ng paulit-ulit na respiratory papillomatosis (RRP) sa mga bata at matatanda, pati na rin ang malaking proporsyon ng mga kulugo sa balat.

Ang kanser sa cervix ay ang pangalawa sa pinakakaraniwang malignant na tumor ng mga reproductive organ sa mga kababaihan, pangalawa lamang sa kanser sa suso. Humigit-kumulang 470,000 bagong kaso ng cervical cancer ang nasuri sa buong mundo bawat taon, na nagkakahalaga ng 14.2% ng lahat ng malignant neoplasms sa kababaihan.

Ang kanser sa cervix ay isang malaking problema para sa pangangalagang pangkalusugan ng Russia; noong 2004, ito ay nakarehistro sa 12,700 kababaihan - tungkol sa 5% ng lahat ng malignant na mga tumor at 31% ng malignant neoplasms ng mga babaeng genital organ (12 bawat 100,000 kababaihan) - ika-5 na lugar sa istraktura ng mga sakit na oncological.

Ang kaligtasan sa sakit at pagiging epektibo ng bakuna ng human papillomavirus

Dahil ang pag-unlad ng cervical cancer ay maaaring tumagal ng 15-20 taon mula sa sandali ng impeksyon, ang pagiging epektibo ng mga bakuna ay hinuhusgahan ng immune response at ang pagbawas sa dalas ng precancerous na pagbabago sa mucosa (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Ang parehong mga bakuna ay nag-udyok sa pagbuo ng neutralizing antibodies sa mga titer na mas mataas kaysa sa mga dahil sa natural na impeksiyon. Ang bakunang HPV na Gardasil ay humahantong sa pagbuo ng mga partikular na antibodies sa 4 na uri ng HPV sa isang proteksiyon na titer sa higit sa 99% ng mga taong nabakunahan (na may negatibong serology at DNA ng mga virus ng bakuna sa panahon ng pagbabakuna) sa loob ng hindi bababa sa 5 taon. Ang geometric mean titers (sa cLIA) sa mga kabataan ng parehong kasarian ay 2 beses na mas mataas kaysa sa mga babaeng may edad na 15-26 taon.

Ang bakuna sa Cervarix ay nagreresulta sa pagbuo ng mga tiyak na antibodies sa mga uri ng HPV 16 at 18 sa isang proteksiyon na titer sa lahat ng seronegative na nabakunahang kababaihan na may edad na 15-25 taon, ang pinakamataas na titer ay nakita sa ika-7 buwan, ang mga antibodies sa isang proteksiyon na titer ay nananatili nang hindi bababa sa 6.4 taon (76 na buwan) pagkatapos ng pagbabakuna. Sa mga kabataan na may edad 10-14 na taon, ang mga titer ng antibody pagkatapos ng pagbabakuna ay dalawang beses na mas mataas.

Sa mga indibidwal na hindi nahawahan ng mga strain ng bakuna, ang parehong mga bakuna ay 96-100% epektibo sa pagpigil sa impeksyon sa mga uri ng bakunang HPV at ang kanilang pagtitiyaga, at 100% epektibo laban sa mga pagbabago sa mucosal na dulot ng mga ito. Sa mga nabakunahang grupo, halos walang mga kaso ng precancerous na pagbabago ng cervix o genital condylomatosis ang nairehistro. Muli nitong binibigyang-diin ang kahalagahan ng pagsisimula ng pagbabakuna bago ang sekswal na karanasan.

At sa isang pag-aaral ng efficacy sa malalaking (mahigit 18,000) na grupo ng kababaihan na may average na 2 kasosyong sekswal, ipinakita ni Gardasil ang efficacy (sa mga dati nang hindi nahawaang babae) laban sa CIN1 na 100% para sa HPV 16 at 95% para sa HPV 18, at laban sa CIN 2/3 - 95% para sa parehong serotype. Para sa bakunang Cervarix, ang mga bilang na ito ay 94 at 100% para sa CIN1 at 100% para sa CIN 2/3. Sa grupo ng mga babaeng seropositive (ngunit DNA-negative) para sa HPV 16 at 18 na nakatanggap ng placebo, ang pagbuo ng parehong condyloma at precancerous na pagbabago sa cervical mucosa (ebidensya ng reinfection) ay naobserbahan, samantalang sa mga nabakunahan (parehong Gardasil at Cervarix) walang mga kaso ng CIN 2 ang nakita. Ito ay nagpapahiwatig na ang natural na immune response ay hindi palaging sapat upang maiwasan ang mga pathological na pagbabago at na ang pagbabakuna ay maaaring mapahusay ito sa isang proteksiyon na antas.

Ang bisa ng mga bakuna ay nadaragdagan din sa pamamagitan ng cross-influence sa non-vaccine na HPV. Ang Gardasil ay epektibo (hanggang 75%) laban sa CIN 2/3 at mga pagbabago sa AIS na dulot ng oncogenic HPV type 31 at katamtaman (30-40%) laban sa mga HPV type 33, 39, 58, 59.

Ang paggamit ng AS04 adjuvant sa Cervarix vaccine ay nagpapataas ng antibody titer ng hindi bababa sa dalawang beses sa buong pag-aaral at tiniyak din ang mataas na bisa laban sa patolohiya na dulot ng mga virus na hindi bakuna. Tiniyak ng bakuna ang 42% na pagbawas sa dalas ng patuloy na impeksiyon (mahigit 6 na buwan) na may HPV 31 sa mga hindi pa nahawaang indibidwal, ng 83% na may HPV 45, at ng 41% sa HPV 31/33/45/52/58. Ang cross-protection sa buong grupo ng mga nabakunahan na indibidwal (na ang katayuan ng HPV ay hindi natukoy bago ang pagbabakuna) laban sa impeksyon sa HPV 31 ay 54%, at laban sa HPV 45 - 86%.

Ang mataas na mga rate ng pagiging epektibo na iniulat sa literatura ay nalalapat sa mga indibidwal na walang impeksyon sa HPV na uri ng bakuna sa panahon ng pagbabakuna at nakatanggap ng 3 dosis ng bakuna. Sa sitwasyon ng praktikal na paggamit ng bakuna sa isang grupo ng mga kababaihan na may hindi alam na katayuan sa HPV, ang ilan sa kanila ay maaaring nahawahan ng HPV o nagkaroon ng mga pagbabago sa mucosal sa simula ng pagbabakuna, ang bisa ay depende sa edad ng nabakunahan, kanilang karanasan sa sekswal, pati na rin ang bilang ng mga dosis ng bakuna na ibinigay at ang oras na lumipas mula noong pagbabakuna. Isinasaalang-alang ang mga babaeng may edad na 16-26 na nakatanggap ng hindi bababa sa 1 dosis ng bakuna at dumating nang hindi bababa sa isang beses para sa pagsusuri (ITT - intent-to treat), ang rate ng efficacy para sa CIN 2/3 at AIS na dulot ng HPV 16 at 18 ay 44% para sa parehong mga bakuna, at 17% para sa mga pagbabagong dulot ng anumang uri ng virus.

Ang ganitong katamtamang resulta ng pagbabakuna ng mga kababaihan sa edad ng reproductive ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng impeksyon sa HPV bago ang pagbabakuna, pati na rin ang maikling panahon ng pagmamasid (15 buwan lamang pagkatapos ng unang dosis), na muling binibigyang diin ang pangangailangan na mabakunahan ang mga kabataan na walang karanasan sa sekswal.

Bakuna sa human papillomavirus

Ang kaugnayan ng cervical cancer na may impeksyon sa HPV ay naglagay nito sa mga sakit na kinokontrol ng mga pamamaraan ng immunoprophylaxis. Ang pinaka-immunogenic viral proteins (fusion proteins L1 at L2) na nakuha ng genetic engineering ay ginagamit upang lumikha ng mga bakuna; ang mga ito ay na-convert sa pamamagitan ng self-assembly sa virus-like particle (VLP) na hindi naglalaman ng DNA, ibig sabihin, hindi nagdudulot ng impeksyon. Ang mga bakuna ay hindi therapeutic at hindi nakakaapekto sa kasalukuyang impeksyon.

Sa Russia, dalawang bakuna sa HPV ang nakarehistro, na naiiba sa kanilang karaniwang komposisyon at mga pantulong. Ang parehong mga bakuna ay pumipigil sa pagbuo ng mga pagbabago na nauugnay sa epekto ng mga uri ng HPV 16 at 18 - para sa populasyon ng Europa, ito ay ang pag-iwas sa higit sa 80% ng mga kaso ng cervical cancer; dito dapat idagdag ang mga kaso ng kanser na dulot ng iba pang - cross-reacting oncogenic serotypes. Pinipigilan ng Gardasil vaccine ang hindi bababa sa 90% ng mga kaso ng condylomatosis.

Mga bakuna sa papillomavirus

Bakuna	Tambalan	Dosis
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp and Dome, USA	Ang 1 dosis (0.5 ml) ay naglalaman ng protina L1 uri 6 at 18 (20 mcg bawat isa), 11 at 16 (40 mcg bawat isa), sorbent - amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate	Ito ay ibinibigay sa mga kabataan na may edad na 9-17 taon at kababaihan na may edad na 18-45 taon intramuscularly sa 0.5 ml ayon sa scheme 0-2-6 na buwan, kasama ang sabay-sabay sa bakuna sa hepatitis B.
Cervarix - bivalent, GlaxoSmith Kpain. Belgium	Ang 1 dosis (0.5 ml) ay naglalaman ng protina L1 uri 16 at 18 (20 mcg bawat isa), pati na rin ang adjuvant AS04 (50 mcg 3-0-desacyl14-monophosphoryl lipid A, 0.5 mg aluminum, 0.624 mg dihydrogen phosphate dihydrate)	Ito ay ibinibigay sa mga batang babae mula sa 10 taong gulang at sa mga kababaihan intramuscularly sa 0.5 ml ayon sa scheme 0-1-6 na buwan.

Ang mga bakuna sa HPV ay makukuha sa mga vial at disposable syringe na 0.5 ml (1 dosis), na nakaimbak sa temperaturang 2-8° sa isang lugar na protektado mula sa liwanag; huwag mag-freeze.

Ang mga bakuna sa HPV ay kasama sa Immunoprophylaxis Calendars ng mga nangungunang maunlad na bansa sa ekonomiya. Dahil ang pinakamataas na epekto ng anumang pagbabakuna ay nakamit bago makipag-ugnay sa impeksyon, ang pagpapayo ng mga pagbabakuna bago ang simula ng sekswal na aktibidad ay hindi mapag-aalinlanganan, lalo na dahil ang serological na tugon sa mga kabataan ay mas mataas kaysa sa mga kababaihan. Sa Canada, Austria at Belgium, ang mga pagbabakuna ay ibinibigay simula sa edad na 9-10 taon, sa USA, Australia at 11 European na bansa - simula sa edad na 11-12 taon. Bukod dito, inirerekomenda ng 5 bansa ang pagbabakuna ng mga kababaihan hanggang sa edad na 18-20 taon, at sa 3 - hanggang 25 taon. Ang data sa pagpapanatili ng medyo mataas na antas ng paghahatid ng HPV sa edad na 25-45 taon ay nagpapahiwatig ng katwiran para sa pagbabakuna sa mga kababaihan sa edad na ito.

Dahil may papel na ginagampanan ang impeksyon sa lalaki sa pagkalat ng HPV, ang panukalang pagbabakuna sa mga lalaking kabataan ay isinasaalang-alang din, bagama't ang pagmomodelo ng matematika ay nagpapakita ng maliit na pagtaas sa bisa kung ang mataas na antas ng saklaw ng pagbabakuna ng babae ay makakamit.

Bago isama sa Kalendaryo, ang pagbabakuna ay dapat isagawa sa boluntaryong batayan sa pamamagitan ng Immunoprophylaxis Centers at Adolescent Medicine Centers, gayundin sa isang rehiyonal na batayan, pangunahin sa mga rehiyon na may mataas na rate ng cervical cancer.

Contraindications sa pagbabakuna laban sa human papillomavirus

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng bakuna sa HPV, mga reaksyon ng hypersensitivity sa isang nakaraang dosis ng bakuna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga side effect ng bakuna sa human papillomavirus

Ang pinakamadalas na naitala ay pananakit sa lugar ng iniksyon at sakit ng ulo, panandaliang pagtaas ng temperatura, pagduduwal, pagsusuka, myalgia, arthralgia. Sa ilang mga kaso, ang pagkahilo, pantal, pangangati, pamamaga ng mga pelvic organ ay maaaring umunlad, ang dalas nito ay hindi hihigit sa 0.1%. Sa mga nabakunahan at kontrol na grupo, ang bilang ng mga paglilihi, kusang pagpapalaglag, mga live birth, malusog na bagong silang at congenital anomalya ay hindi naiiba. Ang bilang ng mga kaso ng mga sakit na autoimmune, peripheral neuropathies, kabilang ang Guillain-Barré syndrome, mga proseso ng demyelinating sa mga nabakunahan ay hindi naiiba mula doon para sa buong populasyon.

Ang posibilidad ng pagbibigay ng bakuna sa HPV kasama ng bakuna sa hepatitis B ay napatunayan; ito ay pinag-aaralan kaugnay ng Menactra, Boostrix at iba pang mga bakuna.